전 연령을 대상으로 한 가장 대표적인 임상시험에서 만1세 ~ 만85세의 소아 및 성인 1,252명에 대한 안전성이 평가되었으며, 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응(대상자의 12~18%)은 두통, 무력증, 주사부위 통증 및 근육통이었다.
소아를 대상으로 한 가장 대표적인 임상시험에서 생후 12개월 ~ 생후 13개월의 소아 393명에 대한 안전성이 평가되었으며, 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응(소아의 32~35%)은 보챔, 울음 및 식욕감퇴였다.
약물이상반응은 접종 후 4일 ~ 14일 사이에 발생한 발열을 제외하고 대부분 접종일로부터 3일 이내에 발생하였다.
이러한 약물이상반응은 대개 3일 이내에 호전되었다.
국소 및 전신반응은 보통 경증이었다. 그러나, 적어도 1개 이상 중증의 주사부위 반응이 전 연령대의 0.8% 및 소아의 0.3%에서 보고되었고, 적어도 1개 이상 중증의 전신 반응이 전 연령대의 1.4% 및 소아의 4.9%에서 보고되었다.
임상시험 및 전세계 시판 후 경험에서 스타마릴주 접종 후 약물이상반응 빈도는 아래 표와 같다.
약물이상반응 빈도에 대한 정의는 다음과 같다:
매우 흔하게(≥1/10)
흔하게(≥1/100 ~ <1/10)
때때로(≥1/1,000 ~ <1/100)
드물게(≥1/10,000 ~ <1/1,000)
매우 드물게(<1/10,000)
알 수 없음(현재 자료로 평가할 수 없음)
| 기관계 | 빈도 | 약물이상반응 |
| 감염 및 침습 | 드물게 | 비염 |
| 매우 드물게 | 황열 백신 관련 향내장질환 (YEL-AVD)‡ |
| 혈액 및 림프계 이상 | 알 수 없음 | 림프절병증 |
| 면역계 이상 | 알 수 없음 | 혈관부종 등 아나필락시스양 반응 |
| 대사 및 영양 이상 | 매우 흔하게 | 식욕감퇴* |
| 신경계 이상 | 매우 흔하게 | 졸림*, 두통 |
| 때때로 | 어지럼증 |
| 매우 드물게 | 황열 백신 관련 향신경질환 (YEL-AND)‡ |
| 알 수 없음 | 이상감각증 |
| 소화기계 이상 | 매우 흔하게 | 구토† |
| 흔하게 | 오심 |
| 때때로 | 복통 |
| 드물게 | 설사 |
| 피부 및 피하조직 이상 | 흔하게 | 발진 |
| 때때로 | 가려움증 |
| 알 수 없음 | 두드러기 |
| 근골격 및 결합조직 이상 | 매우 흔하게 | 근육통 |
| 흔하게 | 관절통 |
| 전신 이상 및 투여부위 상태 | 매우 흔하게 | 보챔*, 울음*, 발열†, 무력증, 주사부위 통증/압통 |
| 흔하게 | 주사부위 홍반/발적, 주사부위 혈종, 주사부위 경결; 주사부위 부종/부기 |
| 때때로 | 주사부위 구진 |
| 알 수 없음 | 독감유사질환 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨식욕감퇴*
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘식욕감퇴’ | 식욕 감소 |
KCD R63.0 식욕부진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨오심
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘오심’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨복통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘복통’ | 복통 |
KCD R10.49 상세불명의 복통 · R10.4 기타 및 상세불명의 복통 · R10 복부 및 골반 통증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨설사
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘설사’ | 설사 |
KCD K59.1 기능성 설사 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨발진
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발진’ | 피부 발진 |
KCD R21 발진 및 기타 비특이성 피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨가려움증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘가려움증’ | 가려움 |
KCD L29.9 상세불명의 가려움 · L29 가려움 · L28 만성 단순태선 및 가려움발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨근육통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘근육통’ | 근육통 |
KCD M79.1 근통 · M79.18 근통, 기타 부분 · M79.188 기타 근통, 기타 부분 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨관절통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘관절통’ | 관절통 |
KCD M25.5 관절통 · M25.52 관절통, 위팔 · M25.53 관절통, 아래팔 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨전신 이상 및 투여부위 상태 | 보챔*, 울음*, 발열†, 무력증, 주사부위 통증/압통
개념 임상 6 · 연결 5
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘*’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘울음*’ → 울음 | 울음 |
