아래 정보는 1세 초과 21세 미만의 급성 림프구성 백혈병 또는 급성 골수성 백혈병 환자를 대상으로 이 약을 5일간 52mg/m2/day의 추천용량으로 최소 1회 이상 투여받은 115명(87%)의 임상시험 자료에 근거한 것이다. 시판후조사 동안 보고된 이상반응도 아래 표에 포함되어 있다(빈도 미확인으로 표시).
후기의 급성 림프구성 백혈병 또는 급성 골수성 백혈병 환자는 다양한 약제와의 병용투여와 질환과 관련된 다양한 증상 때문에 이상반응의 인과관계를 평가하는 것이 어려울 수 있다.
대부분의 환자(98%)가 이 약과 관련있다고 평가된 최소 1예 이상의 이상반응을 경험하였다. 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 구역(61%), 구토(59%), 발열성 호중구감소증(35%), 두통(24%), 발진(21%), 설사(20%), 가려움(20%), 발열(19%), 손발바닥 홍반성 감각부전(15%), 피로(14%), 불안(12%), 점막염(11%), 홍조(11%) 이었다. 68명(59%)의 환자가 이 약과 관련하여 최소 1개의 중대한 이상반응을 경험하였다. 1명은 이 약을 52mg/m2/day 투여한 후 이 약과 관련한 grade 4의 고빌리루빈혈증으로 치료를 중단하였다. 3명이 이 약과 관련하여 사망하였다: 1명은 호흡곤란, 간세포 손상, 모세혈관 누출 증후군; 다른 1명은 VRE(Vancomycin-Resistant Enterococci) 패혈증과 다장기 기능부전증; 나머지 1명은 패혈증성 쇽, 다장기 기능부전증으로 사망하였다.
| 임상시험에서 1% 이상의 빈도로 발생한, 이 약과 관련 있다고 평가된 이상반응 (매우 흔함: 10% 이상, 흔함: 1% 이상 10% 미만, 시판후 조사는 빈도 미확인으로 표시) |
| 혈액 및 림프계 이상 | 매우 흔함: 열성 호중구감소증 흔함: 호중구감소증 |
| 심장 이상 | 흔함: 심장막 삼출*, 빈맥* |
| 귀 및 미로 이상 | 매우 흔함: 청력저하 |
| 위장관계 이상 | 매우 흔함: 구역, 구토, 설사 흔함: 토혈, 구강출혈, 복통, 상복부통, 잇몸출혈, 구강 궤양, 직장통, 위염 빈도 미확인: 췌장염, 혈청 아밀라제/리파제 상승, 소장결장염, 호중구감소성 대장염 |
| 전신 및 투여부위 이상 | 매우 흔함: 발열, 점막염, 피로 흔함: 다장기 기능부전, 통증, 부종, 말초부종, 열감, 비정상 감각, 오한, 전신 염증반응 증후군*, 과민성 |
| 간담도계 이상 | 흔함: 황달, 정맥폐색질환, ALT 및 AST 상승*, 고빌리루빈혈증 |
| 면역계 이상 | 흔함: 과민증 |
| 감염 및 기생충 감염 | 흔함: 패혈증성 쇽*, 패혈증, 균혈증, 폐렴, 대상포진, 단순포진, 경구 칸디다증 빈도 미확인: C. difficile 대장염 |
| 손상, 중독, 시술 관련 합병증 | 흔함: 좌상 |
| 검사 이상 | 흔함: 체중감소 |
| 대사 및 영양 이상 | 흔함: 탈수, 식욕부진, 식욕감퇴 |
| 근골격계, 결합조직 및 뼈 이상 | 흔합: 흉벽통, 뼈의 통증, 목과 등의 통증, 사지 통증, 근육통, 관절통 |
| 양성 및 악성종양 (낭종, 폴립 포함) | 흔함: 종양 용해 증후군* |
| 신경계 이상 | 매우 흔함: 두통 흔함: 말초신경증, 감각이상, 졸음, 어지러움, 떨림 |
| 정신적 이상 | 매우 흔함: 불안 흔함: 초조, 안절부절, 정신 상태 변화 |
| 신장 및 비뇨기계 이상 | 흔함: 혈뇨* |
| 호흡기, 흉부, 종격동 이상 | 흔함: 빠른 호흡, 코피, 호흡곤란, 기침, 호흡 저하 |
| 피부 및 피하조직 이상 | 매우 흔함: 가려움, 손발바닥 홍반성 감각부전 흔함: 점출혈, 전신 발진, 홍반, 소양성 발진, 탈모, 반구진성 발진, 피부과다색소침착, 피부건조, 다한증, 피부 탈락 빈도 미확인: 스티븐스-존슨증후군(SJS), 독성표피괴사용해(TEN) |
| 혈관계 이상 | 매우 흔함: 홍조* 흔함: 저혈압*, 혈종, 모세혈관누출증후군 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨매우 흔함: 청력저하
