전이성 유방암에서 이 약과 관련하여 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 호중구감소증으로 나타나는 골수억제, 백혈구감소증, 빈혈 및 관련 감염들이다. 말초신경병증이 발현되거나 악화되는 경우도 보고되었다. 식욕부진, 구역, 구토, 설사, 변비 등으로 나타나는 위장관계 독성도 이상반응으로 보고되었다. 다른 이상반응으로는 피로/무력증, 탈모, 근골격계 통증 증후군, 두통, 호흡곤란, 기침, 발열, 체중감소가 보고되었다.
지방육종 및 평활근육종에서 가장 흔한 이상반응 (≥25%)은 피로, 오심, 탈모, 변비, 말초신경병증, 복통 및 발열이었다. 가장 흔한 (≥5%) 3-4등급의 실험실 수치 이상은 호중구감소증, 저칼륨혈증 및 저칼슘혈증이었다.
이 약과 관련하여 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응을 아래 표에 나타내었다.
아래 표는 5개의 2상 시험과 2개의 3상 시험에서 권장 용량을 투여받은 1503명의 유방암 환자들에게서 관찰된 이상반응 발현율을 나타낸다. 발현빈도는 다음과 같은 정의에 따라 분류하였다: 매우 흔함 (≥1/10), 흔함 (1/100≤빈도<1/10), 흔하지 않음 (1/1000≤빈도<1/100), 드묾 (1/10000≤빈도<1/1000), 매우 드묾 (<1/10000), 빈도불명 (가용한 자료로부터 추정할 수 없음)). 각 빈도군 내에서는 빈도의 내림차순으로 나타내었다. 3 또는 4등급에 해당하는 경우 실제 빈도를 표시하였다.
| 기관계 | 이상반응-모든 등급 |
| | 매우 흔함 (빈도 %) | 흔함 (빈도 %) | 흔하지 않음 (빈도 %) | 드묾 |
| 감염 및 침습 | | 요로 감염(8.0%) (G3/4: 0.5%) 폐렴 (1.2%) (G3/4: 0.8%) 구강 칸디다증 구강 헤르페스 상기도 감염 비인후염 비염 | 패혈증 (0.5%) (G3/4: 0.2%)a 호중구 감소성 패혈증 (0.1%) (G3/4: 0.1%) 대상포진 | |
| 혈액 및 림프 이상 | 호중구감소증 (57.0%) (G3/4: 49.7%) 백혈구감소증 (29.3%) (G3/4: 17.3%) 빈혈 (20.6%) (G3/4: 2.0%) | 림프구감소증 (4.9%) (G3/4: 1.4%) 열성 호중구감소증 (4.7%) (G3/4: 4.5%)a 혈소판감소증 (4.3%) (G3/4: 0.7%) | | 파종성혈관내응고증b |
| 대사 및 영양 이상 | 식욕 감퇴 (21.9%) (G3/4: 0.7%) | 저칼륨혈증 (6.1%) (G3/4: 1.7%) 저마그네슘혈증 (2.9%) (G3/4: 0.2%) 탈수(2.8%)(G3/4:0.5%) 과혈당증 저인산혈증 | | |
| 정신계 이상 | | 불면 우울 | | |
| 신경계 이상 | 말초신경병증c (35.6%) (G3/4: 7.6%) 두통(17.2%)(G3/4:0.8%) | 미각이상 어지러움 (7.9%) (G3/4: 0.5%) 감각저하 기면 신경독성 | | |
| 눈 이상 | | 눈물분비증가 (6.0%) (G3/4: 0.1%) 결막염 | | |
| 귀 및 미로 이상 | | 현기증 | 이명 | |
| 심장 이상 | | 빈맥 | | |
| 혈관 이상 | | 안면홍조 | 심부 정맥 혈전증 폐색전증 | |
| 호흡계, 흉곽 및 종격 이상 | 호흡곤란 (13.9%)a (G3/4: 3.1%) 기침 (13.6%) (G3/4: 0.6%) | 구강인두 통증 코피 콧물 | | 간질성 폐 질환 |
| 위장관 이상 | 구역 (33.8%) (G3/4: 1.1%) 변비 (19.6%) (G3/4: 0.6%) 설사(17.9%)(G3/4:0.8%) 구토 (17.6%) (G3/4: 0.9%) | 복통(8.0%)(G3/4:1.3%) 구내염(9.3%)(G3/4:0.8%) 구갈 소화불량(5.9%)(G3/4:0.2%) 위식도 역류 질환 구강궤양 복부팽만 | | 췌장염b |
| 간담도 이상 | | 알라닌 아미노전이효소 증가 (7.6%) (G3/4: 2.1%)d 아스파라진산 아미노전이효소 증가 (7.4%) (G3/4: 1.5%) 감마 글루타밀전이효소 증가 (1.8%) (G3/4: 0.9%) 고빌리루빈혈증 (1.5%) (G3/4: 0.3%) | 간독성 (1.0%) (G3/4: 0.6%) | |
| 피부 및 피하 조직 이상 | 탈모 | 발진 가려움(3.9%) (G3/4: 0.1%) 손톱 이상 야간발한 피부건조 홍반 다한증 | 홍반성감각이상증후군 | 혈관 신경 부종 |
