임상시험을 광범위하고 다양한 조건에서 실시하므로, 약물의 임상시험에서 관찰된 부작용 비율을 다른 약물의 임상시험에서의 비율과 직접적으로 비교할 수 없으며 실제 치료에서 관찰되는 비율을 반영하지 못할 수 있다.
306명 환자를 대상으로 한 3상 임상시험에서 가장 흔하게 발생한 이상반응은 투여부위의 이상반응이었으며, 콧물, 비출혈(코피), 코의 불편감 순서로 빈번히 관찰되었다.
90일 관찰기간
표1은 임상시험의 90일 투약기간 중 2% 이상 환자에서 빈번하게 발생한 이상반응을 요약하였다.
표1. 90일 투약기간 중 이상반응 요약 (2% 이상 발생)
| 구분 | 22.0mg군 (N=143) n (%) | 22.0/33.0mg군* (N=85) n (%) | 33.0mg군 (N=78) n (%) | 전체 (N=306) n (%) |
| 검사치 이상 PSA 증가 체중 증가 | 2 (1.4) 0 (0.0) 0 (0.0) | 6 (7.1) 2 (2.4) 2 (2.4) | 5 (6.4) 2 (2.6) 0 (0.0) | 13 (4.2) 4 (1.3) 2 (0.7) |
| 근골격계 및 결합조직 장애 근육통 | 1 (0.7) 0 (0.0) | 0 (0.0) 0 (0.0) | 2 (2.6) 2 (2.6) | 3 (1.0) 2 (0.7) |
| 신경계 장애 이상후각 이상미각 | 8 (5.6) 6 (4.2) 1 (0.7) | 3 (3.5) 2 (2.4) 1 (1.2) | 7 (9.0) 2 (2.6) 2 (2.6) | 18 (5.9) 10 (3.3) 4 (1.3) |
| 호흡기, 흉부 및 종격 장애 콧물 비출혈(코피) 코 불쾌감 코 건조감 코막힘 상기도기침증후군 | 24 (16.8) 6 (4.2) 4 (2.8) 4 (2.8) 5 (3.5) 1 (0.7) 1 (0.7) | 21 (24.7) 7 (8.2) 4 (4.7) 1 (1.2) 1 (1.2) 3 (3.5) 2 (2.4) | 14 (17.9) 2 (2.6) 3 (3.8) 3 (3.8) 2 (2.6) 2 (2.6) 1 (1.3) | 59 (19.3) 15 (4.9) 11 (3.6) 8 (2.6) 8 (2.6) 6 (2.0) 4 (1.3) |
| 피부 및 피하조직 장애 피부병변 | 6 (4.2) 3 (2.1) | 3 (3.5) 2 (2.4) | 4 (5.1) 3 (3.8) | 13 (4.2) 8 (2.6) |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨근골격계 및 결합조직 장애 근육통 | 1 (0.7) 0 (0.0) | 0 (0.0) 0 (0.0) | 2 (2.6) 2 (2.6) | 3 (1.0) 2 (0.7)
개념 임상 6 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘1 (0.7) 0 (0.0)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘0 (0.0) 0 (0.0)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘2 (2.6) 2 (2.6)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘3 (1.0) 2 (0.7)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘결합조직 장애 근육통’ → 결합조직 장애 | 결합 조직 질환 |
KCD M35.9 결합조직의 상세불명의 전신침범 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘결합조직 장애 근육통’ → 근육통 | 근육통 |
KCD M79.1 근통 · M79.18 근통, 기타 부분 · M79.188 기타 근통, 기타 부분 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 근골격계 사건
- 결합조직 장애 근육통 사건
- 1 (0.7) 0 (0.0) 사건
- 0 (0.0) 0 (0.0) 사건
- 2 (2.6) 2 (2.6) 사건
- 3 (1.0) 2 (0.7) 사건
- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉부 및 종격 장애 | 24 (16.8) | 21 (24.7) | 14 (17.9) | 59 (19.3)
개념 임상 5 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘24 (16.8)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘21 (24.7)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘59 (19.3)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘흉부’ | 흉부 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘종격 장애’ | 종격 장애 |
