이 약의 안전성은 진행성 신세포암 환자의 1차요법 임상시험(KEYNOTE-426)에서 이 약과 펨브롤리주맙을 병용투여한 429명에 대하여 평가되었다. 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제가 필요하거나, 제1형 당뇨병, 백반증, 쇼그렌증후군, 호르몬대체요법에 안정한 갑상선기능저하증 이외의 중증자가면역질환의 병력이 있는 환자는 제외되었다. 환자들은 이 약 5 mg을 1일 2회 경구투여하고, 매 3주마다 펨브롤리주맙 200 mg을 정맥투여 하거나, 수니티닙 50 mg 1일 1회를 4주 동안 투여 후 2주 휴약하였다.
이 약과 펨브롤리주맙 병용요법 노출기간의 중앙값은 10.4개월(범위: 1일 – 21.2개월)이었다.
연구모집단의 특징은 다음과 같다: 연령 중앙값 만 62세(범위: 만30 - 89세), 만 65세 이상 40%, 남성 71%, 백인 80%, 90-100의 Karnofsky Performance Status (KPS) 80% 및 70-80의 KPS 20 %.
이 약과 펨브롤리주맙 병용투여 환자 중 3.3%에서 치명적인 이상반응이 발생했다. 여기에는 3건의 심정지, 2건의 폐색전증 및 심부전, 원인불명의 사망, 중증 근무력증, 심근염, 푸르니에괴사, 형질세포성골수종, 흉막삼출, 폐렴, 호흡부전 사례가 각각 1개씩 발생하였다.
이 약과 펨브롤리주맙 병용투여 환자 중 40%에서 중대한 이상반응이 발생했다. 이 약과 펨브롤리주맙 병용투여 환자 중 1% 이상에서 발생한 중대한 이상반응은 간독성(7%), 설사(4.2%), 급성 신손상(2.3%), 탈수(1%) 및 폐렴(1%)이었다.
이 약 또는 펨브롤리주맙의 이상반응으로 인한 영구 투여중단은 31%에서 발생하였다(펨브롤리주맙 단독투여 13%, 이 약 단독투여 13%, 이 약과 펨브롤리주맙 병용투여 8%). 이 약, 펨브롤리주맙 또는 두 약물의 병용투여로 인해 영구중단을 초래한 가장 흔한 이상반응(>1%)은 간독성(13%), 설사/결장염(1.9%), 급성신손상(1.6%) 및 뇌혈관사고(1.2%)였다.
주입관련반응으로 인한 일시적인 펨브롤리주맙 투여중단을 제외하고, 이 약과 펨브롤리주맙을 병용투여한 환자 중 76%에서 이상반응으로 인한 투여중단 또는 용량감소가 발생했다. 여기에는 환자 중 50%에서의 펨브롤리주맙 투여중단이 포함된다. 환자 중 64%에서 이 약 투여중단이 있었고, 22%에서 이 약의 용량감소가 있었다. 이 약 투여중단 또는 용량감소를 초래한 가장 흔한 이상반응(> 10%)은 간독성(21%), 설사(19%), 고혈압(18%)이었다. 펨브롤리주맙 중단을 초래하는 가장 흔한 이상반응(> 10%)은 간독성(14 %)과 설사(11 %)였다.
이 약과 펨브롤리주맙 병용투여 환자 중 20% 이상에서 보고된 가장 흔한 이상반응은 설사, 피로/무력증, 고혈압, 갑상선기능저하증, 식욕감소, 간독성, 손-발바닥 홍반 감각이상증, 오심, 구내염/점막염증, 발성장애, 발진, 기침, 변비였다.
이 약과 펨브롤리주맙의 병용투여 환자 중 27%는 면역매개 이상반응으로 인하여 매일 등가용량으로서 40mg 이상의 경구 프레드니손을 투여하였다.
표 1 및 2는 임상시험 KEYNOTE-426에서 이 약과 펨브롤리주맙 병용투여 환자 중 20% 이상에서 발생한 이상반응 및 임상검사치 이상이다.
