이 약의 안전성은 ALK 양성 비소세포폐암에 대한 완전 절제 수술 후 보조요법(n=128) 및 국소 진행성 또는 전이성 환자의 치료(n=405)로서 총 533명에서 수집된 자료를 기반으로 한다. 이 환자들은 이 약의 권장용량인 600mg을 1일 2회 투여받았다.
수술 후 보조요법에 대한 3상 임상시험(BO40336)에서 128명의 환자에게 이 약을 투여하였으며, 투여기간의 중앙값은 23.9개월이었다. 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 치료에 대한 3상 임상시험(BO28984)에서 152명의 환자에게 이 약을 투여하였으며, 투여기간의 중앙값은 28.1개월이었다. 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 치료에 대한 2상 임상시험(NP28761, NP28673)에서 253명의 환자에게 이 약을 투여하였으며, 투여기간의 중앙값은 11.2개월이었다.
임상시험 전반에 걸쳐 가장 흔한(20% 이상) 약물 이상반응은 변비, 근육통, 부종, 빈혈, 발진, 빌리루빈 증가, ALT 증가 및 AST 증가였다.
이 약을 투여받은 환자에서 발생한 이상반응을 MedDRA 기관계 대분류에 따라 나열하였다. 각 이상반응의 빈도는 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥ 1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000)로 구분하였다.
표 3. ALK 양성 비소세포폐암에 대한 완전 절제 수술 후 보조요법 임상시험(BO40336)에서 이 약을 투여 받은 환자에서 발생한 이상반응(≥10%)
| 이상반응 | 알렉티닙 N=128 | 화학요법 N=120 |
| 모든 등급 (%) | 3-4등급 (%) | 모든 등급 (%) | 3-4등급 (%) |
| 간담도 장애 |
| 간독성a | 61 | 4.7* | 13 | 0 |
| 각종 위장관 장애 |
| 변비 | 42 | 0.8* | 25 | 0.8* |
| 복통b | 13 | 0 | 10 | 1.7* |
| 설사c | 13 | 0.8* | 9 | 1.7* |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
| 근육통d | 34 | 0.8* | 1.7 | 0 |
| 감염 및 기생충 감염 |
| COVID-19 | 29 | 0 | 0.8 | 0 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
| 피로e | 25 | 0.8* | 28 | 4.2* |
| 부종f | 16 | 0 | 1.7 | 0 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
| 발진g | 23 | 1.6* | 10 | 0 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
| 기침h | 20 | 0.8* | 3.3 | 0 |
| 호흡곤란i | 13 | 0.8* | 2.5 | 0 |
| 신장 및 요로 장애 |
| 신장애j | 16 | 0.8* | 9 | 0 |
| 각종 신경계 장애 |
| 미각 이상k | 13 | 0 | 3.3 | 0 |
| 두통 | 11 | 0 | 7 | 0 |
| 임상 검사 |
| 체중 증가 | 13 | 0.8* | 0.8 | 0 |
| 각종 심장 장애 |
| 서맥l | 12 | 0 | 0 | 0 |
| NCI CTCAE = 이상반응을 위한 국립암센터 공통용어기준(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 기준 * 모두 3등급 사례에 해당함 a ALT 증가, AST 증가, 담즙산 증가, 결합 빌리루빈 증가, 혈액 빌리루빈 증가, 비결합 혈액 빌리루빈 증가, GGT 증가, 간독성, 고빌리루빈혈증, 간 기능 검사 증가, 눈 황달 및 트랜스아미나제 증가 포함 b 복부 불편감, 복통, 하복부 통증, 상복부 통증, 복부 압통, 상복부 불편감 및 위장관 통증 포함 c 대장염 및 설사 포함 d 근육 피로, 근육 약화, 근골격계 흉통, 근골격계 경직 및 근육통 포함 e 무력증 및 피로 포함 f 부종, 얼굴 부종, 국소 부종, 말초 부종, 얼굴 종창 및 말초 종창 포함 g 여드름양 피부염, 수포성 피부염, 약물 발진, 습진, 발진, 홍반성 발진, 반상 구진 발진, 구진 발진, 지루성 피부염, 두드러기 및 건성피부 포함 h 기침 및 습성 기침 포함 I 호흡곤란 및 운동성 호흡곤란 포함 j 질소혈증, 혈액 크레아티닌 증가, 신장 크레아티닌 청소율 감소, 사구체 여과율 감소, 고크레아티닌혈증, 신장 장애 및 신부전 포함 k 미각 이상 및 미각 장애 포함 l 심박수 감소 및 동성 서맥 포함 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투여 부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉곽 및 종격 장애
