다양한 조건하에서 임상시험이 실시되었기 때문에 이 약의 임상시험에서 관찰된 이상반응 비율은 다른 약물의 임상시험에서의 비율과 직접적으로 비교할 수 없으며, 실제적으로 관찰되는 비율과 다를 수도 있다.
이 약의 사용은 다음 중증의 이상반응과 관계가 있다.
환자 모집단 별 이상반응은 아래표와 같다. 각 기관계 내에서 이상반응은 의학적 중증도가 감소하는 순으로 나열되었다.
[표 1]. 기관계 및 CIOMS 빈도 분류에 따른 이상반응을 각 빈도 분류 및 기관계 내에서 의학적 중증도 또는 임상적 중요도가 감소하는 순으로 나열(성인 집중치료 관리하의 진정, 통합 자료)a
| 기관계 | 매우 흔함 ≥1/10 | 흔함 ≥1/100-< 1/10 | 흔하지 않음 ≥ 1/1,000- < 1/100 |
| 혈액 및 림프계 장애 | -- | 빈혈 | |
| 대사 및 영양 장애 | -- | 저칼륨 혈증 고혈당증 | 저칼슘 혈증 |
| 정신계 장애 | -- | 초조 | |
| 심장 장애 | 서맥 빈맥 | 심방세동 | 동성빈맥 |
| 혈관 장애 | 저혈압 | -- | -- |
| 호흡기, 흉부 및 종격 장애 | -- | 흉막 삼출 | 폐부종 천명 |
| 위장관계 장애 | -- | -- | 입 건조 |
| 전신 장애 및 투여부위 병태 | -- | 말초 부종 발열 | -- |
| 임상 검사 | -- | 소변 배출량 감소 | |
| a. 성인 집중치료 관리하의 진정에 대한 안전성 자료는 다국가에서 수행한 12건의 임상연구에서 모든 인과관계의 이상반응 통합자료를 기반으로 한다(이 약을 24시간 이하로 투여한 8건 및 이 약을 24시간 초과 투여한 4건: W97-245, W97-246, 1999-016, 2001‑001, DEX-96-017, W97-249, W98-263/264, W98-274, W99-294, W99-302, W99-314, W99‑315). |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨-- | 빈혈
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘빈혈’ | 빈혈 |
KCD D64.9 상세불명의 빈혈 · D64 기타 빈혈 · D64.8 기타 명시된 빈혈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉부 및 종격 장애 | -- | 흉막 삼출 | 폐부종 천명
개념 임상 6 · 연결 5
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘--’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘흉부’ | 흉부 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘종격 장애’ | 종격 장애 |
KCD J98.5 달리 분류되지 않은 종격의 질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘흉막 삼출’ | 흉막 삼출 |
KCD J90 달리 분류되지 않은 흉막삼출액 · J91 달리 분류된 병태에서의 흉막삼출액 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘폐부종 천명’ → 폐부종 | 폐부종 |
KCD J81 폐부종 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘폐부종 천명’ → 천명 | 천명 |
KCD R06.2 쌕쌕거림 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 호흡기 사건
- 흉부 사건
- 종격 장애 사건
- -- 사건
- 흉막 삼출 사건
- 폐부종 천명 사건
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여부위 병태 | -- | 말초 부종 발열 | --
개념 임상 5 · 연결 3
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘--’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘--’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘투여부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
| ‘말초 부종 발열’ → 말초 부종 | 말초 부종 |
KCD R60.0 국소부종 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘말초 부종 발열’ → 발열 | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 장애 사건
- 투여부위 병태 사건
- -- 사건
- 말초 부종 발열 사건
- -- 사건
일본에서 집중치료 관리하에 있는 환자 중 24시간 이상 진정이 필요한 환자와 수술 후 관리가 필요한 환자, 또한 질병상태에 있는 환자를 대상으로 하여 공개 임상시험이 진행되었다. 이 약은 0.2 -0.7 mcg/kg/hr의 용량으로 24시간 이상 28일까지 투여되었다.
총 75명의 환자를 임상시험에 등록하여 안전성을 평가하였으며, 그 중 30명 (40.0%)이 이상반응을 경험하였다. 주요 이상반응은 고혈압 (12명, 16.0%), 저혈압 (15명, 20.0%) 그리고 서맥 (3명, 4.0%)이었다. 1차 안전성평가변수인 심혈관계 부작용 (저혈압, 고혈압, 서맥) 은 24시간 이내 투여군과 24시간 이상 투여군에서 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. (아래 표 2 참고)
[표 2].