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘청력저하’ | 난청 |
KCD H91.9 상세불명의 청력소실 · H91 기타 청력소실 · H90 전음성 및 감각신경성 청력소실 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨흔함: 과민증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘과민증’ | 과민 반응 |
KCD T78.4 상세불명의 알레르기 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨손상, 중독, 시술 관련 합병증 | 흔함: 좌상
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘좌상’ | 타박상 |
KCD T14.0 상세불명의 신체부위의 표재성 손상 · S10.0 목구멍의 타박상 · S20.0 유방의 타박상 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨흔함: 체중감소
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘체중감소’ | 체중 감소 |
KCD R63.4 이상체중감소 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨흔함: 혈뇨*
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘혈뇨*’ → 혈뇨 | 혈뇨 |
KCD R31 상세불명의 혈뇨 · R31.8 기타 및 상세불명의 혈뇨 · R31.0 육안적 혈뇨 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
1)혈액 및 림프계 이상: 가장 빈번히 보고된 혈액검사치 이상은 빈혈(83.3%; 95/114), 백혈구감소증(87.7%; 100/114), 림프구감소증 (82.3%; 93/113), 호중구감소증(63.7%; 72/113), 혈소판감소증(80.7%; 92/114)이었으며, 대부분 grade 3 이상이었다.
시판후 조사 기간동안, 혈구감소증(혈소판감소증, 빈혈, 호중구감소증, 림프구감소증)의 연장 및 골수부전이 발생할 수 있다. 혈소판감소증 상태에서는 출혈이 관찰된 바 있다. 뇌, 위장관 및 폐출혈을 포함한 출혈이 보고되었으며, 치명적일 수 있다.
2)혈관계 이상: 115명중 64명(55.7%)이 최소 1예 이상의 혈관계 이상반응을 경험하였다. 이 약과 관련있다고 평가된 혈관계 이상반응은 23명에서 발생하였으며, 가장 빈번히 보고된 이상반응은 홍조(13예, 중대하지 않음)와 저혈압(5예, 모두 중대한 이상반응)이었다. 그러나 대부분의 저혈압 증상은 교란성 중증 감염이 있는 환자에게서 보고되었다.
3)심장 이상: 40%의 환자가 1예 이상의 심장 이상반응을 경험하였다. 이 약과 관련있다고 평가된 이상반응은 115명 중 11명에서 발생하였으나, 이 중 중대한 이상반응은 없었다. 가장 빈번히 보고된 이상반응은 빈맥(35%)이었으며, 6.1%(7/115)의 빈맥이 이 약과 관련있다고 평가되었다. 심장 장애 반응의 대부분은 처음 2회 치료주기에서 보고되었다.
심장막 삼출과 심막염이 환자의 9%(10/115)에서 보고되었으며, 이중 3예(심장막 삼출 2예(1예는 중대한 이상반응), 심막염 1예)가 이 약과 관련있다고 평가되었다. 대부분(8/10)에서 심장막 삼출과 심막염은 자각증상이 없었으며 심장초음파검사에서도 임상적 유의성이 거의 없는 것으로 평가되었다. 그러나 나머지 2명에서 나타난 심장막 삼출은 일부 혈류역학적 약화와 연관되어 임상적으로 유의하였다.
4)감염 및 기생충감염: 환자의 48%가 이 약을 투여하기 전에 1가지 이상의 진행중인 감염이 있었다. 총 83%의 환자가 이 약 투여 후 최소 1예 이상의 감염(진균, 바이러스, 세균 감염)을 경험하였다. 21예(18.3%)는 이 약과 관련이 있다고 평가 되었으며 이 중 카테터 관련 감염(1예), 패혈증(1예), 패혈증성 쇽(2예; 1명은 사망)은 중대한 이상반응이었다.
