안전성 프로파일의 요약
이 약의 전반적인 안전성 프로파일이 HR-양성, HER2-음성의 조기 유방암 환자에서 진행한 공개 3상 임상시험(NATALEE)에서 이 약과 아로마타제 억제제를 병용한 2,525명 환자의 자료를 기반으로 하여 아래와 같이 보고되었다. 임상시험에서 이 약 투여 기간의 중앙값은 32.9개월이었으며 69.4%의 환자가 24개월 이상, 42.8%의 환자가 36개월의 이 약 투여를 완료하였다.
이상반응으로 인한 용량 감량은, 그 인과관계와 무관하게, 이 약과 아로마타제 억제제를 병용한 환자의 22.8%에서 나타났다.
이상반응으로 인한 이 약의 영구적인 중단은 이 약과 아로마타제 억제제를 병용한 환자에서 19.7%로 나타났다. 영구 중단에 이르게 하는 가장 흔한 부작용은 ALT 상승(7.1%), AST 상승(2.8%) 그리고 관절통(1.5%) 이다.
치료 도중 사망한 경우는 이 약과 아로마타제 억제제를 병용한 환자 중 20명(0.8%)에서 보고되었다. 치명적인 이상반응은 이 약과 아로마타제 억제제를 병용한 환자 중 11명(0.4%)에서 보고되었고, 모두 이 약과는 무관하였다.
임상시험(NATALEE)에서 가장 흔하게 나타난 이상반응(20% 이상의 빈도와 아로마타제 억제제 단독 투여군보다 더 잦은 빈도로 보고된 반응들)은 호중구 감소증, 감염, 구역, 두통, 피로, 백혈구 감소증, 간기능 수치 이상이다.
가장 흔하게 나타난 3등급 이상의 이상반응(2% 이상의 빈도로 보고되었으며, 아로마타제 억제제 단독 투여군 보다 이 약에서 더 잦은 빈도로 보고된 반응들)은 호중구감소증, 간기능 수치 이상, 백혈구 감소증이다.
이 약의 전반적인 안전성 프로파일은 HR-양성, HER2-음성의 진행성 또는 전이성 유방암 환자에서 진행한 이중맹검, 위약대조, 3상 임상시험(MONALEESA-2, MONALEESA-7-NSAI군, MONALEESA-3)에서 이 약과 내분비요법을 병용한 환자 총 1065명의(아로마타제 억제제와 병용 582명, 풀베스트란트와 병용 483명) 통합데이터셋 자료를 기반으로 하여 아래와 같이 보고되었다. 3상 임상시험에서 이 약 투여 기간의 중앙값은 19.2개월이었으며, 61.7%의 환자가 12개월 이상 이 약을 투여받았다. 원인과 관계없이 이상반응으로 인한 용량 감량은 병용 약제와 무관하게 이 약을 투여 받은 환자의 39.5%, 위약군의 4.3 %로 나타났다. 이상반응으로 인한 영구적인 중단은 병용 약제와 무관하게 이 약을 투여 받은 환자의 8.7%, 위약군에서는 3.1%로 나타났다. 영구 중단에 이르게 하는 가장 흔한 부작용은 ALT 상승(4.5%), AST 상승(2.5%) 그리고 구토(1.1%) 이다.
임상 3상 시험의 통합 분석에서, 치료 도중 사망한 경우는 병용 약제와 무관하게 이 약 투여군에서 22건(2.1%), 위약군에서는 16건(2.0%)이며, 사망의 주요 원인인 질병 진행을 제외하면, 병용 약제와 무관하게 이 약 투약군 중 3명에게서 치료와 관련한 사망이 발생했다. 사망의 원인은 급성 호흡곤란 증후군 1건(0.1%), 급성 호흡 부전 2건(0.2%) 그리고 갑작스러운 사망(3 등급 저칼륨혈증 및 2등급 QT 연장) 1건(0.1%) 이었다. 3상 임상시험에서 가장 많이 나타난 이상반응(20% 이상의 빈도와 위약군 보다 이 약 투여군에서 더 잦은 빈도로 보고된 반응들)은 호중구 감소증, 감염, 구역, 피로, 설사, 백혈구 감소증, 구토, 두통, 변비, 탈모, 기침, 두드러기, 요통, 빈혈, 간기능 수치 이상이다.
