단독요법
1)이상반응은 임상시험, 시판후조사 또는 자발적 보고에 근거한다. 가장 흔하게 보고된 이상반응은 주사 부위의 반응, 무력증, 오심과 간 효소(ALT, AST, ALP)치 상승이었다.
임상시험, 시판 후 보고자료 및 자발적 연구를 통해 보고된 모든 이상반응은 다음과 같다. 별도로 명시된 것을 제외한 모든 이상반응의 빈도는 이 약 500mg과 250mg을 비교한 임상시험(CONFIRM (Study D6997C00002), FINDER 1(Study D6997C00004), FINDER 2(Study D6997C00006), NEWEST(Study D6997C00003)) 통합 안전성 분석 또는 이 약 500mg과 아나스트로졸 1mg을 비교한 임상시험(FALCON (Study D699BC00001)) 단독 안전성 분석을 기반으로 하였다. 두 안전성 분석 간에 빈도가 다른 경우에는 높은 빈도로 표시하였다. 빈도는 연구자의 약물과 인과관계 평가와 상관없이 보고된 이상반응(ADR)을 근거로 하였다. 이상반응은 다음과 같다.
| 신체계/빈도 | 매우 흔하게 ≥ 10% | 흔하게 ≥ 1 - < 10% | 흔하지 않게 ≥ 0.1 – < 1% |
| 신경계 | | 두통 | |
| 위장관계 | 오심 | 구토, 설사 | |
| 감염 | | 비뇨기계 감염 | |
| 피부 및 피하조직 | 발진e | | |
| 근골격계 및 결합조직계 | 관절 및 근골격통d | 요통a | |
| 대사 및 영양 | | 식욕부진a | |
| 혈관계 | 안면홍조e | 정맥 혈전색전증 a | |
| 전신 및 투여부위 | 무력증, 주사 부위의 반응b | | 주사부위의 출혈, 주사부위의 혈종 |
| 면역계 | 과민반응e | | 아나필락시스 반응 |
| 간담즙 | 간 효소치 상승 a | 빌리루빈 상승 | 간부전c,f, 간염c,f, γ-GT 상승f |
| 생식기계 및 유방 | | 질 출혈e | 질 모닐리아증, 백대하 |
| 혈액 및 림프계 | | 혈소판수 감소e | |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨두통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두통’ | 두통 |
KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨관절 및 근골격통ᵈ | 요통ᵃ
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘요통ᵃ’ → 요통 | 요통 |
KCD M54.5 요통 · M54.56 요통, 요추부 · M54.55 요통, 흉요추부 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
a : 다른 질병으로 인하여 파슬로덱스와 얼만큼 관련이 있는지 판단이 불가능한 이상반응들을 포함한다.
b : 주사부위 반응에는 중증의 주사 부위 관련 좌골신경통, 신경통, 신경병증통증, 말초신경병증이 포함되며, 주사부위의 출혈과 주사부위의 혈종은 포함되지 않는다.
c : 주요 임상시험(CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST)에서 관찰되지 않았다. 빈도는 추정치에 대한 상위 95% 신뢰구간을 이용하여 계산되었다. 이것은 빈도에 따른 분류 중 ‘흔하지 않게’에 속하는 값인 3/560으로 계산된다. (560: 주요 임상시험에 참여한 환자수)
d : 관절통을 포함하고, 이 보다 낮은 빈도로 근골격통, 근육통, 사지통증을 포함한다.
e : 통합 안전성 데이터와 단독 안전성 데이터(FALCON)의 빈도가 다르다.
f : 이상반응은 FALCON 임상시험에서 관찰되지 않았다.
국내에서 재심사를 위하여 7년 동안 121명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 및 국내 시판 후 임상시험 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 57.9%(70/121명, 총 233건)로 보고되었다. 이 중 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
| | 중대한 이상사례 8.3%(10/121명, 10건) | 중대한 약물이상반응 0%(0/121명, 0건) |
| 흔하게 ≥1% 이고 <10% | 비뇨기계 질환 | 혈중크레아티닌증가 | |
| 흔하지 않게 ≥0.1% 이고 <1% | 근육-골격계 장애 | 관절탈구, 근육쇠약, 뼈통증 | |
| 비뇨기계 질환 | 수신증 | |
| 간 및 담도계 질환 | 담관염 | |
| 신생물 | 림프구성백혈병 | |
| 전신적 질환 | 골반통증 | |
| 중추 및 말초신경계 장애 | 외상성뇌손상 | |
또한, 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.
