이 약의 주요한 이상반응은 80% 이상의 환자에서 발생한 피부반응, 10% 이상의 환자에서 발생한 저마그네슘혈증, 10% 이상의 환자에서 경증에서 중등증으로, 1% 이상의 환자에서 중증으로 나타난 주입관련 반응이다.
이후에 사용된 빈도수에 대한 용어에 다음의 정의가 적용된다.
매우 흔함 (Very common) (≥1/10)
흔함 (common) (≥ 1/100, < 1/10)
흔하지 않음 (uncommon) (≥1/1000, < 1/100)
드묾 (rare) (≥1/10,000, < 1/1000)
매우 드묾 (very rare) (< 1/10,000)
빈도를 알 수 없음 (Frequency not known, 가능한 자료에서 평가할 수 없는)
일어남 · 보고됨흔함 : 두통개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두통’ | 두통 |
KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
빈도를 알 수 없음 : 무균성 수막염
일어남 · 보고됨흔함 : 결막염개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘결막염’ | 결막염 |
KCD H10 결막염 · H10.9 상세불명의 결막염 · H10.8 기타 결막염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
흔하지 않음 : 안검염, 각막염
3)호흡기계, 인후, 종격(가슴막) 부위 이상
흔하지 않음 : 폐색전증, 치명적일 수 있는 간질성 폐질환(2. 경고 및 일반적 주의 항 참조)
흔함 : 설사, 메스꺼움, 구토
일어남 · 보고됨매우 흔함 : 피부반응개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘피부반응’ | 피부 반응 |
KCD R23.8 기타 및 상세불명의 피부변화 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
매우 드묾 : 스티븐스-존슨 증후군/중독성 표피 박리증
빈도를 알 수 없음 : 피부병변의 중복 감염
매우 흔함 : 저마그네슘혈증
흔함 : 설사 또는 점막염의 이차증상으로서의 탈수, 저칼슘혈증, 체중 감소를 일으킬 수 있는 식욕부진
흔하지 않음 : 중증 정맥 혈전증
매우 흔함 : 경증 또는 중등증의 주입 관련 반응, 경우에 따라 심각하며, 비출혈을 일으킬 수 있는 점막염
흔함 : 경우에 따라 치명적인 예후를 보이는 중증의 주입 관련 반응, 피로
매우 흔함 : 간 효소(AST, ALT, ALP)수치의 상승
①일반적으로 성별에 따른 임상적으로 유의한 차이는 관찰되지 않았다.
피부반응은 80% 이상의 환자에서 발생할 수 있으며, 주로 여드름성 발진, 그리고 덜 빈번하게 가려움증, 피부 건조감, 박리, 다모증, 손발톱 이상(조갑주위염)이 나타난다. 피부반응 중 약 15%에서는 피부괴사 1례를 포함한 중증이었다. 대다수 피부반응은 치료 첫 3주 내에 발생한다. 이런 반응은 권장되는 용량조절을 준수하여 당분간의 치료를 중단하면 후유증 없이 치유될 수 있다.
환자가 이 약에 의해 유도된 피부병변으로 중복감염에 걸릴 수 있다(예. 포도상구균(S. aureus)과의 중복감염). 이는 연조직염, 얕은 연조직염 또는 잠재적으로 치명적인 결과, 포도상구균 열상 피부증후군, 괴사성 근막염, 패혈증 같은 부차적인 합병증을 유발시킬 수 있다.
-이 약을 화학요법제와 병용 투여시, 화학요법제 각각의 약물 정보를 참조하도록 한다.
-이 약을 엔코라페닙 또는 엔코라페닙 및 mFOLFOX6과 병용투여시, 이 약, 엔코라페닙 및 mFOLOX6에서 현재까지 알려진 이상반응 이외의 새로운 이상반응은 확인되지 않았다. 알려진 이상반응의 빈도 또는 중증도에서 유의미한 증가는 관찰되지 않았다. 이 약과 엔코라페닙 및 mFOLFOX6과 병용투여의 핵심 임상시험에서 골수억제성 이상반응(예: 중성구 수 감소, 중성구감소증, 빈혈), 및 말초 신경병증과 같은 Grade 3 또는 4 이상반응이 대조군에 비해 더 빈번하게 관찰되었으며, 이는 주로 mFOLFOX6 요법과 관련하여 예상되는 이상반응으로, 치료 기간이 길어질수록 더 빈번하게 발생하는 경향이 있다. 또한 기저치 2등급 이상에서 치료 후 4등급으로 악화된 가장 흔한 임상화학 검사 항목은 리파아제 증가였으며, 이는 엔코라페닙의 알려진 이상반응이다. 엔코라페닙 및 mFOLFOX6 각 제품의 제품 정보를 참조한다.