표1: 이 약과 펨브롤리주맙 병용투여 환자 중 20% 이상에서 발생한 이상반응(임상시험 KEYNOTE-426)
| 이상반응 | 이 약 + 펨브롤리주맙 N=429 | 수니티닙 N=425 |
| | 모든 등급* % | 3-4 등급 % | 모든 등급 % | 3-4 등급 % |
| 위장관 |
| 설사† | 56 | 11 | 45 | 5 |
| 오심 | 28 | 0.9 | 32 | 0.9 |
| 변비 | 21 | 0 | 15 | 0.2 |
| 전신 |
| 피로/무력증 | 52 | 5 | 51 | 10 |
| 혈관 |
| 고혈압‡ | 48 | 24 | 48 | 20 |
| 간ž담도 |
| 간독성§ | 39 | 20 | 25 | 4.9 |
| 내분비 |
| 갑상선기능저하증 | 35 | 0.2 | 32 | 0.2 |
| 대사 및 영양 |
| 식욕 감소 | 30 | 2.8 | 29 | 0.7 |
| 피부 및 피하조직 |
| 손바닥-발바닥 홍반 감각이상증 | 28 | 5 | 40 | 3.8 |
| 구내염/점막 염증 | 27 | 1.6 | 41 | 4 |
| 발진¶ | 25 | 1.4 | 21 | 0.7 |
| 호흡기, 흉부 및 종격 |
| 발성 장애 | 25 | 0.2 | 3.3 | 0 |
| 기침 | 21 | 0.2 | 14 | 0.5 |
| * NCI CTCAE v4.03에 따라 등급을 매겼다. † 설사, 결장염, 소장결장염, 위장염, 소장염, 출혈성 소장결장염을 포함한다. ‡ 고혈압, 혈압상승, 고혈압 위기, 불안정 고혈압을 포함한다. § ALT증가, AST 증가, 자가면역 간염, 혈액 빌리루빈 증가, 약물유발 간손상, 간효소 증가, 간기능 이상, 간염, 전격성 간염, 간세포 손상, 간독성, 고빌리루빈 혈증, 면역-매개 간염, 간기능검사치 증가, 간손상, 아미노전이효소 증가를 포함한다. ¶ 발진, 나비모양 발진, 피부염, 여드름피부염, 아토피피부염, 수포피부염, 접촉피부염, 박리성 발진, 생식기발진, 홍반발진, 전신발진, 황반발진, 반구진발진, 구진발진, 가려움발진, 지루성 피부염, 피부변색, 피부박리, 회음부 발진을 포함한다. |
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- 일어남 · 보고됨오심
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘오심’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘변비’ | 변비 |
KCD K59.0 변비 · K59.09 기타 및 상세불명 변비 · K59.00 서행성 변비 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨식욕 감소
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
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| ‘식욕감소’ | 식욕 감소 |
KCD R63.0 식욕부진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉부 및 종격
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘흉부’ | 흉부 | | 자세히body_site 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘종격’ | 가슴 세로칸 | | 자세히body_site 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨기침
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘기침’ | 기침 |
KCD R05 기침 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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표2: 이 약과 펨브롤리주맙 병용투여 환자 중 20% 이상에서 발생한 베이스라인에서 보다 악화된 임상검사치 이상 (임상시험 KEYNOTE-426)
| 임상검사* | 이 약 + 펨브롤리주맙 | 수니티닙 |
| | 모든 등급† % | 3-4 등급 % | 모든 등급 % | 3-4 등급 % |