| 이상반응 | 24시간 이내 | 24시간 이상 | 두 군간의 비교b)(p-value) |
| 발현 빈도 (Number of cases of occurrence) | 사건 빈도(Number of episodes) | 발생율a) | 발현 빈도(Number of cases of occurrence) | 사건 빈도(Number of episodes) | 발생율a) |
| 저혈압 | 3 | 3 | 0.0400 | 6 | 6 | 0.0217 | 0.546 |
| 고혈압 | 3 | 3 | 0.0400 | 5 | 6 | 0.0217 | 0.513 |
| 서맥 | 1 | 1 | 0.0133 | 0 | 0 | 0 | 0.486 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨고혈압
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘고혈압’ | 고혈압 |
KCD I10 본태성(원발성) 고혈압 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
a)사건 빈도를 총 투여일수로 나눈 값 (24시간 이내 투여군의 총 투여일수는 75.00일, 24시간 이상 투여군의 총 투여일수는 276.08일). 단위: 사건빈도/환자일수
b)24시간 이내 투여군과 24시간 이상 투여군의 발현빈도 비교 (score test)
집중치료 관리하의 환자를 대상으로 이 약을 24시간 이상 지속 투여한 3건의 무작위배정 활성 대조 임상시험에서 시간에 따른 5% 초과 또는 특별 관심 이상반응 발생률은 다음과 같으며, 평균 총 투여량은 53.5mcg/kg (범위: 0.1-489.9), 시간당 평균 투여량은 0.76mcg/kg/hr(범위: 0.19-2.43), 평균 주입기간은 65.4시간(범위: 0.6-374)이다.
[표 3].
| | 프로포폴 | 미다졸람 | 덱스메데토미딘 |
| 이상반응 | ≤24시간 N=51 (%) | >24시간, N=196 (%) | >72시간, N=84 (%) | >96시간, N=67 (%) | ≤24시간 N=83 (%) | >24시간, N=289 (%) | >72시간, N=144 (%) | >96시간, N=110 (%) | ≤24시간 N=197 (%) | >24시간, N=540 (%) | >72시간, N=231 (%) | >96시간, N=143 (%) |
| 심장 장애 |
| 심방세동 | 3.9 | 8.2 | 7.1 | 4.5 | 7.2 | 7.3 | 2.1 | 0.9 | 3.0 | 6.1 | 5.2 | 6.3 |
| 서맥 | 2.0 | 6.1 | 3.6 | 3.0 | 2.4 | 11.4 | 9.7 | 10.0 | 14.7 | 14.4 | 10.8 | 9.8 |
| 동서맥 | 2.0 | 0 | 0 | 0 | 1.2 | 0.3 | 0 | 0 | 1.0 | 0.9 | 0.4 | 0.7 |
| 동빈맥 | 5.9 | 10.7 | 10.7 | 7.5 | 4.8 | 13.5 | 13.2 | 10.0 | 4.6 | 9.4 | 9.1 | 11.9 |
| 빈맥 | 0 | 0 | 0 | 0 | 8.4 | 13.1 | 12.5 | 11.8 | 4.6 | 15.6 | 18.6 | 17.5 |
| 위장관 장애 |
| 변비 | 0 | 1.5 | 2.4 | 3.0 | 0 | 4.8 | 4.2 | 4.5 | 0.5 | 4.4 | 3.5 | 3.5 |
| 구역 | 3.9 | 4.1 | 4.8 | 4.5 | 0 | 3.1 | 3.5 | 3.6 | 0 | 6.1 | 6.9 | 6.3 |
| 전신 장애 및 투여부위 상태 |
| 발열 | 2.0 | 2.0 | 2.4 | 1.5 | 2.4 | 4.5 | 6.9 | 5.5 | 0.5 | 4.8 | 3.0 | 4.2 |
| 조사 |
| GGT 상승 | 0 | 5.6 | 8.3 | 10.4 | 0 | 5.5 | 4.9 | 6.4 | 0.5 | 2.0 | 1.7 | 2.1 |
| 대사 및 영양 장애 |
| 저칼륨혈증 | 0 | 3.1 | 0 | 0 | 3.6 | 4.8 | 2.8 | 3.6 | 1.0 | 5.7 | 0.9 | 2.8 |
| 정신 장애 |
| 초조 | 2.0 | 13.3 | 16.7 | 17.9 | 4.8 | 12.8 | 11.1 | 9.1 | 4.6 | 9.6 | 7.4 | 7.0 |
| 불안 | 0 | 8.7 | 8.3 | 7.5 | 0 | 3.8 | 4.9 | 3.6 | 1.0 | 8.1 | 7.8 | 9.8 |
| 섬망 | 2.0 | 6.6 | 3.6 | 3.0 | 0 | 6.6 | 8.3 | 9.1 | 2.0 | 3.7 | 3.9 | 3.5 |
| 호흡기계, 흉부 및 종격 장애 |
| ARDS(성인호흡곤란증후군) | 0 | 3.6 | 2.4 | 1.5 | 2.4 | 1.0 | 1.4 | 1.8 | 0.5 | 2.6 | 3.9 | 3.5 |
| 흉막삼출 | 3.9 | 8.7 | 8.3 | 7.5 | 0 | 2.8 | 2.1 | 0.9 | 1.5 | 2.0 | 2.2 | 1.4 |
| 호흡 부전 | 2.0 | 5.1 | 4.8 | 3.0 | 1.2 | 3.1 | 2.8 | 3.6 | 1.0 | 3.0 | 3.0 | 2.8 |
| 혈관 장애 |
| 확장기 고혈압 | 0 | 0 | 0 | 0 | 2.4 | 2.1 | 2.8 | 2.7 | 4.1 | 3.3 | 1.7 | 1.4 |
| 확장기 저혈압 | 0 | 0 | 0 | 0 | 6.0 | 2.1 | 10.4 | 11.8 | 10.7 | 8.7 | 4.8 | 4.9 |
| 고혈압 | 5.9 | 11.2 | 13.1 | 10.4 | 4.8 | 17.0 | 11.8 | 10.0 | 5.1 | 16.1 | 12.1 | 13.3 |
| 저혈압 | 5.9 | 8.7 | 10.7 | 10.4 | 6.0 | 13.8 | 11.1 | 9.1 | 15.7 | 13.1 | 14.3 | 13.3 |
| 기립성 고혈압 | 0 | 0 | 0 | 0 | 7.2 | 11.8 | 13.2 | 11.8 | 6.1 | 8.5 | 8.7 | 7.7 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨변비
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘변비’ | 변비 |
KCD K59.0 변비 · K59.09 기타 및 상세불명 변비 · K59.00 서행성 변비 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구역
