임상시험은 매우 다양한 조건 하에서 수행되기 때문에, 특정 약물의 임상시험에서 관찰된 약물이상반응의 발생률을 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 발생률과 직접적으로 비교할 수 없으며, 실제 임상에서 관찰되는 발생률을 반영하지 않을 수 있다.
아래의 약물이상반응 및 빈도는 주기당 총용량이 4~12g/m2인 단일요법으로 이 약을 분할투여한 임상시험 논문 결과를 근거로 한 것이다. 약물이상반응의 발현빈도는 다음과 같다. : 매우 흔함 (≥1/10), 흔함 (≥1/100 - <1/10), 흔하지 않음 (≥1/1,000 - <1/100), 드묾 (≥1/10,000 - <1/1,000), 매우 드묾 (<1/10,000)
| 임상시험에서의 약물이상반응 |
| 기관계 분류 (SOC) | 약물이상반응 | 빈도 |
| 감염(Infections and Infestations) | 감염 | 흔함 |
| 혈액 및 림프계 장애 | 백혈구감소증1 | 매우 흔함 |
| 백혈구감소증 <1 x 103/μL | 매우 흔함 |
| 혈소판감소증2 | 매우 흔함 |
| 혈소판감소증 <50 x 103/μL | 흔함 |
| 빈혈3 | 매우 흔함 |
| 대사 및 영양 장애 | 식욕부진 | 흔함 |
| 신경계 장애 | 중추신경계 독성4,5 | 매우 흔함 |
| 말초신경병증 | 흔하지 않음 |
| 심장 장애 | 심독성6 | 흔하지 않음 |
| 혈관 장애 | 저혈압7 | 흔하지 않음 |
| 위장관계 장애 | 오심/구토 | 매우 흔함 |
| 설사 | 흔하지 않음 |
| 구내염 | 흔하지 않음 |
| 간담도계 장애 | 간독성8 | 흔함 |
| 피부 및 피하조직 장애 | 탈모 | 매우 흔함 |
| 피부염 | 드묾 |
| 구진발진 | 드묾 |
| 신장 및 비뇨기계 장애 | 출혈성 방광염9 | 매우 흔함 |
| 혈뇨 |
| - 메스나와 병용하지 않음 | 매우 흔함 |
| - 메스나와 병용 | 매우 흔함 |
| 육안적혈뇨증 |
| - 메스나와 병용하지 않음 | 매우 흔함 |
| - 메스나와 병용 | 흔함 |
| 신기능 장애10 | 매우 흔함 |
| 신장 구조 손상11 | 매우 흔함 |
| 전신장애 및 주사부위 상태 | 정맥염12 | 흔함 |
| 호중구감소성 발열13 | 흔함 |
| 피로 | 흔하지 않음 |
| 권태감 | 빈도 불명 |
| 1 백혈구감소증에 대해 호중구감소증, 과립구감소증, 림프구감소증 및 범혈구감소증 약물이상반응이 보고되었다. 2 혈소판감소증은 출혈이 동반될 수 있다. 출혈과 함께 치명적인 결과가 보고되었다. 3 빈혈 및 헤모글로빈/헤마토크릿 감소로 보고된 사례를 포함한다. 4 혼수와 사망을 동반한 뇌증이 보고되었다. 5 중추신경계 독성은 다음과 같은 증상과 징후로 보고되었다: 이상행동, 유동정동, 공격성, 초조, 불안, 실어증, 무력증, 운동실조, 소뇌증후군, 뇌기능결핍, 인지장애, 혼수상태, 착란상태, 경련, 뇌신경기능장애, 의식 상태 저하, 우울증, 지남력장애, 어지럼증, 뇌파이상, 뇌증, 정동둔마, 환각, 두통, 관념, 졸음증, 기억력 장애, 기분 변화, 운동장애, 근경련, 간대성근경련증, 진행성 뇌간반사작용 저하, 정신증적 반응, 안절부절(restlessness), 졸림, 떨림, 요실금 6 심독성은 울혈성 심부전, 빈맥, 폐부종으로 보고되었다. 치명적인 결과가 보고되었다. 7 쇽과 치명적인 결과를 초래하는 저혈압이 보고되었다. 8 간독성으로 혈청 알라닌아미노전이효소, 혈청 아스파테이트아미노전이효소, 알칼리성 인산 가수분해효소, 감마글루타밀전이효소 및 젖산 탈수소효소와 같은 간효소의 증가와 빌리루빈 증가, 황달, 간신 증후군이 보고되었다. 9 출혈성 방광염의 빈도는 혈뇨의 빈도를 토대로 추정되었다. 출혈성 방광염의 증상으로 배뇨장애와 빈뇨가 포함되었다. 10 신기능 장애의 증상은 다음과 같이 보고되었다: 급성 신부전과 비가역적 신부전을 포함하는 치명적인 결과가 보고된 신부전증, 혈청 크레아티닌 증가, BUN 증가, 크레아티닌 청소율 감소, 대사성산증, 무뇨증, 핍뇨, 당뇨, 저나트륨혈증, 요독증, 크레아티닌 청소율 증가 11 신장 구조 손상의 증상으로 급성 신세뇨관 괴사, 신실질 손상, 효소뇨, 원주뇨, 단백뇨가 보고되었다. 12 정맥염과 정맥벽의 자극으로 보고된 사례가 포함된다. 13 과립구감소성 발열로 보고된 사례가 포함된다. |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨식욕부진