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘흉곽’ | 흉곽 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘종격 장애’ | 종격 장애 |
KCD J98.5 달리 분류되지 않은 종격의 질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨두통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두통’ | 두통 |
KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 사람
표 4. 이전에 크리조티닙 치료를 받은 ALK-양성 진행성 비소세포폐암 - 주요 2상 임상시험(NP28761, NP28673)에서 이 약을 투여 받은 환자에서 발생한 약물 이상반응
| 이상반응 | 알렉티닙 N=253 |
| 모든 등급(%) | 3-4등급*(%) | 빈도 (모든 등급) |
| 위장관계 이상 |
| 변비 | 36 | 0 | 매우 흔하게 |
| 구역 | 22 | 0.4 | 매우 흔하게 |
| 설사 | 18 | 1.2 | 매우 흔하게 |
| 구토 | 13 | 0.4 | 매우 흔하게 |
| 전신 및 투여부위 이상 |
| 피로 | 41 | 1.2 | 매우 흔하게 |
| 부종1 | 34 | 0.8 | 매우 흔하게 |
| 두통 | 17 | 0.8 | 매우 흔하게 |
| 체중증가 | 11 | 0.4 | 매우 흔하게 |
| 근골격계, 결합조직 이상 |
| 근육통2 | 31 | 1.2 | 매우 흔하게 |
| 등통증 | 12 | 0 | 매우 흔하게 |
| 혈중 크레아틴 인산화효소 증가 | 13 | 3.6 | 매우 흔하게 |
| 피부, 피하 조직 이상 |
| 발진3 | 20 | 0.4 | 매우 흔하게 |
| 광민감성 반응 | 12 | 0 | 매우 흔하게 |
| 간담도 이상 |
| AST 증가 | 16 | 2.8 | 매우 흔하게 |
| ALT 증가 | 14 | 3.2 | 매우 흔하게 |
| 빌리루빈 증가4 | 17 | 3.2 | 매우 흔하게 |
| 약물-유도 간 손상5 | 0.8 | 0.8 | 흔하지 않게 |
| 혈액 및 림프계 이상 |
| 빈혈9 | 16 | 2.0 | 매우 흔하게 |
| 눈의 이상 |
| 시력 장애6 | 12 | 0 | 매우 흔하게 |
| 심장 이상 |
| 서맥7 | 7.9 | 0 | 흔하게 |
| 신장 및 비뇨기 이상 |
| 혈중 크레아틴 증가 | 6.7 | 0.4 | 흔하게 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격동 이상 |
| 기침 | 19 | 0 | 매우 흔하게 |
| 호흡곤란 | 16 | 3.68 | 매우 흔하게 |
| 간질성폐질환/폐렴 | 0.4 | 0.4 | 흔하지 않게 |
| * 5등급 반응은 없었음 1 말초 부종, 부종, 전신 부종, 안검 부종, 눈주위 부종 포함 2 근육통과 근골격통 포함 3 발진, 반구진발진, 여드름 모양의 피부염, 홍반, 전신 발진, 구진성 발진, 소양성 발진, 황반 발진 포함 4 혈중 빌리루빈 증가, 고빌리루빈혈증, 결합빌리루빈 증가 포함 5 MedDRA 용어, 약물-유도 간 손상으로 보고된 1명의 환자와 간 생검에 의해 약물-유도 간 손상으로 기록된 4등급 AST/ALT 증가가 보고된 1명의 환자 포함 6 흐린시력, 시각장애, 유리체 부유물, 시력 저하, 눈피로 포함 7 서맥과 동서맥포함 8 Grade 5 포함 9 빈혈과 헤모글로빈 감소 포함 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨변비
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘변비’ | 변비 |
KCD K59.0 변비 · K59.09 기타 및 상세불명 변비 · K59.00 서행성 변비 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구역
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구역’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨설사
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘설사’ | 설사 |
KCD K59.1 기능성 설사 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨전신 및 투여부위 이상
- 일어남 · 보고됨피로
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘피로’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨두통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두통’ | 두통 |
KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 사람
- 일어남 · 보고됨체중증가
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘체중증가’ | 체중 증가 |
