5개의 대규모 장기간 3a상 임상시험에서, 2,500명 이상의 성인 환자가 이 약 단독요법, 메트포르민과의 병용 요법, 설포닐우레아와의 병용 요법, 설포닐우레아와 메트포르민과의 병용 요법, 로시글리타존과 메트포르민과의 병용 요법으로 이 약을 투여 받았다.
가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 각종 위장관 장애였다. 오심, 설사가 매우 흔하게 발생한 반면 구토, 변비, 복통, 소화 불량은 흔하게 발생했다. 위장관 약물이상반응은 이 약 투여 초기에 보다 빈번하게 발생되었다. 이 반응들은 약물 지속 투여 시 며칠 또는 몇 주 이내에 대부분 감소되었다.
두통, 상기도감염 역시 흔하게 발생했다.
저혈당증은 흔하게 발생하였고, 설포닐우레아와 병용 투여했을 때는 매우 흔하게 발생했다. 중증의 저혈당증은 설포닐우레아와 병용 투여했을 때 주로 관찰되었다.
표1은 이 약의 장기간 3a상 시험, 장기간 심혈관계 임상연구 (LEADER 시험) 및 자발적보고 (시판 후 조사)에서 확인된 약물이상반응을 나타낸 것이다. 모든 이상사례에 대한 빈도는 3a상 임상시험에서의 발생률에 근거하여 계산되었다.
발생빈도는 다음과 같이 정의하였다.
매우 흔하게 (≥1/10)
흔하게 (≥1/100 ∼ <1/10)
흔하지 않게 (≥1/1,000 ∼ <1/100)
드물게 (≥1/10,000 ∼ <1/1,000)
매우 드물게 (<1/10,000)
알려지지 않음 (이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음)
같은 빈도 내에서의 약물이상반응은 중대성이 큰 순서대로 표시하였다.
표1. 장기간 3a상 시험, 장기간 심혈관계 임상연구 (LEADER 시험) 및 자발적 보고에서의 약물이상반응
| MedDRA 기관계 대분류 | 매우 흔하게 | 흔하게 | 흔하지 않게 | 드물게 | 매우 드물게 | 알려지지 않음 |
| 감염 및 기생충 감염 | | 비인두염 기관지염 | | | | |
| 각종 면역계 장애 | | | | 아나필락시스반응 | | |
| 대사 및 영양 장애 | | 저혈당증 식욕 부진 식욕 감소 | 탈수 | | | |
| 각종 신경계 장애 | | 두통 어지러움 | 미각 이상 | | | |
| 각종 심장 장애 | | 심박수 증가 | | | | |
| 각종 위장관 장애 | 오심 설사 | 구토 소화 불량 상복부 통증 변비 위염 고창 복부 팽창 위 식도 역류 질환 복부 불편감 치통 | 위 배출 지연 | 장 폐쇄 | 췌장염 (괴사성 췌장염 포함) | |
| 간담도 장애 | | | 담석증 담낭염 | | | |
| 피부 및 피하 조직 장애 | | 발진 | 두드러기 소양증 | | | 피부 아밀로이드증† |
| 신장 및 요로 장애 | | | 신 기능 장애 급성 신부전 | | | |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 | | 피로 주사 부위 반응 | 권태 | | | |
| 임상 검사 | | 리파아제 증가* 아밀라아제 증가* | | | | |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨아나필락시스반응
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘아나필락시스반응’ | 아나필락시스 |
KCD T78.2 상세불명의 아나필락시스쇼크 · T88.6 적절히 투여된 올바른 약물 또는 약제의 유해작용에 의한 아나필락시스쇼크 · T78.0 음식의 유해작용으로 인한 아나필락시스쇼크 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태 | 권태
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투여 부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
| ‘권태’ | 권태감 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
*리파아제와 아밀라아제가 측정된 3b상 및 4상 대조 임상시험으로부터 나타난 약물이상반응
†시판 후 자료에 근거한 약물이상반응
임상시험에서, 이 약 단독요법 시 저혈당증 발생률은 활성대조약 투여군 (글리메피리드) 보다 낮게 보고되었다. 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 각종 위장관 장애와 감염 및 기생충 감염이었다.
일어남 · 보고됨저혈당증개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘저혈당증’ | 저혈당 |
KCD E16.2 상세불명의 저혈당 · E16.0 혼수를 동반하지 않은 약물유발 저혈당 · E16.1 기타 저혈당 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
임상시험에서 확인된 저혈당증의 대부분은 경증이었다. 이 약 단독요법 시 중증의 저혈당증은 발생되지 않았다. 중증의 저혈당증은 흔하지 않게 발생할 수 있으며 이 약과 설포닐우레아 병용 요법 시에 주로 발생되었다 (환자 당 0.02건/1년). 설포닐우레아 이외의 경구혈당강하제와 병용 요법 시에는 거의 관찰되지 않았다 (환자 당 0.001건/1년). 기저 인슐린과 이 약의 병용투여시 저혈당증의 위험은 낮았다 (환자 당 1.0건/1년). LEADER 임상시험에서, 위약 대비 이 약의 중증의 저혈당증은 낮은 비율로 보고되었다 (환자 100명당 1건/년 대 1.5건/년; 추정비율 0.69 [0.51 대 0.93]). 초기 및 최소 26주 이후 동안 프리믹스 인슐린을 투여 받은 환자의 경우 이 약과 위약 모두에 대한 중증의 저혈당증 발생률이 100환자-년 당 2.2건이었다.
위장관계 약물이상반응
이 약과 메트포르민 병용 시, 환자의 20.7%에서 1회 이상의 오심과 환자의 12.6%에서 1회 이상의 설사가 보고되었다. 이 약과 설포닐우레아 병용 시, 환자의 9.1%에서 1회 이상의 오심이, 환자의 7.9%에서 1회 이상의 설사가 보고되었다. 대부분의 이상사례가 경증에서 중등증이었고, 용량의존적 경향을 보였다. 시간이 지날수록 오심을 경험했던 대부분의 환자들에서 그 빈도와 중증도가 감소했다.
만 70세 이상 환자는 이 약 투여 시 위장관계 영향을 더 많이 경험할 수도 있다.
경증 (크레아티닌 청소율 60-90 mL/min) 및 중등증 (크레아티닌 청소율 30-59 mL/min)의 신 기능 장애 환자는 이 약 투여 시 위장관계 영향을 더 많이 경험할 수도 있다.
일어남 · 보고됨담석증 및 담낭염개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘담석증’ | 담석증 |
KCD K80 담석증 · K80.2 담낭염이 없는 담낭의 결석 · K80.8 기타 담석증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘담낭염’ | 담낭염 |
KCD K81.9 상세불명의 담낭염 · K81 담낭염 · K81.8 기타 담낭염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
이 약의 장기간 3a상 임상시험동안 담석증 (0.4%) 및 담낭염 (0.1%)이 몇 건 보고되었다. LEADER 임상시험에서, 이 약에 대한 담석증 및 담낭염 빈도는 각각 1.5% 및 1.1%이었고, 위약에 대한 담석증 및 담낭염 빈도는 각각 1.1% 및 0.7%이었다.
피부 아밀로이드증
주사 부위에 피부 아밀로이드증이 발생할 수 있다 (용법용량 참조).
중도탈락 (withdrawal)
장기 임상시험 (26주 이상)에서, 약물이상반응에 의한 중도탈락률은 이 약 투여군 7.8%, 비교대조군 3.4%였다. 이 약 투여군에서 중도탈락하게 한 가장 빈번한 약물이상반응은 오심 (2.8%)과 구토 (1.5%)였다.
주사 부위 반응
장기 임상시험 (26주 이상)에서, 이 약을 투여 받은 환자의 약 2%에서 주사 부위 반응이 보고되었다. 이러한 반응은 대체로 경증이었다.
일어남 · 보고됨췌장염개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘췌장염’ | 췌장염 |
KCD K85.9 상세불명의 급성 췌장염 · K86.1 기타 만성 췌장염 · K85 급성 췌장염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
이 약의 장기간 3상 임상시험에서 급성 췌장염이 드물게 (0.2% 미만) 보고되었다. 시판 중 사용에서도 췌장염이 보고되었다. LEADER 임상시험에서, 이 약에 대한 확진된 급성 췌장염 빈도는 0.4%이었고, 위약에 대한 확진된 급성 췌장염 빈도는 0.5%이었다.
알레르기 반응
두드러기, 발진, 소양증을 포함한 알레르기 반응이 이 약의 시판 중 사용에서 보고되었다. 이 약의 시판 중 사용에서, 저혈압, 두근거림, 호흡 곤란, 부종과 같은 부수적인 증상을 동반하는 아나필락시스 반응은 소수의 사례에서 보고되었다. 이 약을 사용한 모든 장기 임상시험의 진행 동안 혈관 부종은 거의 보고되지 않았다 (0.05%).
국내에서 6년 동안 성인 제2형 당뇨병 환자 55명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 50.91% (28명/55명, 62건)이었고, 이 중 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 30.91% (17명/55명, 27건)이며, 오심 25.45% (14명/55명, 14건), 구토, 설사, 식욕 부진 각 5.45% (3명/55명, 3건), 트림, 체중 감소, 저혈당증, 두통 각 1.82% (1명/55명, 1건)이 보고되었다. 중대한 이상사례 발현율은 3.64% (2명/55명, 2건)이며, 국소 감염, 저혈당증 각 1.82% (1명/55명, 1건)이 보고되었다. 이 중 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 발현율은 확인되지 않았다.
예상하지 못한 이상사례 발현율은 27.27% (15명/55명, 21건)이었고, 체중 감소 9.09% (5명/55명, 5건), 치아질환, SGPT 증가, SGOT 증가, 고혈당증, 상세불명의 지질대사장애, 이상 지질 혈증, 감각저하, 국소 감염, 기침, 부갑상선 절제술, 눈 레이저 수술, 당뇨성 망막 병증, 불안, 신 낭종, 월경 장애, 간헐성 절뚝거림 각 1.82% (1명/55명, 1건)이 보고되었다. 이 중 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 체중 감소 1.82% (1명/55명, 1건)이었다. 중대하고 예상하지 못한 이상사례 발현율은 1.82% (1명/55명, 1건)이며, 국소 감염 1.82% (1명/55명, 1건)이 보고되었다. 이 중 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응 발현은 확인되지 않았다.
이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료 (1989-2017.2)와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계를 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.