인플루엔자에 감염된2,646명 이상의 성인/청소년 및859명 이상의 소아 환자와 인플루엔자 예방 목적으로 인산오셀타미비르를 투여한1,943명 이상의 성인/청소년 및148명 이상의 소아에서의 임상시험 결과를 바탕으로 인산오셀타미비르의 전체적인 안전성을 평가하였다. 성인/청소년에 대한 치료연구 중 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 구역, 구토 및 두통이었다. 이 약물이상반응은 대부분 일회성이었고 투여 첫날 또는 이틀째에 발생하여 이후1 ∼2일내에 해소되었다. 성인/청소년에 대한 예방연구 중 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 구역, 구토, 두통 및 통증이었다. 소아에서 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 구토였다. 대부분 환자에서 이런 약물이상반응은 약 복용을 중단할 정도에 이르지 않았다.
임상시험에서 발생한 약물이상반응을MedDRA 기관분류에 따라 아래 표1에 나열하였다. 각 약물이상반응에 해당하는 빈도 분류는 다음과 같다: 매우 흔함(≥1/10), 흔함(≥1/100 ∼<1/10), 흔하지 않음(≥1/1,000 ∼<1 /100), 드묾(≥1/10,000 ∼<1/1000), 매우 드묾(<1/10,000).
1)성인/청소년에서의 인플루엔자 치료 및 예방: 성인/청소년에서의 인플루엔자 치료 및 예방 연구의 권장용량(치료: 75 mg씩1일2회5일간 투여, 예방: 75 mg 씩1일1회6주까지 투여)에서 가장 빈번하게 발생하였고(1 % 이상), 위약투여군보다 발생률이1 %이상 높았던 약물이상반응은 구역, 구토, 두통 및 통증이었다(표1 참고). 인플루엔자 치료 연구는 건강한 성인/청소년 및 고위험군 환자(인플루엔자 합병증의 위험이 있는 환자. 즉, 고령자 및 만성 심장질환 또는 호흡기 질환이 있는 환자)를 대상으로 하였다. 일반적으로 고위험군 환자에서의 안전성 양상은 건강한 성인/청소년과 질적인 면에서 유사하였다. 더 오래 약물을 복용했음에도 불구하고 예방 연구(75 mg씩1일1회6주까지 투여)에서 보고된 안전성 양상은 치료 연구에서 관찰된 것(표1)과 질적인 면에서 유사하였다.
2)인산오셀타미비르를 복용한 환자에서 발생한1 %미만의 이상반응에는 불안정형 협심증, 빈혈, 위막성 대장염, 폐렴, 편도주위농양, 상완골 골절, 환각, 경련, 피부염, 발진, 두드러기, 습진 등이 있었다.
3)고령자의 인플루엔자 치료 및 예방: 인산오셀타미비르나 위약을 투여한942명의 고령자에서의 안전성 양상을 젊은 사람(65세 이하)과 비교했을 때 임상적으로 의미 있는 차이가 없었다.
표1 임상시험에서 인산오셀타미비르를 투여 받은 성인/청소년 환자에서1 % 이상 발생하고 위약과의 차이가1% 이상인 약물이상반응 요약
| | 치료 | 예방 | 빈도 분류1 |
| 약물이상반응 | 인산오셀타미비르 75 mg 1 일2회 투여군(n=2,646) | 위약 (n=1,977) | 인산오셀타미비르 75 mg 1일1회 투여군 (n=1,943) | 위약 (n=1,586) | |
| 신경계 두통 | 2% | 1% | 17% | 16% | 매우 흔함 |
| 위장관계 구역 구토 | 10% 8% | 6% 3% | 8% 2% | 4% 1% | 매우 흔함 흔함 |
| 전신 통증 | <1% | <1% | 4% | 3% | 흔함 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨구역
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구역’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
1 빈도는 인산오셀타미비르 투여군에 대해서만 보고되었다.
발생빈도는 명확하지 않으나, 이 약의 투여로 추가적으로 나타날 수 있는 이상반응은 다음과 같다.
(1)쇼크, 아나필락시스반응: 쇼크와 아나필락시스반응이 발생할 수 있으며, 환자를 신중히 관찰해야 하며, 만일 두드러기, 안면 및 후두 부종, 호흡곤란, 혈압저하와 같은 증상이 나타나면 투여를 중단하고, 적절한 조치를 취해야 한다.
