1)이 약 패취 10을 투여 받은 환자의 전반적인 이상 반응 발생률은 리바스티그민 캡슐을 투여 받은 환자들에서의 발생률보다 낮았다. 이 약을 투여 받은 환자들에서 가장 많이 흔하게 발생한 이상 반응은 구역, 구토였고, 이 약 패취 20(17.4 mg/24 h)과 캡슐 투여군에서 비슷한 비율로 발생하였다. 그러나 두 이상 반응 모두 이 약 패취 10을 투여 받은 그룹에서 더 낮은 비율로 발생했다.
가장 흔하게 보고된 이상 반응은 구역과 구토를 포함한 위장관계 반응이었으며, 특히 용량 적정 중에 보고되었다.
임상시험에서의 이상반응 표는 MedDRA의 기관계 대분류(SOC)에 따라 기재하였다. 각각의 기관계 대분류 내에서 이상반응은 빈도별로 정렬되어 있고 가장 빈번한 반응이 우선 기재되어 있다. 각각의 빈도 분류 내에서 이상반응은 중증도가 감소하는 순서대로 제시되어 있다. 또한 각각의 이상반응에 해당하는 빈도 범주는 다음 규약 (CIOMS III)에 기반하고 있다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000)
2)다음은 알츠하이머성 치매 환자 2687명을 대상으로 24주- 48주 동안 이 약 패취제 전 용량에 대해 수행된 무작위배정, 대조군 임상 시험에서 보고된 이상 반응이다.
| 대사 및 영양 장애 |
| 흔하게 | 식욕 부진, 식욕 감소 |
| 흔하지 않게 | 탈수 |
| 정신 장애 |
| 흔하게 | 불안, 우울, 불면 |
| 흔하지 않게 | 초조, 섬망, 환각, 공격성 |
| 신경계 장애 |
| 흔하게 | 어지러움, 두통 |
| 흔하지 않게 | 뇌혈관 사고, 실신, 기면*, 정신운동 과다활동 |
| 심장 장애 |
| 흔하지 않게 | 심장 부정맥 (예. 서맥, 심실위주기외수축) |
| 위장관 장애 |
| 매우 흔하게 | 구역 |
| 흔하게 | 구토, 설사, 소화불량, 복통 |
| 흔하지 않게 | 소화성 궤양, 위장관 출혈(예. 출혈성 십이지장염) |
| 신장 및 비뇨기계 장애 |
| 흔하게 | 요실금 |
| 피부 및 피하조직 장애 |
| 흔하지 않게 | 다한증 |
| 일반적 장애 및 투여 부위 상태 |
| 흔하게 | 투여 부위 반응, 투여 부위 홍반**. 투여 부위 가려움증**, 투여 부위 부종**, 피로, 무력증 |
| 흔하지 않게 | 접촉성 피부염**, 권태 |
| 드물게 | 낙상 |
| 검사치 |
| 흔하게 | 체중 감소 |
| 감염 및 감염증 |
| 흔하게 | 요로 감염 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨대사 및 영양 장애
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘영양 장애’ | 영양 장애 |
KCD E63.9 상세불명의 영양결핍 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨탈수
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘탈수’ | 탈수 |
KCD E86.0 탈수 · E86 용적고갈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구역
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구역’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨요실금
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘요실금’ | 요실금 |
KCD R32 상세불명의 요실금 · N39.4 기타 명시된 요실금 · N39.3 스트레스요실금 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨다한증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘다한증’ | 발한증가 |
KCD R61.9 상세불명의 다한증 · R61 다한증 · R61.0 국소다한증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨일반적 장애 및 투여 부위 상태
- 일어남 · 보고됨체중 감소
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘체중 감소’ | 체중 감소 |
KCD R63.4 이상체중감소 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨요로 감염
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘요로감염’ | 요로 감염 |
KCD N39.0 부위가 명시되지 않은 요로감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
*중국인 환자가 참여한 24주간의 대조군 임상에서 기면은 "흔하게" 보고되었다.