KCD J98.5 달리 분류되지 않은 종격의 질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 호흡기 사건
- 흉부 사건
- 종격 장애 사건
- 24 (16.8) 사건
- 21 (24.7) 사건
- 14 (17.9) 사건
- 59 (19.3) 사건
- 일어남 · 보고됨상기도기침증후군 | 1 (0.7) | 2 (2.4) | 1 (1.3) | 4 (1.3)
개념 임상 1 · 연결 0
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘상기도기침증후군’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨피부 및 피하조직 장애 피부병변 | 6 (4.2) 3 (2.1) | 3 (3.5) 2 (2.4) | 4 (5.1) 3 (3.8) | 13 (4.2) 8 (2.6)
개념 임상 5 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘6 (4.2) 3 (2.1)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘3 (3.5) 2 (2.4)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘4 (5.1) 3 (3.8)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘13 (4.2) 8 (2.6)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘피하조직 장애 피부병변’ → 피부병변 | 피부 병변 |
KCD L98.9 피부 및 피하조직의 상세불명 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 피부 사건
- 피하조직 장애 피부병변 사건
- 6 (4.2) 3 (2.1) 사건
- 3 (3.5) 2 (2.4) 사건
- 4 (5.1) 3 (3.8) 사건
- 13 (4.2) 8 (2.6) 사건
*45일째 1일 투여량을 22.0mg에서 33.0mg으로 증량한 환자
추가 90일 관찰기간
추가 90일 관찰기간에서 가장 흔한 약물이상반응은 호흡기, 흉부 및 종격 장애(8.5%), 검사치 이상과 피부 및 피하조직 장애(각각 2.6%) 이었다.
가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 각 투여군에서 다음과 같았다.
-테스토스테론 22.0mg 투여군: 코 불쾌감(4.2%), 콧물, 피부병변(각각 2.5%)
-테스토스테론 33.0mg 투여군: 비출혈(코피), PSA 증가(각각 2.6%)
추가 180일 관찰기간
추가 180일 관찰기간에서 가장 흔한 약물이상반응은 호흡기, 흉부 및 종격 장애(8.1%), 피부 및 피하조직 장애(5.4%), 신경계 장애(4.1%) 이었다.
가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 각 투여군에서 다음과 같았다.
-테스토스테론 22.0mg 투여군: 피부병변(5.9%), 코 불쾌감, 코 통증 및 콧물, 이상후각, 편두통(각각 2.9%)
-테스토스테론 33.0mg 군: 비출혈(7.5%), 피부병변(5.0%), 이상후각(2.5%)
흔하지 않은 약물이상반응 (1% 미만)
표2는 1% 미만 환자에서 발생한 이상반응을 요약하였다.
표2. 흔하지 않은 약물이상반응 요약 (1% 미만)
| 구분 | 이상반응 |
| 내분비계 장애 | 내분비질환, 갑상선기능항진증 |
| 눈 장애 | 안구건조, 눈 가려움, 녹내장 |
| 위장관 장애 | 소화불량, 위식도 역류질환, 구역, 구토 |
| 일반적 질환 및 투여부위 증상 | 발열, 오한, 피로감, 결절, 말초부종 |
| 면역계 장애 | 과민증 |
| 감염 및 침습 | 비염, 귀 감염, 비전정염, 인후염 |
| 상처, 중독 및 처치 | 찰과상, 이물감 |
| 검사치 이상 | 혈중 CPK 상승, 혈중 LH 감소, 체중 증가, 혈중 FSH 감소, 혈당 증가, 혈중 프롤락틴 감소, 혈중 TSH 증가, QT 간격 연장, 헤마토그리트치 증가, 호중구수 증가, 에스트라디올 상승, QRS 축 이상 |
| 대사 및 영양계 장애 | 식욕감퇴, 고콜레스테롤혈증, 고지혈증, 고중성지질혈증 |
| 근골격계 및 결합조직 장애 | 근육통, 관절통, 사지의 통증 |