KCD R63.5 이상체중증가 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨등통증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘등통증’ | 등 통증 |
KCD M54.9 상세불명의 등통증 · M54.99 상세불명의 등통증, 상세불명의 부위 · M54 등통증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨AST 증가
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘AST증가’ | AST 상승 |
KCD R74.0 트란스아미네이스 및 젖산 디하이드로지네이스 수치의 상승 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉곽 및 종격동 이상
개념 임상 2 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘종격동 이상’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘흉곽’ | 흉곽 | | 자세히body_site 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨기침
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘기침’ | 기침 |
KCD R05 기침 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨호흡곤란
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘호흡곤란’ | 호흡 곤란 |
KCD R06.0 호흡곤란 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
표 5. 이전에 치료를 받은 적이 없는 ALK-양성 진행성 비소세포폐암 – 3상 임상시험(BO28984)에서 이 약을 투여 받은 환자에서 발생한 약물 이상반응(NCI CTCAE의 모든 등급에서 10% 이상 또는 3-4등급에서 2% 이상)
| 이상반응 | 알렉티닙 N=152 | 크리조티닙 N=151 |
| 모든등급(%) | 3-4등급(%) | 모든등급(%) | 3-4등급(%) |
| 위장관계 |
| 변비 | 34 | 0 | 33 | 0 |
| 구역 | 14 | 0.7 | 48 | 3.3 |
| 설사 | 12 | 0 | 45 | 2.0 |
| 구토 | 7 | 0 | 38 | 3.3 |
| 전신 |
| 피로a | 26 | 1.3 | 23 | 0.7 |
| 부종b | 22 | 0.7 | 34 | 0.7 |
| 근골격계 |
| 근육통c | 23 | 0 | 4.0 | 0 |
| 피부 |
| 발진d | 15 | 0.7 | 13 | 0 |
| 신경계 |
| 미각이상e | 3.3 | 0.7 | 19 | 0 |
| 눈 |
| 시력 장애f | 4.6 | 0 | 23 | 0 |
| 심장 |
| 서맥g | 11 | 0 | 15 | 0 |
| 신장 |
| 신장애h | 12 | 3.9* | 0 | 0 |
| NCI CTCAE = 이상반응을 위한 국립암센터 공통용어기준(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) a 피로와 무력증 포함 b 말초 부종, 부종, 안검 부종, 국소 부종, 안면 부종 포함 c 근육통과 근골격통 포함 d 발진, 반구진발진, 여드름양 피부염, 홍반, 전신 발진, 황반성 발진, 구진성 발진, 박탈성 발진, 소양성 발진 포함 e 미각이상, 미각저하증 포함 f 흐린 시력, 시각 장애, 유리체 부유물, 시력 저하, 겹보임 포함 g 보고된 서맥, 동서맥이 포함되었으나, 이것은 연속 심전도 측정에 근거하지 않았다. h 혈중 크레아틴 증가, 크레아틴 신청소율 감소, 사구체여과율 감소, 급성 신장 손상 포함 * 5등급 사례 2건 포함 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨변비
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘변비’ | 변비 |
KCD K59.0 변비 · K59.09 기타 및 상세불명 변비 · K59.00 서행성 변비 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구역
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구역’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨설사
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘설사’ | 설사 |
KCD K59.1 기능성 설사 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
임상시험에서 이 약을 투여받은 1.3%의 환자에서 간질성폐질환/폐렴이 보고되었다. 환자의 0.4%가 3등급 사례였으며, 0.9%의 환자에서 투여 중단으로 이어졌다. 어떤 임상시험에서도 간질성폐질환/폐렴으로 사망한 사례는 없었다.
