가장 흔히 보고된 이상반응(＞20%)은 설사, 발진, 여드름, 오심, 고혈압, 두통, 피로, 식욕감소, 복통이다. 가장 흔한 실험실 검사 이상소견(＞20%)은 칼슘 수치 감소, ALT 증가, 글루코스 수치 감소이다.
임상시험이 다양한 상태에서 진행되었기 때문에, 이 약의 임상시험에서 나타난 임상시험의 비율을 다른 약의 임상시험에서 나타난 비율로 직접적으로 비교할 수는 없으며, 실제 투여시의 비율을 반영하지 않을 수도 있다
임상시험
절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 갑상선 수질암 환자에게 이 약(300mg, 231명) 및 위약(99명)을 투여한 임상에서 보고된 이상반응은 표 1과 같다.
표 1. 무작위 치료기간 동안 위약 대비 이 약을 투여받은 환자에 있어서의 이상반응(5%이상)
| 이상반응 | 이약(300mg ) N=231 | 위약 N=99 |
| All Grades | Grade 3-4 | All Grades | Grade 3-4 |
| 위장관 이상 | | | | |
| 설사/대장염 | 132 (57%) | 26 (11%) | 27 (27%) | 2 (2%) |
| 오심 | 77 (33%) | 2 (1%) | 16 (16%) | 0 |
| 복통1 | 48 (21%) | 6 (3%) | 11 (11%) | 0 |
| 구토 | 34 (15%) | 2 (1%) | 7 (7%) | 0 |
| 소화불량 | 25 (11%) | 0 | 4 (4%) | 0 |
| 구갈 | 20 (9%) | 0 | 3 (3%) | 0 |
| 피부 및 피하조직 이상 | | | | |
| 발진2 | 123 (53%) | 11 (5%) | 12 (12%) | 0 |
| 여드름성피부염/여드름 | 81 (35%) | 2 (1%) | 7 (7%) | 0 |
| 피부 건조 | 35 (15%) | 0 | 5 (5%) | 0 |
| 광민감성 반응 | 31 (13%) | 4 (2%) | 0 | 0 |
| 소양증 | 25 (11%) | 3 (1%) | 4 (4%) | 0 |
| 손발톱 이상3 | 20 (9%) | 0 | 0 | 0 |
| 탈모증 | 18 (8%) | N/A | 0 | N/A |
| 혈관 이상 | | | | |
| 고혈압/고혈압 위기/ 가속성 고혈압 | 76 (33%) | 20 (9%) | 5 (5%) | 1 (1%) |
| 신경계 이상 | | | | |
| 두통 | 59 (26%) | 2 (1%) | 9 (9%) | 0 |
| 미각이상 | 19 (8%) | 0 | 3 (3%) | 0 |
| 일반적 이상 | | | | |
| 피로4 | 55 (24%) | 13 (6%) | 23 (23%) | 1 (1%) |
| 감염 | | | | |
| 상기도감염5 | 54 (23%) | 0 | 16 (16%) | 0 |
| 대사 및 영양 이상 | | | | |
| 식욕감소 | 49 (21%) | 10 (4%) | 12 (12%) | 0 |
| 저칼슘혈증 | 25 (11%) | 4 (2%) | 3 (3%) | 0 |
| 조사 | | | | |
| 심전도 QT 연장6 | 33 (14%) | 18 (8%) | 1 (1%) | 1 (1%) |
| 안구 이상 | | | | |
| 각막 이상7 | 31 (13%) | 0 | 1 (1%) | 0 |
| 시야 흐림 | 21 (9%) | 0 | 1 (1%) | 0 |
| 신장 이상 | | | | |
| 단백뇨 | 23 (10%) | 0 | 2 (2%) | 0 |
| 정신 이상 | | | | |
| 우울증 | 22 (10%) | 4 (2%) | 3 (3%) | 0 |
| 내분비계 이상 | | | | |
| 갑상선기능저하증 | 15 (6%) | 0 | 0 | 0 |
| 근골격계 이상 | | | | |
| 근육연축 | 15 (6%) | 0 | 1 (1%) | 0 |
| 1. 복통, 상복부통, 하복부통, 복부불쾌감을 포함한다. 2. 발진, 홍반성 발진, 전신발진, 반점발진, 반구진성 발진, 구진성 발진, 소양성 발진, 박리성 발진, 피부염, 수포성 피부염, 전신홍반, 습진을 포함한다. 3. 손발톱 장애, 손발톱바닥 염증, 손발톱바닥 누름통증, 손발톱주위염, 손발톱바닥 감염, 손발톱 감염을 포함한다. 4. 위약군 대비 이 약 투여군에서 중증 피로의 보고가 증가되어 포함되었다. 5. 후두염, 코인두염, 인두염, 부비동염, 상기도감염, 급성 부비동염, 비염 및 기관염을 포함한다. 6. 심전도 검사(ECG)에서 QT 연장(Fridericia correction)이 다음과 같이 관찰되었다. 심전도 연장 이상반응의 69%는 >450msec, 7%는 >500msec. 7. 각막 부종, 각막 혼탁, 각막 이상증, 각막 색소침착, 각막병증, 각막침전, 후천성 각막 이상증을 포함한다. |
이 약을 투여 받은 환자에서 사망에 이르게 한 이상반응(N=5)은 호흡부전, 호흡정지, 흡인성 폐렴, 부정맥을 포함한 심부전증, 패혈증이다. 위약을 투여 받은 환자에서 사망에 이르게 한 이상반응은 위장출혈(1%), 위장염(1%)이다. 추가적으로, 자료수집 중단시점 이후, 이 약을 투여 받은 환자에 있어서 1건의 급사 및 심폐정지에 의한 1건의 사망이 있었다. 이 약을 투여 받은 환자 중 2명 이상의 환자에서 투여를 중단한 환자의 중단요인으로는 무력증, 피로, 발진, 관절통, 설사, 고혈압, 심전도 연장, 크레아티닌 상승, 발열이 포함된다. 이 약을 투여 받은 환자 중 2% 이상의 환자에서 보고된 심각한 이상반응은 설사, 폐렴, 고혈압을 포함한다. 위약 투여군에 비해 이 약을 투여한 환자에서 발생한 임상적으로 중요한 흔하지 않은 이상반응은 췌장염(0.4% vs 0%), 심부전(0.9% vs 0%)이 있다. 통합된 안전성 자료 요약에서, 이 약을 투여 받은 환자에 있어서 사망에 이르게 한 주요 원인은 폐렴이다.