| 근골격 및 결합조직 이상 | 관절통 및 근육통 (19.4%) (G3/4: 1.1%) 등통증 (13.0%) (G3/4:1.5%) 사지 통증 (10.0%) (G3/4: 0.7%) | 뼈통증 ( 9.6%) (G3/4: 1.7%) 근육 연축(5.1%) (G3/4: 0.1%) 근골격계 통증 및 근골격계 흉통 근육약화 | | |
| 신장, 뇨 이상 | | 배뇨곤란 | 혈뇨 단백뇨 신부전 | |
| 전신 이상 및 투여부위상태 | 피로/무력증 (48.1%) (G3/4 : 8.2%) 발열(20.4%) (G3/4: 0.6%) | 점막 염증 (8.3%) (G3/4: 1.1%)d 말초 부종 통증(5.2%)(G3/4:1.0%) 오한 흉통 인플루엔자유사질환 | | |
| 검사 | 체중 감소 (11.3%) (G3/4: 0.3%) | | | |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨현기증 | 이명
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘현기증’ | 현기증 |
KCD R42 어지럼증 및 어지럼 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘이명’ | 이명 |
KCD H93.1 이명 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨빈맥
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘빈맥’ | 빈맥 |
KCD R00.0 상세불명의 빈맥 · I47 발작성 빈맥 · I47.1 상심실성 빈맥 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨호흡계, 흉곽 및 종격 이상 | 호흡곤란 (13.9%)ᵃ (G3/4: 3.1%) | 구강인두 통증
개념 임상 4 · 연결 4
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘흉곽’ | 흉곽 | | 자세히body_site 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘종격 이상’ | 종격 장애 |
KCD J98.5 달리 분류되지 않은 종격의 질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘호흡곤란 (13.9%)ᵃ (G3/4: 3.1%)’ → 호흡곤란 | 호흡 곤란 |
KCD R06.0 호흡곤란 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘구강인두 통증’ → 통증 | 통증 |
KCD R52.9 상세불명의 통증 · R52 달리 분류되지 않은 통증 · H57.1 눈통증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 호흡계 사건
- 흉곽 사건
- 종격 이상 사건
- 호흡곤란 (13.9%)ᵃ (G3/4: 3.1%) 사건
- 구강인두 통증 사건
- 일어남 · 보고됨호흡계, 흉곽 및 종격 이상 | 기침 (13.6%) | 코피
개념 임상 4 · 연결 4
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘흉곽’ | 흉곽 | | 자세히body_site 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘종격 이상’ | 종격 장애 |
KCD J98.5 달리 분류되지 않은 종격의 질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘기침 (13.6%)’ → 기침 | 기침 |
KCD R05 기침 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘코피’ | 코피 |
KCD R04.0 코피 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 호흡계 사건
- 흉곽 사건
- 종격 이상 사건
- 기침 (13.6%) 사건
- 코피 사건
- 일어남 · 보고됨호흡계, 흉곽 및 종격 이상 | (G3/4: 0.6%) | 콧물
개념 임상 4 · 연결 3
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘(G3/4: 0.6%)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘흉곽’ | 흉곽 | | 자세히body_site 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘종격 이상’ | 종격 장애 |
KCD J98.5 달리 분류되지 않은 종격의 질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘콧물’ | 콧물 |