-두경부 부위에 대한 국소 방사선 요법과 병용시의 추가적인 부작용은 전형적인 방사선 요법의 부작용이다(점막염, 방사선 피부염, 연하곤란 또는 주로 림프구 감소증으로 나타나는 백혈구 감소증). 424명의 환자를 대상으로 한 무작위 대조 임상시험에서, 이 약과 방사선 요법을 병용 투여하는 환자에게서 방사선 요법과 관련된 늦게 나타나는 반응과 중증도의 급성 방사선 피부염 그리고 점막염의 보고사례가 단독 방사선 요법을 치료한 환자보다 약간 높았다.
11)국내 부작용 보고자료의 분석·평가에 따라 다음의 이상반응을 추가한다.
-국내에서 6년 동안 환자 972명(전이성 직결장암 826명, 두경부 편평세포암 146명)을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 유해사례 발현율은 75%(732명/972명, 3210건)이었고, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 59%(578명/972명, 1871건)이었다. 1% 이상에서 보고된 약물유해반응은 다음과 같았다. 발진 23%(233명/972명, 266건), 오심 13%(127명/972명, 160건), 여드름성 발진 13%(126명/972명, 148건), 식욕부진 10%(98명/972명, 110건), 설사 9%(90명/972명, 107건), 구내염 9%(88명/972명, 98건), 무력증 9%(83명/972명, 97건), 호중구감소증 6%(56명/972명, 102건), 여드름 5%(52명/972명, 62건), 가려움증 5%(49명/972명, 52건), 구토 5%(48명/972명, 51건), 변비 4%(38명/972명, 43건), 상세불명의 점막염 4%(36명/972명, 38건), 손발톱질환 4%(36명/972명, 37건), 피부마름증 2%(22명/972명, 26건), 피로 2%(12명/972명, 22건), 손발바닥 홍반 감각이상증 2%(17명/972명, 22건), 손발톱주위염 2%(17명/972명, 18건), 전신쇠약 2%(15명/972명, 16건), 피부질환, 백혈구감소증, 삼키기 통증, 발열, 두드러기 각 1%가 보고되었다.
-중대한 유해사례 발현율은 8%(74명/972명, 112건)이며, 발열성 호중구감소증 11건, 호중구감소증 9건, 식욕부진 8건, 호흡곤란 7건, 병의 악화, 사망, 패혈증 각 4건, 구토 3건, 발열, 아나필락시스, 아나필락시스성 쇼크, 백혈구 감소증, 설사, 장폐쇄, 기관지염, 대장암종, 골절, 혈색소감소, 의료기구 합병증 각 2건, 가스성 복부팽만, 급사, 다리부종, 무력증, 복수, 부종, 알레르기 반응, 전신쇠약, 종양통증, 팔다리부종, 대장막힘, 복막염, 복통, 상세불명의 점막염, 연하곤란, 오심, 토혈, 항문출혈, 기침, 저산소증, 폐렴, 흉막삼출, 흡인성 폐렴, 감염, 곰팡이 감염, 박테리아 감염, 간성뇌증, 감염성 간염, 빌리루빈 증가, SGOT 증가, 신부전, 신우신염, 혈중크레아티닌 증가, 간전이, 폐색전증, 혈전색전증, 혈종, 세균수막염, 어지러움, 발진 각 1건이 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물유해반응 발현율은 3%(28명/972명, 43건)이며, 호중구감소증 6건, 식욕부진 5건, 구토, 발열성 호중구감소증 각 3건, 기관지염, 백혈구감소증, 설사, 아나필락시스, 아나필락시스성 쇼크, 혈색소 감소 각 2건, 발진, 부종, 빌리루빈 증가, 사망, 알레르기 반응, SGOT 증가, 오심, 토혈, 패혈증, 폐색전증, 혈전색전증, 혈종, 혈중크레아티닌 증가, 호흡곤란, 흉막삼출 각 1건이 보고되었다.