무작위 갑상선 수질암 연구에 있어서 Grade 1-2의 출혈반응 발생정도는 이 약을 투여 받은 환자에 있어서 14%, 위약을 투여 받은 환자에 있어서 7% 이다. 이 발생률은 단독요법의 안전성 프로그램의 일환으로 300mg를 투여하였을 때 보여지는 발생율인 13%로 비슷한 정도를 보였다.
갑상선 수질암에 대해 이 약을 투여 받은 환자는 위약을 투여 받은 환자에 비해 시야혼탁이 더 흔하게 발생되었다(9% vs 1%). 치료받은 환자의 세극등 검사(scheduled slit lamp examination)에서 각막혼탁(vortex keratopathies)이 관찰되었으며, 이는 훈륜 및 시력감소로 진행될 수 있다. 이러한 증상이 약물 투여 중단 시 개선될지 여부는 알려진 바가 없다. 시력에 변화가 생긴 환자는 세극등 검사를 포함한 안과검사를 받는 것이 권장된다. 시야혼탁이 발생한 환자는 운전 및 기계조작을 하지 않도록 한다.
이 약 또는 위약을 무작위 투여 받은 갑상선 수질암 환자에 있어서 보고된 실험실 검사 이상소견은 표 2와 같다.
표 2 갑상선 수질암 환자에 있어서의 실험실 검사 이상소견
| 실험실 검사 이상소견 | 이약(300mg) N=231 | 위약 N=99 |
| All Grades | Grade 3-4 | All Grades | Grade 3-4 |
| 화학적 검사 | | | | |
| 칼슘 감소 | 132 (57%) | 13 (6%) | 25 (25%) | 3 (3%) |
| ALT 증가 | 118 (51%) | 4 (2%) | 19 (19%) | 0 |
| 글루코오스 감소 | 55 (24%) | 0 | 7 (7%) | 1 (1%) |
| 크레아티닌 증가 | 38 (16%) | 0 | 1 (1%) | 0 |
| 빌리루빈 증가 | 29 (13%) | 0 | 17 (17%) | 0 |
| 마그네슘 감소 | 17 (7%) | 1 (<1%) | 2 (2%) | 0 |
| 칼슘 감소 | 16 (7%) | 2 (1%) | 9 (9%) | 1 (1%) |
| 칼륨 감소 | 15 (6%) | 1 (<1%) | 3 (3%) | 0 |
| 칼륨 증가 | 13 (6%) | 1 (<1%) | 4 (4%) | 2 (2%) |
| 글루코오스 증가 | 12 (5%) | 4 (2%) | 7 (7%) | 0 |
| 마그네슘 증가 | 6 (3%) | 0 | 4 (4%) | 0 |
| 혈액학적 검사 | | | | |
| 백혈구 감소 | 45 (19%) | 0 | 25 (25%) | 0 |
| 헤모글로빈 감소 | 31 (13%) | 1 (<1%) | 19 (19%) | 2 (2%) |
| 호중구 감소 | 21 (10%) | 1 (<1%) | 5 (5%) | 2 (2%) |
| 혈소판 감소 | 18 (9%) | 0 | 3 (3%) | 0 |
무작위 갑상선 수질암 연구에 있어서 이 약을 투여 받은 환자의 51%에서 알라닌 아미노전이효소 상승이 발생했다. Grade 3-4의 ALT 상승은 환자의 2%에서 관찰되었으며, 이 중 빌리루빈 상승을 동반한 환자는 없었다. ALT 상승시 일시적으로 이 약의 투여를 중단했다. 그러나, Grade 2의 ALT 상승을 보인 22명의 환자 중 16명의 환자에 있어서는 이 약 300mg 투여를 지속했다. 투여를 지속한 환자 중 7명의 환자는 6개월 내에 정상적인 ALT 수치를 보였다. 계획서에서는, ALT 수치는 3개월마다 관찰되었고, 필요시 더 자주 관찰되었다.
시판 후 추가로 보고된 이상반응
∙각종 혈관 장애 :
일어남 · 보고됨빈도불명의 동맥류 및 동맥 박리개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘빈도불명의 동맥류’ → 동맥류 | 동맥류 |
KCD I72.9 상세불명 부위의 동맥류 및 박리 · I72 기타 동맥류 및 박리 · I25.3 심장의 동맥류 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘빈도불명’ frequency = unknown
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| ‘동맥 박리’ | 동맥박리 |
KCD I72.9 상세불명 부위의 동맥류 및 박리 · I72 기타 동맥류 및 박리 · I71 대동맥동맥류 및 박리 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드