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘식욕부진’ | 식욕 부진 |
KCD R63.0 식욕부진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨설사
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘설사’ | 설사 |
KCD K59.1 기능성 설사 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨피부염
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘피부염’ | 피부염 |
KCD L30.9 상세불명의 피부염 · L30 기타 피부염 · L23.9 상세불명 원인의 알레르기성 접촉피부염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨혈뇨
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘혈뇨’ | 혈뇨 |
KCD R31 상세불명의 혈뇨 · R31.8 기타 및 상세불명의 혈뇨 · R31.0 육안적 혈뇨 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨피로
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘피로’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
다음과 같은 약물이상반응이 시판 후 경험에서 보고되었으며, MedDRA 기관계 분류 (SOC: System Organ Class)에 따라 분류하고 가능한 경우 중증도 순서에 따라 우선순위용어(Preferred Term)로 나열하였다.
이 약물이상반응은 불특정 수의 인구집단에서 자발적으로 보고된 것이므로, 발생빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하는 것이 항상 가능한 것은 아니다.
(1)감염(Infections and Infestations) :
감염의 위험 및 중증도 증가†, 폐렴†, 패혈증 및 패혈성 쇼크(치명적 결과 포함), 바이러스성 간염†, 폐포자충†, 대상포진, 분선충, 진행다초점백색질뇌증†, 기타 바이러스 및 곰팡이 감염을 포함한 잠복 감염의 재활성화는 이 약에 의한 골수억제 및 면역억제와 관련이 있다.
† 심각한 면역억제로 인해 때로는 치명적인 심각한 감염이 발생한다.
(2)양성, 악성 및 상세불명의 신생물(낭종 및 용종 포함) :
치료와 관련된 2차 악성종양*, 급성 백혈병*(급성 골수성백혈병*, 급성 전골수성백혈병*), 급성림프구성백혈병*, 골수이형성증후군, 림프종(비호지킨림프종), 육종*, 신장암, 갑상선암
치명적인 결과를 포함하는 기저 악성종양의 진행이 보고되었다.
혈액독성*, 골수부전과 무과립구증으로 나타나는 골수억제; 열성 골수 무형성증; 파종혈관내응고, 용혈성요독증후군, 용혈성 빈혈, 신생아 빈혈, 메트헤모글로빈혈증
혈관부종*, 아나필락시스반응, 면역억제, 두드러기, 과민반응
일어남 · 보고됨항이뇨호르몬분비이상증후군(SIADH)개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘항이뇨호르몬 분비이상 증후군(SIADH)’ → 항이뇨호르몬 분비이상 | 항이뇨호르몬분비이상증후군 |
KCD E22.2 부적절항이뇨호르몬분비증후군 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- 항이뇨호르몬 분비이상 증후군(SIADH) 사건
종양용해증후군, 대사성산증, 저칼륨혈증, 저칼슘혈증, 저인산혈증, 고혈당증, 조갈증
공황 발작, 긴장증, 조증, 편집증, 망상, 섬망, 정신완서, 무언증, 정신 상태의 변화, 반향언어증, 병적 다변증, 보속증, 기억상실증
경련*, 경련 및 비경련의 뇌전증중첩증, 가역적 후백질 뇌병증 증후군, 백색질뇌증, 추체외로장애, 자세고정불능, 운동장애, 다발신경병증, 감각이상, 감각저하, 지각이상, 신경통, 보행장애, 변실금, 구음장애
이 약은 신경독성 발생 후 재투여되었다. 일부 환자들은 신경독성을 경험하지 않았으나 다른 일부 환자들은 신경독성(사망건 포함)이 재발하였다.