KCD J34.8 코 및 비동의 기타 명시된 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 호흡계 사건
- 흉곽 사건
- 종격 이상 사건
- (G3/4: 0.6%) 사건
- 콧물 사건
- 일어남 · 보고됨관절통 및 근육통 (19.4%) (G3/4: 1.1%) | 뼈통증 ( 9.6%) (G3/4: 1.7%)
개념 임상 3 · 연결 3
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘관절통’ | 관절통 |
KCD M25.5 관절통 · M25.52 관절통, 위팔 · M25.53 관절통, 아래팔 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘근육통 (19.4%) (G3/4: 1.1%)’ → 근육통 | 근육통 |
KCD M79.1 근통 · M79.18 근통, 기타 부분 · M79.188 기타 근통, 기타 부분 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘뼈통증 ( 9.6%) (G3/4: 1.7%)’ → 뼈통증 | 뼈 통증 |
KCD M89.89 뼈의 기타 명시된 장애, 상세불명 부분 · M89.9 뼈의 상세불명 장애 · M89.8 뼈의 기타 명시된 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 관절통 사건
- 근육통 (19.4%) (G3/4: 1.1%) 사건
- 뼈통증 ( 9.6%) (G3/4: 1.7%) 사건
- 일어남 · 보고됨근골격 및 결합조직 이상 | 사지 통증 (10.0%) (G3/4: 0.7%) | 근육약화
개념 임상 3 · 연결 3
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘결합조직 이상’ | 결합 조직 질환 |
KCD M35.9 결합조직의 상세불명의 전신침범 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘사지 통증 (10.0%) (G3/4: 0.7%)’ → 사지 통증 | 사지 통증 |
KCD M79.6 사지의 통증 · M79.69 사지의 통증, 상세불명 부분 · M79.60 사지의 통증, 여러 부위 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘근육약화’ | 근육 약화 |
KCD M62.8 근육의 기타 명시된 장애 · M62.81 근육의 기타 명시된 장애, 어깨부분 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 근골격 사건
- 결합조직 이상 사건
- 사지 통증 (10.0%) (G3/4: 0.7%) 사건
- 근육약화 사건
- 일어남 · 보고됨전신 이상 및 투여부위상태 | 피로/무력증 (48.1%) (G3/4 : 8.2%), 발열(20.4%), (G3/4: 0.6%) | 점막 염증 (8.3%) (G3/4: 1.1%)ᵈ, 말초 부종, 통증(5.2%)(G3/4:1.0%), 오한, 흉통, 인플루엔자유사질환
개념 임상 10 · 연결 9
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘(G3/4: 0.6%)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘피로/무력증 (48.1%) (G3/4 : 8.2%)’ → 피로 | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘피로/무력증 (48.1%) (G3/4 : 8.2%)’ → 무력증 | 무력증 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘발열(20.4%)’ → 발열 | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘점막 염증 (8.3%) (G3/4: 1.1%)ᵈ’ → 점막 염증 | 점막염 |
KCD K12.3 구강점막염(궤양성) | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘말초 부종’ | 말초 부종 |
KCD R60.0 국소부종 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘통증(5.2%)(G3/4:1.0%)’ → 통증 | 통증 |
KCD R52.9 상세불명의 통증 · R52 달리 분류되지 않은 통증 · H57.1 눈통증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘오한’ | 오한 |
KCD R68.8 기타 명시된 전신 증상 및 징후 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘흉통’ | 가슴 통증 |