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구역’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여부위 상태
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘전신장애’ | 전신질환 | | 자세히환자군 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨발열
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발열’ | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨초조
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘초조’ | 초조 |
KCD R45.1 초조 및 안절부절 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨불안
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘불안’ | 불안 |
KCD F41.9 상세불명의 불안장애 · F41 기타 불안장애 · R45.0 신경질 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨호흡기계, 흉부 및 종격 장애
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘흉부’ | 흉부 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘종격 장애’ | 종격 장애 |
KCD J98.5 달리 분류되지 않은 종격의 질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨고혈압
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘고혈압’ | 고혈압 |
KCD I10 본태성(원발성) 고혈압 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
[표 4]. 기관계 및 CIOMS 빈도 분류에 따른 이상반응을 각 빈도 및 기관계 내에서 의학적 중증도 또는 임상적 중요도가 감소하는 순으로 나열(성인 의식하 진정, 통합 자료)a
| 기관계 | 매우 흔함 ≥1/10 | 흔함 ≥1/100-< 1/10 |
| 심장 장애 | 서맥 | -- |
| 혈관 장애 | 저혈압 | -- |
| 호흡기, 흉부 및 종격 장애 | 호흡 억제 | -- |
| 위장관계 장애 | -- | 구역 입 건조 |
| a 성인 의식하 진정에 대한 안전성 자료는 2건의 임상시험에서 수집된 모든 인과관계의 이상반응 통합자료를 기반으로 한다(시험: 2005-005, 2005-006). |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉부 및 종격 장애 | 호흡 억제 | --
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘호흡 억제’ | 호흡 억제 |
KCD R06.8 기타 및 상세불명의 호흡이상 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
다음의 이상반응은 이 약의 시판 후 사용하는 동안에 밝혀진 내용이다.
저혈압과 서맥은 이 약의 시판 후 이 약의 사용과 관계된 가장 흔한 이상반응이다.
[표 5]. 시판 후 경험된 이상반응
| 기관계 | 이상반응 |
| 전신 장애 및 투여부위 병태 | 갈증 |
| 심장 장애 | 심근경색, 부정맥, 방실차단, 심정지 |
| 위장관계 장애 | 구토 |
| 대사 및 영양 장애 | 산증, 저혈당증, 고나트륨혈증 |
| 정신계 장애 | 섬망, 환각 |
| 신장 및 요로장애 | 다뇨 |
| 호흡기, 흉부 및 종격 장애 | 무호흡, 저산소증 |
| 혈관 장애 | 고혈압 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여부위 병태 | 갈증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘갈증’ | 갈증 |
KCD R63.1 다음다갈증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉부 및 종격 장애 | 무호흡, 저산소증
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘무호흡’ | 무호흡 |
KCD R06.8 기타 및 상세불명의 호흡이상 · P28.4 신생아의 기타 무호흡 · G47.3 수면무호흡 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘저산소증’ | 저산소증 |
KCD R09.0 질식 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨고혈압
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘고혈압’ | 고혈압 |
KCD I10 본태성(원발성) 고혈압 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 659명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 27.16% (179/659명, 총 321건)로 보고되었다. 이 중 중대한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 1.52% (10/659명, 총 16건)로 저혈압 및 서맥이 각 0.61% (4/659명, 4건), 고혈압 및 폐렴이 각 0.46% (3/659명, 3건), 빈맥 0.30% (2/659명, 2건)로 조사되었다. 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 0.46% (3/659명, 총 5건)로 저혈압 및 서맥이 각 0.30% (2/659명, 2건), 고혈압 0.15% (1/659명, 1건)로 조사되었다.
예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.76% (5/659명, 총 6건)로 보고되었으며, 폐렴 0.46% (3/659명, 3건), 저단백혈증 0.30% (2/659명, 2건), 가슴통증 0.15% (1/659명, 1건)로 조사되었다. 이 중, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응의 발현율은 0.15% (1/659명, 1건)로, 가슴통증이 보고되었다.