시판후 조사 기간동안, 박테리아, 진균 및 바이러스 감염이 보고되었으며, 치명적일 수 있다. 이러한 감염은 패혈증성쇽, 호흡부전, 신부전 및/또는 장기부전을 유발할 수 있다.
5)신장 및 비뇨기계 이상: 115명중 41명(35.7%)이 최소 1예 이상의 신장 및 비뇨기계 이상반응을 경험하였다. 소아 환자에서 가장 흔한 신독성은 크레아티닌 상승이었다. 8%에서 Grade 3, 4의 크레아티닌 상승이 나타났다. 신독성 약물, 종양 용해, 고요산혈증을 동반한 종양 용해가 신독성 발생을 유발시켰을 수 있다. 13%에서 혈뇨가 관찰되었다. 115명 중 4예(혈뇨 3예, 급성신부전 1예)가 이 약과 관련이 있다고 평가되었으며, 이 중 중대한 이상반응은 없었다. 시판 후 조사 기간 동안, 감염, 패혈증 및 종양 용해 증후군의 결과로 신부전/급성 신부전이 보고되었다.
6)간담도계 이상: 간은 이 약의 잠재적 독성 표적장기이며 25.2%의 환자가 최소 1예 이상의 간담도계 이상반응을 경험하였다. 이 약과 관련 있다고 평가된 이상반응은 6예로, 정맥폐색질환 2예 및 중대한 이상반응으로 평가된 급성 담낭염(1예), 담석증(1예), 간세포손상(1예: 환자 사망), 고빌리루빈혈증(1예: 치료 중단)이 포함된다.
또한 50/113명에서 중증(미국 NCI CTC Grade 3 이상)의 ALT 상승, 36/100명에서 AST 상승, 15/114명에서 빌리루빈 상승이 관찰되었다. ALT 및 AST 상승의 대부분이 이 약 투여후 10일 이내 발생하였고 15일 이내에 grade 2 이하로 회복되었다. 추적 조사가 가능한 환자들에서 빌리루빈 상승의 대부분도 10일 이내에 grade 2 이하로 회복되었다.
시판후 조사 기간동안, 정맥폐색질환(VOD)의 심각한 간독성 이상반응이 보고되었으며, 치명적일 수 있다. 대부분의 환자는 부설판, 멜파란 및/또는 사이클로포스파미드와의 병용 및 전신 방사선요법의 컨디셔닝요법을 받았었다. 치명적인 경우를 포함한 간염 및 간부전의 사례가 보고되었다.
7)전신 염증반응 증후군 또는 모세혈관 누출 증후군: 소아 환자의 5%(6/115; 급성 림프구성 백혈병 환자에서 5예, 급성 골수성 백혈병 환자에서 1예)에서 전신 염증반응 증후군, 모세혈관 누출 증후군(빠른 호흡, 빈맥, 저혈압, 폐부종 등의 사이토카인 방출의 증상 및 징후)이 보고되었다. 종양 용해 증후군, 모세혈관 누출 증후군 또는 전신 염증반응 증후군은 13예 발생하였다; 전신 염증반응 증후군 2예(모두 중대한 이상반응), 모세혈관 누출 증후군 4예(이중 3예는 중대하며 시험약과 관련이 있음), 종양 용해 증후군 7예(이중 6예는 시험약과 관련있다고 평가되었고, 3예는 중대한 이상반응).
시판후 조사 기간동안, 모세혈관 누출 증후군이 보고되었으며, 치명적일 수 있다.
8)위장관계 이상: 시판후 조사 기간동안, 위장관출혈이 보고되었으며, 치명적일 수 있다. 호중구감소성 대장염, 맹장염 및 C.difficile 대장염을 포함한 소장결장염; 장염은 괴사, 천공, 출혈 또는 패혈증의 합병증을 유발할 수 있으며, 치명적일 수 있다.
9)피부 및 피하조직 이상: 치명적인 경우를 포함한 스티븐스-존슨증후군(Stevens-Johnson syndrome, SJS) 및 독성표피괴사용해(Toxic epidermal necrolysis, TEN)가, 이 증후군을 유발한다고 알려진 다른약(예, 알로푸리놀, 항생제) 또는 이 약을 최근에 투여했거나 투여하고 있는 환자에게서 보고된 바 있다.