가장 흔하게 나타난 3/4 등급 이상반응(2% 이상의 빈도로 보고되었으며, 위약군 보다 이 약 투여군에서 더 잦은 빈도로 보고된 반응들)은 호중구감소증, 백혈구감소증, 간 기능 수치 이상, 림프구감소증, 감염, 요통, 빈혈, 피로, 저인산혈증 그리고 구토가 있다.
조기 유방암 및 진행성 또는 전이성 유방암 환자에서 3상 임상시험을 통해 보고된 이상반응은 아래 [표7]~[표10]에 기술되어 있다. 임상시험을 통해 분석된 이상반응은 MedDRA 기관분류별로, 빈도에 따라 나열하였으며 가장 흔하게 나타난 반응 순으로 먼저 기재되었다. 각 빈도 내에서 이상반응은 중증도가 감소하는 순서로 기재되었다. 또한, 각 이상반응의 빈도수는 CIOMS III 에 따라 다음의 용어를 사용하였다. : 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000)
조기 유방암
[표7]. NATALEE 임상시험을 기반으로 한 조기 유방암 환자에서의 이상반응
| 이상반응 | 이 약 N=2525 n (%) 모든 등급 | 아로마타제 억제제(AI) N=2442 n (%) 모든 등급 | 이 약 N=2525 n (%) 3등급 이상 | 아로마타제 억제제(AI) N=2442 n (%) 3등급 이상 | 빈도수 모든등급 |
| 감염 |
| 감염¹ | 917 (36.3) | 642 (26.3) | 49 (1.9) | 23 (0.9) | 매우 흔하게 |
| 혈액 및 림프계 |
| 호중구감소증 | 1,577 (62.5) | 113 (4.6) | 1113 (44.1) | 22 (0.9) | 매우 흔하게 |
| 백혈구감소증 | 564 (22.3) | 88 (3.6) | 184 (7.3) | 8 (0.3) | 매우 흔하게 |
| 빈혈 | 215 (8.5) | 75 (3.1) | 8 (0.3) | 7 (0.3) | 흔하게 |
| 혈소판감소증 | 162 (6.4) | 56 (2.3) | 6 (0.2) | 3 (0.1) | 흔하게 |
| 림프구감소증 | 124 (4.9) | 39 (1.6) | 30 (1.2) | 2 (0.1) | 흔하게 |
| 발열성호중구감소증 | 7 (0.3) | 0 | 7 (0.3) | 0 | 흔하지 않게 |
| 대사 및 영양 |
| 저칼슘혈증 | 134 (5.3) | 26 (1.1) | 1 (<0.1) | 0 | 흔하게 |
| 저칼륨혈증 | 121 (4.8) | 41 (1.7) | 8 (0.3) | 7 (0.3) | 흔하게 |
| 식욕부진 | 120 (4.8) | 47 (1.9) | 1 (<0.1) | 0 | 흔하게 |
| 신경계 |
| 두통 | 580 (23.0) | 417 (17.1) | 11 (0.4) | 4 (0.2) | 매우 흔하게 |
| 어지러움 | 225 (8.9) | 112 (4.6) | 5 (0.2) | 2 (0.1) | 흔하게 |
| 호흡기계, 흉부 및 종격동 |
| 기침 | 332 (13.1) | 201 (8.2) | 3 (0.1) | 2 (0.1) | 매우 흔하게 |
| 호흡 곤란 | 166 (6.6) | 102 (4.2) | 13 (0.5) | 10 (0.4) | 흔하게 |
| 소화기계 |
| 구역 | 588 (23.3) | 190 (7.8) | 6 (0.2) | 1 (<0.1) | 매우 흔하게 |
| 설사 | 366 (14.5) | 135 (5.5) | 16 (0.6) | 3 (0.1) | 매우 흔하게 |