| 신경계 장애 | 두통, 후각소실, 작열감, 의식수준저하, 편두통, 감각이상 |
| 정신신경계 장애 | 분노, 비정상적인 꿈 |
| 신장 및 비뇨계 장애 | 혈뇨, 야뇨, 요저류 |
| 생식기계 및 유방 장애 | 전립선비대증, 사정장애, 발기부전, 고환위축 |
| 호흡기, 흉부 및 종격 장애 | 콧물의 점성 증가, 코막힘, 비루, 콧물 변색, 부종, 비중격만곡, 비중격궤양형성, 궤양, 기침, 호흡곤란, 객혈, 비강내 감각이상, 부비동 분비과다, 기도 울혈, 부비동 울혈 |
| 피부 및 피하조직 장애 | 여드름, 가려움증, 비듬, 피부건조, 홍반, 다한증, 야간다한증, 점상출혈, 피부균열 |
| 혈관계 장애 | 안면홍조, 고혈압 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨일반적 질환 및 투여부위 증상 | 발열, 오한, 피로감, 결절, 말초부종
개념 임상 6 · 연결 5
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘일반적 질환’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘발열’ | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘오한’ | 오한 |
KCD R68.8 기타 명시된 전신 증상 및 징후 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘피로감’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘결절’ | 결절 |
KCD R22.9 상세불명의 국소적 부기, 종괴 및 덩이 · N63 유방의 상세불명의 덩이 · J38.2 성대의 소결절 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘말초부종’ | 말초 부종 |
KCD R60.0 국소부종 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 일반적 질환 사건
- 투여부위 증상 사건
- 발열 사건
- 오한 사건
- 피로감 사건
- 결절 사건
- 말초부종 사건
- 일어남 · 보고됨과민증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘과민증’ | 과민 반응 |
KCD T78.4 상세불명의 알레르기 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨상처, 중독 및 처치 | 찰과상, 이물감
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘찰과상’ | 찰과상 |
KCD T14.0 상세불명의 신체부위의 표재성 손상 · S05.00 각막찰과상 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘이물감’ | 이물감 |
KCD R68.8 기타 명시된 전신 증상 및 징후 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
PSA 수치 변화
이 약을 1일 3회 투여한 환자에서 평균 PSA 수치는 90일째, 180일째, 360일째에 각각 0.10 ng/dL, 0.06 ng/dL, 0.18 ng/dL 증가하였다.
이상반응으로 인한 투여 중단
이 약을 투여 받은 전체 환자(306 명) 중 6명이 다음과 같은 이상반응으로 인해 투여를 중단하였다. : 투여부위 불쾌감, 두통, 미각장애, PSA 수치 증가, 알레르기 반응(이상 각 1명), 1명에서 다음 이상반응 발생; 근육통, 관절통, 발열, 오한, 점상출혈
헤마토크리트 증가
이 약을 투여 받은 전체 환자(306 명) 중 헤마토크리트 수치가 55%를 초과한 환자는 4명이었다. 이들의 이 약 투여 전 헤마토크리트 수치는 48%, 51% 였다. 이들 중 58%를 초과하는 경우는 없었다.
비강 이상반응
이 약을 투여 받은 전체 환자(306 명) 중 치료관련 이상반응은 다음과 같이 보고되었다. : 비인두염(8.2%), 콧물(7.8%), 비출혈(6.5%), 코 불쾌감(5.9%), 이상후각(5.2%), 코부위 병변(5.2%), 상기도감염(4.2%), 코 건조감(4.2%), 코막힘(3.9%)
외국의 시판 후 보고된 약물이상반응
외국의 시판 후 조사에서 심부정맥혈전증과 폐색전증을 포함한 정맥혈전색전증이 보고되었다.(‘일반적주의 항’ 참조)
테스토스테론 사용과 관련이 있을 것으로 예상되는 이상반응이 아래 표와 같이 확인되었다. 아래 이상반응들은 전체 환자수를 알 수 없기 때문에 그 빈도 및 인과관계를 정확히 예측할 수 없다.