| 화학적 검사 |
| 고혈당증 | 62 | 9 | 54 | 3.2 |
| ALT 증가 | 60 | 20 | 44 | 5 |
| AST 증가 | 57 | 13 | 56 | 5 |
| 크레아티닌 증가 | 43 | 4.3 | 40 | 2.4 |
| 저나트륨혈증 | 35 | 8 | 29 | 8 |
| 고칼륨혈증 | 34 | 6 | 22 | 1.7 |
| 저알부민혈증 | 32 | 0.5 | 34 | 1.7 |
| 고칼슘혈증 | 27 | 0.7 | 15 | 1.9 |
| 저인산혈증 | 26 | 6 | 49 | 17 |
| ALP 증가 | 26 | 1.7 | 30 | 2.7 |
| 저칼슘혈증‡ | 22 | 0.2 | 29 | 0.7 |
| 혈중 빌리루빈 증가 | 22 | 2.1 | 21 | 1.9 |
| 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 연장§ | 22 | 1.2 | 14 | 0 |
| 혈액학적 검사 |
| 림프구 감소증 | 33 | 11 | 46 | 8 |
| 빈혈 | 29 | 2.1 | 65 | 8 |
| 혈소판 감소증 | 27 | 1.4 | 78 | 14 |
| * 각 검사 발생률은 베이스라인에서와 최소 1회 이상 임상검사치 측정치가 있었던 환자수에 기반하였다: 이 약+펨브롤리주맙(342-425명) 및 수니티닙(345-422명). † NCI CTCAE v4.03에 따른 등급 ‡ 알부민 보정 § 3등급 상승된 활성화 부분트롬보플라스틴시간(aPTT) 연장이 있는 2명의 환자에서 간독성 이상반응이 같이 보고되었다. |
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- 일어남 · 보고됨AST 증가
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘AST증가’ | AST 상승 |
KCD R74.0 트란스아미네이스 및 젖산 디하이드로지네이스 수치의 상승 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
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개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘혈소판감소증’ | 혈소판 감소증 |
KCD D69.6 상세불명의 혈소판감소증 · D69.3 특발성 혈소판감소성 자반 · D69.4 기타 원발성 혈소판감소증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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아래 기술된 자료 및 표3, 표4 내용은 소라페닙 대조 무작위배정 임상시험에 참여한 진행성 신세포암 환자 중 엑시티닙에 노출된 359 명의 자료를 반영한 것이다.
엑시티닙 투여군의 치료기간 중앙값은 6.4 개월 (0.03-22.0 개월)이었으며, 소라페닙 투여군은 5.0개월 (0.03-20.1 개월)이었다. 이상 반응으로 인한 용량 조절 또는 치료의 일시적 지연은 엑시티닙 투여군 199/359 명 (55%) 및 소라페닙 투여군 220/355 명 (62%)에서 나타났다. 이상 반응으로 인한 영구적인 치료 중단은 엑시티닙 투여군 34/359 명 (9%) 및 소라페닙 투여군 46/355 명 (13%)에서 나타났다.
엑시티닙 치료에서 관찰된 가장 흔한 (≥ 20%) 이상 반응은 설사, 고혈압, 피로, 식욕저하, 오심, 발성 장애, 손-발의 홍반성 감각이상 증후군 (수족증후군. palmar plantar erythrodysesthesia syndrome), 체중 감소, 구토, 무력증 및 변비였다.
표 3은 엑시티닙 또는 소라페닙을 투여받은 환자에서 보고된 이상반응을 나타냈다.
이상반응은 신체기관, 빈도 및 증상의 정도에 따라 분류하였다. 빈도는 매우 흔하게 (1/10 이상), 흔하게(1/100 이상에서 1/10 미만), 흔하지 않게(1/1,000 이상에서 1/100 미만), 드물게 (1/10,000 이상에서 1/1,000 미만), 매우 드물게(1/10,000 미만), 빈도불명(기존의 자료로 평가할 수 없음) 등으로 정의하였다.