KCD R07.4 상세불명의 흉통 · R07 목구멍 및 가슴의 통증 · R07.3 기타 흉통 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘인플루엔자유사질환’ → 인플루엔자유사 | 독감-유사 증상 |
KCD R68.8 기타 명시된 전신 증상 및 징후 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 이상 사건
- 투여부위상태 사건
- 피로/무력증 (48.1%) (G3/4 : 8.2%) 사건
- 발열(20.4%) 사건
- (G3/4: 0.6%) 사건
- 점막 염증 (8.3%) (G3/4: 1.1%)ᵈ 사건
- 말초 부종 사건
- 통증(5.2%)(G3/4:1.0%) 사건
- 오한 사건
- 흉통 사건
- 인플루엔자유사질환 사건
a 5등급 1-2례 포함
b 자발적 보고
일어남 · 보고됨ᶜ 말초 신경병증, 말초 운동성 신경병증, 다발신경병증, 감각이상, 말초 감각성 신경병증, 말초 감각운동성 신경병증 및 탈수초성 다발신경병증 포함개념 임상 7 · 연결 6
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘탈수초성 다발신경병증’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘ᶜ 말초 신경병증’ → 말초 신경병증 | 말초 신경 병증 |
KCD G62.9 상세불명의 다발신경병증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘말초 운동성 신경병증’ → 신경병증 | 신경병증 |
KCD G62.0 약물유발 다발신경병증 · G62.9 상세불명의 다발신경병증 · G60 유전성 및 특발성 신경병증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘다발신경병증’ | 다발 신경병증 |
KCD G62.9 상세불명의 다발신경병증 · G62 기타 다발신경병증 · G63 달리 분류된 질환에서의 다발신경병증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘감각이상’ | 감각 이상 |
KCD R20.2 피부의 지각이상 · R20.8 기타 및 상세불명의 피부감각장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘말초 감각성 신경병증’ → 신경병증 | 신경병증 |
KCD G62.0 약물유발 다발신경병증 · G62.9 상세불명의 다발신경병증 · G60 유전성 및 특발성 신경병증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘말초 감각운동성 신경병증’ → 신경병증 | 신경병증 |
KCD G62.0 약물유발 다발신경병증 · G62.9 상세불명의 다발신경병증 · G60 유전성 및 특발성 신경병증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- ᶜ 말초 신경병증 사건
- 말초 운동성 신경병증 사건
- 다발신경병증 사건
- 감각이상 사건
- 말초 감각성 신경병증 사건
- 말초 감각운동성 신경병증 사건
- 탈수초성 다발신경병증 사건
d 4등급은 없음
선택적 이상반응
호중구감소증 :
관찰된 호중구감소증은 가역적이었고 축적 현상이 나타나지 않았다; 최저수치에 이르는 데에 걸린 평균 시간은 13일이고 중증 호중구감소증 (< 0.5 X 109/L)으로부터 회복되는 데에 걸린 평균 시간은 8일이었다. 0.5 X 109/L 미만의 호중구수치가 7일이 넘도록 지속된 례는 EMBRACE 연구에서 이 약을 투여받은 유방암 환자 13%에서 나타났다. 중증 호중구감소증은 의사의 판단 하에 관련 가이드라인에 따라 G-CSF 혹은 그에 상응하는 약물을 사용하여 조절할 수 있다. 3상 임상시험에서 이 약으로 치료받은 유방암 환자의 18%가 G-CSF를 투여받았다.
이 약을 투여받은 환자의 1% 미만이 호중구감소증으로 인해 투여를 중단하였다.
말초성 신경병증 :
1503명의 유방암 환자에서 이 약의 투여를 중단하게 된 이상반응으로서 가장 흔하게 나타난 것은 말초성 신경병증이었다(3.3%). 2등급의 말초성 신경병증이 나타나기까지 걸린 시간의 중간값이 85.5일 (4주기 이후)이었다.
3등급 또는 4등급의 말초성 신경병증이 이 약을 투여받은 유방암 환자의 7.7%에서 발현되었다. 임상시험에서, 신경병증을 기저 질환으로 가지고 있는 환자에게 새로운 증상이 나타나거나 기존 증상이 악화될 가능성이 기저질환으로써의 신경병증을 가지고 있지 않은 환자와 비슷할 것으로 예상되었다.
