<5-fluorouracil/folinic acid(5-FU/FA)와 병용투여>
이 약을 5-fluorouracil/folinic acid(5-FU/FA)와 병용투여 하였을 때, 가장 빈번한 이상반응은 위장관계(설사, 오심, 구토, 점막염), 혈액계(호중구감소증, 혈소판감소증), 신경계(급성 및 용량축적 말초감각 신경병증) 이상반응이었다. 전반적으로, 이러한 이상반응은 5-FU/FA 단독 투여시보다 이 약과 5-FU/FA를 병용투여할 때 더 빈번하고 정도가 심하였다.
아래 나타낸 빈도는 전이성 결장직장암 및 대장암의 수술후 보조 요법에서의 임상시험(이 약 + 5-FU/FA 투여군 각각 416명과 1108명의 환자를 포함)과 시판후 경험에서 얻어진 결과이다.
아래 표의 빈도는 다음과 같이 정의한다 : 매우 흔하게(>1/10), 흔하게(>1/100, ≤1/10), 때때로(>1/1000, ≤1/100), 드물게(>1/10000, ≤1/1000), 매우 드물게(≤1/10000)(단독보고 포함).
| 발현부위별 이상반응 |
| 매우 흔하게 | 흔하게 | 때때로 | 드물게 |
| 주사부위 장애 |
| 주사부위 반응+ | | | |
| +국소 통증, 발적, 부종, 혈전증을 포함하는 주사부위반응이 보고되었다. 또한, 일혈로 인해 국소 통증 및 염증이 나타날 수 있고, 특히 이 약을 말초정맥으로 점적주입시 그 정도가 심해질 수 있고, 괴사를 포함한 합병증을 일으킬 수 있다. |
| 자율신경계 장애 |
| | 홍조 | | |
| 전신 장애* |
| 발열 및 경직(떨림)+++, 피로, 알러지/알러지 반응++ 무력증, 통증, 체중증가(보조적요법) | 흉통, 체중감소(전이성 결장직장암), 언어장애 | | |
| ++ 매우 흔하게 : 피부발진(특히, 두드러기), 결막염, 비염과 같은 일반적인 알러지 반응 흔하게 : 기관지경련, 흉통, 혈관부종, 저혈압, 아나필락시스 쇼크를 포함하는 일반적인 아나필락시 반응 +++ 감염(열성 호중구감소증을 동반하거나 하지 않음)으로 인하거나 면역학적 기전으로 인한 발열 및 경직(떨림) |
| 신경계 장애* |
| 말초감각 신경병증 두통, 감각장애 | 어지러움, 졸음 운동성 신경염, 수막증 | | 구어장애, 가역적 후백질 뇌병증 증후군 |
| 위장관계 장애* |
| 설사, 오심, 구토 구내염/점막염, 복통, 변비 | 소화불량, 위식도관역류, 위장관 출혈 | 장폐색증(Ileus), 장폐색 | Clostridium difficile로 인한 설사를 포함한 대장염, 췌장염 |
| 대사 및 영양 장애 |
| 식욕부진, 고혈당 | 탈수증 | 대사성 산증 | |
| 근골격계 장애 |
| 요통(요통이 나타나는 경우, 드물게 보고되는 용혈에 대해 검사해야 한다.) | 관절통, 골격통, 근육약화, 치주염 | | |
| 혈소판, 출혈/응고 및 혈관 장애 |
| 비출혈 | 출혈, 혈뇨, 객혈, 질출혈, 혈변, 치질, 혈전증, 심부 혈전성정맥염, 폐색전증, 직장 출혈, 프로트롬빈 시간 연장, 고혈압 | | |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨홍조
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘홍조’ | 홍조 |
KCD R23.2 홍조 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨혈소판, 출혈/응고 및 혈관 장애
개념 임상 3 · 연결 3
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘혈소판’ | 혈소판 수 측정 | | 자세히검사 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘출혈/응고’ → 출혈 | 출혈 |
KCD R58 달리 분류되지 않은 출혈 · N93.8 기타 명시된 이상 자궁 및 질 출혈 · I62.9 상세불명의 두개내출혈(비외상성) | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘혈관 장애’ | 혈관 질환 |
KCD I99 순환계통의 기타 및 상세불명의 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
| 발현부위별 이상반응 |
| 매우 흔하게 | 흔하게 | 때때로 | 드물게 | 매우 드물게 |
| 정신계 장애 |
| | 우울증, 불면증 | 신경과민증 | | |
| 저항 기전 장애 |
| 감염 | 호중구 감소성 패혈증(치명적 결과 포함) | 패혈증(치명적 결과 포함) | | |
| 호흡기계, 흉부 및 종격 장애 |
| 호흡곤란, 기침 | 비염, 상기도감염, 딸꾹질 | | 간질성 폐질환 (때로 치명적), 폐섬유증 | |
| 피부 및 피하조직 장애 |