| 변비 | 335 (13.3) | 123 (5.0) | 5 (0.2) | 0 | 매우 흔하게 |
| 복통2 | 277 (11.0) | 179 (7.3) | 12 (0.5) | 9 (0.4) | 매우 흔하게 |
| 구토 | 198 (7.8) | 96 (3.9) | 10 (0.4) | 1 (<0.1) | 흔하게 |
| 구내염3 | 154 (6.1) | 24 (1.0) | 2 (0.1) | 0 | 흔하게 |
| 간 및 담도계 |
| 간독성4 | 36 (1.4) | 13 (0.5) | 16 (0.6) | 1 (<0.1) | 흔하게 |
| 피부 및 피하조직 |
| 탈모 | 380 (15.0) | 109 (4.5) | 0 | 0 | 매우 흔하게 |
| 발진5 | 233 (9.2) | 85 (3.5) | 4 (0.2) | 3 (0.1) | 흔하게 |
| 가려움증 | 188 (7.4) | 77 (3.2) | 2 (0.1) | 1 (<0.1) | 흔하게 |
| 일반적 장애 및 투여부위 상태 |
| 피로 | 564 (22.3) | 322 (13.2) | 19 (0.8) | 4 (0.2) | 매우 흔하게 |
| 무기력증 | 428 (17.0) | 291 (11.9) | 14 (0.6) | 3 (0.1) | 매우 흔하게 |
| 발열 | 280 (11.1) | 147 (6.0) | 5 (0.2) | 2 (0.1) | 매우 흔하게 |
| 말초부종 | 183 (7.2) | 121 (5.0) | 1 (<0.1) | 0 | 흔하게 |
| 구강인두 통증 | 154 (6.1) | 81 (3.3) | 0 | 0 | 흔하게 |
| 검사치 |
| 간수치이상6 | 563 (22.3) | 186 (7.6) | 197 (7.8) | 25 (1.0) | 매우 흔하게 |
| 심전도QT 연장 | 109 (4.3) | 18 (0.7) | 7 (0.3) | 1 (<0.1) | 흔하게 |
| 혈중 크레아티닌 상승 | 98 (3.9) | 22 (0.9) | 3 (0.1) | 0 | 흔하게 |
| 감염1: 요로 감염, 호흡기계 감염 복통2: 복통, 상복부통 구내염3: 구내염, 점막염 간독성4: 간 용해, 약물로 인한 간 손상, 간 독성, 자가면역 간염(단일사례) 발진5: 발진, 반구점 발진, 소양증 발진 간수치이상6: ALT 상승, AST 상승, 혈중 빌리루빈 상승 |
표 행 강조
- 적응증호흡기계, 흉부 및 종격동
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘흉부’ | 흉부 | | 자세히body_site 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언 |
| ‘종격동’ | 가슴 세로칸 | | 자세히body_site 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언 |
논리 구조만든 쪽 코드
적응증제목에서 물려받음
어떤 경우- OR 하나라도 “및”
- 호흡기계 상태 · 질환
- 흉부 상태 · 질환
- 종격동 상태 · 질환
- 일어남 · 보고됨일반적 장애 및 투여부위 상태
임상 검사치의 이상
아래 [표8]에 NATALEE 임상3상시험을 통해 분석된 조기 유방암 환자에서 임상적으로 유의미한 비정상적 혈액학적, 생화학적 검사치가 기술되어 있다.