1등급 또는 2등급의 말초성 신경병증을 기저 질환으로 가진 환자에서의 약물투여로 인한 3등급 말초성 신경병증의 발현율은 14%이었다.
간독성:
에리불린의 투여 전 간 효소가 정상/비정상이었던 일부 환자들에게서, 에리불린의 투약 개시와 함께 간 효소 농도의 증가가 나타났다. 이러한 상승은 대부분의 환자들에게서 이 약의 치료 1-2주기와 같이 이른 시점에 나타났고, 대부분의 환자에게서 이는 유의한 간독성의 징후가 아닌 이 약의 치료가 간에 적응되는 현상으로 간주되었다. 간독성도 보고되었다.
특수 환자군
간장애 환자
알라닌 아미노전이효소(ALT) 혹은 아스파라진산 아미노전이효소(AST) 수치가 정상범위 상한치(ULN)의 3배를 초과하는 환자들에게서 4등급의 호중구감소증 및 발열성 호중구감소증의 발현빈도가 더 높게 나타났다. 정보는 제한적이나, 빌리루빈 수치가 정상범위 상한치(ULN)의 1.5배를 초과하는 환자들의 경우도 4등급에 해당하는 호중구감소증 및 발열성 호중구감소증의 발현빈도가 더 높게 나타났다.
이 약의 안전성은 공개, 무작위배정, 다기관, 활성 대조 연구에서, 환자를 1:1 무작위배정하여 21일 주기의 제 1일과 8일에 이 약 1.4 mg/m2 또는 3주 간격으로 다카바진 850 mg/m2 (20%), 1000 mg/m2 (64%) 또는 1200 mg/m2 (16%)를 투여한 시험에서 평가되었다. 전체 환자 중 223명이 이 약을, 221명이 다카바진을 투여 받았다. 환자들은 이전에 적어도 두 가지의 전신 화학요법을 받았어야 했다. 시험은 기존에 3등급 이상의 말초신경병증이 있는 환자, 중추신경계 전이가 알려진 환자, 혈청 빌리루빈이 증가되어있거나 심각한 만성 간 질환이 있는 환자, 6개월 이내 심근경색의 기록이 있는 환자, 뉴욕 심장학회 Class II 또는 IV 심부전의 기록 또는 치료를 요하는 심 부정맥이 있는 환자를 제외했다. 연조직육종 연구에서 안전성 집단의 나이 중앙값은 56세 (범위: 24-83세)였고; 여성 67%; 백인 73%, 흑인 또는 아프리카계 미국인 3%, 아시아/태평양 섬사람 및 알려지지 않은 사람이 15%; 이전에 안트라사이클린을 포함한 요법을 받은 사람이 99%; 이전에 2 가지 이상의 요법을 받은 사람이 99%였다. 이 약을 투여 받은 환자에서 노출 기간의 중앙값은 2.3개월이었다 (범위: 21일-26개월).
이 약을 투여 받은 환자에서 가장 흔하게 (≥25%) 보고된 이상반응은 피로, 오심, 탈모, 변비, 말초신경병증, 복통 및 발열이었다. 이 약을 투여 받은 환자에서 가장 흔하게 (≥5%) 보고된 3-4등급의 실험실 수치 이상은 호중구감소증, 저칼륨혈증 및 저칼슘혈증이었다. 이 약을 투여 받은 환자에서 가장 흔하게 보고된 심각한 이상반응은 호중구감소증 (4.9%) 및 발열 (4.5%)이었다. 이상반응으로 인한 이 약의 영구 중단은 환자의 8%에서 발생했다. 이 약의 중단을 야기한 가장 흔한 이상반응은 피로와 혈소판감소증이었다 (각 0.9%). 26%의 환자가 적어도 한 번의 감량을 필요로 하였다. 감량을 야기한 가장 빈번한 이상반응은 호중구감소증 (18%)과 말초신경병증 (4.0%)이었다.
