1)이 약은 안트라사이클린 항암요법과 병용하여 투여하며, 결과적으로 이 약과 안트라사이클린의 이상반응 프로파일에 대한 상대적 기여도는 불명확할 수 있다. 매우 자주 발생하는 이상반응은 혈액학적 이상반응과 소화기계 이상반응이며, 주로 빈혈, 백혈구감소증, 구역, 구토, 구내염, 무기력 및 탈모증이었다. 이 약의 골수억제 효과는 화학요법의 작용에 부가적으로 나타날 수 있다. 이차성 악성종양, 특히 급성 골수성 백혈병(AML)의 발생 위험이 증가되는 것이 보고되었다.
2)다음의 이상반응은 임상시험에서 보고되고 이 약과의 관련성이 타당한 이상반응을 포함하고 있다. 다음은 이 약을 독소루비신과 20 : 1, 에피루비신과 10 : 1로 병용 투여받은 성인 암환자를 대상으로 실시한 8개의 임상시험으로부터의 통합자료이다. 다음 표는 임상시험들에서 유래된 대조약의 자료를 나타내고 있으며, 화학요법만 받는 대조군 환자들도 참고될 수 있다. 자주 또는 매우 자주 발생하는 반응들은 이 약 또는 대조군에서 더 빈번히 발생하는지 여부와 관련없이, 이 약과의 연관성이 합당한 경우에 표시한다. 이상반응은 MedDRA 시스템 기관 별로 나열되었다.
한 시스템에서는 빈도순으로 가장 빈번한 반응 먼저 나열된다. 하나의 빈도에서는 중증 순서대로 나타내었다.
이상반응은 빈도를 기재하고 다음의 기준을 바탕으로 가장 흔한 반응 순으로 순위를 매긴다 : 매우 자주(≥ 1/10) ; 자주(≥ 1/100 에서 < 1/10) ; 때때로(≥ 1/1,000 에서 < 1/100) ; 드물게(≥ 1/10,000 에서 < 1/1,000); 매우 드물게(< 1/10,000)
<표1> 임상시험에서 보고된 이상반응
| 이상반응 | 병용투여 (375명) | 화학요법 단독(157명) | 빈도 |
| 감염 및 침습 |
| 패혈증 | 0.5 % | 0 | 때때로 |
| 감염 | 0.8 % | 0 | 때때로 |
| 혈액 및 림프계 |
| 백혈구 감소증 | 19.1 % | 24.6 % | 매우 자주 |
| 빈혈 | 14 % | 18 % | 매우 자주 |
| 열성 골수무형성증 | 1.1 % | 0.6 % | 자주 |
| 열성 호중구 감소증 | 4 % | 8 % | 자주 |
| 호중구 감소증 | 9 % | 20 % | 자주 |
| 혈소판 감소증 | 5 % | 8 % | 자주 |
| 과립백혈구감소증 | 1.1 % | 0 | 자주 |
| 림프구수 감소 | 0.8 % | 0 | 때때로 |
| 단핵구수 감소 | 0.5 % | 0 | 때때로 |
| 호산구수 증가 | 0.5 % | 0 | 때때로 |
| 백혈구수 증가 | 0.5 % | 0 | 때때로 |
| 호중구수 증가 | 0.5 % | 0 | 때때로 |
| 혈소판수 증가 | 0.5 % | 0 | 때때로 |
| 대사 및 영양 |
| 식욕부진 | 2 % | 4 % | 자주 |
| 정신신경계 |
| 말초신경병증1 | 1.3 % | 0.6 % | 자주 |
| 감각이상 | 2 % | 4 % | 자주 |
| 어지럼(dizziness) | 1.1 % | 0.6 % | 자주 |
| 두통 | 1.1 % | 4 % | 자주 |
| 실신 | 0.5 % | 0 | 때때로 |
| 귀 |
| 귀 감염 | 0.8 % | 0 | 때때로 |
| 어지럼(vertigo) | 0.8 % | 0 | 때때로 |
| 순환기계 |
| 박출율 감소 | 3% | 10% | 자주 |
| 빈맥 | 1.1 % | 0.6 % | 자주 |
| 혈관계 |
| 정맥염 | 7 % | 2 % | 자주 |
| 정맥혈전증 | 0.8 % | 0 | 때때로 |
| 림프부종 | 0.5 % | 0 | 때때로 |
| 호흡기계 |
| 호흡곤란 | 2 % | 3 % | 자주 |
| 인두염 | 1.3 % | 0.6 % | 자주 |
| 호흡기 감염2 | 1.3 % | 1.3 % | 자주 |
| 기침 | 1.3 % | 3 % | 자주 |
| 소화기계 |
| 구역 | 50 % | 54 % | 매우 자주 |
| 구내염 | 16 % | 34 % | 매우 자주 |
| 구토 | 51 % | 38 % | 매우 자주 |