**일본인 환자가 참여한 24주간의 대조군 임상에서, 투여 부위 홍반, 투여 부위 부종, 투여 부위 가려움증, 접촉성 피부염은 "매우 흔하게" 보고되었다.
3)다음은 파킨슨병을 동반하는 치매 환자들을 대상으로 24주동안 공개 라벨로 진행된 임상시험에서 보고된 이상반응이다.
| | 빈도 | 총 환자수 ( N = 288) n(%) |
| 정신계 장애 불면증 우울증 불안 초조 | 흔하게 흔하게 흔하게 흔하게 | 18(6.3) 16(5.6) 15(5.2) 8(2.8) |
| 신경계 장애 떨림 현기증 기면 운동감소증 운동완만증 톱니바퀴 경축(Cogwheel rigidity) 운동이상증 | 흔하게 흔하게 흔하게 흔하게 흔하게 흔하게 흔하게 | 21(7.3) 16(5.6) 12(4.2) 11(3.8) 10(3.5) 8(2.8) 7(2.4) |
| 위장관계 장애 복통 | 흔하게 | 6(2.1) |
| 혈관계 장애 고혈압 | 흔하게 | 9(3.1) |
| 전신 장애 및 투여부위 장애 낙상 투여 부위 홍반 투여부위자극, 가려움증, 발진 피로 무력증 보행 장애 | 매우 흔하게 매우 흔하게 흔하게 흔하게 흔하게 흔하게 | 34(11.8) 31(10.8) 9(3.1), 13(4.5), 7(2.4) 10(3.5) 6(2.1) 11(3.8) |
●파킨슨병을 동반한 치매 환자에게 이 약을 투여한 76주, 전향적, 공개라벨 시험에서 관찰된 추가적인 이상반응은 탈수, 체중감소, 공격성, 환시(흔하게)였다.
●리바스티그민 캡슐을 투여받은 환자 중 파킨슨병을 동반한 치매환자에서 다음의 이상반응이 보고되었다 : 구역, 구토(매우 흔하게), 식욕 감소, 안절부절, 파킨슨병의 악화, 서맥, 설사, 소화불량, 타액 과분비, 땀분비 증가(흔하게), 근육긴장이상, 심방세동, 방실차단(흔하지않게).
4)시판 후 자발적 보고에서 추가적으로 관찰된 이상 약물 반응
다음과 같은 시판 후 자발적 보고에 기초한 추가적 이상 약물 반응이 나타났다. 이는 불분명한 환자군 크기에서 자발적으로 보고되었기 때문에, 측정된 빈도수는 명확히 일치하지 않을 수 있다.
●드물게: 고혈압, 투여부위 과민성, 가려움증, 발진, 홍반, 두드러기, 물집, 알레르기성 피부염
●매우 드물게: 빈맥, 방실차단, 심방세동, 췌장염, 발작. 이 약으로 치료한 파킨슨병 환자에서 파킨슨병(악화)이 발견되었다.
●빈도 불명: 간염, 안절부절, 동기능부전증후군, 간기능 검사치 이상, 알레르기성 피부염(파종성), 알츠하이머형 치매 환자에서 추체외로계 증상, 알츠하이머형 치매 환자에서 떨림, 악몽
5)경구용 리바스티그민에서 추가적으로 보고된 이상 약물 반응
●흔하게:
일어남 · 보고됨착란개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘착란’ | 착란 |
KCD R41.0 상세불명의 지남력장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
●매우 드물게: 식도 파열을 동반한 심한 구토
6)알츠하이머형 치매 환자에 대해 리바스티그민 패취를 투여한 임상 시험에서 얻어진 정보
다음은 경증 내지 중등도의 알츠하이머형 치매 환자를 대상으로 24주간 리바스티그민 패취를 투여한 이중 맹검 위약군 대조 임상 시험에서 보고된 이상 반응 (총 리바스티그민 패취 투여군에서의 발생률이 2% 이상)이다.
