임상시험에서의 이상반응 표는 MedDRA의 기관계 대분류(SOC)에 따라 기재하였다. 각각의 기관계 대분류 내에서 이상반응은 빈도별로 정렬되어 있고 가장 빈번한 반응이 우선 기재되어 있다. 각각의 빈도 분류 내에서 이상반응은 중증도가 감소하는 순서대로 제시되어 있다. 또한 각각의 이상반응에 해당하는 빈도 범주는 다음 규약 (CIOMS III)에 기반하고 있다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000)
1)가장 많이 보고된 이상 반응은 구역(38%), 구토(23%)를 포함한 위장관계 이상반응이었고, 이는 특히 용량 적정기간 동안이었다. 임상시험에서 남성보다 여성 환자가 위장관계 이상반응과 체중감소가 더 빈번히 발생하는 것으로 나타났다.
2)다음은 이 약으로 치료받는 알츠하이머형 치매환자들에서 보고된 이상반응이다.
(2)정신계 : 흔하게 초조, 혼돈, 악몽, 불안, 흔하지 않게 불면, 우울, 매우 드물게 환각
(3)신경계 : 매우 흔하게 어지러움(19%), 흔하게 두통, 졸음, 진전, 흔하지 않게 실신, 드물게 경련, 매우 드물게 추체외로 증상(파킨슨병 악화 포함.)
(4)심혈관계 : 드물게 협심증, 심근경색증, 매우 드물게 심부정맥(예 : 서맥, 방실차단, 심방세동, 빈맥)
(6)소화기계 : 매우 흔하게 구역(38%), 구토(23%), 설사(15%), 식욕부진(11%), 흔하게 복통, 소화불량, 드물게 위궤양 및 십이지장궤양, 매우 드물게 위장관 출혈, 췌장염, 식도파열과 관련된 중증 구토
(7)피부 및 피하조직 : 흔하게 발한증가, 드물게 발진, 가려움
(8)전신 : 흔하게 피로, 무력증, 권태감, 흔하지 않게 넘어짐
(9)기타 : 흔하게 체중 감소, 흔하지 않게 비정상적 간기능검사수치
3)피부점막안증후군(스티븐-존슨 증후군)은 이 약을 다른 약과 병용하여 복용한 한 환자에서 나타났다.
4)파킨슨병과 관련된 치매 환자를 대상으로 수행된 24주간 임상시험 기간 동안 보고된 이상반응은 다음과 같다.
| 임상시험 | B2315 | B2311 |
| 복용 약물 및 제형 | 이 약 캡슐제 | 이 약 캡슐제 | 위약 |
| 참여 환자수(%) | 294(100) | 362(100) | 179(100) |
| 기관계 | 빈도 | 이상반응 |
| 신경계 | 매우 흔하게 | 진전(22.8) | 진전(10.2) | 진전(3.9) |
| 흔하게 | 어지러움(8.2), 졸음증(6.1), 두통(4.1), 운동완만증(3.1), 파킨슨병의 악화*, 운동이상증(3.4), 톱니바퀴경축(3.1), 운동저하증(2.4) | 어지러움(5.5), 졸음증(3.6), 두통(4.1), 파킨슨병의 악화(3.3), 운동완만증(2.5), 운동이상증(1.4), 톱니바퀴경축(0.3), 운동저하증(0.3) | 어지러움(1.1), 졸음증(2.8), 두통(2.8), 파킨슨병의 악화(1.1), 운동완만증(1.7), 운동이상증(0.6), |
| 흔하지 않게 | | 근육긴장이상증(0.8) | 근육긴장이상증(0.6) |
| 정신계 | 흔하게 | 불안(4.4), 불면(2.4), 초조(0.3) | 불안(3.0), 불면(2.8), 초조(2.8) | 불안(0.6), 불면(2.2), 초조(1.7) |
| 소화기계 | 매우 흔하게 | 구역(38.4), 구토(12.9) | 구역(29.0), 구토(16.6) | 구역(11.2), 구토(1.7) |
| 흔하게 | 설사(8.2), 복통 및 소화불량(4.1), 침샘과분비(2.0) | 설사(7.2), 복통 및 소화불량(4.1), 침샘과분비(1.4) | 설사(4.5), 복통 및 소화불량(0.6) |
| 심혈관계 | 흔하게 | 서맥(0.7) | 서맥(1.4) | 서맥(0.6) |
| 흔하지 않게 | 심방세동(0.3), 방실차단(0.3) | 심방세동(0.6) | 방실차단(0.6) |
| 대사 및 영양 | 흔하게 | 식욕감소(4.8), 탈수(0.7) | 식욕감소(7.7), 탈수(2.2) | 식욕감소(4.5), 탈수(1.1) |
| 피부 및 피하조직 | 흔하게 | 땀분비증가(2.0) | 땀분비증가(2.2) | 땀분비증가(0.6) |
| 전신 및 투여부위 | 매우 흔하게 | 넘어짐(9.9) | 넘어짐(5.8) | 넘어짐(6.1) |
| 흔하게 | 피로(5.4), 무력증(3.7) | 피로(3.9), 무력증(1.7), 보행장애(1.7) | 피로(2.8), 무력증(1.1) |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨복용 약물 및 제형 | 이 약 캡슐제 | 위약
개념 임상 2 · 연결 0
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘복용 약물’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히약 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘제형’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨전신 및 투여부위 | 넘어짐(9.9) | 넘어짐(5.8) | 넘어짐(6.1)
개념 임상 3 · 연결 0
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘(9.9)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘(5.8)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘(6.1)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 사건
- 투여부위 사건
- (9.9) 사건
- (5.8) 사건
- (6.1) 사건
- 일어남 · 보고됨전신 및 투여부위 | 피로(5.4), 무력증(3.7) | 피로(3.9), 무력증(1.7), 보행장애(1.7) | 피로(2.8), 무력증(1.1)
개념 임상 7 · 연결 7
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘피로(5.4)’ → 피로 | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘무력증(3.7)’ → 무력증 | 무력증 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘피로(3.9)’ → 피로 | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘무력증(1.7)’ → 무력증 | 무력증 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘보행장애(1.7)’ → 보행장애 | 보행 장애 |
KCD R26.2 달리 분류되지 않은 걷기장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘피로(2.8)’ → 피로 | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘무력증(1.1)’ → 무력증 | 무력증 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 사건
- 투여부위 사건
- 피로(5.4) 사건
- 무력증(3.7) 사건
- 피로(3.9) 사건
- 무력증(1.7) 사건
- 보행장애(1.7) 사건
- 피로(2.8) 사건
- 무력증(1.1) 사건
*B2315연구에서 파킨슨병의 악화는 사전 정의된 이상반응(진전, 운동완만증, 톱니바퀴경축, 넘어짐)에 의해 평가되었으며 각각은 그 빈도에 따라 기록되었다.