| 피부장애, 탈모 | 피부박탈 (즉, 수족증후군), 홍반성 발진, 발진, 발한증가, 손톱장애 | | | |
| 특수 감각, 기타 장애 |
| 미각도착 | | 이독성 | 청각상실 | |
| 비뇨기계 장애 |
| 뇨침사 이상 | 배뇨곤란, 요실금, 배뇨빈도 이상 | | | 급성 세뇨관 괴사, 급성 간질성 신장염 및 급성 신부전 |
| 시각 장애 |
| | 결막염, 시각이상, 눈물분비 이상 | | 일시적 시력저하, 시야장해, 시신경염, 일시적 시각 상실 (투여 중단으로 회복 가능) | |
| 검사치 이상 |
| 혈액학적* 빈혈, 호중구감소증, 혈소판감소증, 백혈구감소증, 림프구감소증 화학 알칼리성포스파타제 증가 빌리루빈 증가, 이상 혈당증, LDH증가, 저칼륨혈증, 간효소증가 (SGPT/ALAT, SGOT/ASAT) 비정상 나트륨혈증 | 혈액학적* 열성 호중구감소증/ 호중구감소성 패혈증(즉, 3,4등급의 호중구 감소증 및 감염) 화학 크레아티닌 증가 | | 혈액학적* 용혈성 빈혈** | |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨호흡기계, 흉부 및 종격 장애
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘흉부’ | 흉부 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘종격 장애’ | 종격 장애 |
KCD J98.5 달리 분류되지 않은 종격의 질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
** 용혈성 요독 증후군(HUS) 관련 미세 혈관 병증성 용혈성 빈혈 또는 쿰즈 검사 양성 용혈성 빈혈
시판후 경험(빈도불명): 패혈성 쇼크(치명적 결과 포함), 범혈구감소증(자가면역성 포함), 이차성 백혈병, 경련, 허혈성/출혈성 뇌혈관 장애, 후두경련, 폐렴(치명적 결과 포함), 횡문근융해증(치명적 결과 포함), 지연형 과민반응, 과민성 혈관염, 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 관상동맥 연축, 심정지 포함), 심부정맥 (서맥성 부정맥, 심계항진, 심방세동 포함), 식도염, 낙상 및 이로 인한 부상
국내에서 위암환자 23명을 대상으로 실시한 임상시험에서 이 약과 5-fluorouracil 과 folinic acid 를 병용투여받은 환자에서 나타난 이상반응을 분석한 결과를 함께 나타내었다.
①일어남 · 보고됨전이성 결장직장암 및 대장암의 보조 요법에서 혈액계 이상반응개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘전이성 결장직장암’ | 대장암 |
KCD C18.9 상세불명의 결장의 악성 신생물 · C20 직장의 악성 신생물 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘전이성’ stage = metastatic · 속성 Associated morphology = Neoplasm, metastatic
14799000
|
| ‘대장암’ | 대장암 |
KCD C18.9 상세불명의 결장의 악성 신생물 · C20 직장의 악성 신생물 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전이성 결장직장암 사건
- 대장암의 보조 요법에서 혈액계 이상반응 사건
등급별 발생빈도(환자 %)
| 옥살리플라틴과 5-FU/FA 병용투여 85mg/m2 매 2주마다 투여 | 전이성 결장직장암 | 대장암의 보조요법 |
| 모든 등급 | 3등급 | 4등급 | 모든등급 | 3등급 | 4등급 |
| 빈혈 | 82.2 | 3 | <1 | 75.6 | 0.7 | 0.1 |
| 호중구감소증 | 71.4 | 28 | 14 | 78.9 | 28.8 | 12.3 |
| 혈소판감소증 | 71.6 | 4 | <1 | 77.4 | 1.5 | 0.2 |
| 열성 호중구감소증 | 5.0 | 3.6 | 1.4 | 0.7 | 0.7 | 0.0 |
| 호중구감소성 패혈증 | 1.1 | 0.7 | 0.4 | 1.1 | 0.6 | 0.4 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨빈혈
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘빈혈’ | 빈혈 |
KCD D64.9 상세불명의 빈혈 · D64 기타 빈혈 · D64.8 기타 명시된 빈혈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨혈소판감소증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘혈소판감소증’ | 혈소판 감소증 |