[표8]. 조기 유방암 환자에서 NATALEE 임상시험 자료를 기반으로 한 이상 임상 검사치
| 이상반응 | 이 약 N=2525 n (%) 모든 등급 | 아로마타제 억제제(AI) N=2442 n (%) 모든 등급 | 이 약 N=2525 n (%) 3/4등급 | 아로마타제 억제제(AI) N=2442 n (%) 3/4등급 | 빈도수 모든등급 |
| 혈액학적 수치 |
| 림프구 감소 | 2,460 (97.4) | 2,151 (88.1) | 480 (19.0) | 153 (6.3) | 매우 흔하게 |
| 백혈구 수 감소 | 2,407 (95.3) | 1,103 (45.2) | 693 (27.4) | 14 (0.6) | 매우 흔하게 |
| 호중구 수 감소 | 2,363 (93.6) | 859 (35.2) | 1,138 (45.1) | 41 (1.7) | 매우 흔하게 |
| 헤모글로빈 감소 | 1,192 (47.2) | 627 (25.7) | 14 (0.6) | 8 (0.3) | 매우 흔하게 |
| 혈소판 감소 | 715 (28.3) | 320 (13.1) | 10 (0.4) | 8 (0.3) | 매우 흔하게 |
| 생화학적 수치 |
| ALT 상승 | 1,131 (44.8) | 862 (35.3) | 205 (8.1) | 25 (1.0) | 매우 흔하게 |
| AST 상승 | 1,111 (44.0) | 806 (33.0) | 133 (5.3) | 26 (1.1) | 매우 흔하게 |
| 크레아티닌 상승 | 822 (32.6) | 278 (11.4) | 7 (0.3) | 0 | 매우 흔하게 |
진행성 또는 전이성 유방암
[표9]. 진행성 또는 전이성 유방암 환자에서 3상 임상시험 통합 자료를 기반으로 한 이상반응
| 이상반응 | 이 약 N=1065 n (%) 모든 등급 | 위약 N=818 n (%) 모든 등급 | 이 약 N=1065 n (%) 3/4 등급 | 위약 N=818 n (%) 3/4등급 | 빈도수 모든등급 |
| 감염 |
| 감염¹ | 502 (47.1) | 282 (34.5) | 49 (4.6) | 12 (1.5) | 매우 흔하게 |
| 혈액 및 림프계 |
| 호중구감소증 | 803 (75.4) | 54 (6.6) | 662 (62.2) | 18 (2.2) | 매우 흔하게 |
| 백혈구감소증 | 350 (32.9) | 27 (3.3) | 184 (17.3) | 5 (0.6) | 매우 흔하게 |
| 빈혈 | 228 (21.4) | 69 (8.4) | 41 (3.8) | 18 (2.2) | 매우 흔하게 |
| 림프구감소증 | 124 (11.6) | 21 (2.6) | 67 (6.3) | 8 (1.0) | 매우흔하게 |
| 혈소판감소증 | 105 (9.9) | 15 (1.8) | 9 (0.8) | 2 (0.2) | 흔하게 |
| 발열성호중구감소증 | 18 (1.7) | 2 (0.2) | 17 (1.6) | 2 (0.2) | 흔하게 |
| 눈 |
| 눈물증가 | 77 (7.2) | 11 (1.3) | 0 | 0 | 흔하게 |
| 안구 건조 | 64 (6.0) | 24 (2.9) | 0 | 0 | 흔하게 |
| 대사 및 영양 |
| 식욕부진 | 182 (17.1) | 110 (13.4) | 6 (0.6) | 1 (0.1) | 매우 흔하게 |
| 저칼슘혈증 | 50 (4.7) | 14 (1.7) | 12 (1.1) | 0 | 흔하게 |
| 저칼륨혈증 | 44 (4.1) | 23 (2.8) | 16 (1.5) | 6 (0.7) | 흔하게 |
| 저인산혈증 | 35 (3.3) | 12 (1.5) | 22 (2.1) | 7 (0.9) | 흔하게 |
| 신경계 |
| 두통 | 290 (27.2) | 191 (23.3) | 7 (0.7) | 5 (0.6) | 매우 흔하게 |
| 어지러움 | 149 (14.0) | 93 (11.4) | 2 (0.2) | 1 (0.1) | 매우흔하게 |
| 현기증 | 64 (6.0) | 14 (1.7) | 2 (0.2) | 0 | 흔하게 |
| 심장 |
| 실신 | 25 (2.3) | 13 (1.6) | 18 (1.7) | 8 (1.0) | 흔하게 |
| 호흡기, 흉곽 및 중격 |