임상시험 전반에 걸쳐 3명(0.6%)의 환자에서 약물-유발 간 손상이 기록되었다(이 중 2명의 환자에서 약물-유발 간 손상이 보고되었으며, 1명의 환자에서 4등급 AST 및 ALT 증가가 보고되었으며 간 생검에 의한 약물-유발 간 손상이 기록되었다). 임상시험에서 이 약을 투여 받은 환자의 약물 이상반응으로 AST 및 ALT 수치 증가(각각 22.7%, 20.1%)가 보고되었다. 이들 중 대부분은 1등급과 2등급이었으며, 3등급 이상의 AST 및 ALT 수치 증가 사례는 각각 환자의 3.0%, 3.2%로 보고되었다. 이러한 사례는 일반적으로 치료 첫 3개월 동안 발생했으며, 대개 이 약의 투여를 일시 중단하거나(각각 2.3%, 3.6%) 용량 감량(각각 1.7%, 1.5%) 시 해결되었다. AST 및 ALT 상승으로 이 약의 투여를 중단한 환자는 각각 1.1% 및 1.3%이었다.
임상시험 전반에 걸쳐 빌리루빈 상승은 이 약을 투여받은 환자의 25.1%에서 보고되었다. 대부분 1등급과 2등급이며, 3.4%의 환자에서 3등급 이상의 사례가 보고되었다. 이러한 사례는 일반적으로 치료 첫 3개월 동안 발생했으며, 대개 일시적이며 대부분 용량 조절 시 해결되었다. 7.7%의 환자가 빌리루빈 상승으로 용량을 조절하였으며, 1.5%의 환자는 빌리루빈 상승으로 이 약의 투여를 중단하였다.
ALT 또는 AST가 정상치 상한보다 3배 이상 증가하고 동시에 총 빌리루빈이 정상치 상한보다 2배 이상 증가하고 알칼리 인산분해효소는 정상인 환자가 이 약 투여 임상시험에서 1명(0.2%) 발생했다.
임상시험 전반에 걸쳐 이 약을 투여 받은 환자(11.1%)에서 서맥이 보고되었으며, 모두 1등급 또는 2등급 서맥이었다. 이 약을 투여 후 연속적 심전도가 가능하며, 분당 50 박동(bpm) 이하의 심박동수를 보인 환자는 521명 중 102명(19.6%)이었다.
임상시험 전반에 걸쳐 근육통 사례(24.0%)와 관절통(16.1%), 근골격 통증(0.9%)을 포함하는 근육통(34.9%)이 보고되었다. 대부분은 1등급 또는 2등급이었고, 0.9%의 환자가 3등급 사례였다. 환자의 1.7%가 이러한 사례에 의한 용량 조절이 필요했다.
임상시험에서 CPK 실험실 수치를 사용할 수 있는 491명의 환자 중 55.6%에서 CPK 상승이 나타났다. 임상시험 전반에 걸쳐 3등급 이상의 CPK 상승은 5.5%에서 발생했다. 3등급 이상의 CPK 상승까지 걸리는 시간의 중앙값은 15일이었다. 환자의 5.3%가 CPK 상승으로 인해 용량을 조절했다.
이 약을 투여 받은 환자에서 용혈성 빈혈이 발생하였다. ALK 양성 비소세포폐암에 대한 완전 절제 수술 후 보조요법 임상시험(BO40336)에서 이 약을 투여 받은 환자의 3.1%에서 용혈성 빈혈이 관찰되었다. 모두 1등급 또는 2등급(중대하지 않음)이며 치료 중단으로 이어지지 않았다.
임상시험에서 이 약을 투여 받은 환자의 0.9%에서 급성 신 손상이 보고되었으며, 대부분(0.8%)이 3등급 이상의 사례이고 5등급의 사례가 1명 포함되었다.
임상시험에서 이 약을 투여받은 환자의 12%에서 신장애 사례가 보고되었다. 3등급 이상의 사례는 1.7%였고, 이 중 0.4%는 치명적인 경우였다. 3등급 이상의 신장애 사례까지 걸리는 시간의 중앙값은 3.7개월(0.5-31.8개월)이었다. 환자의 2.4%가 신장애 사례로 인해 용량을 조절했다.
임상시험 전반에 걸쳐 변비(38.6%), 오심(17.4%), 설사(17.4%) 및 구토(12.0%)가 가장 흔한 위장관계 약물 이상반응이었다. 대부분의 경우 경증 또는 중등도 이었으며, 3등급의 설사(0.9%), 변비(0.4%), 오심(0.4%) 및 구토(0.2%)가 보고되었다. 이러한 사례로 이 약의 투여를 중단한 사례는 없었다. 변비, 오심, 설사 및/또는 구토 사례까지 걸리는 시간의 중앙값은 21일 이었다. 치료 첫 달 이후에 이들의 빈도수는 감소하였다.