76주간의 전향적, 공개라벨 연구기간 동안 이 약 캡슐제로 치료된 파킨슨병과 관련된 치매 환자에서 보고된 이상반응은 다음과 같다 : 고혈압, 저혈압(흔하게)
이 약 패취제로 치료된 파킨슨병과 관련 치매 환자를 대상으로 한 임상시험에서 보고된 추가적인 이상반응은 다음과 같다 : 초조, 우울(흔하게)
5)파킨슨병 관련 치매 환자의 24주 임상시험에서 파킨슨병 악화를 반영할 수 있는 사전 정의된 이상반응이 있는 환자 수와 이상반응 발생빈도를 다음 표에 나타냈다(B2311).
| | 이 약 복용환자 수(%) | 위약 복용환자 수(%) |
| 연구에 참여한 총 환자수 | 362(100) | 179(100) |
| 사전 정의된 이상반응을 보인 총 환자수 | 99(27.3) | 28(15.6) |
| 진전 | 37(10.2) | 7(3.9) |
| 넘어짐 | 21(5.8) | 11(6.1) |
| 파킨슨병(악화) | 12(3.3) | 2(1.1) |
| 타액 과분비 | 5(1.4) | 0 |
| 운동이상증 | 5(1.4) | 1(0.6) |
| 파킨슨증 | 8(2.2) | 1(0.6) |
| 운동저하증 | 1(0.3) | 0 |
| 운동장애 | 1(0.3) | 0 |
| 운동완만증 | 9(2.5) | 3(1.7) |
| 근육긴장이상증 | 3(0.8) | 1(0.6) |
| 보행장애 | 5(1.4) | 0 |
| 근육강직 | 1(0.3) | 0 |
| 균형장애 | 3(0.8) | 2(1.1) |
| 근골격경직 | 3(0.8) | 0 |
| 경직 | 1(0.3) | 0 |
| 운동기능이상 | 1(0.3) | 0 |
국내에서 6년 동안 991명을 대상으로 실시한 시판후 사용성적조사결과 이상반응은 인과관계와 상관없이 6.05%(60례/991례)로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계가 있는 것으로 조사된 것은 4.94%(49례/991례)이다.
일어남 · 보고됨이 약과의 인과관계가 있는 것으로 조사된(또는 인과관계를 배제할 수 없는) 이상반응을 발현빈도율이 높은 순으로 다음과 같이 나타내었다. 구역이 1.41%(14례/991례)로 가장 많았고, 구토 1.01%(10례/991례), 어지러움 0.50%(5례/991례), 식욕부진 0.30%(3례/991례), 불면 0.30%(3례/991례), 무력 0.30%(3례/991례)의 순으로 나타났다. 복통, 소화불량, 진전, 졸음이 각 0.2%로 보고되었으며, 변비, 설사, 근긴장이상, 두통, 정좌불능, 지각이상, 착란, 추체외로장애, 성격장애, 혼몽, 폐렴, 발진, 패혈증이 각 1례씩 보고되었다.
이 중 시판 전 임상시험에서 확인되지 않은 새로운 이상반응으로 졸음증 2건과 지각이상, 성격장애, 정좌불능, 상기도감염, 변비, 착란, 혼몽, 폐렴, 패혈증 각 1건씩이 보고되었다.
7)기타 시판 후 자발적 보고에 의한 이상반응 (빈도는 알려지지 않음)
시판 후 자발적 보고에서 나타난 이상반응은 다음과 같으며, 이 이상반응들은 불분명한 크기의 인구집단에서 자발적으로 보고된 것으로 빈도에 대한 신뢰성 있는 평가는 어렵다.
빈도 불명 : 탈수, 공격성, 안절부절, 동기능부전증후군, 간염, 알레르기성 피부염(파종성)
8)다음의 추가 이상반응이 이 약 패취제를 투여 받은 환자에서 관찰되었다.
흔하게 :
일어남 · 보고됨요실금개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘요실금’ | 요실금 |
KCD R32 상세불명의 요실금 · N39.4 기타 명시된 요실금 · N39.3 스트레스요실금 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
흔하지 않게 : 뇌혈관사고, 섬망
드물게 : 홍반, 두드러기, 물집, 알레르기피부염