1)에스트라디올/디드로게스테론을 이용한 치료에서 가장 흔한 이상반응은 두통, 복부통증, 유방통, 유방압통 및 요통이다. 임상시험에서 나타난 이상반응은 다음과 같다. 이상반응 발현율은 매우 흔하게(10 %이상), 흔하게(1 %이상 10 %미만), 흔하지 않게(0.1 %이상 1 %미만), 드물게(0.01 %이상 0.1 %미만)로 구분하였다(증례수 – 4,929).
(1)소화기계 : 매우 흔하게 복부통증, 흔하게 구역, 구토, 복부팽만, 흔하지 않게 소화불량
(2)중추신경계 : 매우 흔하게 두통, 흔하게 편두통, 우울증, 신경과민증, 어지럼, 흔하지 않게 성욕변화
(3)간장 : 흔하지 않게 담낭장애, 간기능 수치의 변화(때때로 황달, 무력증 또는 불쾌감, 복부경련 수반)
(4)유방 : 매우 흔하게 유방통, 유방 압통, 흔하지 않게 유방확대
(5)피부 : 흔하게 피부알레르기 반응(발진, 두드러기, 가려움), 드물게 혈관부종, 피부의 자반(자반증)
(6)비뇨기계 : 흔하게 질칸디다증, 월경 장애(폐경기 후 출혈, 비 월경 시의 자궁출혈 또는 점상출혈, 월경과다, 희발월경, 무월경, 월경불순, 월경곤란), 골반통증, 분비물 변화, 흔하지 않게 월경전증후군 유사증상, 방광염 유사증상
(7)순환기계 : 흔하지 않게 고혈압, 말초혈관질환, 정맥류, 다리나 폐에 혈전 발생(정맥혈전색전증), 드물게 심장발작(심근경색)
(8)기타 : 매우 흔하게 허리통증, 흔하게 체중증가, 근력의 약화 상태(무력증, 피로, 불쾌감), 팔다리의 부종(말초부종), 흔하지 않게 체중 감소, 알레르기 반응(과민증), 빈도를 알 수 없는 탄수화물대사의 변화
5년 이상 에스트로겐-프로게스토겐 복합치료요법을 받은 여성에서 유방암 발생 위험은 2배까지 증가했다. 에스트로겐 단독 치료요법을 받은 환자에서 유방암 발생 위험성의 증가는 에스트로겐-프로게스토겐의 복합치료를 받은 환자에서의 위험성 증가 보다 대체적으로 적었다. 위험성은 사용기간에 의존적이다. 대규모의 전향적 메타분석 역학조사와 무작위 위약-대조군 시험인 WHI(Women's Health Initiative study) 결과는 아래와 같다.
1,000,000명의 여성연구 - 5년 치료 후 예측되는 유방암의 추가 위험성
| HRT시작연령(세) | 5년 이상 호르몬대체요법을 받지 않은 1,000명당 발병률1) | 위험비율 | 호르몬대체요법을 받은 5년 이후 1,000명당 추가발병사례건수 |
| 에스트로겐 단독 요법 |
| 50 | 13.3 | 1.2 | 2.7 |
| 에스트로겐-프로게스토겐 병용요법 |
| 50 | 13.3 | 1.6 | 8.0 |
1) 2015년 영국의 BMI (27kg/m2)여성의 기준발병률을 기초로 함
주의 : 유방암 발생에 대한 배경은 유럽국가 마다 다르므로, 추가증례수는 비례적으로 바뀔 수 있다.
10년 치료 후 BMI (27kg/m2) 여성에서 예측되는 유방암의 추가위험성
| HRT시작연령(세) | 10년 이상 호르몬대체요법을 받지 않은 1,000명당 발병률(50~59세) | 위험비율 | 10년 이상 호르몬대체요법을 사용한 1,000명당 추가발병사례건수 |
| 에스트로겐 단독 요법 |
| 50 | 26.6 | 1.3 | 7.1 |
| 에스트로겐-프로게스토겐 병용요법 |
| 50 | 26.6 | 1.8 | 20.8 |
*2015년 영국의 BMI (27kg/m2)여성의 기준발병률을 기초로 함
주의 : 유방암 발생에 대한 배경은 유럽국가 마다 다르므로, 추가증례수는 비례적으로 바뀔 수 있다.
