안전성 프로파일 요약
약물이상반응은 2주에 한번 0.35mg/kg부터 매주 한번 7.5mg/kg을 투여하는 임상시험에서 이 약을 투여받은 125명의 환자를 대상으로 분석되었다.
임상시험 중 시험대상자의 4 %에서 경험한 가장 중대한 약물이상반응은 아나필락시스에 해당하는 징후와 증상이었다. 이러한 징후와 증상에는 가슴 불편감, 결막충혈, 호흡곤란, 전신의 가려운 발진, 충혈, 가벼운 눈꺼풀 부종, 콧물, 심각한 호흡곤란, 빠른 맥박, 빠른 호흡, 자극 과민성, 홍조, 소양증, 두드러기, 협착음, 저산소증, 창백, 설사가 포함되었다.
약물이상반응의 분류표
아래 표 1 은 영유아에서 보고된 약물이상반응을, 표 2에서는 임상시험에서는 소아 및 성인에서 보고된 약물이상반응을 설명한다.
약물이상반응은 기관분류와 빈도에 따라 나타내었다. 빈도는 매우 흔하게(1/10이상); 흔하게(1/100이상 및 1/10 미만), 흔하지 않게 (1/1,000이상 및 1/100미만), 드물게 (1/10,000이상 1/1,000 미만), 매우 드물게(1/10,000미만) 그리고 나타나지 않음(가능한 자료에서 예측할 수 없음)으로 분류하였다.
표 1 : 이 약을 투여 받은 영유아에서 보고된 약물이상반응 (N=19명)
| MedDRA 기관 분류 | 빈도 | MedDRA 대표 용어 |
| 면역계 장애 | 매우 흔하게 | 과민성a, 아나필락시스 반응b |
| 눈 장애 | 매우 흔하게 | 눈꺼풀 부종 |
| 심장 장애 | 매우 흔하게 | 빈맥 |
| 호흡, 흉곽 및 종격 장애 | 매우 흔하게 | 호흡 고통 |
| 위장관 장애 | 매우 흔하게 | 설사, 구토 |
| 피부 및 피하조직 장애 | 매우 흔하게 | 발진, 반상-구진 발진 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 | 매우 흔하게 | 고열, 발열 |
| 임상 검사 | 매우 흔하게 | 체온증가, 산소포화도 감소, 혈압 증가, 심박동수 증가, 호흡수 증가, 약물 특이 항체 존재 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨빈맥
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘빈맥’ | 빈맥 |
KCD R00.0 상세불명의 빈맥 · I47 발작성 빈맥 · I47.1 상심실성 빈맥 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨호흡, 흉곽 및 종격 장애 | 호흡 고통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘호흡 고통’ | 호흡 고통 |
KCD R06.0 호흡곤란 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태 | 고열, 발열
개념 임상 3 · 연결 3
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투여 부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
| ‘고열’ | 고열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘발열’ | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 장애 사건
- 투여 부위 병태 사건
- 고열 사건
- 발열 사건
a. 다음의 약물이상반응이 포함될 수 있다: 자극 과민성, 초조, 구토, 두드러기, 습진, 가려움증, 창백, 약물 과민성.
b. 3명의 영유아 환자에서 발생하였다. MedDRA 대표용어 ‘아나필락시스 반응’ 및 아나필락시스와 일치하는 징후 및 증상을 확인하는 Sampson 기준 적용에 기반한다.
표 2 : 이 약을 투여 받은 소아 및 성인에서 보고된 약물이상반응 (N=106명)
| MedDRA 기관 분류 | 빈도 | MedDRA 대표 용어 |
| 면역계 장애 | 매우 흔하게 | 과민성a |
| 흔하게 | 아나필락시스 반응b |
| 신경계 장애 | 매우 흔하게 | 어지러움 |
| 심장 장애 | 흔하게 | 빈맥 |
| 혈관 장애 | 흔하게 | 충혈, 저혈압 |
| 호흡, 흉곽 및 종격 장애 | 흔하게 | 호흡곤란 |
| 위장관 장애 | 매우 흔하게 | 복부 통증, 설사 |
| 흔하게 | 복부 팽창 |
| 피부 및 피하조직 장애 | 흔하게 | 발진, 구진발진 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 | 매우 흔하게 | 피로, 발열 |
| 흔하게 | 흉부 불편감, 주입 부위 반응c |
| 임상 검사 | 흔하게 | 체온증가 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨어지러움
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘어지러움’ | 어지러움 |
KCD R42 어지럼증 및 어지럼 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨빈맥
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘빈맥’ | 빈맥 |
KCD R00.0 상세불명의 빈맥 · I47 발작성 빈맥 · I47.1 상심실성 빈맥 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨호흡, 흉곽 및 종격 장애 | 호흡곤란
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘호흡곤란’ | 호흡 곤란 |
KCD R06.0 호흡곤란 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태 | 피로, 발열
개념 임상 3 · 연결 3
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투여 부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
| ‘피로’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘발열’ | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 장애 사건
- 투여 부위 병태 사건
- 피로 사건
- 발열 사건
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태 | 흉부 불편감, 주입 부위 반응ᶜ
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투여 부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
| ‘흉부 불편감’ | 흉부불쾌감 |
KCD R09.8 순환계통 및 호흡계통의 기타 명시된 증상 및 징후 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 장애 사건
- 투여 부위 병태 사건
- 흉부 불편감 사건
- 주입 부위 반응ᶜ 사건
a. 다음의 약물이상반응이 포함될 수 있다: 오한, 습진, 후두 부종, 오심, 소양증, 두드러기.