| | 예상하지 못한 이상사례 51.2%(62/121명, 162건) | 예상하지 못한 약물이상반응 18.2%(22/121명, 35건) |
| 흔하게 ≥1% 이고 <10% | 전신적 질환 | 통증, 피로, 골반통증, 발열, 다리통증, 엉치통증, 사지통증, 인플루엔자유사증후, 흉통 | 피로 |
| 근육-골격계 장애 | 근육통, 관절통, 근육쇠약, 뼈통증 | 근육통, 관절통 |
| 호흡기계 질환 | 상기도감염, 호흡곤란, 가래증가, 기침, 콧물 | |
| 위장관계 장애 | 변비, 소화불량, 상복부불쾌감 | |
| 중추 및 말초신경계 장애 | 어지러움, 신경병증 | 어지러움 |
| 피부와 부속기관 장애 | 소양증 | 소양증 |
| 정신질환 | 불면증, 우울증 | |
| 비뇨기계 질환 | 혈중크레아티닌증가 | |
| 백혈구, RES 장애 | 림프부종 | |
| 시각장애 | 시야흐림 | |
| 적혈구 장애 | 빈혈 | |
| 흔하지 않게 ≥0.1% 이고 <1% | 전신적 질환 | 복부팽만, 부종, 사지부종, 오한 | 통증, 발열, 사지통증, 흉통, 부종 |
| 근육-골격계 장애 | 관절탈구 | |
| 호흡기계 질환 | 폐렴 | |
| 위장관계 장애 | 가슴쓰림, 복부불편감, 위염, 치통 | |
| 중추 및 말초신경계 장애 | 국소적발작, 말초신경병증, 언어장애, 외상성뇌손상, 이상감각, 하지경련 | 말초신경병증 |
| 피부와 부속기관 장애 | 두드러기, 땀증가, 목부종, 반점구진발진 | 두드러기, 땀증가, 반점구진발진 |
| 정신질환 | 기면, 섬망, 성격변화, 신경성식욕부진 | 기면, 섬망, 신경성식욕부진 |
| 비뇨기계 질환 | 빈뇨, 방광염, 수신증, 안면부종, 요실금, 질소혈증 | |
| 백혈구, RES 장애 | 호중구수감소 | |
| 적혈구 장애 | | 빈혈 |
| 간 및 담도계 질환 | 담관염 | |
| 기타 용어 | 화상 | |
| 생식기능 장애(여성) | 질출혈 | |
| 신생물 | 림프구성백혈병 | |
| 일반적 심혈관 질환 | 고혈압 | |
| 청력 및 전정기관 장애 | 이명 | |
| 혈소판, 출혈, 응고 장애 | 혈소판감소증 | |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨시야흐림
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘시야 흐림’ | 시야 흐림 |
KCD H53.8 기타 시각장애 · H53.1 자각적 시각장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨폐렴
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘폐렴’ | 폐렴 |
KCD J18.9 상세불명의 폐렴 · J16.8 기타 명시된 감염성 병원체에 의한 폐렴 · J16 달리 분류되지 않은 기타 감염성 병원체에 의한 폐렴 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨고혈압
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘고혈압’ | 고혈압 |
KCD I10 본태성(원발성) 고혈압 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨이명
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘이명’ | 이명 |
KCD H93.1 이명 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
병용요법
1)이 약과 팔보시클립과의 병용투여(PALOMA-3)
이 약(500mg)과 팔보시클립(125mg/day) 병용투여군과 이 약과 위약 병용투여군의 안전성이 임상시험(PALOMA-3)에서 평가되었다. 아래에 기술된 자료는 PALOMA-3임상시험의 HR-양성, HER2-음성 진행성 또는 전이성 유방암 환자 517명 중 한 번 이상 이 약과 팔보시클립 병용투여를 받은 적 있는 345명의 이 약 노출 결과를 반영한 것이다. 이 약과 팔보시클립 병용투여 기간의 중앙값은 10.8개월, 이 약과 위약 병용 투여기간의 중앙값은 4.8개월이었다.