미국 WHI 연구 - 5년 치료 후의 유방암에 대한 추가 위험성
| 연령범위(세) | 5년 이상 위약을 사용한 군에서 1,000명당 발병사례건수 | 위험비율, 95 % 신뢰구간 | 5년 이상 호르몬대체요법을 사용한 1,000명당 추가발병사례건수(95 %신뢰구간) |
| 에스트로겐(CEE) 단독 요법 |
| 50 ~ 79 | 21 | 0.8(0.7 ~ 1.0) | -4(-6 ~ 0)2) |
| 에스트로겐＆프로게스토겐 병용요법(CEE+MPA)+ |
| 50 ~ 79 | 17 | 1.2(1.0 ~ 1.5) | +4(0 ~ 9) |
2) 자궁이 없는 여성에서의 WHI연구는 유방암 위험성이 증가하지 않음
+ 연구 이전에 호르몬대체요법을 사용하지 않은 환자로 분석을 제한하였을 때, 치료 후 최초 5년간의 위험성은 증가하지 않음 : 미사용 환자 보다 5년 후 위험성은 높음.
호르몬대체요법을 사용하지 않는 자궁을 가진 폐경 여성이 자궁내막암을 진단받을 위험성은 1,000명당 약 5명이다. 자궁을 가진 여성이 에스트로겐 단독 호르몬대체요법을 사용하는 경우, 자궁내막암의 위험성이 증가될 수 있으므로 추천되지 않는다. 에스트로겐 단독 요법의 사용기간 및 용량에 따른 자궁내막암 위험성에 관한 역학적 연구에서, 50 ~ 65세 여성 1,000명당 5 ~ 55례의 추가적인 자궁내막암 위험성의 증가가 관찰되었다. 에스트로겐 단독 요법을 사용하는 여성의 주기적 요법 시 프로게스토겐을 적어도 한주기당 12일 간 병용투여하면 자궁내막암의 위험성 증가를 예방할 수 있다. 복합 호르몬대체요법을 5년 동안 사용한 여성에서의 역학조사에서, 자궁내막암은 증가하지 않았다(상대위험도 1.0(0.8 ~ 1.2)).
4)에스트로겐/프로게스토겐 투여와 관련하여 다음 이상반응이 나타날 수 있다(에스트라디올/디드로게스테론 투여도 포함).
-에스트로겐 의존성의 양성 및 악성 종양(예, 자궁내막암, 난소암)
-프로게스토겐 의존적 종양의 크기증가(예, 수막종)
-신경계 장애 : 치매 가능성, 비자발적인 근육수축(무도병), 간질증상 악화
-눈 장애 : 드물게 각막 만곡의 심화(steepening of corneal curvature), 콘택트렌즈 불내성
-소화기계 이상 : 췌장염(고중성지방혈증이 있는 여성에서)
-피부 및 피하조직 이상 : 다형홍반, 결절성 홍반, 투약을 중단했을 때 갈색반 또는 홍반, 출혈성 발진
-신장 및 비뇨기 이상 : 방광 조절의 어려움(요실금)
-생식계 및 유방 이상 : 유방 섬유화, 자궁 경부 미란
-하지정맥혈전증, 골반정맥혈전증 또는 폐색전증과 같은 정맥혈전색전증
국내에서 시판 후 6년 동안 667명을 대상으로 실시한 에스트라디올·디드로게스테론 복합제에 대한 시판후 조사결과 14.69 %(98례/667례)에서 유방긴장감(58건), 출혈량변화(13건), 점상출혈(7건), 경미한 출혈(5건), 월경(3건), 체중증가(4건), 부종(3건)과 분비물 증가, 복부팽만감, 졸음, 소양증 각 2건, 구역, 구토, 위장장애, 각질, 하복부통증, 열감 각 1건 등의 이상반응이 보고되었다. 이 약을 복용한 71명중에서는 5.6 %(4례/71례)에서 점상출혈 3건, 졸음 1건의 이상반응이 보고되었다.