b. 임상시험에서 이 약을 투여 받은 2명의 환자에서 발생하였다. MedDRA 대표용어 ‘아나필락시스 반응’ 및 아나필락시스와 일치하는 징후 및 증상을 확인하는 Sampson 기준 적용에 기반한다.
c. 다음을 포함한다: 주입 부위 혈관 외 유출, 주입 부위 통증, 주입 부위 두드러기
선별된 약물이상반응에 대한 상세 설명
과민반응
이 약을 투여 받은 환자 중 영유아 3/19명(16 %) 및 소아 및 성인 2/106명(2 %)을 포함하여 총 5/125명(4 %)은 이 약에 대한 아나필락시스에 해당하는 중대한 증상 및 징후를 경험하였다. 치료를 시작한 후 1년 이내 기간 동안 아나필락시스가 발생하였다.
임상시험에서 소아 및 성인 46/106명(43%) 및 영유아 13/19명(68%)을 포함하여 이 약을 투여 받은 총 59/125명(47%)이 최소 1번 이상 과민반응 (가능한 과민반응을 나타내기 위하여 검증되고 미리 결정된 용어 세트를 사용하여 선택됨)을 경험하였다. 2명 이상의 환자에서 발생한 과민반응에 해당되거나 관련성이 있는 징후 및 증상은 복부통증, 초조, 기관지 연축, 오한, 설사, 눈꺼풀 부종, 습진, 안면 부종, 고혈압, 자극 과민성, 후두의 부종, 입술 종창, 오심, 부종, 창백함, 가려움증, 발열/체온증가, 발진, 빠른 맥박, 두드러기, 구토이나 이 반응들로 제한되지는 않는다. 대부분의 반응들은 투여하는 동안 또는 투여 종료 후 4시간 이내에 발생하였다.
일시적인 고지혈증
알려진 작용기전과 일치하게 이 약을 투여한 후 혈중 콜레스테롤과 트리글리세라이드 또는 중성지방의 무증상 증가가 관찰되었다. 이와 같은 증가는 일반적으로 이 약의 첫 투여 2 ~ 4주 이내에 발생하고, 이후 8주 이내에 개선되었다.
면역원성
환자들에서 세벨리파제 알파에 대한 항약물 항체(ADA)가 생성되었다. 소아 및 성인과 비교하였을 때 영유아에게 ADA 생성이 증가한 것으로 관찰되었다 (10/19명).
임상시험에 참여한 125명의 LAL 결핍증 환자 중, 19/125명 (15.0%)의 환자가 이 약 투여 이후 항약물 항체(ADA) 양성으로 검사결과가 나타났다. 이 19명의 환자 중, 11명 (58%)은 치료 개시 이후 시점에서 중화 항체 활성(NAb)이 있는 것으로 나타났다.
종합적으로, ADA/NAb의 생성 및 연관된 과민 반응 또는 치료 최적이하반응과의 뚜렷한 관련성은 없다. 임상시험에서, 리소좀산 리파아제 A [LIPA] 및 콜레스테롤-25-수산화효소 유전자의 상동염색체에 영향을 미치는 동질접합체형 결손이 있는 3명의 환자에서 임상 반응 감소와 관련 있는 억제 항체 활성 생성이 나타났다. 이 환자들은 면역조절치료 단독요법 또는 조혈모세포이식(HSCT) 또는 골수이식(BMT)과의 병용요법으로 치료를 받았고, 이 약에 대한 치료 반응이 개선되었다.