-예상하지 못한 유해사례 발현율은 48%(471명/972명, 1069건)이었으며 1% 이상에서 보고된 예상하지 못한 유해사례는 다음과 같았다. 무력증 10%(95명/972명, 110건), 변비 8%(80명/972명, 89건), 손발바닥 홍반 감각이상증 4%(34명/972명, 40건), 전신쇠약 3%(27명/972명, 28건), 빈혈 3%(26명/972명, 36건), 기침 3%(26명/972명, 27건), 불면증 3%(25명/972명, 27건), 삼키기 통증 2%(20명/972명, 23건), 등통증 2%(19명/972명, 22건) 인후통 2%(19명/972명, 20건), 통증 2%(17명/972명, 20건) 소화불량, 가래 증가 각 2%(17명/972명, 17건), 말초신경병증 2%(16명/972명, 17건), 탈모 2%(15명/972명, 16건), 신경병증 2%(15명/972명, 15건), 상기도 감염, 항문통, 딸꾹질, 신경독성, 근육통, 명치불편, 목/어깨 통증, 다리통증, 혈소판감소증, 가슴쓰림, 복부불편감, 부종, 혈색소 감소, 옆구리 통증, 구강 통증, 쉰소리, 대상포진, 다리부종, 가슴 불편함, 피부과다 색소침착, 과민성, 복수, 알레르기 반응, 종양 통증, 대변내 혈액, 복부팽만, 콧물, 범혈구감소증, 배뇨곤란, 빌리루빈 증가 각 1%가 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물유해반응 발현율은 25%(247명/972명, 389건)이었다. 중대하고 예상하지 못한 유해사례 발현율은 4%(41명/972명, 50건)이며, 병의 악화, 사망 각 4건, 장폐쇄, 대장암종, 골절, 혈색소 감소, 의료기구 합병증, 기관지염 각 2건, 가스성 복부팽만, 급사, 다리부종, 무력증, 복수, 부종, 알레르기반응, 전신쇠약, 종양통증, 팔다리부종, 기침, 저산소증, 폐렴, 흉막삼출, 흡인성폐렴, 대장막힘, 복막염, 토혈, 항문출혈, 간성뇌증, 감염성 간염, 빌리루빈 증가, 신부전, 신우신염, 혈중크레아티닌 증가, 간전이, 혈전색전증, 혈종, 박테리아 감염, 세균수막염 각 1건이 보고되었다. 이 중 중대하고 예상하지 못한 약물유해반응 발현율은 1%(8명/972명, 12건)이며, 혈색소 감소, 기관지염 각 2건, 부종, 빌리루빈 증가, 사망, 알레르기반응, 토혈, 혈전색전증, 혈중크레아티닌 증가, 흉막삼출 각 1건이었다. 중대하지 않았으나 예상하지 못한 약물유해반응 발현율은 25%(240명/972명, 377건)이었으며, 무력증 97건, 변비 43건, 손발바닥 홍반감각이상증 22건, 전신쇄약 16건, 삼키기통증 12건, 신경병증, 빈혈 각 9건, 통증, 탈모 각 7건, 말초신경병증, 혈색소감소, 인후통 각 6건, 과민성, 구강통증, 피부과다 색소침착, 혈소판 감소증, 상세불명의 백혈구 이상 각 5건, 딸꾹질, 범혈구 감소증, 기침, 근육통, 불면증 각 4건, 가슴불편함, 알레르기 반응, 가슴쓰림, 구강궤양 형성, 명치 불편, 복부불편감, 피부저림, 피부변색, 복부/어깨통증 각3건, 부종, 구강건조, 치통, 감각이상, 진전, 잇몸출혈, 귀울림 각2건, 고름분비물, 골반통증, 다리통증, 복수, 사지통증, 옆구리통증, 구강점막 발진, 설염, 소화불량, 위염, 위장관출혈, 입술염, 치주염, 항문통, 혀궤양 형성, 혀통증, 쉰소리, 혀이상감각, 땀증가, 수포, 접촉성피부염, 종기증, 가래증가, 기관지폐렴, 상기도감염, 인두염, 코마름, 콧물, 기분장애, 불안, 건성안, 저인산혈증, 저혈당증, 젖산탈수소효소 증가, 간질환, 고빌리루빈혈증, 빌리루빈 증가, 건성안증후군, 단순헤르페스, 만성중이염, 누선장애, 눈곱, 눈통증, 급성신부전, 배뇨곤란, 혈뇨, 화상, 부정맥, 국소염증, 미각변화, 홍조 각 1건이 보고되었다.
13)이 약에 대한 국내 재심사 유해사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 유해사례 보고자료(1989∼2014.10.)와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 유해사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 유해사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다.
확립 안 됨다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 유해사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.개념 임상 1 · 연결 0
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
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| ‘해당성분’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 인과 미확인 |
논리 구조만든 쪽 AI
⦁위장관계 장애 : 구내염, 복통, 변비, 딸꾹질, 궤양성구내염, 치통
⦁전신적 질환 : 무력증, 등통증, 복수, 고름분비물
⦁중추 및 말초신경계 장애 : 말초신경병증, 신경병증, 명시안된신경학적장애, 발성장애
⦁호흡기계 질환 : 가래증가, 흉막삼출, 호흡기질환