KCD R45.8 정서상태에 관련된 기타 증상 및 징후 · R68 기타 전신 증상 및 징후 · R68.1 영아기에서 독특한 비특이성 증상 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘발열†’ → 발열 | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘무력증’ | 무력증 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘주사부위 통증/압통’ → 주사부위 통증 | 주사 부위 통증 |
KCD R52.9 상세불명의 통증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘주사부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
| ‘주사부위 통증/압통’ → 압통 → 주사부위 압통 | 주사부위 압통 자체 표준 | 자체 사전 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘주사부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 이상 사건
- 투여부위 상태 사건
- * 사건
- 울음* 사건
- 발열† 사건
- 무력증 사건
- 주사부위 통증/압통 사건
- 일어남 · 보고됨전신 이상 및 투여부위 상태 | 주사부위 홍반/발적, 주사부위 혈종, 주사부위 경결; 주사부위 부종/부기
개념 임상 6 · 연결 6
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘주사부위 홍반/발적’ → 주사부위 홍반 | 주사 부위 발적 |
KCD L53.9 상세불명의 홍반성 병태 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘주사부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
| ‘주사부위 홍반/발적’ → 발적 | 홍반 소견 |
KCD L53.9 상세불명의 홍반성 병태 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘주사부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
| ‘주사부위 혈종’ | 주사부위 혈종 자체 표준 | 자체 사전 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘주사부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
| ‘주사부위 경결’ → 주사부위 | Injection site | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘주사부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
| ‘주사부위 부종/부기’ → 주사부위 부종 | 주사 부위 부종 |
KCD R60.0 국소부종 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘주사부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
| ‘주사부위 부종/부기’ → 부기 | 부기 |
KCD R22.9 상세불명의 국소적 부기, 종괴 및 덩이 · R60.0 국소부종 · R60.9 상세불명의 부종 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘주사부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 이상 사건
- 투여부위 상태 사건
- 주사부위 홍반/발적 사건
- 주사부위 혈종 사건
- 주사부위 경결 사건
- 주사부위 부종/부기 사건
- 일어남 · 보고됨전신 이상 및 투여부위 상태 | 주사부위 구진
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘주사부위 구진’ → 구진 | 구진 |
KCD R23.8 기타 및 상세불명의 피부변화 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘주사부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 이상 사건
- 투여부위 상태 사건
- 주사부위 구진 사건
- 일어남 · 보고됨전신 이상 및 투여부위 상태 | 알없음 아님수 없음 | 독감유사질환
개념 임상 2 · 연결 0
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘알’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 없음(부정) · 확실성 보고 |
| ‘독감유사질환’ → 독감유사 | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 이상 사건
- 투여부위 상태 사건
- NOT 아님 “수 없”
- 독감유사질환 사건
‡ 임상적 특성은 ‘3) 선별된 약물이상반응에 대한 설명’ 참고
† 소아에서 매우 흔하게 (‘4) 소아’ 참고), 전연령에서 흔하게
황열 백신 관련 향신경질환(YEL-AND로 알려져 있음)의 증례가 스타마릴주 및 다른 황열 백신 접종 30일 이내 발생한 것으로 보고되었고, 이 가운데 일부는 치명적이었다. YEL-AND는 두통을 동반한 고열로 발현될 수 있으며, 혼돈, 기면, 뇌염, 뇌병증 또는 수막염 중 하나 이상의 증상으로 발전할 수 있다. 다른 신경학적 징후 및 증상도 보고되었으며, 경련, 길랑-바레 증후군 및 국소 신경학적 결손을 포함한다(‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 참고).
