임상시험에서의 경험
복잡성 복강내 감염 및 복잡성 요로감염
이 약은 복잡성 복강내 감염 및 복잡성 요로감염에 대하여 대조약-대조 3상 임상시험을 통해 평가되었다. 이 약(매 8시간 마다 1.5g, 신장기능에 따라 적절하게 조절) 투여군은 총 1015명, 대조약(복잡성 요로감염; 레보플록사신 750 mg/일, 복잡성 복강내 감염; 메로페넴 1 g/매 8시간 마다) 투여군은 1032명이었고 투여 기간은 최대 14일이었다. 모든 치료군과 적응증에서 환자의 평균 연령은 48 ~ 50세였다(연령 범위: 18~92세). 두 적응증에서 약 25%가 65세 이상이었다. 복잡성 요로감염 임상 시험에 참여한 대부분의 환자(75%)는 여성이었고, 복잡성 복강내 감염 임상시험에서는 58%가 남성이었다. 표 1는 3상 복잡성 복강내 감염 및 복잡성 요로감염 임상시험에서 이 약 투여 시 1% 이상으로 발생한 이상반응을 나타낸다.
표 1. 복잡성 복강내 감염 및 복잡성 요로감염 3상 임상시험에서 이 약 투여 시 1% 이상으로 발생한 이상반응
| 기관계 분류 선호용어 | 복잡성 복강내 감염(cIAI) | 신우신염을 포함한 복잡성 요로감염(cUTI) |
| 이 약* (N=482) n (%) | 메로페넴 (N=497) n (%) | 이 약* (N=533) n (%) | 레보플록사신 (N=535) n (%) |
| 혈액 및 림프계 장애 |
| 빈혈† | 7 (1.5) | 5 (1) | 2 (0.4) | 5 (0.9) |
| 혈소판증가증 | 9 (1.9) | 5 (1) | 2 (0.4) | 2 (0.4) |
| 심장 질환 |
| 심방세동 | 6 (1.2) | 3 (0.6) | 1 (0.2) | 0 |
| 소화계 장애 |
| 복통 | 6 (1.2) | 2 (0.4) | 4 (0.8) | 2 (0.4) |
| 변비 | 9 (1.9) | 6 (1.2) | 21 (3.9) | 17 (3.2) |
| 설사 | 30 (6.2) | 25 (5) | 10 (1.9) | 23 (4.3) |
| 오심 | 38 (7.9) | 29 (5.8) | 15 (2.8) | 9 (1.7) |
| 구토 | 16 (3.3) | 20 (4) | 6 (1.1) | 6 (1.1) |
| 일반적 장애 및 투여 부위 장애 |
| 주입 부위 반응‡ | 3 (0.6) | 6 (1.2) | 7 (1.3) | 11 (2.1) |
| 발열§ | 27 (5.6) | 20 (4) | 9 (1.7) | 5 (0.9) |
| 임상검사치 이상 |
| ALT 증가 | 7 (1.5) | 5 (1) | 9 (1.7) | 5 (0.9) |
| AST 증가 | 5 (1) | 3 (0.6) | 9 (1.7) | 5 (0.9) |
| 대사 및 영양 장애 |
| 저칼륨혈증¶ | 16 (3.3) | 10 (2) | 4 (0.8) | 2 (0.4) |
| 신경계 장애 |
| 어지러움 | 4 (0.8) | 5 (1) | 6 (1.1) | 1 (0.2) |
| 두통 | 12 (2.5) | 9 (1.8) | 31 (5.8) | 26 (4.9) |
| 정신 질환 |
| 불안 | 9 (1.9) | 7 (1.4) | 1 (0.2) | 4 (0.7) |
| 불면증 | 17 (3.5) | 11 (2.2) | 7 (1.3) | 14 (2.6) |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
| 발진# | 8 (1.7) | 7 (1.4) | 5 (0.9) | 2 (0.4) |
| 혈관 장애 |
| 저혈압 | 8 (1.7) | 4 (0.8) | 2 (0.4) | 1 (0.2) |
| * 이 약은 1. 5 g 용량으로 매 8시간 마다 정맥 투여 하였으며, 신장 기능에 따라 용량을 조절하였다. 복잡성 복강내 감염 임상시험에서 이 약은 메트로니다졸과 병용 투여되었다. † 빈혈은 다음 용어를 포함한다.: 빈혈, 헤모글로빈 감소, 철 결핍 빈혈 ‡ 주입 부위 반응은 다음 용어를 포함한다.: 주입 부위 홍반, 주입 부위 부종, 주입 부위 경화, 주입 부위 통증, 주입 부위 정맥염, 주입 부위 소양증, 주입 부위 혈전증, 주입 부위 감염, 주입 부위 발진 § 발열은 다음 용어를 포함한다.: 발열, 체온 상승, 고체온증 ¶ 저칼륨혈증은 다음 용어를 포함한다.: 저칼륨혈증, 혈중 칼륨 감소 # 발진은 다음 용어를 포함한다.: 발진, 전신 발진, 반점구진발진, 소양성발진, 반점 발진, 홍반성 발진 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨일반적 장애 및 투여 부위 장애
이상반응의 발현으로 인한 치료의 중단은 이 약 투여군 2%(20/1015), 대조약 투여군 1.9%(20/1032)였다. 신장애(신장애, 신부전 및 급성신부전 포함)로 인한 치료 중단은 이 약 투여군에서 0.5%(5/1015)이었고, 대조군에서는 없었다.
복잡성 복강내 감염 및 복잡성 요로감염 3상 임상시험에서의 덜 빈번한 이상반응
다음은 이 약 투여군에서 1% 미만으로 보고된 이상반응이다.