표 6. ALK 양성 비소세포폐암에 대한 완전 절제 수술 후 보조요법 임상시험(BO40336)에서 이 약을 투여받은 환자에서 20% 이상 발생한 실험실적 이상
| 평가변수 | 알렉티닙 N=128 | 화학요법 N=120 |
| 모든 등급(%) | 3-4등급(%) | 모든 등급(%) | 3-4등급(%) |
| 혈청화학적 반응 |
| CPK 증가 | 77 | 8 | 8 | 1.7* |
| AST 증가 | 75 | 0.8* | 25 | 0 |
| 빌리루빈 증가 | 68 | 2.3* | 4.2 | 0 |
| 알칼리 인산 분해 효소 증가 | 64 | 0 | 14 | 0 |
| ALT 증가 | 57 | 2.3* | 28 | 0 |
| 크레아티닌 증가 | 41 | 0 | 23 | 0 |
| 요산 증가 | 30 | 0 | 19 | 0 |
| 혈액학적 반응 |
| 헤모글로빈 감소 | 69 | 0 | 67 | 0.8* |
| NCI CTCAE v5.0에 따름 *모두 3등급 사례에 해당함 |
표 7. 이전에 크리조티닙 치료를 받은 ALK-양성 진행성 비소세포폐암 - 주요 2상 임상시험(NP28761, NP28673)에서 이 약의 투여 후 발생한 주요 실험실적 이상
| 평가변수 | 알렉티닙 N=250* |
| 모든 등급(%) | 3-4등급 (%)** |
| 혈청화학적 반응 |
| 혈중 크레아티닌 증가** | 31 | 0 |
| AST 증가 | 53 | 3.6 |
| ALT 증가 | 36 | 4.8 |
| 혈중 크레아틴 인산화효소 증가 | 46 | 5.0 |
| 빌리루빈(총) 증가 | 42 | 3.2 |
| 혈액학적 반응 |
| 헤모글로빈 감소 | 60 | 2.0 |
| * 크레아틴 인산화 효소의 경우 N=219 **정상치 상한 정의(CTC AE 등급)에 근거하여 크레아티닌이 증가한 환자 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨AST 증가
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘AST증가’ | AST 상승 |
KCD R74.0 트란스아미네이스 및 젖산 디하이드로지네이스 수치의 상승 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
표 8. 이전에 치료를 받은 적이 없는 ALK-양성 진행성 비소세포폐암 – 3상 임상시험(BO28984)에서 이 약을 투여 받은 환자에서 10% 이상 발생한 실험실적 이상
| 평가변수 | 알렉티닙 N=152 | 크리조티닙 N=151 |
| 모든 등급(%) | 3-4등급(%) | 모든 등급(%) | 3-4등급(%) |
| 혈청학적 반응 |
| 고빌리루빈혈증a | 54 | 5 | 4.7 | 0 |
| AST증가b | 50 | 6 | 56 | 11 |
| 알칼리성 인산분해효소c | 50 | 0 | 44 | 0 |
| ALT증가c | 40 | 6 | 62 | 16 |
| 크레아틴 증가c,d | 38 | 4.1 | 23 | 0.7 |
| 크레아틴 인산화효소 증가e | 37 | 2.8 | 52 | 1.4 |
| 저칼슘혈증a | 29 | 0 | 61 | 1.4 |
| 고혈당증f | 22 | 2.2 | 19 | 2.3 |
| 저나트륨혈증g | 18 | 6 | 20 | 4.1 |
| 저칼륨혈증c | 17 | 2 | 12 | 0.7 |
| 저알부민혈증h | 14 | 0 | 57 | 3.4 |
| 고칼륨혈증c | 12 | 1.4 | 16 | 1.4 |
| 저인산혈증i | 9 | 1.4 | 25 | 2.7 |
| 감마-글루타밀 전이효소 증가j | 7 | 0.7 | 39 | 4.4 |
| 혈액학적 반응 |
| 빈혈c | 62 | 7 | 36 | 0.7 |
| 림프구감소증a | 14 | 1.4 | 34 | 4.1 |
| 호중구감소증c | 14 | 0 | 36 | 7 |
| NCI CTCAE v4.03에 근거. 투여 시작 이후의 실험실적 평가가 없는 환자는 제외. a 147명의 알렉티닙 환자(이들 중 1명에게서 투여 시작 시의 수치 분실), 148명의 크리조티닙 환자 b 147명의 알렉티닙 환자(이들 중 2명에게서 투여 시작 시의 수치 분실), 148명의 크리조티닙 환자 c 147명의 알렉티닙 환자, 148명의 크리조티닙 환자 d 정의된 정상치 상한(ULN)에 근거하여 크레아티닌이 상승한 환자 e 143명의 알렉티닙 환자(이들 중 14명에게서 투여시작 시의 수치 분실), 143명의 크리조티닙 환자(이들 중 13명에게서 투여시작 시의 수치 분실) f 134명의 알렉티닙 환자(이들 중 18명에게서 투여시작 시의 수치 분실), 131명의 크리조티닙 환자(이들 중 8명에게서 투여시작 시의 수치 분실) g 147명의 알렉티닙 환자, 148명의 크리조티닙 환자(이들 중 1명에게서 투여시작 시의 수치 분실) h 146명의 알렉티닙 환자(이들 중 1명에게서 투여시작 시의 수치 분실), 148명의 크리조티닙 환자(이들 중 1명에게서 투여시작 시의 수치 분실) I 145명의 알렉티닙 환자(이들 중 2명에게서 투여시작 시의 수치 분실), 148명의 크리조티닙 환자(이들 중 4명에게서 투여시작 시의 수치 분실) j 143명의 알렉티닙 환자(이들 중 4명에게서 투여시작 시의 수치 분실), 148명의 크리조티닙 환자(이들 중 5명에게서 투여시작 시의 수치 분실) |