황열 백신 관련 향내장질환(YEL-AVD로 알려져 있고 이전에는 "열성 다발성 장기부전"으로 기술됨)의 증례가 스타마릴주 및 기타 황열 백신 접종 후 보고되었고, 이 가운데 일부는 치명적이었다. 보고된 대부분의 증례에서, 징후 및 증상 발현은 접종 10일 이내에 나타났다. 초기 징후 및 증상은 비특이적이고 발열, 근육통, 피로, 두통 및 저혈압이 포함될 수 있으며, 이는 황달을 동반한 간기능 부전, 근육 세포융해, 혈소판감소증, 급성 호흡부전 및 급성 신부전으로 빠르게 진행될 수 있다(‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 참고).
소아에서 스타마릴주의 안전성은 스타마릴주와 위약을 병용 투여 받은 생후 12개월 ~ 생후 13개월의 소아 393명에 대해 실시된 임상시험을 통하여 연구되었다.
안전성 정보는 접종 후 4주 동안 평가하였다.
백신 접종 후 14일 이내 소아에 특이적으로 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 ‘매우 흔하게’의 빈도로 보고되었다: 보챔(34.7%), 식욕감퇴(33.7%), 울음(32.1%) 및 졸림(22%).
소아에서 보고된 다른 약물이상반응은 전 연령에 대한 연구에서도 보고되었다:
-주사부위 통증(17.6%), 발열(16.5%) 및 구토(17.1%)가 소아에서 ‘매우 흔하게’의 빈도로 보고되었다. 발열 및 구토는 전 연령에 비해 보다 빈번하게 보고되었다(‘2) 약물이상반응 요약표’ 참고).
-주사부위 홍반(9.8%) 및 주사부위 종창(4.4%)이 전 연령과 마찬가지로 소아에서 ‘흔하게’ 빈도로 보고되었으나, 전 연령에 비해 빈도가 유의하게 더 높았다.
선천성 또는 후천성 면역결핍은 YEL-AND를 포함한 중대한 이상사례의 잠재적 위험요인으로 인정되었다(‘1. 다음 환자에는 투여하지 말 것’ 및 ‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 참고).
만 60세 이상의 연령은 YEL-AVD 및 YEL-AND의 잠재적 위험요인으로 인정되었다(‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 참고).
생후 9개월 미만(모유수유를 통해 백신에 노출된 소아 포함)은 YEL-AND의 잠재적 위험요인으로 인정되었다(‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 참고).
흉선 기능 장애의 병력은 YEL-AVD의 잠재적 위험요인으로 인정되었다(‘1. 다음 환자에는 투여하지 말 것’ 및 ‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 참고).
-국내에서 622명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 3.05%(19명/622명, 43건)이었고, 근육통 및 두통이 각 1.12%(7명/622명, 7건), 열 0.48%(3명/622명, 3건), 몸의통증, 어지러움, 오심 및 작열감이 각 0.32%(2명/622명, 2건), 가슴불편함, 관절통, 구토, 귀울림, 근육통증, 다뇨, 두드러기, 딸꾹질, 땀증가, 목/어깨통증, 발한, 실신, 안통, 오한, 주사부위결절, 체중감소 및 홍반이 각 0.16%(1명/622명, 1건) 보고되었으며, 이는 모두 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응이었다. 중대한 이상사례의 발현율은 0.16%(1명/622명, 1건)이었고, 신기능장애로 보고되었다. 이는 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응이었다.
-예상하지 못한 이상사례 발현율은 1.45%(9명/622명, 13건)이었고, 어지러움 0.32%(2명/622명, 2건), 가슴불편함, 관절통, 귀울림, 다뇨, 딸꾹질, 땀증가, 발한, 실신, 오한, 주사부위결절 및 체중감소가 각 0.16%(1명/622명, 1건) 보고되었으며, 이는 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응이었다. 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 본 조사를 통해 확인되지 않았다.
-일어남 · 보고됨이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계를 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
개념 임상 1 · 연결 0
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 출처 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
근거- 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과 상태 · 질환
•전신 및 투여 부위 이상: 오한으로인한떨림, 주사부위멍듦