등급에 관계없이 이상반응으로 인한 용량감소는 PALOMA-3임상시험에서 이 약과 팔보시클립을 병용투여한 환자의 36%에서 발생했다.
PALOMA-3임상시험에서 풀베스트란트의 투여용량 감소는 허용되지 않았다.
PALOMA-3임상시험에서 이상반응으로 인한 투여의 영구중단은 이 약과 팔보시클립을 병용투여한 345명 중 19명(6%)에서 발생했고 이 약과 위약을 병용투여한 172명의 환자 중 6명(3%)에서 발생했다.
이 약과 팔보시클립을 병용 투여한 환자에서 투여중단의 원인이 된 이상반응은 피로(0.6%), 감염(0.6%), 혈소판감소증(0.6%)이었다.
등급에 관계없이, 이 약과 팔보시클립 병용투여군에서 가장 흔하게(≥10%) 보고된 이상반응은 빈도가 감소하는 순으로 호중구감소증, 백혈구감소증, 감염, 피로, 구역, 빈혈, 구내염, 설사, 혈소판감소증, 구토, 탈모, 발진, 식욕감소 및 발열이었다.
이 약과 팔보시클립을 병용투여한 환자에서 가장 빈번하게(≥5%) 보고된 3 등급 이상의 이상반응은 빈도가 감소하는 순으로 호중구감소증 및 백혈구감소증 이었다.
PALOMA-3임상시험에서 이 약과 팔보시클립 병용 또는 이 약과 위약을 병용투여한 환자에서 보고된 이상반응(≥10%)을 아래 표에 나열하였다.
PALOMA-3임상시험에서 보고된 이상반응(≥10%)
| 이상반응 | 이 약과 팔보시클립 병용투여 (N=345) | 이 약과 위약 병용투여 (N=172) |
| | 모든 등급 | 3등급 | 4등급 | 모든 등급 | 3등급 | 4등급 |
| | % | % | % | % | % | % |
| 감염 |
| 감염a | 47b | 3 | 1 | 31 | 3 | 0 |
| 혈액 및 림프계 |
| 호중구감소증 | 83 | 55 | 11 | 4 | 1 | 0 |
| 백혈구감소증 | 53 | 30 | 1 | 5 | 1 | 1 |
| 빈혈 | 30 | 4 | 0 | 13 | 2 | 0 |
| 혈소판감소증 | 23 | 2 | 1 | 0 | 0 | 0 |
| 대사 및 영양 |
| 식욕 감소 | 16 | 1 | 0 | 8 | 1 | 0 |
| 위장관 |
| 구역 | 34 | 0 | 0 | 28 | 1 | 0 |
| 구내염c | 28 | 1 | 0 | 13 | 0 | 0 |
| 설사 | 24 | 0 | 0 | 19 | 1 | 0 |
| 구토 | 19 | 1 | 0 | 15 | 1 | 0 |
| 피부 및 피하조직 |
| 탈모 | 18d | N/A | N/A | 6e | N/A | N/A |
| 발진f | 17 | 1 | 0 | 6 | 0 | 0 |
| 전신 및 투여 부위 |
| 피로 | 41 | 2 | 0 | 29 | 1 | 0 |
| 발열 | 13 | <1 | 0 | 5 | 0 | 0 |
| CTCAE 4.0에 따라 등급 지정. CTCAE= Common Terminology Criteria for Adverse Events(이상반응 표준 용어 기준), N=환자 수, N/A=해당사항 없음. a 감염은 감염 및 감염증 SOC의 PTs로 보고된 모든 사례를 포함한다. b 가장 흔한 감염(≥1%)은 다음을 포함: 코인두염, 상기도감염, 요로감염, 기관지염, 비염, 인플루엔자, 결막염, 부비동염, 폐렴, 방광염, 구강헤르페스, 기도감염, 위장염, 치아감염, 인두염, 눈감염, 단순포진, 손발톱주위염 c 구내염은 다음을 포함: 아프타성 구내염, 입술염, 설염, 혀통증, 구강궤양, 점막염증, 구강통증, 입인두 불편감, 입인두 통증, 구내염. d 1등급 사례 – 17%, 2등급 사례 – 1%. e 1등급 사례 – 6%. f 발진은 다음을 포함: 발진, 반점구진발진, 가려움성발진, 홍반성발진, 구진성발진, 피부염, 여드름모양 피부염, 독성피부발진 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨백혈구감소증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘백혈구감소증’ | 백혈구 감소증 |
KCD D72.8 기타 명시된 백혈구의 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨빈혈
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘빈혈’ | 빈혈 |
KCD D64.9 상세불명의 빈혈 · D64 기타 빈혈 · D64.8 기타 명시된 빈혈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨혈소판감소증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘혈소판감소증’ | 혈소판 감소증 |
KCD D69.6 상세불명의 혈소판감소증 · D69.3 특발성 혈소판감소성 자반 · D69.4 기타 원발성 혈소판감소증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨식욕 감소