(2)폐렴: 폐렴이 발생하는 것으로 보고되었다. 만일 이상이 관찰되면, 방사선검사와 적절한 방법을 통해 원인(예, 약물, 감염)을 결정해야 한다.
(3)간염, 간기능 이상, 황달: AST, ALT, γ-GTP 및ALP의 현저한 증가를 수반하는 간염, 간기능 이상, 황달이 발생할 수 있다. 환자들을 신중히 관찰하고, 만일 이상이 발생하면 투여를 중단하고 적절한 조치를 취해야 한다.
(4)피부점막안증후군(스티븐스-존슨 증후군), 독성표피괴사용해(리엘증후군) : 피부점막안증후군(스티븐스-존슨 증후군), 독성표피괴사용해(리엘증후군) 등과 같은 피부이상이 발생할 수 있다. 환자를 신중히 관찰하고, 만일 이런 증상이 발생하면, 투여를 중단하고, 적절한 조치를 취해야 한다.
(5)급성 신부전: 급성 신부전이 발생할 수 있다. 환자를 신중히 관찰하고, 만일 이런 이상이 관찰되면 즉시 투여를 중단하고 적절한 조치를 취해야 한다.
(6)백혈구 감소, 혈소판 감소: 백혈구 감소와 혈소판 감소가 발생할 수 있다. 환자를 신중히 관찰하고, 만일 이런 이상이 관찰되면, 치료 중단과 같은 적절한 조치를 취해야 한다.
(7)정신신경계 증후군: 정신신경 증상(의식장애, 이상행동, 섬망, 환각, 망상, 경련)이 나타날 수 있다. 만일 이상이 관찰되면, 투여를 중단해야 한다. 환자를 신중히 관찰하고, 각각의 증상에 따라 적절한 조치를 취해야 한다.
(8)출혈 대장염: 출혈 대장염이 발생할 수 있다. 만일 혈변과 같은 이상이 관찰되면, 투여를 중단하고, 환자에게 적절한 조치를 취해야 한다.
이 외 인산오셀타미비르의 투여 후 보고된 이상반응은 다음과 같으며, 이러한 이상반응이 확인되면 증상에 따라 투여 중단과 같은 적절한 처치를 한다.
| 표2. 인산오셀타미비르의 투여 후 보고된 기타 이상반응 |
| | 빈도불명*) | ≥0.5 % |
| 피부 | 발적, 두드러기, 홍반(다형홍반 포함), 가려움, 피하출혈 | |
| 위장관계 | 입술염/구내염(궤양성 구내염 포함), 혈변, 흑변, 토혈, 소화궤양 | 복부팽만, 대변 이상, 구강불쾌, 식욕부진 |
| 정신신경계 | 흥분, 진전, 저린감, 무기력 | 졸음 |
| 순환기계 | 심실위빈맥, 심실주기외수축, 심전도 이상(ST 증가), 심계항진 | |
| 간 | | AST 증가, ALT 증가, γ-GPT 증가, ALP 증가 |
| 신장 | 혈뇨 | 단백뇨 양성 |
| 혈액계 | | 호산구증가증 |
| 눈 | 시각이상(예, 시야이상, 시야 흐림, 복시, 눈 통증) | |
| 기타 | 발열, 저체온, 부종 | 혈당증가, 배통, 흉통 |
*) 빈도를 계산할 수 없는 자발적 보고는 빈도불명으로 분류되었음.
6)1세 이상 소아의 인플루엔자 치료 및 예방: 인플루엔자 치료 임상에 참여한 소아1,481명(1 ∼12세 건강한 소아와6 ∼12세의 소아천식 환자)의 소아 환자 중 총859명의 환자가 인산오셀타미비르 현탁액을 투여 받았다. 자연적으로 인플루엔자에 감염되어 치료 목적으로 인산오셀타미비르를 투여(n = 859)한1 ∼12세 소아에서1 % 이상 발생했고 위약(n = 622)에 비해 발생률이1 % 이상 높았던 약물이상반응은 구토(인산오셀타미비르 투여군16 %, 위약투여군8 %)였다. 집안에서 노출 후 예방 요법(post-exposure prophylaxis) 연구(n = 99)와 별도의6주 소아 예방 연구(n = 49)에서1일1회 권장용량을 투여한148명의 소아 중 가장 흔하게 발생한 약물이상반응은 구토였다(인산오셀타미비르 투여 군8 %, 예방요법을 실시하지 않은 군2 %). 이상의 임상시험에서 인산오셀타미비르는 내약성이 좋았고 보고된 이상반응은 기존 소아 치료 연구에서 관찰된 것과 일치하였다.