다음 표는 연조직육종 연구에서 이 약 투여군의 10% 이상에서 발생한 이상반응의 발생율을 요약하고 있다.
| 이 약 투여군의 10% 이상에서 발생한 이상반응a (모든 등급) 및 다카바진 군에서보다 높은 발생율을 나타낸 이상반응 (모든 등급에 대해 5% 이상 차이나거나 3-4등급에 대해 2% 이상 차이 나는 이상반응)b |
| 이상 반응 | 할라벤 N=223 | 다카바진 N=221 |
| 모든 등급 | 3-4등급 | 모든 등급 | 3-4등급 |
| 신경계 이상 |
| 말초신경병증c | 29% | 3.1% | 8% | 0.5% |
| 두통 | 18% | 0% | 10% | 0% |
| 일반적 이상 |
| 발열 | 28% | 0.9% | 14% | 0.5% |
| 위장관 이상 |
| 변비 | 32% | 0.9% | 26% | 0.5% |
| 복통d | 29% | 1.8% | 23% | 4.1% |
| 구내염 | 14% | 0.9% | 5% | 0.5% |
| 피부 및 피하조직 이상 |
| 탈모 | 35% | -e | 2.7% | -e |
| 감염 |
| 요로 감염 | 11% | 2.2% | 5% | 0.5% |
| a 이상반응 등급은 미국 국립암센터 (NCI)의 이상반응 평가기준 (Common Terminology Criteria for Adverse Events version, CTCAE v4.03)에 따름 b 여섯 명의 환자가 참여한 한 연구 기관의 안전성 자료는 제외 c 말초신경병증, 말초 감각운동성 신경병증, 말초 운동성 신경병증, 다발성신경병증, 말초 감각성 신경병증 및 감각이상을 포함 d 복통, 상복부 통증, 하복부 통증 및 복부 불편감을 포함 e 해당 없음; 탈모에 대한 2등급 초과의 등급 체계가 구체화되지 않음 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨두통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두통’ | 두통 |
KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 사람
- 일어남 · 보고됨발열
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발열’ | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨변비
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘변비’ | 변비 |
KCD K59.0 변비 · K59.09 기타 및 상세불명 변비 · K59.00 서행성 변비 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨요로 감염
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘요로감염’ | 요로 감염 |
KCD N39.0 부위가 명시되지 않은 요로감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
이 약을 투여 받은 환자의 10% 이상에서 발생한 임상적으로 중요한 기타 이상반응:
-위장관 이상: 오심 (41%), 구토 (19%), 설사 (17%)
-일반적 이상: 무기력/피로 (62%), 말초부종 (12%)
-근골격 및 결합 조직 이상: 관절통/근육통 (16%), 등통증 (16%)
덜 흔한 이상반응: 다음은 이 약 투여군의 5% 이상 10% 미만 환자에서 보고된 추가적인 임상적으로 중요한 이상반응이다.