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘식욕감소’ | 식욕 감소 |
KCD R63.0 식욕부진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨구역
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구역’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨설사
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘설사’ | 설사 |
KCD K59.1 기능성 설사 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨탈모 | N/A | N/A
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘탈모’ | 탈모 |
KCD L65.9 상세불명의 비흉터성 모발손실 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨전신 및 투여 부위
- 일어남 · 보고됨피로
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘피로’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨발열
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발열’ | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
PALOMA-3임상시험의 이 약과 팔보시클립 병용투여군에서 전체 발생률이 10.0% 미만인 추가의 이상반응에는 무력증 (7.5%), 아스파르테이트 아미노전달효소 증가 (7.5%), 미각이상 (6.7%), 코출혈 (6.7%), 눈물흘림 증가 (6.4%), 피부건조 (6.1%), 알라닌 아미노전달효소 증가 (5.8%), 시야흐림 (5.8%), 눈건조 (3.8%), 및 발열성 호중구감소증(0.9%)이 포함된다.
PALOMA-3 임상시험에서 실험실적 검사 이상
| | 이 약과 팔보시클립 병용투여 (N=345) | 이 약과 위약 병용투여 (N=172) |
| 실험실적 검사 이상 | 모든 등급 % | 3등급 % | 4등급 % | 모든 등급 % | 3등급 % | 4등급 % |
| 백혈구 감소 | 99 | 45 | 1 | 26 | 0 | 1 |
| 호중구 감소 | 96 | 56 | 11 | 14 | 0 | 1 |
| 빈혈 | 78 | 3 | 0 | 40 | 2 | 0 |
| 혈소판 감소 | 62 | 2 | 1 | 10 | 0 | 0 |
| 아스파르테이트 아미노전달효소 증가 | 43 | 4 | 0 | 48 | 4 | 0 |
| 알라닌 아미노전달효소 증가 | 36 | 2 | 0 | 34 | 0 | 0 |
| N=환자 수 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨빈혈
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘빈혈’ | 빈혈 |
KCD D64.9 상세불명의 빈혈 · D64 기타 빈혈 · D64.8 기타 명시된 빈혈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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2)이 약과 아베마시클립과의 병용투여(MONARCH 2)
아베마시클립(150 mg 1일 2회)과 이 약(500 mg) 병용요법 대 이 약과 위약 병용요법의 안전성이 MONARCH 2 임상시험에서 평가되었다. 아래에 기술된 자료들은 MONARCH 2에서 이 약과 아베마시클립을 최소 1회 이상 투여 받은 HR-양성, HER2-음성 진행성 유방암 환자 664명에서 이 약에 대한 노출을 반영한다.
이 약과 아베마시클립 병용투여를 받은 환자에서 투여 기간 중앙값은 12개월이었고, 이 약과 위약 병용투여를 받은 환자에서 8개월이었다.
이상반응으로 인한 용량 감소는 이 약과 아베마시클립을 투여 받은 환자의 43%에서 발생하였다. 환자의 5% 이상에서 용량 감소로 이어진 이상반응은 설사 및 호중구 감소증이었다. 등급에 관계없이 설사로 인한 아베마시클립 용량 감소는 이 약과 아베마시클립을 병용한 환자의 19%에서 발생한 반면, 이 약과 위약을 병용한 환자에서는 0.4%에서 발생하였다. 등급에 관계없이 호중구 감소증으로 인한 아베마시클립 용량 감소는 이 약과 아베마시클립을 병용한 환자의 10%에서 발생한 반면, 이 약과 위약을 병용한 환자에서는 발생하지 않았다.