KCD D69.6 상세불명의 혈소판감소증 · D69.3 특발성 혈소판감소성 자반 · D69.4 기타 원발성 혈소판감소증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
등급별 발생빈도(환자 %)
| 5-fluorouracil 및 folinic acid 과 병용투여 100mg/m2 매 2주마다 투여 | 모든 등급 | 3등급 | 4등급 |
| 빈혈 | 17 | - | 4 |
| 호중구감소증 | 57 | 17 | 4 |
| 혈소판감소증 | 44 | 4 | - |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨빈혈 | -
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘빈혈’ | 빈혈 |
KCD D64.9 상세불명의 빈혈 · D64 기타 빈혈 · D64.8 기타 명시된 빈혈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
국내에서 위암환자 23명을 대상으로 이 약과 5- fluorouracil 과 folinic acid 를 병용투여한 임상시험에서, 그 이외의 이상반응으로 4등급의 백혈구감소증이 1례와, 2등급의 이상반응으로 빈혈의 악화가 1례, 백혈구 감소증이 4례가 보고되었다.
드물게(>1/10000, ≤1/1000) : 면역알러지성 혈소판감소증, 면역알러지성 용혈성 빈혈, 치명적 경우를 포함하는 파종성혈관내응고(DIC)
시판 후 사용경험(빈도불명) : 용혈성요독증후군
①일어남 · 보고됨전이성 결장직장암 및 대장암의 보조 요법에서 소화기계 이상반응개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘전이성 결장직장암’ | 대장암 |
KCD C18.9 상세불명의 결장의 악성 신생물 · C20 직장의 악성 신생물 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘전이성’ stage = metastatic · 속성 Associated morphology = Neoplasm, metastatic
14799000
|
| ‘대장암’ | 대장암 |
KCD C18.9 상세불명의 결장의 악성 신생물 · C20 직장의 악성 신생물 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전이성 결장직장암 사건
- 대장암의 보조 요법에서 소화기계 이상반응 사건
등급별 발생빈도(환자 %)
| 옥살리플라틴과 5-FU/FA 병용투여 85mg/m2 매 2주마다 투여 | 전이성 결장직장암 | 대장암의 보조요법 |
| 모든 등급 | 3등급 | 4등급 | 모든 등급 | 3등급 | 4등급 |
| 오심 | 69.9 | 8 | <1 | 73.7 | 4.8 | 0.3 |
| 설사 | 60.8 | 9 | 2 | 56.3 | 8.3 | 2.5 |
| 구토 | 49.0 | 6 | 1 | 47.2 | 5.3 | 0.5 |
| 점막염/구내염 | 39.9 | 4 | <1 | 42.1 | 2.8 | 0.1 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨오심
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘오심’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨설사
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘설사’ | 설사 |
KCD K59.1 기능성 설사 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
등급별 발생빈도(환자 %)
| 5-fluorouracil 및 folinic acid 과 병용투여 100mg/m2 매 2주마다 투여 | 모든 등급 | 3등급 | 4등급 |
| 오심/ 구토 | 87 | 17 | - |
| 설사 | 30 | - | - |
국내에서 위암환자 23명을 대상으로 실시한 임상시험에서 이 약과 5-fluorouracil과 folinic acid를 병용투여 받은 환자에서 그 이외의 2등급의 이상반응으로 식욕부진 7례, 구내염 3례, 딸꾹질 1례가 보고되었다.
③예방적 및/또는 치료적 목적으로 강력한 항구토제가 투약된다.
④특히 전이성 직장결장암 및 대장암의 보조요법 또는 위암에서 이 약과 5-FU 병용시 중증의 설사 및 구토에 의하여 탈수, 마비성 장폐색증, 장폐색증, 저칼륨증, 대사성산증 및 신장애가 유발될 수 있다.
⑤시판후 경험(빈도불명) : 치명적 결과를 포함하여 장허혈, 십이지장 궤양 및 십이지장 궤양성 출혈이나 천공과 같은 합병증(때로 치명적일 수 있다).
