24주간 이 약(n=246) 또는 위약(n=84)을 투여한 만성 B형 간염 환자 330명에 대한 두 개의 치료적 확증 임상시험을 근거로 이상반응을 평가하였다. 이들 임상연구에서 이상반응이나 임상검사치 이상으로 시험을 중단한 환자는 위약 치료군에서 약 2.4%이었고, 이 약을 투여 받은 환자군에서는 없었다.
이 약의 치료(24주간 1일1회 클레부딘 30mg 투여) 동안 5% 이상 보고된 이상반응을 표1에 나타내었다. 이 약과 관련가능성이 있는 중등도~중증의 임상적 이상반응은 감기 또는 상기도감염, 발진, 졸음, 두통이었고 그 발생율은 이 약 투여군 에서는 모두 1% 미만이었다(표2 참조).
표1. 치료적 확증 임상시험에서 24주 투약 기간 동안 5% 이상 보고된 이상반응
| | 이 약 30 mg (N=246) | 위약 (N=84) |
| 감염 (감기 또는 상기도 감염) | 14.2%(35/246) | 16.7%(14/84) |
| 무력감 | 10.2%(25/246) | 9.5%(8/84) |
| 복통 | 6.5%(16/246) | 8.3%(7/84) |
| 소화불량 | 6.1%(15/246) | 6.0%(5/84) |
| 두통 | 5.7%(14/246) | 3.6%(3/84) |
표2. 치료적 확증 임상시험에서 24주 투약 기간 동안 보고된 중등도~중증 (Grade 2~4)의 임상적 이상반응*
| | 이 약 30mg | 위약 |
| 두통 | 0.8%(2/246) | 1.2%(1/84) |
| 감기 또는 상기도감염 | 0.4%(1/246) | 2.4%(2/84) |
| 골절 | 0.4%(1/246) | 1.2%(1/84) |
| 발진 | 0.4%(1/246) | 0% |
| 졸음 | 0.4%(1/246) | 0% |
| 봉소염 | 0.4%(1/246) | 0% |
| 결막염 | 0.4%(1/246) | 0% |
| 자궁내막염 | 0.4%(1/246) | 0% |
| 치은염 | 0.4%(1/246) | 0% |
| 위궤양 | 0.4%(1/246) | 0% |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨감기 또는 상기도감염 | 0.4%(1/246) | 2.4%(2/84)
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘감기’ | 감기 |
KCD J00 급성 비인두염[감기] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘상기도감염’ | 상기도감염 |
KCD J06.9 상세불명의 급성 상기도감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
*치료약제와 관련 가능성이 있는 모든 경우를 포함.
이 약과 위약을 비교한 두 개의 치료적 확증 임상시험에서 치료 중 보고된 임상 검사치 이상의 빈도를 표3에 나타내었다. 이들 연구에서, 이 약 치료 환자 중, 치료 초기의 ALT 또는 AST 상승은 전반적으로 이 약의 투여를 계속함에 따라 소실되었다. 치료 중에도 주기적인 간기능 검사가 권장된다.
표 3. 치료적 확증 임상시험에서 24주 투약기간 동안 1% 이상 보고된 치료 중 발생한 임상 검사치 이상
| | 이 약 30mg (N=246) | 위약 (N=84) |
| ALT> 5×ULN | 15.5%(38/246) | 32.1%(27/84) |
| AST> 5×ULN | 6.9%(17/246) | 17.9%(15/84) |
| 크레아틴 포스포키나아제(CPK) > 4×ULN | 2.9%(7/246) | 3.6%(3/84) |
| 리파아제> 2×ULN | 1.2%(3/246) | 1.2%(1/84) |
ULN = 정상상한치(Upper limit of normal)
이 약의 치료적 확증 임상시험에서 ALT 또는 AST 수치가 > 20×ULN 또는 > 10×ULN 및 기저값의 10배를 초과할 때 ‘간염의 악화’라고 정의하였다. 치료기간 동안 및 치료 중단 후 추적기간 동안 ‘간염의 악화’가 나타난 환자의 비율은 아래표와 같다. (표4. 참조)
표4. 치료적 확증 임상시험에서 치료기간 및 치료 중단 후 추적기간 동안 나타난 ‘간염악화’ 비율
| | 이 약 30mg (N=246) | 위약 (N=84) |
| 투약기간(24주) 동안 ALT 또는 AST 상승 > 20×ULN 또는 10×ULN 및 > 10×기저값 인 환자 | 5/246(2.0%) | 11/84(13.1%) |
| 치료중단후 추적기간 (24주 투약후 24주 추적조사) 동안 ALT 또는 AST 상승 > 20×ULN 또는 10×ULN 및 > 10×기저값 인 환자 HBeAg-양성인 환자 HBeAg-음성인 환자 | 12/246(4.9%) 10/183(5.5%) 2/63(3.2%) | 5/84(6.0%) 3/61(4.9%) 2/23(8.7%) |