시각 장애, 흐린 시야, 결막염, 안구자극
난청, 청각장애, 어지럼증, 이명
심독성*, 심장정지*, 심실세동*, 심실성빈맥*, 심인성쇼크*, 심근경색증*, 심부전*, 좌각차단, 우각차단, 심장막삼출, 심근출혈, 협심증, 좌심실부전, 심근병증*, 울혈성 심근병증, 심근염*, 부정맥*, 심낭염, 심방세동, 심방조동, 서맥, 상심실성주기외수축, 조기심방수축, 심실성주기외수축, 심근 억제, 심계항진, 박출률 감소*, 심전도 ST분절 이상, 심전도 T파 역위, 심전도 QRS파 이상
폐색전증, 심부정맥혈전증, 모세혈관누출증후군, 혈관염, 고혈압, 홍조, 혈압 감소
호흡기능상실*, 급성 호흡곤란증후군*, 폐고혈압*; 폐섬유증*, 알레르기폐포염, 간질성 폐렴, 폐렴*으로 나타나는 간질성 폐질환*; 폐부종*, 흉막삼출, 기관지 연축, 호흡곤란, 저산소증, 기침
맹장염, 대장염, 소장결장염, 췌장염, 장폐색증, 위장출혈, 점막 궤양, 변비, 복통, 타액 과분비
간기능부전*, 전격성간염*, 정맥폐쇄성간질환, 문맥혈전증, 세포용해성 간염, 담즙정체
독성표피괴사용해, 스티븐스-존슨 증후군, 손바닥-발바닥홍반감각이상증, 방사선 회상 피부염, 피부괴사, 얼굴 붓기, 점출혈, 반점발진, 발진, 소양증, 홍반, 피부과다색소침착, 다한증, 손발톱장애
횡문근융해증, 골연화증, 구루병, 성장지연, 근육통, 관절통, 말단 통증, 근연축
판코니증후군, 요세관간질성신염, 신장성 요붕증, 인산뇨, 아미노산뇨, 다뇨증, 야뇨증, 잔뇨감
급성 및 만성 신부전으로 인한 치명적인 결과가 보고되었다.
불임, 난소기능상실, 조기폐경, 무월경, 난소장애, 배란장애, 무정자증, 정자부족증, 정자 형성 장애, 혈중 에스트로겐 감소, 혈중 성선자극호르몬 증가
태아성장지연
(21)일어남 · 보고됨전신 장애 및 주사부위 상태 :개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘주사부위 상태’ → 주사 | 주사 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘주사부위’ site = application_site · 속성 Finding site
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논리 구조만든 쪽 코드
다발기관부전*, 전신성 육체 약화; 부종, 염증, 통증, 홍반, 압통, 소양증을 포함하는 주사/주입 부위 반응; 흉통, 부종, 점막염, 통증, 발열, 오한
* 치명적인 결과 포함
3)국내 시판 후 수집된 중대한 이상사례 분석·평가 결과 확인된 이상사례는 다음과 같다.
확립 안 됨다만, 이로써 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.개념 임상 1 · 연결 0
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘해당성분’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 인과 미확인 |
논리 구조만든 쪽 AI
•일어남 · 보고됨전신 및 투여 부위 이상 : 다발기관부전개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
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| ‘다발기관부전’ | 다기관 부전 |
KCD R68.8 기타 명시된 전신 증상 및 징후 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드