| 기침 | 258 (24.2) | 152 (18.6) | 0 | 0 | 매우 흔하게 |
| 호흡곤란 | 155 (14.6) | 95 (11.6) | 20 (1.9) | 8 (1.0) | 매우 흔하게 |
| 근골격, 결합 조직 |
| 요통 | 256 (24.0) | 180 (22.0) | 23.0 (2.2) | 11 (1.3) | 매우 흔하게 |
| 소화기계 |
| 구역 | 496 (46.6) | 242 (29.6) | 18 (1.7) | 5 (0.6) | 매우 흔하게 |
| 설사 | 354 (33.2) | 191 (23.3) | 20 (1.9) | 6 (0.7) | 매우 흔하게 |
| 구토 | 307 (28.8) | 143 (17.5) | 23 (2.2) | 3 (0.4) | 매우 흔하게 |
| 변비 | 271 (25.4) | 140 (17.1) | 9 (0.8) | 0 | 매우 흔하게 |
| 복통² | 208 (19.5) | 121 (14.8) | 16 (1.5) | 5 (0.6) | 매우 흔하게 |
| 구내염 | 147 (13.8) | 59 (7.2) | 4 (0.4) | 1 (0.1) | 매우 흔하게 |
| 소화불량 | 108 (10.1) | 48 (5.9) | 1 (0.1) | 0 | 매우흔하게 |
| 미각장애 | 75 (7.0) | 39 (4.8) | 1 (0.1) | 0 | 흔하게 |
| 간 및 담도계 |
| 간독성3 | 20 (1.9) | 7 (0.9) | 16 (1.5) | 4 (0.5) | 흔하게 |
| 피부 및 피하조직 |
| 탈모 | 268(25.2) | 102 (12.5) | 0 | 0 | 매우 흔하게 |
| 발진4 | 253 (23.8) | 81 (9.9) | 10 (0.9) | 1 (0.1) | 매우 흔하게 |
| 가려움증 | 197 (18.5) | 57 (7.0) | 5 (0.5) | 0 | 매우 흔하게 |
| 피부 건조 | 96 (9.0) | 23 (2.8) | 0 | 0 | 흔하게 |
| 홍반 | 55 (5.2) | 13 (1.6) | 2 (0.2) | 1 (0.1) | 흔하게 |
| 백반증 | 30 (2.8) | 0 | 1 (0.1) | 0 | 흔하게 |
| 일반적 장애 및 투여부위 상태 |
| 피로 | 373 (35.0) | 263 (32.2) | 23 (2.2) | 5 (0.6) | 매우흔하게 |
| 말초부종 | 171 (16.1) | 83 (10.1) | 2 (0.2) | 0 | 매우 흔하게 |
| 발열 | 168 (15.8) | 60 (7.3) | 5 (0.5) | 1 (0.1) | 매우 흔하게 |
| 무기력증 | 161 (15.1) | 108 (13.2) | 10 (0.9) | 3 (0.4) | 매우 흔하게 |
| 구강인두 통증 | 87 (8.2) | 46 (5.6) | 0 | 0 | 흔하게 |
| 입마름 | 83 (7.8) | 51 (6.2) | 1 (0.1) | 0 | 흔하게 |
| 검사치 |
| 간수치이상5 | 216 (20.3) | 89 (10.9) | 105 (9.9) | 17 (2.1) | 매우 흔하게 |
| 혈중 크레아티닌 상승 | 84 (7.9) | 20 (2.4) | 7 (0.7) | 0 | 흔하게 |
| 심전도QT 연장 | 73 (6.9) | 14 (1.7) | 14 (1.3) | 2 (0.2) | 흔하게 |
| 감염1: 요로 감염, 호흡기계 감염, 위장염, 패혈증(<1%) 복통2: 복통, 상복부통 간독성3: 간 용해, 간세포성 손상, 약물로 인한 간 손상, 간 독성, 간 부전, 자가면역 간염(단일사례) 발진4: 발진, 반구점 발진, 소양증 발진 간수치이상5: ALT 상승, AST 상승, 혈중 빌리루빈 상승 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉곽 및 중격
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘흉곽’ | 흉곽 | | 자세히body_site 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨일반적 장애 및 투여부위 상태
임상 검사치의 이상
아래 [표10]에 3상 임상시험을 통해 분석된 임상적으로 유의미한 비정상적 혈액학적, 생화학적 검사치가 기술되어 있다.