이상반응으로 인한 영구 투여 중단은 이 약과 아베마시클립을 병용한 환자의 9%에서 보고되었고, 이 약과 위약을 병용한 환자에서는 3%에서 보고되었다. 이 약과 아베마시클립을 병용한 환자에서 영구 중단으로 이어진 이상반응은 감염(2%), 설사(1%), 간독성(1%), 피로(0.7%), 오심(0.2%), 복통(0.2%) 급성 신장 손상(0.2%), 뇌경색(0.2%)이었다.
투여 기간 중 또는 30일의 추적관찰 기간 중 사망은 원인에 관계없이 이 약과 아베마시클립을 병용한 환자 중 18명(4%)에서 보고된 반면, 이 약과 위약을 병용한 환자에서는 10명(5%)에서 보고되었다. 이 약과 아베마시클립을 병용한 환자에서 사망의 원인으로는 다음을 포함하였다: 기저 질병으로 인한 7명(2%), 패혈증으로 인한 4명(0.9%), 간질성 폐렴(pneumonitis)으로 인한 2명(0.5%), 간독성으로 인한 2명(0.5%), 뇌경색으로 인한 1명(0.2%).
이 약과 아베마시클립 병용투여군에서 보고된 가장 흔한 이상반응은(≥20%) 설사, 피로, 호중구 감소증, 오심, 감염, 복통, 빈혈, 백혈구 감소증, 식욕 감소, 구토, 및 두통이었다(아래 표). 가장 빈번하게 보고된(≥5%) 3 또는 4 등급의 이상반응은 호중구 감소증, 설사, 백혈구 감소증, 빈혈, 및 감염이었다.
MONARCH 2 임상시험에서 이 약과 아베마시클립을 투여 받은 환자의 10% 이상에서 발생하고, 이 약과 위약을 투여 받은 환자에 비해 2% 이상 더 높은 발생률을 나타낸 이상반응
| | 이 약과 아베마시클립 병용 N=441 | 이 약과 위약 병용 N=223 |
| | 모든 등급 % | 3 등급 % | 4 등급 % | 모든 등급 % | 3 등급 % | 4 등급 % |
| 위장관 이상 |
| 설사 | 86 | 13 | 0 | 25 | <1 | 0 |
| 오심 | 45 | 3 | 0 | 23 | 1 | 0 |
| 복통a | 35 | 2 | 0 | 16 | 1 | 0 |
| 구토 | 26 | <1 | 0 | 10 | 2 | 0 |
| 구내염 | 15 | <1 | 0 | 10 | 0 | 0 |
| 감염 및 기생충 감염 |
| 감염b | 43 | 5 | <1 | 25 | 3 | <1 |
| 혈액 및 림프계 이상 |
| 호중구 감소증c | 46 | 24 | 3 | 4 | 1 | <1 |
| 빈혈d | 29 | 7 | <1 | 4 | 1 | 0 |
| 백혈구 감소증e | 28 | 9 | <1 | 2 | 0 | 0 |
| 혈소판 감소증f | 16 | 2 | 1 | 3 | 0 | <1 |
| 전신 이상 및 투여 부위 이상 |
| 피로g | 46 | 3 | 0 | 32 | <1 | 0 |
| 말초 부종 | 12 | 0 | 0 | 7 | 0 | 0 |
| 발열 | 11 | <1 | <1 | 6 | <1 | 0 |
| 대사 및 영양 이상 |
| 식욕 감소 | 27 | 1 | 0 | 12 | <1 | 0 |
| 호흡, 흉부 및 종격 이상 |
| 기침 | 13 | 0 | 0 | 11 | 0 | 0 |
| 피부 및 피하 조직 이상 |
| 탈모 | 16 | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 |
| 가려움증 | 13 | 0 | 0 | 6 | 0 | 0 |
| 발진 | 11 | 1 | 0 | 4 | 0 | 0 |
| 신경계 이상 |
| 두통 | 20 | 1 | 0 | 15 | <1 | 0 |
| 미각 이상 | 18 | 0 | 0 | 3 | 0 | 0 |
| 현기증 | 12 | 1 | 0 | 6 | 0 | 0 |
| 검사 |
| 알라닌 아미노전이효소(ALT) 상승 | 13 | 4 | <1 | 5 | 2 | 0 |
| 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 상승 | 12 | 2 | 0 | 7 | 3 | 0 |
| 크레아티닌 상승 | 12 | <1 | 0 | <1 | 0 | 0 |
| 체중 감소 | 10 | <1 | 0 | 2 | <1 | 0 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨설사
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘설사’ | 설사 |
KCD K59.1 기능성 설사 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨오심
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘오심’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨전신 이상 및 투여 부위 이상
- 일어남 · 보고됨말초 부종
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘말초부종’ | 말초 부종 |
KCD R60.0 국소부종 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨발열
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발열’ | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨식욕 감소
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘식욕감소’ | 식욕 감소 |
KCD R63.0 식욕부진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨호흡, 흉부 및 종격 이상