이 약의 시판 후 기간 동안 알칼리 인산 분해 효소 증가와 용혈성 빈혈(직접 항 글로불린 검사(DAT) 결과에서는 음성인 용혈성 빈혈 사례 포함)이 약물 이상반응으로 보고되었다.
국내에서 환자등록 프로그램에 의하여 5년 동안 345명을 대상으로 시판 후 조사를 실시한 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 80.29%(277/345명, 총 1,012건)로 보고되었다.
일어남 · 보고됨이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.개념 임상 2 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못’ → 예상하지 못 | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응’ → 약물이상반응 | 약물 이상 반응 |
KCD T88.7 약물 또는 약제의 상세불명의 유해작용 · L27.0 약물 및 약제에 의한 전신피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘중대한’ severity = serious · 속성 Severity
|
논리 구조만든 쪽 AI
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 사건
- 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못 사건
| | 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 4.64%(16/345명, 20건) | 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 24.06%(83/345명, 122건) |
| 흔하게 (≥1% 이고 ＜10%) | 임상 검사 | - | 적혈구 용적률 감소, 적혈구 수 감소 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 | - | 관절통, 근육 쇠약 |
| 각종 신경계 장애 | - | 어지러움 |
| 피부 및 피하 조직 장애 | - | 소양증 |
| 대사 및 영양 장애 | - | 식욕 감소 |
| 흔하지 않게 (≥0.1% 이고 ＜1%) | 각종 위장관 장애 | 구내염 | 소화 불량, 복통, 식도염, 연하 곤란, 복부 불편감, 역류, 치통 |
| 임상 검사 | 혈액 빌리루빈 증가, 혈액 크레아틴 인산 활성 효소 증가, 혈액 크레아티닌 증가 | 혈액 젖산 탈수소 효소 증가, 혈액 요소 증가, 단핵구 수 감소, 혈소판 수 감소, 혈액 미오글로빈 증가, 혈액 콜레스테롤 증가 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 | 말초 부종, 발열, 사망 | 발열, 통증, 사망, 흉통, 보행 장애 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 | 근육 쇠약 | 근병증, 근육 연축, 근육염 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 | 호흡 곤란, 객혈, 폐염증 | 객혈, 구인두 통증, 폐색전증, 발성 장애, 비폐색, 코 막힘 |
| 감염 및 기생충 감염 | 폐렴 | 고름 물집, 구강 칸디다증, 족 백선 |
| 각종 신경계 장애 | - | 지각 이상, 졸림, 진전, 말초 감각 신경 병증 |
| 피부 및 피하 조직 장애 | 소양증 | 두드러기, 건성 피부, 탈모증, 색소 침착 장애, 습진, 접촉 피부염, 피부 과다 색소 침착, 피부 변색 |
| 대사 및 영양 장애 | 저칼륨 혈증 | - |
| 혈액 및 림프계 장애 | 빈혈 | - |
| 각종 정신 장애 | - | 불면 |
| 신장 및 요로 장애 | 급성 신 손상 | 빈뇨, 단백뇨, 만성 신장병, 배뇨 곤란, 질소 혈증 |
| 간담도 장애 | 황달 | 간염, 독성 간염, 황달, 간의 장애, 안구 황달 |
| 각종 심장 장애 | - | 심방세동, 동결절 기능 장애, 심장 비대 |
| 각종 눈 장애 | - | 눈 통증 |
| 생식계 및 유방 장애 | - | 성 기능 장애 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨- | 어지러움
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘어지러움’ | 어지러움 |
KCD R42 어지럼증 및 어지럼 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨- | 식욕 감소
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘식욕 감소’ | 식욕 감소 |
KCD R63.0 식욕부진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태 | 말초 부종, 발열, 사망 | 발열, 통증, 사망, 흉통, 보행 장애
개념 임상 9 · 연결 9