심장 질환: 빈맥, 협심증
소화계 장애: 위염, 복부 팽만, 소화불량, 고창, 마비성장폐색증
감염: 구인두 및 외음부질을 포함한 칸디다증, 진균성 요로 감염, C.difficile에 의한 대장염
임상 검사치 이상: 혈중 GGT(gamma-glutamyl transpeptidase)의 증가, 혈중 알칼리 포스파타아제 증가, 쿰스 검사 양성
대사 및 영양 장애: 고혈당증, 저마그네슘혈증, 저인산혈증
신경계 장애: 허혈성 뇌졸중
신장 및 비뇨계: 신장애, 신부전
일어남 · 보고됨호흡기, 흉부 및 종격동 장애: 호흡 곤란개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘호흡 곤란’ | 호흡 곤란 |
KCD R06.0 호흡곤란 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
피부 및 피하 조직 장애:
일어남 · 보고됨두드러기개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두드러기’ | 두드러기 |
KCD L50 두드러기 · L50.9 상세불명의 두드러기 · L50.8 기타 두드러기 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
혈관 장애: 정맥 혈전증
원내 감염 폐렴(인공호흡기 관련 폐렴 포함)
이 약은 원내 감염 폐렴(인공호흡기 관련 폐렴 포함)에 대하여 대조약-대조 3상 임상시험을 통해 평가되었다. 이 약(매 8시간 마다 3 g, 신장기능에 따라 적절하게 조절) 투여군은 총 361명, 대조약(메로페넴 1g/ 매 8시간 마다) 투여군은 359명이었고 투여 기간은 최대 14일이었다. 모든 치료군과 적응증에서 환자의 평균 연령은 60세였다(연령 범위: 18~98세). 약 44%가 65세 이상이었다. 임상시험에 등록한 대부분의 환자(71%)는 남성이었다. 모든 환자는 기계적으로 인공호흡을 하였고 무작위 배정의 92%는 중환자실(ICU)에 있었다. APACHE II 점수 중앙값은 17점이었다. 표 2는 3상 원내 감염 폐렴 임상시험에서 이 약 투여 시 2% 이상으로 발생한 이상반응을 나타낸다.
표 2. 원내 감염 폐렴(인공호흡기 관련 폐렴 포함) 3상 임상시험에서 이 약 투여 시 2% 이상으로 발생한 이상반응
| 기관계 분류 선호용어 | 원내 감염 폐렴(인공호흡기 관련 폐렴 포함) |
| 이 약* N=361 n (%) | 메로페넴 N=359 n (%) |
| 소화계 장애 |
| 설사 | 23 (6.4) | 25 (7.0) |
| 구토 | 12 (3.3) | 10 (2.8) |
| 신장 및 비뇨생식기계 |
| 신부전/신장애† | 32 (8.9) | 22 (6.1) |
| 혈관 장애 |
| 두개내 출혈‡ | 16 (4.4) | 5 (1.4) |
| 감염 |
| C.difficile에 의한 대장염§ | 10 (2.8) | 2 (0.6) |
| 임상검사치 이상 |
| ALT 증가 | 21 (5.8) | 14 (3.9) |
| AST 증가 | 19 (5.3) | 14 (3.9) |
| 아미노전이효소 증가 | 11 (3.0) | 10 (2.8) |
*이 약은 3 g 용량으로 매 8시간 마다 정맥 투여 하였으며, 신장 기능에 따라 용량을 조절하였다.
† 다음 용어를 포함한다: 급성 신부전, 무뇨증, 질소혈증, 소변감소증, 신전부전(prerenal failure), 신부전 (renal failure), 신장애(renal impairment)
‡ 다음 용어를 포함한다: 소뇌출혈(cerebellar hemorrhage), 뇌혈종(cerebral hematoma), 뇌출혈(cerebral hemorrhage), 두개내 출혈(hemorrhage intracranial), 출혈성 뇌졸중(hemorrhagic stroke), 출혈성 전환 뇌졸중(hemorrhagic transformation stroke), 뇌실 출혈(intraventricular hemorrhage), 지주막하 출혈(subarachnoid hemorrhage), 경막하혈종(subdural hematoma)
§ 다음 용어를 포함한다: C.difficile에 의한 대장염, C.difficile 감염, C.difficile 검사 양성
이상반응의 발현으로 인한 치료의 중단은 이 약 투여군 1.1%(4/361), 대조약 투여군 1.4%(5/359)였다.
인공호흡기 관련 폐렴을 포함한 원내 감염 폐렴에서의 덜 빈번한 이상반응
다음은 이 약 투여군에서 2 % 미만으로 보고된 이상반응이다.
임상 검사치 이상: 간 기능 검사 이상, 혈중 알칼리 포스파타아제 증가, GGT(gamma-glutamyl transpeptidase)의 증가, 직접 쿰스 검사 양성
검사치 결과
이 약으로 치료하는 동안 양성 직접 쿰스 검사가 진행될 수 있다. 복잡성 요로 감염 및 복잡성 복강내 감염 임상시험에서 이 약을 투여 받은 환자의 경우 양성 직접 쿰스 혈청 전환율은 0.2% 이었고 대조군은 0% 였다. 원내 감염 폐렴(인공호흡기 관련 폐렴 포함) 임상시험에서 이 약을 투여 받은 환자의 경우 양성 직접 쿰스 혈청 전환율은 31.2%, 메로페넴 투여군은 3.6%로 나타났다. 임상 연구의 모든 치료군에서 양성 직접 쿰스 검사를 시행한 환자에게 용혈의 흔적은 없었다.