표 3. 엑시티닙 또는 소라페닙을 투여받은 신세포암 환자의 임상시험에서 보고된 이상반응
| 기관 분류 | 빈도 | 이상 반응a | 엑시티닙 (N=359) | 소라페닙 (N=355) |
| 모든 등급b | 3등급 이상 | 모든 등급b | 3등급 이상 |
| % | % | % | % |
| 혈액 및 림프계 | 흔하게 | 빈혈 | 3.6 | 0.6 | 11.5 | 3.9 |
| 흔하지 않게 | 적혈구 증가증 | 0.8 | 0.3 | 0 | 0 |
| 심장 | 흔하게 | 심부전 사건c | 1.7 | 1.1 | 0.8 | 0.6 |
| 내분비계 | 매우 흔하게 | 갑상선 기능저하 | 19.2 | 0.3 | 8.2 | 0 |
| 흔하게 | 갑상선 항진증 | 1.1 | 0 | 1.1 | 0.3 |
| 대사/영양 | 매우 흔하게 | 식욕저하 | 34.0 | 5.0 | 28.5 | 3.7 |
| 흔하게 | 탈수 | 6.4 | 3.6 | 2.5 | 1.1 |
| 고칼륨혈증 | 3.1 | 1.4 | 2.3 | 0.8 |
| 고칼슘혈증 | 2.8 | 0.3 | 1.7 | 0.6 |
| 신경계 | 매우 흔하게 | 두통 | 13.6 | 0.6 | 11.3 | 0 |
| 미각이상 | 10.6 | 0 | 8.2 | 0 |
| 흔하게 | 어지러움 | 9.2 | 0.6 | 4.2 | 0 |
| 흔하지 않게 | 가역적 후두부 백질뇌병증 증후군(RPLS) | 0.3 | 0.3 | 0 | 0 |
| 귀 및 미로 | 흔하게 | 이명 | 3.1 | 0 | 0.8 | 0 |
| 혈관계 | 매우 흔하게 | 고혈압 | 40.4 | 15.6 | 29.0 | 11.0 |
| 출혈d | 16.2 | 1.7 | 18.0 | 3.9 |
| 흔하게 | 정맥 혈전색전 사건e | 3.1 | 2.8 | 0.6 | 0.6 |
| 동맥 혈전색전 사건f | 1.4 | 1.4 | 1.1 | 1.1 |
| 흔하지 않게 | 고혈압성 위기 | 0.6 | 0.6 | 0 | 0 |
| 호흡기계, 흉부 및 종격 | 매우 흔하게 | 호흡곤란 | 14.8 | 2.5 | 12.1 | 2.8 |
| 기침 | 15.3 | 0.8 | 16.6 | 0.6 |
| 발성 장애 | 30.9 | 0 | 13.5 | 0 |
| 위장관계 | 매우 흔하게 | 설사 | 54.9 | 10.6 | 53.2 | 7.3 |
| 구토 | 23.7 | 3.3 | 17.2 | 0.8 |
| 오심 | 32.3 | 2.5 | 21.7 | 1.1 |
| 복부 통증 | 14.2 | 2.2 | 10.7 | 0.8 |
| 구내염 | 15.0 | 1.4 | 12.4 | 0.3 |
| 변비 | 20.3 | 1.1 | 20.3 | 0.8 |
| 소화 불량 | 10.0 | 0 | 2.3 | 0 |
| 흔하게 | 상복부 통증 | 8.1 | 0.8 | 3.9 | 0.3 |
| 치핵 | 4.2 | 0 | 1.4 | 0.3 |
| 혀통증 | 3.1 | 0 | 1.1 | 0 |
| 흔하지 않게 | 위장관 천공 및 누공g | 0.8 | 0 | 0.3 | 0 |
| 간·담도계 | 흔하지 않게 | 고빌리루빈혈증 | 0.8 | 0.3 | 0.8 | 0.6 |
| 피부 및 피하조직 | 매우 흔하게 | 손-발의 홍반성 감각이상 증후군 (수족 증후군) | 27.3 | 5.0 | 51.0 | 16.1 |
| 발진 | 12.5 | 0.3 | 31.5 | 3.9 |
| 피부건조 | 10.0 | 0 | 10.7 | 0 |
| 흔하게 | 홍반 | 2.2 | 0 | 10.1 | 0.3 |
| 소양감 | 6.7 | 0 | 12.4 | 0 |
| 탈모 | 3.9 | 0 | 32.4 | 0 |
| 근골격계 및 결합조직 | 매우 흔하게 | 관절통 | 15.0 | 1.9 | 11.0 | 1.4 |
| 사지통증 | 12.5 | 0.6 | 13.5 | 0.6 |
| 흔하게 | 근육통 | 7.0 | 0.8 | 2.8 | 0 |
| 신장 및 비뇨기계 | 매우 흔하게 | 단백뇨 | 10.9 | 3.1 | 7.3 | 1.7 |
| 전신이상 및 투여부위 증상 | 매우 흔하게 | 피로 | 39.0 | 11.4 | 31.5 | 5.1 |
| 무력증 | 20.6 | 5.3 | 14.1 | 2.5 |
| 점막 염증 | 15.3 | 1.4 | 12.4 | 0.6 |
| 검사 | 매우 흔하게 | 체중감소 | 24.8 | 2.2 | 20.8 | 1.4 |