-혈액 및 림프계 이상:
일어남 · 보고됨혈소판감소증개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘혈소판감소증’ | 혈소판 감소증 |
KCD D69.6 상세불명의 혈소판감소증 · D69.3 특발성 혈소판감소성 자반 · D69.4 기타 원발성 혈소판감소증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
-위장관 이상:
일어남 · 보고됨소화불량개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘소화불량’ | 소화 불량 |
KCD K30 기능성 소화불량 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
-대사 및 영양 이상:
일어남 · 보고됨고혈당개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘고혈당’ | 고혈당 |
KCD R73.9 상세불명의 고혈당증 · R73 혈당치상승 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
-글골격 및 결합 조직 이상: 근육 경련, 근골격 통증
-일어남 · 보고됨호흡계, 흉곽 및 종격 이상: 구강인두 통증개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구강인두 통증’ → 통증 | 통증 |
KCD R52.9 상세불명의 통증 · R52 달리 분류되지 않은 통증 · H57.1 눈통증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
-혈관 이상:
일어남 · 보고됨저혈압개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘저혈압’ | 저혈압 |
KCD I95.9 상세불명의 저혈압 · I95 저혈압 · I95.8 기타 저혈압 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
| 이 약 투여군의 10% 이상에서 발생한 실험실 수치 이상 (모든 등급) 및 다카바진 군에서보다 높은 발생율을 나타낸 실험실 수치 이상 (모든 등급에 대해 5% 이상 차이나거나 3-4등급에 대해 2% 이상 차이 나는 이상반응)a† |
| 실험실 수치 이상 | 할라벤 | 다카바진 |
| 모든 등급 | 3-4등급 | 모든 등급 | 3-4등급 |
| 혈액학 |
| 빈혈 | 70% | 4.1% | 52% | 6% |
| 호중구감소증 | 63% | 32% | 30% | 8.9% |
| 화학 |
| 알라닌아미노전이효소 (ALT) 증가 | 43% | 2.3% | 28% | 2.3% |
| 아스파라진산아미노전이효소 (AST) 증가 | 36% | 0.9% | 16% | 0.5% |
| 저칼륨혈증 | 30% | 5.4% | 14% | 2.8% |
| 저칼슘혈증 | 28% | 5% | 18% | 1.4% |
| 저인산혈증 | 20% | 3.2% | 11% | 1.4% |
| a 각 시험의 발생율은 베이스라인 및 시험 중 적어도 한 번 측정한 수치가 있고 베이스라인 대비 한 등급 이상 증가한 환자 수에 근거한다. 이 약 투여군은 221-222명, 다카바진 투여군은 214-215명 †실험실 수치 결과에 대한 등급은 NCI CTCAE v4.03에 따른다. |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨빈혈
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘빈혈’ | 빈혈 |
KCD D64.9 상세불명의 빈혈 · D64 기타 빈혈 · D64.8 기타 명시된 빈혈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
본 이상반응은 불특정 규모의 인구에서 자발적으로 보고된 것으로, 이상반응의 빈도를 추정하거나 또는 약물 노출과의 인과 관계를 확실히 확립하는 것이 항상 가능하지는 않다.
혈액 및 림프 이상: 림프구 감소증
면역계 이상:
일어남 · 보고됨약물과민반응개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘약물 과민 반응’ | 약물로 인한 알레르기 반응 |
KCD T88.7 약물 또는 약제의 상세불명의 유해작용 · T88.6 적절히 투여된 올바른 약물 또는 약제의 유해작용에 의한 아나필락시스쇼크 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
간담도 이상: 간염, 간독성
감염 및 침습:
일어남 · 보고됨폐렴 및 패혈증, 호중구 감소성 패혈증개념 임상 3 · 연결 3
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘폐렴’ | 폐렴 |
KCD J18.9 상세불명의 폐렴 · J16.8 기타 명시된 감염성 병원체에 의한 폐렴 · J16 달리 분류되지 않은 기타 감염성 병원체에 의한 폐렴 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘패혈증’ | 패혈증 |
KCD A41.9 상세불명의 패혈증 · A41.8 기타 명시된 패혈증 · R65.1 기관의 부전을 동반한 감염성 기원의 전신염증반응증후군 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘호중구 감소성 패혈증’ | 호중구 감소성 패혈증 |
KCD A41.9 상세불명의 패혈증 · D70 무과립구증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 폐렴 사건
- 패혈증 사건
- 호중구 감소성 패혈증 사건
대사 및 영양 이상: 마그네슘 결핍, 탈수
위장관 이상:
일어남 · 보고됨췌장염개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘췌장염’ | 췌장염 |
KCD K85.9 상세불명의 급성 췌장염 · K86.1 기타 만성 췌장염 · K85 급성 췌장염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
일어남 · 보고됨호흡계, 흉곽 및 종격이상: 간질성 폐 질환개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘간질성 폐 질환’ | 간질성 폐 질환 |
KCD J84.9 상세불명의 간질성 폐질환 · J84 기타 간질성 폐질환 · J84.1 섬유증을 동반한 기타 간질성 폐질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
피부 및 피하 조직 이상: 다형홍반, 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사