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘흉부’ | 흉부 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘종격 이상’ | 종격 장애 |
KCD J98.5 달리 분류되지 않은 종격의 질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨기침
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘기침’ | 기침 |
KCD R05 기침 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨탈모
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘탈모’ | 탈모 |
KCD L65.9 상세불명의 비흉터성 모발손실 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨발진
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발진’ | 피부 발진 |
KCD R21 발진 및 기타 비특이성 피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨두통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두통’ | 두통 |
KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 사람
- 일어남 · 보고됨미각 이상
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘미각이상’ | 미각이상 |
KCD R43.2 이상미각 · R43.8 후각 및 미각의 기타 및 상세불명의 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨현기증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘현기증’ | 현기증 |
KCD R42 어지럼증 및 어지럼 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨체중 감소
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘체중 감소’ | 체중 감소 |
KCD R63.4 이상체중감소 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
a 복통, 상복부 통증, 하복부 통증, 복부 불편감, 복부 긴장감 포함.
b 상기도 감염, 요로 감염, 폐 감염, 인두염, 결막염, 부비동염, 질염, 패혈증 포함.
c 호중구 감소증, 호중구 수 감소 포함.
d 빈혈, 헤마토크릿 감소, 헤모글로빈 감소, 적혈구 수 감소 포함.
e 백혈구 감소증, 백혈구 수 감소 포함.
f 혈소판 수 감소, 혈소판 감소증 포함.
g 무기력증, 피로 포함.
MONARCH 2 임상시험에서 추가 이상반응은 정맥 혈전색전 사례(심재성 정맥 혈전증, 폐 색전증, 뇌 정맥동 혈전증, 쇄골하 정맥 혈전증, 액와 정맥 혈전증, DVT 하대정맥)를 포함하며, 이는 이 약과 아베마시클립을 투여 받은 환자의 5%에서 보고되었고, 이에 비해 이 약과 위약을 함께 투여 받은 환자에서는 0.9%에서 보고되었다.
MONARCH 2 임상시험에서 이 약과 아베마시클립을 투여 받은 환자의 10% 이상에서 발생하고, 이 약과 위약을 투여 받은 환자에 비해 2% 이상 더 높은 발생률을 나타낸 실험실적 검사 이상
| | 이 약과 아베마시클립 병용 N=441 | 이 약과 위약 병용 N=223 |
| | 모든 등급 % | 3 등급 % | 4 등급 % | 모든 등급 % | 3 등급 % | 4 등급 % |
| 크레아티닌 상승 | 98 | 1 | 0 | 74 | 0 | 0 |
| 백혈구 감소 | 90 | 23 | <1 | 33 | <1 | 0 |
| 호중구 수 감소 | 87 | 29 | 4 | 30 | 4 | <1 |
| 빈혈 | 84 | 3 | 0 | 33 | <1 | 0 |
| 림프구 감소 | 63 | 12 | <1 | 32 | 2 | 0 |
| 혈소판 수 감소 | 53 | <1 | 1 | 15 | 0 | 0 |
| 알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가 | 41 | 4 | <1 | 32 | 1 | 0 |
| 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 증가 | 37 | 4 | 0 | 25 | 4 | <1 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨빈혈
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘빈혈’ | 빈혈 |
KCD D64.9 상세불명의 빈혈 · D64 기타 빈혈 · D64.8 기타 명시된 빈혈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
3)이 약과 리보시클립과의 병용투여(MONALEESA-3)
이 약(500mg)과 리보시클립(600mg)의 병용 대 이 약과 위약 병용의 안전성은 MONALEESA-3 임상시험에서 평가되었다. 아래 기술된 자료는 MONALEESA-3 임상시험에서 한번이라도 이 약과 리보시클립 병용을 투여 받거나 위약을 투여 받은 호르몬 수용체 양성 및 사람상피세포성장인자수용체2 음성인 진행성 또는 전이성 유방암 환자에서 1차 내분비요법 또는 내분비요법 후 질환이 진행된 폐경 후 여성 724명 중 483명에서 이 약과 리보시클립의 병용에 대한 노출을 반영한다. 투여 기간의 중앙값은 이 약과 리보시클립 병용에서 15.8개월이었으며, 이 약과 위약 병용에서 12개월이었다.