이 약의 용량제한 독성은 신경학적 이상반응이다. 그 주 이상반응은 말초감각 신경병증이며 그 증상은 사지말단의 이상감각증과/ 또는 지각이상이며, 이는 경련을 수반하거나 하지 않을 수도 있고 종종 추위에 의해 촉발된다. 이러한 증상은 이 약물을 투여받은 95%의 환자에서 나타난다. 이 증상은 치료주기사이에는 보통 줄어들지만, 증상의 지속기간은 치료주기가 증가함에 따라 증가한다. 통증 및/ 혹은 기능적 이상이 발생하는 경우, 증상의 지속기간에 따라 용량을 조절하거나 치료를 중지하여야 한다.
기능적 이상은 미세한 동작행위(손발 저림, 연하곤란, 보행장애 등)의 곤란을 포함하며 이는 감각손상의 후유증일 수 있다. 850mg/㎡(10주기)의 축적용량에서 지속적인 증상이 발생할 위험은 약 10%이며, 축적용량이 1,020mg/m2 (12주기)일 때 20%에 달한다.
대부분의 경우, 신경학적 징후 및 증상은 투여를 중단한 후 개선되거나 완전히 회복된다. 대장암의 수술후 보조요법에서, 투여를 중단하고 6개월 후, 환자의 87%에서 증상이 전혀 없거나 경미하였다. 3년간의 추적조사 이후에는 약 3%의 환자가 지속적인 중등도의 국소의 지각이상을 보이거나 (2.3%), 기능적 활동을 방해하는 지각이상(0.5%)을 나타내었다.
급성 신경감각 증상이 보고된 바 있다. 이러한 증상은 일반적으로 2시간 동안의 투여 후 또는 수시간 이내에 시작되며 수시간 또는 수일 이내에 저절로 감소되며, 흔히 다음 투여주기에 다시 나타날 수 있다. 종종 차가운 온도나 물체에 노출되었을 때 발생하거나 악화될 수 있다. 이러한 증상은 주로 일시적 지각이상, 감각이상, 지각감퇴를 나타낸다. 인후두 감각이상의 급성 증후군은 1%-2%의 빈도로 발생하는 것으로 추정되며, 이 증후군의 특징은 호흡곤란의 객관적 징후(청색증, 저산소증)나 후두경련 또는 기관지경련(협착음, 천명) 없이, 주관적으로 연하곤란과 호흡곤란/질식을 느끼는 것이다. 때때로 다른 증상, 특히 뇌신경 이상이 관련되거나, 별개로 나타나는 증상으로 안검하수, 복시, 발성불능/발성장애/쉰소리가 관찰되며, 간혹 성대마비, 혀의 감각이상, 또는 구어장애로 표현되기도 하며, 간혹 언어상실증, 삼차신경통/안면통/안구통, 시력감퇴, 시야이상으로 표현되기도 한다. 또한 턱경련/근경련/불수의 근수축/근육단일수축/간대성근경련, 근협동장애/보행장애/조화운동불능/평형장애, 기관지 또는 가슴의 긴장/압박감/불쾌감/통증이 관찰되었다.
심부 건반사의 소실, Lhermitte‘s sign과 같은 신경학적 증상도 이 약 투여중 보고되었다. 시신경염이 단독으로 보고된 바 있다.
①일어남 · 보고됨전이성 결장직장암 및 대장암의 보조 요법에서 알러지 반응개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘전이성 결장직장암’ | 대장암 |
KCD C18.9 상세불명의 결장의 악성 신생물 · C20 직장의 악성 신생물 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘전이성’ stage = metastatic · 속성 Associated morphology = Neoplasm, metastatic
14799000
|
| ‘대장암’ | 대장암 |
KCD C18.9 상세불명의 결장의 악성 신생물 · C20 직장의 악성 신생물 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전이성 결장직장암 사건
- 대장암의 보조 요법에서 알러지 반응 사건
등급별 발생빈도 (환자 %)
| 옥살리플라틴과 5-FU/FA 병용투여 85mg/m2 매 2주마다 투여 | 전이성 결장직장암 | 대장암의 보조요법 |
| 모든 등급 | 3등급 | 4등급 | 모든 등급 | 3등급 | 4등급 |
| 알러지 반응/알러지 | 9.1 | 1 | <1 | 10.3 | 2.3 | 0.6 |
간효소의 상승(1-2등급)은 이 약 투여시 빈번하게 발견되었다. 5-fluorouracil, folinic acid의 두 약물을 병용투여한 군과 5-fluorouracil, folinic acid, oxaliplatin의 세 약물을 병용투여한 군을 비교한 무작위 비교임상실험에서 3-4등급의 간효소상승이라는 이상반응 발현율은 양군에서 상호 필적할 만하다. 국내위암환자 23명을 대상으로 이 약과 5-fluorouracil 와 folinic acid 를 병용투여한 임상시험에서 3등급의 SGPT 상승이 1례 보고되었다.