이상반응의 평가는2개의open label 연구에 근거한다. 이 연구는 인플루엔자에 감염된2주령 ∼1세 미만 소아135명(수태연령이36주 이상인 미성숙아 포함)을5일간1일2회씩 체중kg당2 ∼3.5 mg을 인산오셀타미비르에 노출시켰을 때의 안전성 자료를 포함한다. 안전성 양상은 연구된 연령 범위에서 유사하였으며, 구토, 설사 및 기저귀 발진이 가장 흔하게 보고된 이상반응이었다. 2주 ∼1세 미만 소아에서 관찰된 안전성 양상은1세 이상 성인 및 청소년에 대하여 확립된 것과 일치하였다..
8)면역장애 환자에서의 인플루엔자 치료 및 예방
면역장애 환자에서의 인플루엔자 치료 효과는 표준 용량 혹은 고용량(2배 혹은3배 투여)요법의 두 임상시험에서 평가 되었다. 이 두 임상시험에서 관찰된 인산오셀타미비르의 안전성 프로파일은 전 연령에서 기존 비-면역장애 환자를 대상으로 한 임상시험에서 관찰된 바와 유사 하였다. 소아 면역장애 환자에서 가장 빈번하게 관찰된 약물이상반응은 구토(28%) 였다.
475명의 면역장애 환자(18명의 소아 환자 포함)가 인플루엔자 예방에 대한 임상시험에 참여하였다. 인플루엔자 유행기간 동안 예방을 위하여12주 동안 인산오셀타미비르를 투여 받은13세 이상의 청소년 및 성인 면역장애환자에서 이상반응은 기존 예방연구에서 관찰된 이상반응과 동일하였다.
인산오셀타미비르의 시판후 다음과 같은 이상반응이 보고되었다. 다음 이상반응은 정확한 수를 알 수 없는 집단에서 자발적으로 보고되었기 때문에 빈도 및/또는 인산오셀타미비르와의 연관성을 확립하기 어렵다.
(1)피부 및 피하조직: 피부염, 발진, 습진, 두드러기, 다형홍반, 알레르기 및 아나필락시스 또는 아나필락시스모양 반응, 안면부종, 피부점막안증후군(스티븐스-존슨 증후군) 및 독성표피괴사용해(리엘증후군)와 같은 과민반응이 보고되었다.
(2)간 및 담도계: 간염 및 간효소 수치 상승 및 간 부전이 보고되었다.
(8)기타: 췌장염, 혈관부종, 후두부종, 혀부종, 기관지연축, 안면부종, 혈뇨 등이 보고되었다.
(9)일반적으로 인플루엔자와 고열은 이 약을 투여하지 않았어도 일부 경우 불면증, 착란, 경련, 환각과 같은 중증 신경정신계 장애와 관련이 있다. 이러한 이상반응이 인산오셀타미비르의 시판 후 보고되었으나 약물과의 연관성은 확립되지 않았다.
10)국내에서 재심사를 위하여6년 동안3,130명을 대상으로 실시한 사용성적조사결과 이상반응의 발현증례율은 인과관계와 상관없이0.93 %(29례/3,130례)로 보고되었고, 이 중 인산오셀타미비르와 인과관계가 있는 것으로 조사된 것은0.67 %(21례/3,130례)이었다. 구역이12례로 가장 많았고, 그 다음은 구토4례, 설사2례의 순으로나타났으며, 그 밖에 복통, 악몽, 어지럼, 피부염이 각1례씩 보고되었다.
11)일어남 · 보고됨국내 시판 후 이상사례 보고자료(1989-2016년6월)를 토대로 실마리정보 분석·평가 결과 새로 확인된 이상사례는 다음과 같다. 확립 안 됨다만, 이로서 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.개념 임상 1 · 연결 0
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
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| ‘국내 시판 후 이상사례 보고자료(1989-2016년6월)’ → 이상사례 | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 출처 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
근거- 국내 시판 후 이상사례 보고자료(1989-2016년6월) 시술
개념 임상 1 · 연결 0
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
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| ‘해당성분’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 인과 미확인 |
논리 구조만든 쪽 AI
정신계: 수면장애