이상반응으로 인한 용량 감량은 이 약과 리보시클립을 병용투여 받은 환자의 32%, 이 약과 위약을 병용투여 받은 환자의 3%에서 나타났다. 이 약과 리보시클립을 병용투여 받은 환자 중 8%는 이 약과 리보시클립 모두 영구 중단하였고, 9%는 이상반응으로 리보시클립만 중단한 것으로 보고되었으며, 4%는 이 약과 위약을 모두 영구 중단한 것으로 보고되었고, 2%는 이상반응으로 위약만 중단한 것으로 보고되었다.
이 약과 위약 병용투여와 비교하여 이 약과 리보시클립 병용투여를 중단한 이상반응은 ALT 증가(5% 대 0%), AST 증가(3% 대 0.6%), 구토(1% 대 0%)였다.
가장 흔한 이상반응(이 약과 리보시클립 병용군에서 20% 이상 빈도로 보고되고 이 약과 위약 병용보다 2% 이상 빈도가 높은)은 호중구감소증, 감염, 백혈구감소증, 기침, 오심, 설사, 구토, 변비, 가려움증, 발진이었다. 가장 흔하게 나타난 3/4 등급 이상반응(5% 이상의 빈도로 보고되었으며, 이 약과 리보시클립 병용투여를 받은 환자에서 더 낮은 빈도로 보고된 반응)은 호중구감소증, 백혈구감소증, 감염, 간 기능 수치 이상이었다.
MONALEESA-3 임상시험에서 발생한 이상반응과 실험실적 검사이상은 아래 표에 나열하였다.
MONALEESA-3 임상시험에서 10% 이상 발생한 이상반응과 이 약과 리보시클립 병용군에서 2% 초과하여 발생한 이상반응(모든 등급)
| 이상반응 | 이 약과 리보시클립 병용 N=483 | 이 약과 위약 병용 N=241 |
| 모든 등급 % | 3 등급 % | 4 등급 % | 모든 등급 % | 3 등급 % | 4 등급 % |
| 감염 |
| 감염1 | 42 | 5 | 0 | 30 | 2 | 0 |
| 혈액 및 림프계 |
| 호중구감소증 | 69 | 46 | 7 | 2 | 0 | 0 |
| 백혈구감소증 | 27 | 12 | <1 | <1 | 0 | 0 |
| 빈혈 | 17 | 3 | 0 | 5 | 2 | 0 |
| 대사 및 영양 |
| 식욕부진 | 16 | <1 | 0 | 13 | 0 | 0 |
| 신경계 |
| 어지러움 | 13 | <1 | 0 | 8 | 0 | 0 |
| 호흡기, 흉곽 및 중격 |
| 기침 | 22 | 0 | 0 | 15 | 0 | 0 |
| 호흡곤란 | 15 | 1 | <1 | 12 | 2 | 0 |
| 소화기계 |
| 구역 | 45 | 1 | 0 | 28 | <1 | 0 |
| 설사 | 29 | <1 | 0 | 20 | <1 | 0 |
| 구토 | 27 | 1 | 0 | 13 | 0 | 0 |
| 변비 | 25 | <1 | 0 | 12 | 0 | 0 |
| 복통 | 17 | 1 | 0 | 13 | <1 | 0 |
| 피부 및 피하조직 |
| 탈모 | 19 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 |
| 가려움증 | 20 | <1 | 0 | 7 | 0 | 0 |
| 발진 | 23 | <1 | 0 | 7 | 0 | 0 |
| 일반적 장애 및 투여부위 상태 |
| 말초부종 | 15 | 0 | 0 | 7 | 0 | 0 |
| 발열 | 11 | <1 | 0 | 7 | 0 | 0 |
| 검사치 |
| ALT 상승 | 15 | 7 | 2 | 5 | <1 | 0 |
| AST 상승 | 13 | 5 | 1 | 5 | <1 | 0 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨백혈구감소증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘백혈구감소증’ | 백혈구 감소증 |
KCD D72.8 기타 명시된 백혈구의 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨빈혈
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘빈혈’ | 빈혈 |
KCD D64.9 상세불명의 빈혈 · D64 기타 빈혈 · D64.8 기타 명시된 빈혈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨식욕부진
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘식욕부진’ | 식욕 부진 |
KCD R63.0 식욕부진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨어지러움
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘어지러움’ | 어지러움 |
KCD R42 어지럼증 및 어지럼 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 사람
- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉곽 및 중격
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘흉곽’ | 흉곽 | | 자세히body_site 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨기침