| | 이 약 패취 10 환자수(%) | 이 약 패취 20 환자수(%) | 캡슐 6mg 1일 2회 환자수(%) | 위약 환자수(%) | 총 리바스티그민 패취 투여군(%) |
| 전체 환자 수 | 291 | 303 | 294 | 302 | 594 |
| 이상반응을 보인 환자 수 | 147(50.5) | 200(66.0) | 186(63.3) | 139(46.0) | 347(58.4) |
| 구역 | 21(7.2) | 64(21.1) | 68(23.1) | 15(5.0) | 85(14.3) |
| 구토 | 18(6.2) | 57(18.8) | 50(17.0) | 10(3.3) | 75(12.6) |
| 설사 | 18(6.2) | 31(10.2) | 16(5.4) | 10(3.3) | 49(8.2) |
| 체중 감소 | 8(2.7) | 23(7.6) | 16(5.4) | 4(1.3) | 31(5.2) |
| 어지러움 | 7(2.4) | 21(6.9) | 21(7.5) | 7(2.3) | 28(4.7) |
| 식욕 감퇴 | 2(0.7) | 15(5.0) | 12(4.1) | 3(1.0) | 17(2.9) |
| 두통 | 10(3.4) | 13(4.3) | 18(6.1) | 5(1.7) | 23(3.9) |
| 식욕부진 | 7(2.4) | 12(4.0) | 14(4.8) | 3(1.0) | 19(3.2) |
| 우울 | 11(3.8) | 12(4.0) | 13(4.4) | 4(1.3) | 23(3.9) |
| 불면 | 4(1.4) | 12(4.0) | 6(2.0) | 6(2.0) | 16(2.7) |
| 복통 | 7(2.4) | 11(3.6) | 4(1.4) | 2(0.7) | 18(3.0) |
| 무력증 | 5(1.7) | 9(3.0) | 17(5.8) | 3(1.0) | 14(2.4) |
| 불안 | 9(3.1) | 8(2.6) | 5(1.7) | 4(1.3) | 17(2.9) |
| 피로 | 5(1.7) | 7(2.3) | 2(0.7) | 4(1.3) | 12(2.0) |
7)중증 알츠하이머형 치매 환자를 대상으로 이 약 패취 15를 투여한 임상 시험에서 얻어진 정보
다음의 이상 반응은 중증 알츠하이머형 치매 환자를 대상으로 이 약 패취 15를 투여한 24주, 이중 맹검, 무작위 배정, 중재적 임상 시험에서 보고되었다.(이 약 패취 투여군에서 발생률이 5% 이상)
| | 이 약 패취 15 투여군 n(%) | 이 약 패취 5 투여군 n(%) |
| 총 피험자 수 | 355 | 359 |
| 이상반응을 보인 피험자 수 | 265 (74.6) | 263 (73.3) |
| 투여 부위 홍반 | 47 (13.2) | 42 (11.7) |
| 초조 | 41 (11.5) | 51 (14.2) |
| 요로 감염 | 29 (8.2) | 34 (9.5) |
| 낙상 | 27 (7.6) | 21 (5.8) |
| 불면증 | 25 (7.0) | 15 (4.2) |
| 구토 | 25 (7.0) | 9 (2.5) |
| 설사 | 23 (6.5) | 19 (5.3) |
| 체중 감소 | 23 (6.5) | 11 (3.1) |
| 구역 | 22 (6.2) | 10 (2.8) |
| 우울 | 17 (4.8) | 15 (4.2) |
| 식욕 감소 | 17 (4.8) | 5 (1.4) |
| 불안 | 16 (4.5) | 16 (4.5) |
| 환각 | 7 (2.0) | 16 (4.5) |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨요로 감염 | 29 (8.2) | 34 (9.5)
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘요로 감염’ | 요로 감염 |
KCD N39.0 부위가 명시되지 않은 요로감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
이중 맹검 대조군 임상 시험에서, 투여 부위 반응은 대부분 경증에서 중등도 반응이었다. 투여 중단으로 이어진 투여 부위의 피부 반응의 발생 빈도는 이약 패취 환자군에서 2.3% 이하로 관찰되었고, 중국인을 대상으로 한 임상 시험에서는 4.9% 이하, 일본인을 대상으로 한 임상 시험에서는 8.4% 이하이었다. 24주, 위약 대조 임상 시험에서 피부 자극사례가 연구자에 의해 평가된 피부 자극 척도에 의해 독립적으로 수집되었으나 중대한 이상 반응의 기준을 만족시키지 않는 것은 이상 반응으로 취급하지 않았다. 관찰된 피부 자극은 대부분 약하거나 경증이었고 중증인 비율은 이약 패취 투여군에서 2.2% 이하, 위약 패취 투여군에서 1.0% 이하였다. 일본인 참여 임상에서의 이중 맹검 대조군 임상 시험에서는 이약 패취 투여군의 3.7% 이하였다.