매우 드물게 간 정맥폐색성 질환으로도 알려져 있는 간 시누소이드 폐색 증후군, 또는 간 자색반병, 결절증식증, 시누소이드 섬유증, 문맥고혈압 및/또는 아미노전이효소 증가 등과 같은 간 이상과 관련된 병리학적 징후가 보고되었다.
매우 드물게 급성 신부전으로 발전할 수 있는 급성 세뇨관간질 신장해가 보고되었다.
혈전색전증이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이상이 있을 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
심실성 부정맥, 심근경색이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이상이 있을 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
시판후 경험(빈도불명) : 심실성 빈맥(Torsade de Pointes 포함)으로 이어질 수 있는 QT 간격 연장. 치명적일 수 있다.
8)대사 및 영양 장애 : 저칼슘혈증이 보고되었다.
①비이글개에 대한 아급성·만성독성시험결과 130mg/㎡용량에서 시험물질과 관련된 사망이 관찰되었다.
②국내에서 위암환자 23명을 대상으로 실시한 임상시험에서 이 약과 5-fluorouracil 과 folinic acid 를 병용투여받은 환자에게서 2등급의 이상반응으로 발열 4례, 체중감소 3례, 감각신경독성 3례, 탈모 3례, 오한 2례, 쇠약 2례 이외에 체중증가, 두통, 인후통, 고혈압, 관절통, 무력증 및 전신통(general bodyache) 가 각각 1례씩 연구자에 의해 약물과 관련이 있는 것으로 보고되었다.
③전이성 결장직장암 환자 71명에게 이 약과 5-FU/FA (FOLFOX) 및 베바시주맙을 함께 병용투여한 임상시험을 실시한 결과, FOLFOX 요법에 대하여 예상된 이상반응에 부가적으로 출혈 (45.1%; 3/4등급: 2.8%), 단백뇨 (11.3%; 3/4등급: 0%), 상처치유 장애 (5.6%), 위장관 천공 (4.2%) 그리고 고혈압 (1.4%; 3/4등급: 1.4%)이 FOLFOX/베바시주맙을 병용 투여 시에 보고되었다.
<위암에서 수술 후 보조요법으로 카페시타빈과 병용투여>
Stage II, III 위암 환자를 대상으로 수술 후 보조요법으로서 이 약과 카페시타빈을 병용투여 하는 3상 임상시험(안전성 분석군으로서 이 약과 카페시타빈을 병용투여 받은 496명)에서 확인된 치료와 관련있을 것으로 생각되는 이상반응(5% 이상 발생)은 다음 표와 같다.
| 신체계통기관/이상반응 | 모든 등급(%) | 3/4등급(%) |
| 소화기계 | 오심 | 66 | 8 |
| 설사 | 46 | 2 |
| 구토 | 38 | 7 |
| 복통 | 14 | 1 |
| 점막염/구내염 | 12 | <1 |
| 변비 | 11 | 0 |
| 신경계 | 말초 신경병증 | 56 | 2 |
| 어지러움 | 10 | <1 |
| 말초 감각신경병증 | 10 | <1 |
| 혈액 및 림프계 | 호중구감소증 | 60 | 21 |
| 혈소판감소증 | 26 | 8 |
| 빈혈 | 7 | <1 |
| 백혈구감소증 | 5 | <1 |
| 대사 및 영양 | 식욕저하 | 59 | 5 |
| 전신 및 투여부위 | 피로 | 31 | 5 |
| 무력증 | 17 | 2 |
| 발열 | 5 | <1 |
| 피부 및 피하조직 | 수족증후군 | 19 | 1 |
| 색소침착 | 8 | 0 |
| 발진 | 5 | 0 |
| 검사치 이상 | 체중감소 | 11 | <1 |
| 간효소(ALT/AST) 상승 | 12 | <1 |
| 정신계 | 불면증 | 6 | <1 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨오심
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘오심’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨설사
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘설사’ | 설사 |
KCD K59.1 기능성 설사 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨복통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘복통’ | 복통 |
KCD R10.49 상세불명의 복통 · R10.4 기타 및 상세불명의 복통 · R10 복부 및 골반 통증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨변비
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘변비’ | 변비 |
KCD K59.0 변비 · K59.09 기타 및 상세불명 변비 · K59.00 서행성 변비 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨어지러움
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘어지러움’ | 어지러움 |
KCD R42 어지럼증 및 어지럼 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨혈소판감소증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘혈소판감소증’ | 혈소판 감소증 |