[표10]. 3상 임상시험 통합자료를 기반으로 한 이상 임상 검사치
| 이상 임상 검사치 | 이 약 N=1065 n (%) all grade | 위약 N=818 n (%) all grade | 이 약 N=1065 n (%) Grade 3/4 | 위약 N=818 n (%) Grade 3/4 | 빈도수 All grade |
| 혈액학적 수치 |
| 백혈구 수 감소 | 1009 (94.7) | 268 (32.8) | 380 (35.7) | 10 (1.2) | 매우 흔하게 |
| 호중구 수 감소 | 994 (93.3) | 227 (27.8) | 660 (62.0) | 20 (2.4) | 매우 흔하게 |
| 헤모글로빈 감소 | 728 (68.4) | 339 (41.4) | 54 (5.1) | 19 (2.3) | 매우 흔하게 |
| 림프구 감소 | 703 (66.0) | 228 (27.9) | 209 (19.6) | 37 (4.5) | 매우 흔하게 |
| 혈소판 감소 | 366 (34.4) | 86 (10.5) | 16 (1.5) | 5 (0.6) | 매우 흔하게 |
| 생화학적 수치 |
| AST 상승 | 580 (54.5) | 343 (41.9) | 83 (7.8) | 17 (2.1) | 매우 흔하게 |
| γ-GTP 상승1 | 390 (53.4) | 229 (46.9) | 67 (9.2) | 51 (10.5) | 매우 흔하게 |
| ALT 상승 | 548 (51.5) | 315 (38.5) | 119 (11.2) | 14 (1.7) | 매우 흔하게 |
| 크레아티닌 상승 | 447 (42.0) | 121 (14.8) | 14 (1.3) | 2 (0.2) | 매우 흔하게 |
| 혈당 감소 | 216 (20.3) | 113 (13.8) | 3 (0.3) | 2 (0.2) | 매우 흔하게 |
| 인산 감소 | 190 (17.8) | 79(9.7) | 46 (4.3) | 8 (1.0) | 매우 흔하게 |
| 알부민 감소 | 122 (11.5) | 53 (6.5) | 1 (0.1) | 1 (0.1) | 매우 흔하게 |
| 칼륨 감소 | 118 (11.1) | 76 (9.3) | 22 (2.1) | 10 (1.2) | 매우흔하게 |
| 빌리루빈 증가 | 64 (6.0) | 46 (5.6) | 12 (1.1) | 9 (1.1) | 흔하게 |
| 1 MONALEESA-3, MONALEESA-7 임상시험에서 수집된 자료. 이 약 투여군731명 및 위약 투여군488명의 샘플 사이즈를 기반으로 한 자료 |
이 약의 시판 후 경험에서 자발적 보고 및 문헌 사례를 통해 다음과 같은 약물 이상반응이 확인되었다. 이러한 반응은 불확실한 크기의 집단에서 자발적으로 보고된 것이기 때문에, 그 빈도수를 신뢰성 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하는 것이 항상 가능한 것은 아니다.
[표11]. 자발적 보고 및 문헌 사례를 통해 확인된 이상반응
| 이상반응 | 빈도수 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 |
| 간질성 폐질환/폐렴(pneumonitis) | 알 수 없음 |
| 피부 및 피하조직 |
| 독성표피괴사용해(TEN) | 알 수 없음 |
| 다형성 홍반 | 드물게1 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉곽 및 종격
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘흉곽’ | 흉곽 | | 자세히body_site 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘종격’ | 가슴 세로칸 | | 자세히body_site 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
1 무작위 배정 3상 임상시험인 MONALEESA-2, MONALEESA-3, MONALEESA-7의 통합 데이터셋 분석을 통해 빈도 추산하였음.
호중구 감소증의 중증도는 농도 의존적이다.
호중구 감소증은 조기 유방암 환자를 대상으로 한 3상 임상시험 중 빈번하게 보고된 임상 검사치 이상이다.
이 약과 아로마타제 억제제 병용군에서 호중구 감소증으로 인한 치료중단은 적었다(1.1%).
호중구 감소증은 진행성 또는 전이성 유방암을 대상으로 한 3상 임상시험 중 가장 빈번하게 보고된 임상검사치 이상이다.
병용 약제와 무관하게 이 약 투여군에서 호중구 감소증으로 인한 치료 중단은 적었다(0.8%).
중증도에 따라 검사치 모니터링, 용량 개입 및/또는 조절이 이루어졌다. 모든 환자들은 발열 시 즉시 알리도록 안내되어야 한다.
조기 유방암 환자를 대상으로 한 3상 임상시험에서 이 약과 아로마타제 억제제 병용군에서 아로마타제 억제제 단독군보다 간담도 독성 발생률이 더 높았으며(26.4%, 11.2%), 3/4단계 이상반응 또한 이 약과 아로마타제 억제제 병용군에서 더 높았다. (8.6%, 1.7%).
조기 유방암 환자 중 이 약과 아로마타제 억제제 병용군에서 간담도 독성으로 인한 일시 중단은 12.4%이며, 주로 ALT 상승(10.1%) 및/또는 AST 상승(6.8%) 이었다. 이 약과 아로마타제 억제제 병용군에서 간담도 독성으로 인한 용량 조절은 2.6%이며, 주로 ALT 상승(1.9%) 및/또는 AST 상승(0.6%)으로 인한 용량 조절이었다. 이 약군에서 간수치 이상 및 간 독성으로 인한 치료 중단은 각각 8.9%, 0.1%였다.
진행성 또는 전이성 유방암 환자를 대상으로 한 3상 임상시험에서 각각 병용 약제와 무관하게 이 약군에서 위약군보다 간담도 독성 발생률이 더 높았으며(27.3% vs 19.6%) 3/4단계 이상반응 또한 이 약 투여군에서 더 높았다. (13.2 % vs 6.1%) 이 약 투여군에서 간담도 독성으로 인한 용량 조절은 12.3% 이며, 주로 ALT 상승(7.9%) 및 AST 상승(7.3%) 상승이 그 원인이었다. 이 약 군에서 간수치 이상 및 간 독성으로 인한 치료 중단은 각각 2.4%, 0.5% 였다.
조기 유방암 환자를 대상으로 한 3상 임상시험에서 이 약과 아로마타제 억제제 병용군 5.3%, 아로마타제 억제제 단독군 1.4%의 환자에서 QT 간격 연장이 보고되었다. 이 약과 아로마타제 억제제 병용군에서 QT 간격 연장은 주로 ECG QT 연장(4.3%)으로 나타났으며, 이 약과 연관된 것으로 확인된 유일한 이상반응이다. ECG QT 연장 및 실신으로 인한 이 약 일시 중단은 이 약 투여군에서 1.1%의 환자에서 보고되었다. ECG QT 연장으로 인한 용량 조절은 이 약 투여군에서 0.1%의 환자에서 보고되었다.
ECG 자료에 대한 중앙검사실(central) 분석 결과 이 약과 아로마타제 억제제 병용군과 아로마타제 억제제 단독군 각각 10명(0.4%), 4명(0.2%)의 환자가 적어도 한 번 이상 480 ms를 초과하는 post-baseline QTcF를 보였다. 이 약과 아로마타제 억제제 병용군에서 QTcF 간격 연장이 480 ms를 초과한 환자들의 발현까지 중앙값은 15일이며, 용량 일시 중단 및/또는 조절을 통해 되돌릴 수 있었다. 베이스라인으로부터 QTcF 간격이 60ms를 초과하는 변화를 보인 환자는 이 약과 아로마타제 억제제 병용군에서 19명(0.8%)이며, post-baseline QTcF가 500ms를 초과하는 환자는 이 약과 아로마타제 억제제 병용군에서 3명(0.1%) 이었다.
진행성 또는 전이성 유방암 환자를 대상으로 한 3상 임상시험에서 이 약 투여군의 9.3% 와 위약군의 3.5%의 환자에서 적어도 한 번 이상의 QT 간격 연장이 일어났다. (ECG QT 연장 및 실신 포함) 심전도(ECG) QT 연장 및 실신으로 인한 치료 중단은 이 약 투여군에서 2.9%로 보고되었다.
ECG 자료에 대한 central 분석 결과(평균 3배) 이 약 투여군과 위약군의 각각 55명(5.2%), 12명(1.5%)의 환자가 적어도 한 번 이상 480 msec를 초과하는 post-baseline QTcF를 보였다. 이 환자들의 발현까지 중앙값은 15일이며, 병용약제와는 무관하고, 용량 개입 및/또는 조절을 통해 되돌릴 수 있었다.