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 6,453명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과, 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 10.31%(665/6,453명, 1,057건)로 보고되었으며, 주 유해사례는 복통 1.01%(65/6,453명, 76건), 소화불량 0.73%(47/6,453명, 47건), 크레아틴인산활성효소증가 0.65%(42/6,453명, 44건), 오심 0.51%(33/6,453명, 34건) 등으로 조사되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 3.35%(216/6,453명, 288건)로, 크레아틴인산활성효소증가 0.54%(35/6,453명, 37건), 근육병증 0.42%(27/6,453명, 27건), 근육쇠약 0.40%(26/6,453명, 26건), 근육통 0.28% (18/6,453명, 19건), 복통 0.20% (13/6,453명, 15건), 다리힘없음증 0.22% (14/6,458명, 14건), 소화불량, 피로 각 0.20% (13/6,453명, 13건), 오심 0.14% (9/6,453명, 9건), 감기 0.12% (8/6,453명, 8건), 두통 0.11% (7/6,453명, 7건) 등으로 보고되었다.
또한 중대한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.93%(60/6,453명, 79건)로 간암 0.26%(17/6,453명, 17건), 복통 0.06%(4/6,453명, 5건), 식욕부진 및 전신쇠약 0.06%(4/6,453명, 4건), 식도정맥류 0.05%(3/6,453명, 3건), 간기능상실, 대장염, 설사, 어지러움, 오심, 찢긴상처, 폐렴 각 0.03%(2/6,453명, 2건), 간경변증, 간신생물, 간혼수, 간효소증가, 고혈압, 골반골절, 근육통, 난소낭종, 뇌출혈, 두통, 방광염, 뱀물림, 복강내출혈, 복수, 소뇌경색, 소화불량, 신우신염, 열, 요로감염, 자궁출혈, 체중감소, 출혈성십이지장궤양, 충수돌기염, 콩팥염, 팔골절, 패혈성쇼크, 폐결핵, 혈뇨, 호흡곤란, 횡문근융해, 흉막삼출, 흑색변 각 0.02% (1/6,453명, 1건) 이었다.
예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 6.85%(442/6,453명, 634건)로 피로 0.51%(33/6,453명, 35건), 오심 0.51%(33/6,453명, 34건)이 가장 많았으며, 어지러움 0.40%(26/6,453명, 27건), 설사 0.40%(26/6,453명, 26건), 가려움증 0.28%(18/6,453명, 18건), 간암, 감각저하, 식욕부진 각 0.26%(17/6,453명, 17건), 전신쇠약 0.23% (15/6,453명, 15건), 불면증 및 위염 0.22%(14/6,453명, 14건), 가슴통증 및 체중감소 0.19%(12/6,453명, 12건), 변비 및 열 0.17%(11/6,453명, 11건), 체중증가 0.12%(8/6,453명, 8건), 위창자신생물 0.11%(7/6,453명, 8건), 목/어깨통증 0.11%(7/6,453명, 7건) 등이 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물유해반응의 발현율은 1.13%(73/6,453명, 102건)로 피로 0.20%(13/6,453명, 13건), 오심 0.14%(9/6,453명, 9건), 가려움증 및 감각저하 0.08%(5/6,453명, 5건), 가슴통증, 식욕부진, 전신쇠약 각 0.05%(3/6,453명, 3건), 구토, 근육염, 눈통증, 다발성관절염, 변비, 불면증, 설사, 어지러움, 옆구리통증, 지방간, 체중감소, 피부질환, 혈뇨 각 0.03%(2/6,453명, 2건), 가슴불편감, 고지혈증, 관절통, 급성사구체신염, 급성위염, 다리통증, 대변실금, 두근거림, 땀증가, 문맥성고혈압, 발목부종, 발진악화, 백선증, 벨마비, 부종악화, 불안, 상세불명의 부종, 손떨림, 얼굴부종, 여러근육염, 외인성알레르기피부염, 우울한기분, 위염, 위창자염, 중이삼출, 척추관협착, 체중증가, 치질, 태선, 팔부종, 평형어려움, 폐렴, 포진피부염, 허리불편, 후두자극 각 0.02%(1/6,453명, 1건)로 보고되었다.