| a 치료 후 발생한 모든 원인에 의한 이상반응 (treatment-emergent, all-causality events)의 비율 b 미국 국립 암연구소 이상반응 표준 용어 기준, v3.0 c심부전 사건에는 다음의 이상반응이 포함됨(괄호 안의 수치는 모든 등급의 발생 빈도를 나타냄): 심부전(0.6%), 심폐부전(0.6%), 좌심실 기능부전(0.3%), 우심실 부전(0.3%) d 출혈에는 다음의 이상반응이 포함됨(괄호 안의 수치는 모든 등급의 발생 빈도를 나타냄): 코피 (6.1%), 혈뇨 (3.3%), 객혈 (2.2%), 직장 출혈 (2.2%), 대뇌 출혈 (0.3%), 위 출혈 (0.3%), 하부 위장관 출혈 (0.3%) e 정맥 혈전색전 사건에는 다음의 이상반응이 포함됨(괄호 안의 수치는 모든 등급의 발생 빈도를 나타냄): 폐색전증 (1.9%), 망막-정맥 폐쇄/혈전증 (0.6%), 심부정맥 혈전증 (0.6%) f 동맥 혈전색전 사건에는 다음의 이상반응이 포함됨(괄호 안의 수치는 모든 등급의 발생 빈도를 나타냄): 일과성 허혈성 발작 (0.8%), 뇌혈관 사건 (0.3%). 엑시티닙에 대한 단일요법 연구에서는 심근경색 (0.1%)도 보고되었음. g 위장관 천공 및 누공에는 다음의 이상반응이 포함됨(괄호 안의 수치는 모든 등급의 발생 빈도를 나타냄): 누공 (0.3%), 치루 (0.3%), 위장관 천공 (0.3%) |
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|---|
| ‘위장관 천공’ | 위장관 천공 |
KCD K92.8 소화계통의 기타 명시된 질환 · K63.1 장의 천공(비외상성) · K22.3 식도의 천공 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘누공ᵍ’ → 누공 | 누공 |
KCD K63.2 장의 누공 · N82.3 대장으로 열린 질루 · K11.4 침샘의 누공 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨발진
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발진’ | 피부 발진 |
KCD R21 발진 및 기타 비특이성 피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨관절통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘관절통’ | 관절통 |
KCD M25.5 관절통 · M25.52 관절통, 위팔 · M25.53 관절통, 아래팔 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨근육통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘근육통’ | 근육통 |
KCD M79.1 근통 · M79.18 근통, 기타 부분 · M79.188 기타 근통, 기타 부분 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨단백뇨
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘단백뇨’ | 단백뇨 |
KCD R80.8 기타 및 상세불명 고립성 단백뇨 · R80 고립된 단백뇨 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨전신이상 및 투여부위 증상 | 피로
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘전신이상’ | 전신이상 |
KCD R68.8 기타 명시된 전신 증상 및 징후 · R68 기타 전신 증상 및 징후 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘피로’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨전신이상 및 투여부위 증상 | 무력증
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘전신이상’ | 전신이상 |
KCD R68.8 기타 명시된 전신 증상 및 징후 · R68 기타 전신 증상 및 징후 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘무력증’ | 무력증 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨전신이상 및 투여부위 증상 | 점막 염증
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘전신이상’ | 전신이상 |
KCD R68.8 기타 명시된 전신 증상 및 징후 · R68 기타 전신 증상 및 징후 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘점막 염증’ | 점막염 |
KCD K12.3 구강점막염(궤양성) | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신이상 사건
- 투여부위 증상 사건
- 점막 염증 사건
- 일어남 · 보고됨체중감소
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘체중 감소’ | 체중 감소 |
KCD R63.4 이상체중감소 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
표 4는 엑시티닙 또는 소라페닙을 투여받은 환자에서 10% 이상 보고된 가장 흔한 실험실 검사수치 이상을 나타냈다.