| 설사 | 9 % | 17 % | 자주 |
| 복통 | 2 % | 4 % | 자주 |
| 소화불량 | 1.1 % | 3 % | 자주 |
| 변비 | 4 % | 10 % | 자주 |
| 잇몸염 | 0.5 % | 0 | 때때로 |
| 구강 칸디다증 | 0.5 % | 0 | 때때로 |
| 간담도계 |
| 아미노전달효소상승3 | 1.3 % | 1.3 % | 자주 |
| 피부 |
| 탈모증 | 72 % | 75 % | 매우 자주 |
| 손톱 장애 | 2 % | 3 % | 자주 |
| 홍반 | 1.1 % | 0.6 % | 자주 |
| 연조직염 | 0.5 % | 0 | 때때로 |
| 전신 및 투여부위 |
| 무기력증4 | 13 % | 27 % | 매우 자주 |
| 점막염증 | 3 % | 14 % | 자주 |
| 발열 | 9 % | 13 % | 자주 |
| 권태감 | 8 % | 1 % | 자주 |
| 주사부위 통증 | 8 % | 1.2 % | 자주 |
| 주사부위 반응 | 1.3 % | 0 | 자주 |
| 부종5 | 2.1 % | 1.3 % | 자주 |
| 피로 | 4 % | 9 % | 자주 |
| 주사부위 혈전증 | 0.5 % | 0 | 때때로 |
| 갈증 | 0.5 % | 0 | 때때로 |
| 1) 말초신경병증은 다음을 포함한다 : 말초신경병증 NOS, 말초 감각신경병증 2) 호흡기 감염은 다음을 포함한다 : 호흡기 감염 NOS, 하기도 감염 NOS, 폐 감염NOS 3) 아미노전달효소 상승은 다음을 포함한다 : ALT상승, AST상승, γ-GTP상승, 아미노전달효소 상승 4) 무기력증은 다음을 포함한다 : 허약 5) 부종은 다음을 포함한다 : 부종 NOS, 말초부종 |
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| ‘소화불량’ | 소화 불량 |
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| ‘변비’ | 변비 |
KCD K59.0 변비 · K59.09 기타 및 상세불명 변비 · K59.00 서행성 변비 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨발열
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| ‘발열’ | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
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| ‘피로’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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화학요법과 이 약을 병용 투여한 환자 (375명)
①환자 76 %가 유방암 치료를 받았고 24 %는 다양한 진행성암 치료를 받았음
②이 약 투여 : 독소루비신과 병용하여 평균 용량 1,010 mg/m2(중앙값 : 1,000 mg/m2), 에피루비신과 병용하여 평균 용량 941 mg/m2(중앙값 : 997 mg/m2)
③유방암 치료를 받은 환자의 화학요법 : 45 % 독소루비신 50 mg/m2 병용요법(주로 5-플루로우라실과 시클로포스파미드와 같이), 17 % 에피루비신 단독, 14 % 에피루비신 60 또는 90 mg/m2 병용요법(주로 5-플루로우라실과 시클로포스파미드와 같이)
②화학요법 : 43 % 에피루비신 120 mg/m2 단독, 33 % 독소루비신 50 mg/m2 병용 (주로 5-플루로우라실과 시클로포스파미드와 같이), 24 % 에피루비신 60 또는 90 mg/m2 병용요법(주로 5-플루로우라실과 시클로포스파미드와 같이)
3)다음의 이상반응은 자발보고 및 문헌 조사를 통해 시판 후 사용시 보고된 이상반응을 포함하고 있다. 이 반응들은 불특정한 규모의 인구집단에서 자발적으로 보고된 것이기 때문에 신뢰할 수 있는 빈도를 추정할 수가 없어 빈도를 "알려지지 않음"으로 표시했다.