KCD D69.6 상세불명의 혈소판감소증 · D69.3 특발성 혈소판감소성 자반 · D69.4 기타 원발성 혈소판감소증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨빈혈
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘빈혈’ | 빈혈 |
KCD D64.9 상세불명의 빈혈 · D64 기타 빈혈 · D64.8 기타 명시된 빈혈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨전신 및 투여부위 | 피로
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘피로’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨전신 및 투여부위 | 무력증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘무력증’ | 무력증 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨전신 및 투여부위 | 발열
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발열’ | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨발진
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발진’ | 피부 발진 |
KCD R21 발진 및 기타 비특이성 피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨체중감소
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘체중 감소’ | 체중 감소 |
KCD R63.4 이상체중감소 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨불면증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘불면증’ | 불면증 |
KCD G47.0 수면 개시 및 유지 장애[불면증] · F51.0 비기질성 불면증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
1% 이상, 5% 미만으로 보고된 치료와 관련있을 것으로 생각되는 이상반응(%)은 아래와 같다.
-소화기계: 소화불량(4), 상복부 통증(4), 복부 불편감(2), 장폐색(1),
-대사 및 영양: 연하저하(2), 고혈당증(1),
-일어남 · 보고됨전신 및 투여부위: 주사부위 반응(1)개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투여부위: 주사부위 반응(1)’ → 주사부위 반응 | 주사 부위 반응 |
KCD T80.8 주입, 수혈 및 치료용 주사에 따른 기타 합병증 · T80.9 주입, 수혈 및 치료용 주사에 따른 상세불명의 합병증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘주사부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
논리 구조만든 쪽 코드
-피부 및 피하조직: 가려움(3), 탈모(3), 색소과다침착(2)
-일어남 · 보고됨호흡기계, 흉부 및 종격: 기침(2), 딸국질(2), 콧물(1), 젖은 기침(1), 구인두 통증(1), 호흡곤란(1)개념 임상 6 · 연결 6
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘기침(2)’ → 기침 | 기침 |
KCD R05 기침 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘딸국질(2)’ → 딸국질 | 딸꾹질 |
KCD R06.6 딸꾹질 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘콧물(1)’ → 콧물 | 콧물 |
KCD J34.8 코 및 비동의 기타 명시된 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘젖은 기침(1)’ → 젖은 기침 | 젖은 기침 |
KCD R05 기침 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘구인두 통증(1)’ → 구인두 통증 | 목구멍 통증 |
KCD R07.0 목구멍의 통증 · R07 목구멍 및 가슴의 통증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘호흡곤란(1)’ → 호흡곤란 | 호흡 곤란 |
KCD R06.0 호흡곤란 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두
- 기침(2) 사건
- 딸국질(2) 사건
- 콧물(1) 사건
- 젖은 기침(1) 사건
- 구인두 통증(1) 사건
- 호흡곤란(1) 사건
-간담도계: 고빌리루빈혈증(3), 간독성(2)
1)국내에서 췌장암 환자를 대상으로 실시된 치료적 탐색 임상시험 결과, 혈관통, 구강건조, 사지통증이 흔하게 추가로 보고되었다.
2)시판 후 경험에서 저칼슘혈증 및 국소결절 과형성이 보고되었다.
1)국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 674명의 전이성 결장·직장암 환자를 대상으로 실시한 시판후 조사결과 이상반응의 발현증례율은 인과관계와 상관없이 57.01%(374/656례)였다. 이 중 약과 인과관계가 있는 것으로 조사된 것은 52.29%(343/656례)로 다음 표와 같다.