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘기침’ | 기침 |
KCD R05 기침 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨호흡곤란
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘호흡곤란’ | 호흡 곤란 |
KCD R06.0 호흡곤란 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨구역
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구역’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨설사
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘설사’ | 설사 |
KCD K59.1 기능성 설사 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨변비
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘변비’ | 변비 |
KCD K59.0 변비 · K59.09 기타 및 상세불명 변비 · K59.00 서행성 변비 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨복통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘복통’ | 복통 |
KCD R10.49 상세불명의 복통 · R10.4 기타 및 상세불명의 복통 · R10 복부 및 골반 통증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨탈모
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘탈모’ | 탈모 |
KCD L65.9 상세불명의 비흉터성 모발손실 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨발진
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발진’ | 피부 발진 |
KCD R21 발진 및 기타 비특이성 피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨일반적 장애 및 투여부위 상태
- 일어남 · 보고됨말초부종
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘말초부종’ | 말초 부종 |
KCD R60.0 국소부종 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨발열
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발열’ | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
CTCAE 4.0에 따라 등급 지정.
CTCAE= Common Terminology Criteria for Adverse Events(이상반응 표준 용어 기준), N=환자 수
1 감염: 요로감염, 호흡기계감염, 위장염, 패혈증(<1%)
MONALEESA-3 임상시험에서 이 약과 리보시클립을 투여 받은 환자에서 추가 이상반응은 무력증(14%), 소화불량(10%), 혈소판감소증(9%), 피부건조(8%), 미각이상(7%), 심전도 QT 지연(6%), 구강건조(5%), 현기증(5%), 눈건조(5%), 눈물흘림 증가(4%), 홍반(4%), 저칼륨혈증(4%), 혈중 빌리루빈 증가(1%), 실신(1%)을 포함한다.
MONALEESA-3 임상시험에서 10% 이상 발생한 실험실적 검사이상
| 이상 임상 검사치 | 이 약과 리보시클립 병용 N=483 | 이 약과 위약 병용 N=241 |
| 모든 등급 % | 3 등급 % | 4 등급 % | 모든 등급 % | 3 등급 % | 4 등급 % |
| 혈액학적 수치 |
| 백혈구 수 감소 | 95 | 25 | <1 | 26 | <1 | 0 |
| 호중구 수 감소 | 92 | 46 | 7 | 21 | <1 | 0 |
| 헤모글로빈 감소 | 60 | 4 | 0 | 35 | 3 | 0 |
| 림프구 감소 | 69 | 14 | 1 | 35 | 4 | <1 |
| 혈소판 감소 | 33 | <1 | 1 | 11 | 0 | 0 |
| 생화학적 수치 |
| 크레아티닌 상승 | 65 | <1 | <1 | 33 | <1 | 0 |
| γ-GTP 상승 | 52 | 6 | 1 | 49 | 8 | 2 |
| AST 상승 | 49 | 5 | 2 | 43 | 3 | 0 |
| ALT 상승 | 44 | 8 | 3 | 37 | 2 | 0 |
| 혈당 감소 | 23 | 0 | 0 | 18 | 0 | 0 |
| 인산 감소 | 18 | 5 | 0 | 8 | <1 | 0 |
| 알부민 감소 | 12 | 0 | 0 | 8 | 0 | 0 |