<표2> 자발보고 및 문헌에서 보고된 이상반응
| 양성, 악성 및 미확인 종양 | 급성 골수성 백혈병 |
| 면역계 | 아나필락시스반응, 과민반응 |
| 혈관계 | 색전 |
| 호흡기계, 가슴 및 종격동 | 폐색전증 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨양성, 악성 및 미확인 종양 | 급성 골수성 백혈병
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘미확인 종양’ → 종양 | 종양 |
KCD D48.9 상세불명의 행동양식 불명 또는 미상의 신생물 · C80.9 원발부위 상세불명인 악성 신생물 · C80 부위의 명시가 없는 악성 신생물 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘급성 골수성 백혈병’ | 급성 골수성 백혈병 |
KCD C92.0 급성 골수모구성 백혈병 · C92 골수성 백혈병 · C92.9 상세불명의 골수성 백혈병 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘급성’ course = acute · 속성 Clinical course = Sudden onset AND/OR short duration
424124008
|
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 양성 사건
- 악성 사건
- 미확인 종양 사건
- 급성 골수성 백혈병 사건
- 일어남 · 보고됨호흡기계, 가슴 및 종격동 | 폐색전증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘폐색전증’ | 폐색전증 |
KCD I26 폐색전증 · I26.9 급성 폐심장증에 대한 언급이 없는 폐색전증 · I26.0 급성 폐심장증에 대한 언급이 있는 폐색전증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
4)아나필락시스반응(혈관부종, 안면부종, 비강부종, 후두부종, 전신 가려움, 황반성 홍반, 호흡곤란, 기침, 기관지 경련, 저혈압, 천식지속상태, 저산소증, 호흡부전/불편, 천명, 쇼크/의식소실을 포함하지만 국한되지는 않음) 이 이 약과 안트라사이클린을 병용 투여받은 일부 환자에서 관찰되었다. 이 약 또는 안트라사이클린에 대한 알레르기 경향은 투여하기 전 신중하게 고려되어야 한다.
5)소아환자의 경우, 이 약 투여군과 대조군 모두에서 이차성 급성 골수성 백혈병(AML) 과 골수형성이상증후군(MDS)를 포함한 이차암이 보고되었다. 이 약이 투여된 시험군에서의 2차암 발생수치는 대조군에 비해 높았지만 통계적으로 유의하지 않았다. 종합하면, 이 약 투여군 중 분석 가능한 소아환자에서의 이차암 발생률은 다른 연구에서의 (과거 데이터) 연관된 환자군의 발생률과 유사하였다. 또한 이차암에 대한 이 약의 장기간 효과는 알려져 있지 않으며, 이용 가능한 자료원으로부터 추정하기는 어렵다. 임상시험에서, 몇 가지 세포독성물질(예, 에토포사이드, 독소루비신, 시클로포스파미드)로 화학요법을 받고 있는 소아호지킨병 또는 소아 급성 림프구성 백혈병 환자에서 이차성 악성종양(급성 골수성 백혈병(AML) 및 골수형성이상증후군(MDS))이 보고되었다. 시판 후 조사에서 성인 유방암 환자에서 급성 골수성 백혈병(AML)이 때때로 보고되었다.
6)심장보호를 위해 이 약을 3주마다 단독으로 짧게 주사했을 때의 최대 내약 용량 (MTD)은 특별히 연구되지 않았다. 이 약의 세포독성 MTD는 용법용량과 복용스케줄에 의존적인데, 3,750 mg/m2(3일 이상으로 나누어 짧게 주사)부터 7,420 mg/m2(4주 동안 매주 주사)까지 다양하며, 골수억제 및 비정상적인 간기능 시험 결과가 용량을 제한하게 한다. MTD는 미리 강하게 화학요법을 받아온 환자와 면역억제(예, AIDS)가 이미 있는 환자들에서 더 낮다.
7)다음은 이 약을 MTD 용량으로 투여했을 때 보고된 이상반응이다. : 호중구 감소증, 혈소판감소증, 구역, 구토, 간 수치의 상승. 다른 독성은 권태감, 미열, 철 및 아연의 요배설률의 증가, 빈혈, 비정상적 혈액응집, 혈청 트리글리세라이드 및 아밀라제 수치의 일시적 증가, 혈청 칼슘치의 일시적 감소가 있었다.
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 603명을 대상으로 실시한 시판 후 조사결과 이상반응의 발현증례율은 인과관계와 상관없이 32.50 % (196례/603례)로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계가 있는 것으로 조사된 것은 25.54 %(154례/603례)이다. 과립구감소증, 주사부위 통증이 9.45 %(57례/603례)로 가장 많았고, 1 % 이상에서 구역, 구토, 백혈구감소증, 탈모가 나타났으며, 두통 0.99 %(6례/603례), 가슴통증, 식욕부진, 정맥염이 각 0.50 %(3례/603례), 간기능수치 이상, 총혈구수 증가, 열감이 각 0.33 %(2례/603례), 총혈구수 감소, 권태, 조임감, 인두염, 모낭염, 불면, 빈혈, 빈맥 이 각 0.17 %(1례/603례)로 보고되었다. 이 중 시판 전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응으로 두통, 가슴통증, 식욕부진, 조임감, 인두염, 모낭염, 불면, 빈맥이 보고되었다.