| 실험실 검사수치 이상 | 엑시티닙 | 소라페닙 |
| 명 | 모든 등급a | 3/4등급 | 명 | 모든 등급a | 3/4등급 |
| % | % | % | % |
| 혈액학적 검사 | | | | | | |
| 헤모글로빈 감소 | 320 | 35 | <1 | 316 | 52 | 4 |
| (절대) 림프구 감소 | 317 | 33 | 3 | 309 | 36 | 4 |
| 혈소판 감소 | 312 | 15 | <1 | 310 | 14 | 0 |
| 백혈구 감소 | 320 | 11 | 0 | 315 | 16 | <1 |
| 일반화학 검사 | | | | | | |
| 크레아티닌 증가 | 336 | 55 | 0 | 318 | 41 | <1 |
| 중탄산염 감소 | 314 | 44 | <1 | 291 | 43 | 0 |
| 저칼슘혈증 | 336 | 39 | 1 | 319 | 59 | 2 |
| ALP 증가 | 336 | 30 | 1 | 319 | 34 | 1 |
| 고혈당증 | 336 | 28 | 2 | 319 | 23 | 2 |
| 리파제 증가 | 338 | 27 | 5 | 319 | 46 | 15 |
| 아밀라제 증가 | 338 | 25 | 2 | 319 | 33 | 2 |
| ALT 증가 | 331 | 22 | <1 | 313 | 22 | 2 |
| AST 증가 | 331 | 20 | <1 | 311 | 25 | 1 |
| 고나트륨혈증 | 338 | 17 | 1 | 319 | 13 | 1 |
| 저알부민혈증 | 337 | 15 | <1 | 319 | 18 | 1 |
| 고칼륨혈증 | 333 | 15 | 3 | 314 | 10 | 3 |
| 저혈당증 | 336 | 11 | <1 | 319 | 8 | <1 |
| 저나트륨혈증 | 338 | 13 | 4 | 319 | 11 | 2 |
| 저인산혈증 | 336 | 13 | 2 | 318 | 49 | 16 |
| a. 미국 국립 암연구소 이상반응 표준 용어 기준, v3.0 ALP: alkaline phosphatase; ALT: alanine aminotransferase; AST: aspartate aminotransferase |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨AST 증가
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘AST증가’ | AST 상승 |
KCD R74.0 트란스아미네이스 및 젖산 디하이드로지네이스 수치의 상승 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨저혈당증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘저혈당증’ | 저혈당 |
KCD E16.2 상세불명의 저혈당 · E16.0 혼수를 동반하지 않은 약물유발 저혈당 · E16.1 기타 저혈당 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
표 4. 엑시티닙 또는 소라페닙 투여 환자에서 10% 이상 보고된 실험실 검사수치 이상
엑시티닙 투여군의 10% 미만에서 보고된 일반화학검사 이상 (모든 등급)에는 헤모글로빈 증가 (정상 상한치 이상) (엑시티닙 투여군 9% 대비 소라페닙 투여군 1%) 및 고칼슘혈증 (엑시티닙 투여군 6% 대비 소라페닙 투여군 2%)가 포함된다.
엑시티닙 투여군의 10% 미만에서 보고된 일반화학검사 이상 (모든 등급)에는 헤모글로빈 증가 (정상 상한치 이상) (엑시티닙 투여군 9% 대비 소라페닙 투여군 1%) 및 고칼슘혈증 (엑시티닙 투여군 6% 대비 소라페닙 투여군 2%)가 포함된다.