48주, 활성 대조군 임상 시험에서 피부 자극은 환자 또는 보호자에 의한 이상 반응 보고로 수집되었다. 이 약 패취 15 그룹과 이 약 패취 10 그룹의 이중 맹검 기간인 초기 24주 동안 가장 흔하게 보고된 피부 자극 반응은 각각 투여 부위 홍반(5.7% vs. 4.6%), 투여 부위 가려움증(3.6% vs. 2.8%)였다. 이 약 패취 15와 이 약 패취 10 투여군 모두에서 백분율은 24주 이상에서 시간이 지남에 따라 감소하였다.: 각각 투여 부위 홍반(0.8% vs. 1.6%), 투여 부위 가려움증(0.4% vs. 1.2%). 총 48주간의 이중 맹검 투여 기간 동안 양쪽 투여군 모두에서 피험자의 1.1%가 가려움증으로 인해 투약을 중단했다. 투여 부위 반응은 대부분 경증에서 중등도였고 중증인 경우는 피험자의 2% 미만이었다. 중증 알츠하이머형 치매 환자를 대상으로 한 24주, 이중 맹검, 이중 위약군 중재적 임상 시험에서 피부 자극이 이상 반응으로 나타났다. 이 약 패취 15 및 이 약 패취 5 투여군에서 24주동안 가장 흔하게 보고된 피부 자극 반응은 투여 부위 홍반 (13.2% vs. 11.7%), 투여 부위 가려움증 (3.7% vs. 2.2%) 이었다. 투여 부위 홍반은 이 약 패취 15 투여군에서 0.8%, 패취 5 투여군에서 0.6% 피험자의 투여 중단의 원인이 되었다. 두 개 투여군에서 투여 부위 홍반은 대부분 경증에서 중등도였다. 자료 수집 방법의 차이로 인해 각 연구에서 보고된 피부 자극 발생률간의 직접적인 비교는 이루어지지 않았다. ("4. 일반적 주의"의 투여 부위 피부 반응 참고)
9)빈도 · 비율국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 662명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 10.57%(70/662명, 81건)로 보고되었다.개념 임상 2 · 연결 0
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 662명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과’ → 조사 | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 출처 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘유해사례 발현율’ → 발현율 | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
빈도 · 비율문장에서확실성 보고
무슨 일- CMP 수치 비교
= 10.57% “10.57%”
근거- 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 662명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과 시술
이 중 중대한 유해사례의 발현율은 0.45%(3/662명, 3건)로 사망, 뇌경색, 뇌혈관사고가 각 0.15%(1/662명, 1건) 조사되었으며, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물유해반응은 없었다.
예상하지 못한 유해사례의 발현율은 3.47%(23/662명, 24건)로 보고되었으며, 주 유해사례는 변비 0.30%(2/662명, 2건), 손발톱진균증 0.30%(2/662명, 2건), 등통증 0.30%(2/662명, 2건) 등으로 조사되었으며, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물유해반응은 0.45%(3/662명, 3건)로, 피부염, 피부병변, 명치불편이 각 0.15%(1/662명, 1건) 보고되었다.
10)일어남 · 보고됨이 약에 대한 국내 재심사 유해사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 유해사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 유해사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 유해사례 중 새로 확인된 것은 다음과 같다. 다만, 이로써 해당성분과 다음의 유해사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
개념 임상 4 · 연결 0
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘이 약’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘국내 재심사 유해사례’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히시술 역할 출처 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘자발적 부작용 보고자료’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히시술 역할 출처 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 유해사례 보고자료’ → 유해사례 보고자료 | 표준 개념 연결 전 | | 자세히시술 역할 출처 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘보고된’ certainty = reported · 속성 Finding context
|
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨문장에서확실성 보고
근거- AND 모두 “와”
- 국내 재심사 유해사례 시술
- 자발적 부작용 보고자료 시술
- 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 유해사례 보고자료 시술
●피부와 부속기관 장애 : 스티븐스-존슨증후군