| 기관계 발현빈도 | 10% 이상 | 1% ~ 10% 미만 | 0.1% ~ 1% 미만 |
| 위장관계 이상 | 구역, 구토, 설사 | 식욕부진, 복통, 구내염, 변비, 점막염 | 딸꾹질, 소화불량증, 장폐색증, 항문질환, 인공항문출혈, 결장출혈, 고창, 궤양성 구내염, 연하곤란 |
| 백혈구 및 세망내피계 이상 | 백혈구감소증, 과립구감소증 | | 백혈구증가증, 과립구증가증 |
| 중추 및 말초신경계 이상 | 신경병증 | 지각이상, 두통 | 말초신경병, 현기증, 음성장애, 인후두이감각증 |
| 혈소판, 적혈구, 출혈 및 응고 이상 | 혈소판감소증 | 혈뇨증, 빈혈 | |
| 간 및 담도계 | | | 간효소증가, 빌리루빈감소 |
| 전신 이상 | | 열, 무력 | 체중감소, 동통, 흉통, 경직, 말초성 부종, 전신성 부종, 실신 |
| 피부 및 부속기계, 투여부위 | | 탈모증, 피부박탈 | 소양감, 발진, 발한증가, 피부염, 주사부위 반응 |
| 대사 및 영양 이상 | | 알칼리성포스파타제치 증가 | 저단백혈증 |
| 호흡기계 이상 | | | 호흡곤란, 인두염, 비염, 폐렴 |
| 비뇨생식기계 | | | 알부민뇨, 비단백질소증가, 요로감염, 회음통(남성) |
| 정신신경계 이상 | | | 불면, 신경과민증, 조병, 혼미 |
| 심혈관계 이상 | | | 고혈압, 저혈압, 심계항진, 부정맥 |
| 기타 | | | 요통, 근육통, 상지통증, 대상포진,시각이상, 청력저하 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨백혈구 및 세망내피계 이상 | 백혈구감소증, 과립구감소증 | 백혈구증가증, 과립구증가증
개념 임상 5 · 연결 4
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘세망내피계 이상’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘백혈구’ | 백혈구 수 측정 | | 자세히시술 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘백혈구감소증’ | 백혈구 감소증 |
KCD D72.8 기타 명시된 백혈구의 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘과립구감소증’ | 과립구 감소증 |
KCD D70 무과립구증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘백혈구증가증’ | 백혈구 증가 |
KCD D72.8 기타 명시된 백혈구의 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 백혈구 사건
- 세망내피계 이상 사건
- 백혈구감소증 사건
- 과립구감소증 사건
- 백혈구증가증 사건
- 과립구증가증 사건
- 일어남 · 보고됨피부 및 부속기계, 투여부위 | 탈모증, 피부박탈 | 소양감, 발진, 발한증가, 피부염, 주사부위 반응
개념 임상 8 · 연결 7
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘부속기계’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘탈모증’ | 탈모 |
KCD L65.9 상세불명의 비흉터성 모발손실 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘피부박탈’ | 피부 박리 |
KCD R23.4 피부조직의 변화 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘소양감’ | 가려움 |
KCD L29.9 상세불명의 가려움 · L29 가려움 · L28 만성 단순태선 및 가려움발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘발진’ | 피부 발진 |
KCD R21 발진 및 기타 비특이성 피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘발한증가’ | 발한증가 |
KCD R61.9 상세불명의 다한증 · R61 다한증 · R61.0 국소다한증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘피부염’ | 피부염 |
KCD L30.9 상세불명의 피부염 · L30 기타 피부염 · L23.9 상세불명 원인의 알레르기성 접촉피부염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘주사부위 반응’ | 주사 부위 반응 |
KCD T80.8 주입, 수혈 및 치료용 주사에 따른 기타 합병증 · T80.9 주입, 수혈 및 치료용 주사에 따른 상세불명의 합병증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘주사부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 피부 사건
- 부속기계 사건
- 투여부위 사건
- 탈모증 사건
- 피부박탈 사건
- 소양감 사건
- 발진 사건
- 발한증가 사건
- 피부염 사건
- 주사부위 반응 사건
2)국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 633명의 위암 환자를 대상으로 실시한 시판 후 조사결과 이상반응의 발현증례율은 인과관계와 상관없이 49.02%(299/610례)로 보고되었고, 이 중 인과관계가 있는 것으로 조사된 것은 43.93%(268/610례)로 다음 표와 같다.
| 기관계 발현빈도 | 10% 이상 | 1% ~ 10% 미만 | 0.1% ~ 1% 미만 |
| 백혈구 및 세망내피계 이상 | 백혈구감소증(18.2 %) | | 열성 호중구감소증, 호중구감소증 |
| 위장관계 이상 | | 오심, 식욕부진, 구토, 설사, 구내염 | 복통, 고창, 변비, 딸꾹질, 점막염, 복부불쾌감 |
| 전신 이상 | | 무력, 피로, 열 | 오한, 안면홍조, 전신성 부종, 동통, 흉통 |
| 적혈구 이상 | | 빈혈 | 범혈구감소증 |
| 혈소판, 출혈 및 응고이상 | | 혈소판감소증 | 종양부위 출혈, 위장관출혈, 정맥염 |
| 간 및 담도계 이상 | | 간효소 증가, SGOT상승, SGPT 상승 | 빌리루빈혈증 |
| 중추 및 말초신경계 이상 | | 신경병증, 지각이상 | 말초신경병, 현기증, 두통, 뇌위축, 척수염 |
| 호흡기계 이상 | | | 폐렴, 호흡곤란, 흉막유출, 기침 |
| 신생조직물 | | | 간신생물, 골육종 |
| 대사 및 영양 이상 | | | 알칼리성포스파타제치증가 |
| 근골격계 이상 | | | 근육통 |
| 정신신경계 이상 | | | 불면, 착란, 경면, 기억상실 |
| 요로계 이상 | | | 비단백질소증가 |
| 피부 및 부속기관 이상 | | | 두드러기, 발한증가, 소양감, 탈모증 |
| 콜라겐 이상 | | | 맥관염 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨백혈구 및 세망내피계 이상 | 백혈구감소증(18.2 %) | 열성 호중구감소증, 호중구감소증
개념 임상 5 · 연결 4
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘세망내피계 이상’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘백혈구’ | 백혈구 수 측정 | | 자세히시술 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘백혈구감소증(18.2 %)’ → 백혈구감소증 | 백혈구 감소증 |
KCD D72.8 기타 명시된 백혈구의 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘열성 호중구감소증’ | 발열성호중구감소증 |
KCD D70 무과립구증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘호중구감소증’ | 호중구감소증 |
KCD D70 무과립구증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 백혈구 사건
- 세망내피계 이상 사건
- 백혈구감소증(18.2 %) 사건
- 열성 호중구감소증 사건
- 호중구감소증 사건
- 일어남 · 보고됨혈소판, 출혈 및 응고이상 | 혈소판감소증 | 종양부위 출혈, 위장관출혈, 정맥염
개념 임상 8 · 연결 8
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘혈소판’ | 혈소판 수 측정 | | 자세히검사 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘출혈’ | 출혈 |
KCD R58 달리 분류되지 않은 출혈 · N93.8 기타 명시된 이상 자궁 및 질 출혈 · I62.9 상세불명의 두개내출혈(비외상성) | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘응고이상’ | 혈액 응고 질환 |
KCD D68.9 상세불명의 응고결함 · D68.8 기타 명시된 응고결함 · D68 기타 응고결함 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘혈소판감소증’ | 혈소판 감소증 |
KCD D69.6 상세불명의 혈소판감소증 · D69.3 특발성 혈소판감소성 자반 · D69.4 기타 원발성 혈소판감소증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘종양부위 출혈’ → 출혈 | 출혈 |
KCD R58 달리 분류되지 않은 출혈 · N93.8 기타 명시된 이상 자궁 및 질 출혈 · I62.9 상세불명의 두개내출혈(비외상성) | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘종양부위 출혈’ → 종양 | 종양 |
KCD D48.9 상세불명의 행동양식 불명 또는 미상의 신생물 · C80.9 원발부위 상세불명인 악성 신생물 · C80 부위의 명시가 없는 악성 신생물 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘위장관출혈’ | 위장관 출혈 |
KCD K92.2 상세불명의 위장출혈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘정맥염’ | 정맥염 |
KCD I80.9 상세불명 부위의 정맥염 및 혈전정맥염 · I80 정맥염 및 혈전정맥염 · I80.0 하지의 표재 혈관의 정맥염 및 혈전정맥염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 혈소판 검사
- 출혈 사건
- 응고이상 사건
- 혈소판감소증 사건
- 종양부위 출혈 사건
- 위장관출혈 사건
- 정맥염 사건
- 일어남 · 보고됨근육통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘근육통’ | 근육통 |
KCD M79.1 근통 · M79.18 근통, 기타 부분 · M79.188 기타 근통, 기타 부분 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
3)이 약에 대한 국내 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 유해사례 보고자료와 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 유해사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 유해사례 중 새로 확인되 것들은 다음과 같다.
확립 안 됨다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 유하사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.개념 임상 1 · 연결 0
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘해당성분’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 인과 미확인 |
논리 구조만든 쪽 코드