신세포암을 포함한 고형암 환자를 대상으로 한 엑시티닙 단독 투여 임상시험들 (환자 수 715명) 및 핵심 무작위배정 임상시험 또는 4개의 엑시티닙 단독투여 시험에 참여한 진행성 신세포암 환자 672명에서 이 약 단독요법의 안전성이 평가되었다.
다음의 위험과 적절한 조치사항에 대한 더 상세한 설명은 ‘일반적 주의’ 항에 나열되어 있다: 심부전 사건, 고혈압, 동맥 혈전색전 사건, 정맥 혈전색전 사건, 헤모글로빈 또는 헤마토크릿 상승, 출혈, 위장관 천공 및 누공 생성, 갑상선 기능이상, 상처 회복, RPLS, 단백뇨 및 간 독성 (‘4. 일반적 주의’ 항 참조)
∙혈관 장애:
일어남 · 보고됨빈도불명의 동맥류 및 동맥 박리개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘빈도불명의 동맥류’ → 동맥류 | 동맥류 |
KCD I72.9 상세불명 부위의 동맥류 및 박리 · I72 기타 동맥류 및 박리 · I25.3 심장의 동맥류 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘빈도불명’ frequency = unknown
|
| ‘동맥 박리’ | 동맥박리 |
KCD I72.9 상세불명 부위의 동맥류 및 박리 · I72 기타 동맥류 및 박리 · I71 대동맥동맥류 및 박리 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
(췌장염에는 다음의 이상반응이 포함됨: 췌장염 및 급성 췌장염)
국내에서 재심사를 위하여 9년 동안 111명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 82.88%(92/111명, 총 338건)로 보고되었다.
일어남 · 보고됨이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.개념 임상 2 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못’ → 예상하지 못 | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응’ → 약물이상반응 | 약물 이상 반응 |
KCD T88.7 약물 또는 약제의 상세불명의 유해작용 · L27.0 약물 및 약제에 의한 전신피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘중대한’ severity = serious · 속성 Severity
|
논리 구조만든 쪽 AI
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 사건
- 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못 사건
| | 중대한 약물이상반응 6.31%(7/111명, 8건) | 예상하지 못한 약물이상반응 14.41%(16/111명, 23건) |
| 흔하지 않게(≥0.1% to <1%) | 감염 및 기생충 감염 | | 비염, 치은염, 폐렴 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 | | 부종, 흉부 불편감, 흉통, 말초 부종 |
| 피부 및 피하조직 장애 | | 여드름, 수포, 욕창 궤양, 손 피부염, 수족 각질 피부증, 손발바닥 농포증 |
| 신장 및 요로 장애 | | 배뇨 곤란, 만성 신장병 |
| 각종 위장관 장애 | | 연하 곤란, 직장 통증, 치통 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 | 폐동맥 혈전증 | |
| 각종 신경계 장애 | 뇌경색 | 말초 신경 병증, 말초 감각 신경 병증 |
| 생식계 및 유방 장애 | | 회음 통증 |
| 대사 및 영양 장애 | | 통풍 |
| 혈액 및 림프계 장애 | 빈혈 | |
| 흔하게(≥1% to <10%) | 전신 장애 및 투여 부위 병태 | 무력증 | |
| 각종 위장관 장애 | 설사 | |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉곽 및 종격 장애 | 폐동맥 혈전증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘폐동맥 혈전증’ | 폐동맥 혈전증 |
KCD I26.9 급성 폐심장증에 대한 언급이 없는 폐색전증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨통풍
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘통풍’ | 통풍 |
KCD M10.9 상세불명의 통풍 · M10 통풍 · M10.92 상세불명의 통풍, 위팔 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨빈혈
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘빈혈’ | 빈혈 |
KCD D64.9 상세불명의 빈혈 · D64 기타 빈혈 · D64.8 기타 명시된 빈혈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태 | 무력증
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투여 부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
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| ‘무력증’ | 무력증 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 장애 사건
- 투여 부위 병태 사건
- 무력증 사건
- 일어남 · 보고됨설사
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘설사’ | 설사 |
KCD K59.1 기능성 설사 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI