1)전이성 거세저항성 전립선암 환자 371명에 대한 무작위배정 임상시험에서 이 약을 프레드니손/프레드니솔론과 병용했을 때, 미톡산트론과 프레드니손/프레드니솔론 병용요법과 비교하여 이 약의 안전성을 평가하였다. 이 약을 투여받은 환자 중 18명(5%)와 미톡산트론 투여군 중 3명(<1%)에서 마지막 투여 30일 이내에 질병의 진행 이외의 이유로 인한 사망이 보고되었다. 이 약을 투여받은 환자에서 가장 빈번하게 나타난 치명적인 이상반응은 감염(n=5)과 신부전(n=4)이었다. 치명적인 감염과 관련된 이상반응의 대부분(5명 중 4명)은 이 약의 단회 투여 후 발생했고, 이외의 치명적인 이상반응으로 심실세동, 뇌출혈, 호흡곤란이 보고되었다. 매우 흔하게 (>10%) 나타난 1~4등급의 이상반응으로는 빈혈, 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 혈소판 감소증, 설사, 피로, 오심, 구토, 변비, 무력증, 복통, 혈뇨, 요통, 식욕부진, 말초성 신경병증, 발열, 호흡곤란, 미각 장애, 기침, 관절통, 탈모가 있었다. 흔하게 (≥5%) 나타난 3~4등급의 이상반응으로는 호중구 감소증, 백혈구 감소증, 빈혈, 열성 호중구 감소증, 설사, 피로와 무력증이 있었다.
이 약 투여군과 미톡산트론 투여군에 대하여, 각각 18%와 8%의 환자가 약물 이상반응으로 인하여 치료를 중단하였고, 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 호중구 감소증과 신부전이었다. 이 약 투여군과 미톡산트론 투여군에 대하여, 각각 12%와 4%의 환자에서 용량을 감량하였으며, 각각 28%와 15%의 환자 에서 투여 지연이 보고되었다.
[표 1] 이 약과 프레드니손/프레드니솔론을 병용 투여한 경우 환자의 5% 이상에게서 보고된 이상 반응1
| | 카바지탁셀 25 mg/m2 + 프레드니손/프레드니솔론 10 mg (n=371) | 미톡산트론 12 mg/m2 + 프레드니손/프레드니솔론 10 mg (n=371) |
| 1-4 등급 n (%) | 3-4 등급 n (%) | 1-4 등급 n (%) | 3-4 등급 n (%) |
| 혈액계 및 림프계 |
| 호중구 감소증2 | 347 (94%) | 303 (82%) | 325 (87%) | 215 (58%) |
| 열성 호중구 감소증 | 27 (7%) | 27 (7%) | 5 (1%) | 5 (1%) |
| 빈혈2 | 361 (98%) | 39 (11%) | 302 (82%) | 18 (5%) |
| 백혈구 감소증2 | 355 (96%) | 253 (69%) | 343 (93%) | 157 (42%) |
| 혈소판 감소증2 | 176 (48%) | 15 (4%) | 160 (43%) | 6 (2%) |
| 심혈관계 |
| 부정맥3 | 18 (5%) | 4 (1%) | 6 (2%) | 1 (<1%) |
| 저혈압 | 20 (5%) | 2 (<1%) | 9 (2%) | 1 (<1%) |
| 소화기계 |
| 설사 | 173 (47%) | 23 (6%) | 39 (11%) | 1 (<1%) |
| 오심 | 127 (34%) | 7 (2%) | 85 (23%) | 1 (<1%) |
| 구토 | 83 (22%) | 6 (2%) | 38 (10%) | 0 |
| 변비 | 76 (20%) | 4 (1%) | 57 (15%) | 2 (<1%) |
| 복통4 | 64 (17%) | 7 (2%) | 23 (6%) | 0 |
| 소화불량5 | 36 (10%) | 0 | 9 (2%) | 0 |
| 투여부위 이상 및 기타 이상반응 |
| 피로 | 136 (37%) | 18 (5%) | 102 (27%) | 11 (3%) |
| 무력증 | 76 (20%) | 17 (5%) | 46 (12%) | 9 (2%) |
| 발열 | 45 (12%) | 4 (1%) | 23 (6%) | 1 (<1%) |
| 말초 부종 | 34 (9%) | 2 (<1%) | 34 (9%) | 2 (<1%) |
| 점막 염증 | 22 (6%) | 1 (<1%) | 10 (3%) | 1 (<1%) |
| 통증 | 20 (5%) | 4 (1%) | 18 (5%) | 7 (2%) |
| 체중 감소 | 32 (9%) | 0 | 28 (8%) | 1 (<1%) |
| 감염 및 기생충 감염 |
| 요로 감염6 | 29 (8%) | 6 (2%) | 12 (3%) | 4 (1%) |
| 대사 및 영양계 |
| 식욕 부진 | 59 (16%) | 3 (<1%) | 39 (11%) | 3 (<1%) |
| 탈수 | 18 (5%) | 8 (2%) | 10 (3%) | 3 (<1%) |
| 근골격계 |
| 요통 | 60 (16%) | 14 (4%) | 45 (12%) | 11 (3%) |
| 관절통 | 39 (11%) | 4 (1%) | 31 (8%) | 4 (1%) |
| 근경련 | 27 (7%) | 0 | 10 (3%) | 0 |
| 신경계 |
| 말초 신경병증7 | 50 (13%) | 3 (<1%) | 12 (3.2%) | 3 (<1%) |
| 미각 장애 | 41 (11%) | 0 | 15 (4%) | 0 |
| 현기증 | 30 (8%) | 0 | 21 (6%) | 2 (<1%) |
| 두통 | 28 (8%) | 0 | 19 (5%) | 0 |
| 요로계 |
| 혈뇨 | 62 (17%) | 7 (2%) | 13 (4%) | 1 (<1%) |
| 배뇨 장애 | 25 (7%) | 0 | 5 (1%) | 0 |
| 호흡기계 |
| 호흡 곤란 | 43 (12%) | 4 (1%) | 16 (4%) | 2 (<1%) |
| 기침 | 40 (11%) | 0 | 22 (6%) | 0 |
| 피부 및 부속기계 |
| 탈모 | 37 (10%) | 0 | 18 (5%) | 0 |
| 평균 치료기간 | 6 주기 | 4 주기 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨혈액계 및 림프계
- 일어남 · 보고됨투여부위 이상 및 기타 이상반응
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘기타 이상반응’ → 이상반응 | 약물 이상 반응 |
KCD T88.7 약물 또는 약제의 상세불명의 유해작용 · L27.0 약물 및 약제에 의한 전신피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
1 NCI CTCAE version 3을 따름
2 실험실 수치에 근거, 카바지탁셀 투여군: n=369, 미톡산트론 투여군: n=370.
3 심방 세동, 심방 조동, 심방 빈맥, 완전방실 차단, 서맥, 심계항진, 심실상성빈맥, 부정빈맥, 빈맥 포함.
4 복부 불편감, 아랫배 통증, 윗배 통증, 복부 압통 및 위장관계 통증 포함.
일어남 · 보고됨⁵ 역류성 식도염 및 역류 위염 포함.개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘⁵ 역류성 식도염’ → 역류성 식도염 | 역류성 식도염 |
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논리 구조만든 쪽 코드
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| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘⁶ 장내구균성 요로 감염’ → 장내구균성 요로 감염 | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘진균 요로 감염’ → 요로 감염 | 요로 감염 |
KCD N39.0 부위가 명시되지 않은 요로감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
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무슨 일- AND 모두 “및”
- ⁶ 장내구균성 요로 감염 사건
- 진균 요로 감염 사건
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| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘⁷ 말초 운동 신경병증’ → 말초 운동 신경병증 | 말초 운동 신경병증 |
KCD G62.8 기타 명시된 다발신경병증 · G62.9 상세불명의 다발신경병증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘말초 감각 신경병증’ | 말초 감각 신경 병증 |
KCD G62.9 상세불명의 다발신경병증 · G63.2 당뇨병성 다발신경병증(4단위 및 5단위 숫자 .41에 해당되는 E10-E14†) · G62.0 약물유발 다발신경병증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- ⁷ 말초 운동 신경병증 사건
- 말초 감각 신경병증 사건
2)호중구 감소증 및 관련 임상 반응: 5명의 환자가 패혈증 또는 패혈성 쇼크의 중증 감염성 이상반응을 보였다. 모두 4등급의 호중구 감소증이 있었고 한 명은 열성 호중구 감소증이었다. 추가적인 한 건의 사망이 감염이 보고되지 않은 호중구 감소증에 의한 것으로 예상되었다. 22명(6%)의 환자가 호중구 감소증, 열성 호중구 감소증, 감염 또는 패혈증으로 이 약의 투여를 중단했다. 이 약의 투여 중단의 원인 중 가장 빈번하게 나타난 이상반응은 호중구 감소증이었다 (2%).
3)혈뇨: 이 약을 투여한 환자들에서 의학적 치료를 필요로 하는 경우를 포함한 혈뇨가 더 빈번하게 나타났다. 2등급 이상의 혈뇨의 발생율은 이 약 투여군에게서 6%였고 미톡산트론 투여군에서 2%였다. 그 밖의 혈뇨와 관련된 인자들은 두 투여군에서 유사하였으며, 이 약 투여군에서 나타난 높은 혈뇨 발생율과 관련이 없었다. 임상시험 EFC11785에서 1~4등급의 혈뇨 발생률이 20.8%였다.
4)소화기계 이상: 결장염(소장 결장염, 호중구 감소성 소장 결장염 포함), 위염이 관찰되었으며, 소화기계 출혈, 천공, 장폐색증 및 장폐쇄가 보고된 바 있다.
5)간기능 검사치: 3-4 등급의 AST 증가, ALT 증가 및 빌리루빈 증가의 발생율은 각각 1% 이하였다.
6)고령자: 전체 371명의 시험대상자 중 65세 이상 240명이 포함된 전립선암 임상시험에서 다음의 1~4등급의 이상반응이 65세 이상의 환자들에서 젊은 성인에 비해 5% 이상 높게 발생하였다: 피로 (40% vs. 30%), 호중구 감소증 (97% vs. 89%), 무력증 (24% vs. 15%), 발열 (15% vs. 8%), 현기증 (10% vs. 5%), 요로 감염 (10% vs. 3%) 및 탈수 (7% vs. 2%). 다음의 3~4 등급의 이상반응이 65세 이상의 환자들에서 젊은 성인에 비해 높게 발생하였다 호중구 감소증 (87% vs. 74%), 열성 호중구 감소증 (8% vs. 6%). 전체 595명의 시험대상자 중, 65세 이상 420명이 포함된 EFC11785 임상시험에서는 다음의 이상반응이 65세 이상의 환자들에서 젊은 성인에 비해 5% 이상 높게 발생하였다: 설사 (43% vs. 33%), 피로 (30% vs. 19%), 무력증 (22% vs. 13%), 변비 (20% vs. 13%), 호중구 감소증 (13% vs. 6%), 열성 호중구 감소증 (11% vs. 5%), 호흡곤란 (10% vs. 3%).
7)호흡기계 이상: 치명적인 결과와 연관이 있을 수 있는 간질성 폐렴, 간질성 폐 질환 및 급성 호흡 곤란 증후군이 보고되었다.
8)시판후조사에서 방사선성 방광염이 보고되었다.
9)손발톱 장애(손발톱 변색, 손발톱이 박리될 수 있음)가 보고되었다.