| 구분 | 이상반응 |
| 혈액 및 림프계 장애 | 혈중 크레아니틴 수치 증가, 적혈구 증가증 |
| 심장계 장애 | 빈맥, 심방세동, 폐색전증, 심근경색, 뇌졸중 및 심부 정맥(Deep vein) 혈전증 |
| 내분비계 장애 | 모발 분포 남성화, 다모증 |
| 전신 및 투여부위 이상 | 권태감 |
| 간담도계 장애 | 간효소/간기능검사 이상(빌리루빈 수치 포함) |
| 검사치 이상 | HDL 수치 감소 |
| 대사 및 영양계 장애 | 고용량 또는 장기 투여시 전해질(칼륨, 나트륨, 염소, 무기 인) 변화, 식욕증가 |
| 근골격계 장애 | 근육연축, 근육경련, 근육통증 |
| 신경계 장애 | 기억상실, 지각과민, 미각장애, 후각장애 |
| 정신계 장애 | 우울, 기분장애, 신경과민, 적대감 |
| 비뇨기계 장애 | 배뇨장애, 요로감염, 뇨폐 |
| 생식기계 장애 | 유방통, 과민성 유두, 전립선장애, 자연발기, 성역변화, 발기 빈도 증가, 지속발기증, 고환 크기 감소/고환위축 |
| 호흡기계 장애 | 호흡곤란 |
| 피부 및 피하조직계 장애 | 탈모, 두드러기, 지루, 모발 색변화 |
| 혈관계 장애 | 이완기 혈압 감소, 홍조, 혈관확장 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨빈맥, 심방세동, 폐색전증, 심근경색, 뇌졸중 및 심부 정맥(Deep vein) 혈전증
개념 임상 6 · 연결 6
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘빈맥’ | 빈맥 |
KCD R00.0 상세불명의 빈맥 · I47 발작성 빈맥 · I47.1 상심실성 빈맥 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘심방세동’ | 심방세동 |
KCD I48.90 상세불명의 심방세동 · I48.9 상세불명의 심방세동 및 심방조동 · I48 심방세동 및 조동 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘폐색전증’ | 폐색전증 |
KCD I26 폐색전증 · I26.9 급성 폐심장증에 대한 언급이 없는 폐색전증 · I26.0 급성 폐심장증에 대한 언급이 있는 폐색전증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘심근경색’ | 심근 경색 |
KCD I21.9 상세불명의 급성 심근경색증 · I21 급성 심근경색증 · I21.3 상세불명 부위의 급성 전층심근경색증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘뇌졸중’ | 뇌졸중 |
KCD I64 출혈 또는 경색증으로 명시되지 않은 뇌졸중 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘심부 정맥(Deep vein) 혈전증’ | 심부 정맥 혈전증 |
KCD I80.2 하지의 기타 심부혈관의 정맥염 및 혈전정맥염 · I82.9 상세불명 정맥의 색전증 및 혈전증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 빈맥 사건
- 심방세동 사건
- 폐색전증 사건
- 심근경색 사건
- 뇌졸중 사건
- 심부 정맥(Deep vein) 혈전증 사건
- 일어남 · 보고됨전신 및 투여부위 이상 | 권태감
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘권태감’ | 권태감 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨간효소/간기능검사 이상(빌리루빈 수치 포함)
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘간효소/간기능검사 이상’ → 간기능검사 이상 | 간 기능 검사 이상 |
KCD R94.5 간기능검사의 이상결과 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘빌리루빈 수치’ → 빌리루빈 | 빌리루빈 | | 자세히약 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- INCLUDES 포함 (예시 — 열린 목록) “포함”
- 간효소/간기능검사 이상 사건
- 빌리루빈 수치 사건
- 일어남 · 보고됨호흡곤란
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘호흡곤란’ | 호흡 곤란 |
KCD R06.0 호흡곤란 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
국내 시판 후 조사 결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 308명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 14.29%(44/308명, 50건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았으며 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
| 발현빈도 | 기관계 | 예상하지 못한 약물이상반응 1.95%(6/308명, 6건) |
| 흔하게(1~10% 미만) | 각종 신경계 장애 | 어지러움 |
| 흔하지 않게(0.1~1% 미만) | 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 | 비 소양증, 코 염증 |
| 각종 눈 장애 | 안 불편감 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨어지러움
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘어지러움’ | 어지러움 |
KCD R42 어지럼증 및 어지럼 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉곽 및 종격 장애 | 비 소양증, 코 염증
개념 임상 2 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘코 염증’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘비 소양증’ → 소양증 | 가려움 |
KCD L29.9 상세불명의 가려움 · L29 가려움 · L28 만성 단순태선 및 가려움발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드