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투여 부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
| ‘말초 부종’ | 말초 부종 |
KCD R60.0 국소부종 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘발열’ | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘사망’ | 사망 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘발열’ | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘통증’ | 통증 |
KCD R52.9 상세불명의 통증 · R52 달리 분류되지 않은 통증 · H57.1 눈통증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘사망’ | 사망 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘흉통’ | 가슴 통증 |
KCD R07.4 상세불명의 흉통 · R07 목구멍 및 가슴의 통증 · R07.3 기타 흉통 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘보행 장애’ | 보행 장애 |
KCD R26.2 달리 분류되지 않은 걷기장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 장애 사건
- 투여 부위 병태 사건
- 말초 부종 사건
- 발열 사건
- 사망 사건
- 발열 사건
- 통증 사건
- 사망 사건
- 흉통 사건
- 보행 장애 사건
- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉곽 및 종격 장애 | 호흡 곤란, 객혈, 폐염증 | 객혈, 구인두 통증, 폐색전증, 발성 장애, 비폐색, 코 막힘
개념 임상 10 · 연결 10
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘흉곽’ | 흉곽 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘종격 장애’ | 종격 장애 |
KCD J98.5 달리 분류되지 않은 종격의 질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘호흡 곤란’ | 호흡 곤란 |
KCD R06.0 호흡곤란 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘객혈’ | 객혈 |
KCD R04.2 객혈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘폐염증’ | 폐염증 |
KCD J70.4 상세불명의 약물유발 간질성 폐장애 · J84.9 상세불명의 간질성 폐질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘객혈’ | 객혈 |
KCD R04.2 객혈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘구인두 통증’ | 목구멍 통증 |
KCD R07.0 목구멍의 통증 · R07 목구멍 및 가슴의 통증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘폐색전증’ | 폐색전증 |
KCD I26 폐색전증 · I26.9 급성 폐심장증에 대한 언급이 없는 폐색전증 · I26.0 급성 폐심장증에 대한 언급이 있는 폐색전증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘발성 장애’ | 발성 장애 |
KCD R49.0 발성장애 · R49 음성장애 · R49.8 기타 및 상세불명의 음성장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘비폐색’ | 코막힘 |
KCD R09.8 순환계통 및 호흡계통의 기타 명시된 증상 및 징후 · J34.8 코 및 비동의 기타 명시된 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 호흡기 사건
- 흉곽 사건
- 종격 장애 사건
- 호흡 곤란 사건
- 객혈 사건
- 폐염증 사건
- 객혈 사건
- 구인두 통증 사건
- 폐색전증 사건
- 발성 장애 사건
- 비폐색 사건
- 코 사건
- 일어남 · 보고됨빈혈 | -
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘빈혈’ | 빈혈 |
KCD D64.9 상세불명의 빈혈 · D64 기타 빈혈 · D64.8 기타 명시된 빈혈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨- | 불면
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘불면’ | 불면증 |
KCD G47.0 수면 개시 및 유지 장애[불면증] · F51.0 비기질성 불면증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI