1)일어남 · 보고됨임상시험에서 보고된 이상사례개념 임상 1 · 연결 0
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘이상사례’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
아래에 기술된 안전성 정보는 이전에 치료받은 다발골수종 환자 301명을 대상으로 한 무작위배정, 공개 라벨 임상시험(ICARIA-MM 연구)을 바탕으로 한다. 이 약과 포말리도마이드, 덱사메타손의 병용투여 군(Isa-Pd)을 포말리도마이드와 덱사메타손 투여군(Pd)과 비교하여 이상사례를 평가하였다.
가장 빈번한 이상사례(Isa-Pd군의 20% 이상)는 호중구감소증(Isa-Pd 96.1% vs. Pd 93.2%), 주입관련반응(Isa-Pd 38.2% vs. Pd 0%), 폐렴(Isa-Pd 30.9% vs. Pd 22.8%), 상기도 감염(Isa-Pd 28.3% vs. Pd 17.4%), 설사(Isa-Pd 25.7% vs. Pd 19.5%) 및 기관지염(Isa-Pd 23.7% vs. Pd 8.7%) 이었다.
가장 빈번한 중대한 이상사례(Isa-Pd군의 5% 이상)는 폐렴(Isa-Pd 9.9% vs. Pd 5.4%) 및 열성 호중구감소증(Isa-Pd 6.6% vs. Pd 2.0%)이었다.
이상사례로 인한 영구적 치료 중단은 Isa-Pd군의 7.2%(11/152명) 및 Pd군의 12.8%(19/149명)에서 보고되었다.
표 1. Isa-Pd군의 10% 이상에서 보고되고, Pd 군보다 5% 이상 더 높은 발생률을 보인 이상사례 (ICARIA-MM 연구)
| 이상사례 | 이 약 + 포말리도마이드 + 덱사메타손(Isa-Pd) (N=152) n (%) | 포말리도마이드 + 덱사메타손(Pd) (N=149) n (%) |
| 모든 등급 | 3 등급 | 4 등급 | 모든 등급 | 3 등급 | 4 등급 |
| 주입관련반응 | 58 (38.2) | 2 (1.3) | 2 (1.3) | 0 | 0 | 0 |
| 감염 및 기생충 감염 | |
| 폐렴a | 47 (30.9) | 33 (21.7) | 5 (3.3) | 34 (22.8) | 24 (16.1) | 4 (2.7) |
| 상기도 감염 | 43 (28.3) | 5 (3.3) | 0 | 26 (17.4) | 1 (0.7) | 0 |
| 기관지염 | 36 (23.7) | 5 (3.3) | 0 | 13 (8.7) | 1 (0.7) | 0 |
| 혈액 및 림프계 이상 | |
| 열성 호중구감소증 | 18 (11.8) | 16 (10.5) | 2 (1.3) | 3 (2.0) | 2 (1.3) | 1 (0.7) |
| 호흡기, 흉부 및 종격 이상 | |
| 호흡 곤란 | 23 (15.1) | 6 (3.9) | 0 | 15 (10.1) | 2 (1.3) | 0 |
| 위장관계 이상 | |
| 설사 | 39 (25.7) | 3 (2.0) | 0 | 29 (19.5) | 1 (0.7) | 0 |
| 오심 | 23 (15.1) | 0 | 0 | 14 (9.4) | 0 | 0 |
| 구토 | 18 (11.8) | 2 (1.3) | 0 | 5 (3.4) | 0 | 0 |
| a 폐렴은 다음을 포함한다: 비정형 폐렴, 기관지폐 아스페르길루스증, 폐렴, 헤모필루스 폐렴, 인플루엔자 폐렴, 폐렴구균성 폐렴, 연쇄상구균 폐렴, 바이러스성 폐렴, 칸디다성 폐렴, 세균성 폐렴, 헤모필루스 감염, 폐 감염, 진균성 폐렴 및 폐포자충 폐렴. |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨상기도 감염 | 43 (28.3) | 5 (3.3) | 26 (17.4) | 1 (0.7)
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘상기도 감염’ | 상기도감염 |
KCD J06.9 상세불명의 급성 상기도감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉부 및 종격 이상
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘흉부’ | 흉부 | | 자세히body_site 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘종격 이상’ | 종격 장애 |
KCD J98.5 달리 분류되지 않은 종격의 질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
표 2. 투여 후 발생한 혈액 임상검사치 이상 (ICARIA-MM 연구)
| 임상검사 파라미터 | 이 약 + 포말리도마이드 + 덱사메타손(Isa-Pd) (N=152) n (%) | 포말리도마이드 + 덱사메타손(Pd) (N=149) n (%) |
| 모든 등급 | 3 등급 | 4 등급 | 모든 등급 | 3 등급 | 4 등급 |
| 빈혈 | 151 (99.3) | 48 (31.6) | 0 | 145 (98.6) | 41 (27.9) | 0 |
| 호중구감소증 | 146 (96.1) | 37 (24.3) | 92 (60.5) | 137 (93.2) | 57 (38.8) | 46 (31.3) |
| 림프구감소증 | 140 (92.1) | 64 (42.1) | 19 (12.5) | 137 (93.2) | 52 (35.4) | 12 (8.2) |
| 혈소판감소증 | 127 (83.6) | 22 (14.5) | 25 (16.4) | 118 (80.3) | 14 (9.5) | 22 (15.0) |
| 백분율 계산에 사용된 분모는 고려된 관찰 기간 동안 적어도 1회 임상검사 평가를 받은 환자 수이다. |
ICARIA-MM 연구에서, 이 약으로 치료받은 환자의 38.2%(58/152명)에서 주입관련반응(주입 개시 시점으로부터 전형적으로 24시간 이내에 발현되는 이 약의 주입과 관련된 이상사례로 정의됨)이 보고되었다. 주입관련반응을 경험한 모든 환자는 이 약의 첫 번째 주입에서 이를 경험했으며, 이 중 3명(2.0%)은 두 번째 주입 시에도, 2명(1.3%)은 네 번째 주입 시에도 이를 경험했다. 1등급 주입관련반응은 환자의 3.9%, 2등급은 31.6%, 3등급은 1.3%, 4등급은 1.3%에서 보고되었다. 3등급 이상 주입관련반응의 징후 및 증상에는 호흡 곤란, 고혈압 및 기관지 연축이 포함되었다. 주입관련반응으로 인한 주입 중지 발생률은 28.9%였다. 주입 중지까지 시간 중앙값은 55분이었다. 이 약의 주입 시간 중앙값은 첫 번째 주입 시 3.3시간, 이후 주입에 대해 2.8시간이었다. 주입관련반응으로 인한 이 약의 치료 중단은 Isa-Pd 군 환자의 2.6%에서 보고되었다.
다발골수종 환자 대상 임상시험에서, 아나필락시스 반응이 환자의 0.3%에서 주입관련반응으로 보고되었다. 아나필락시스 반응의 징후 및 증상에는 기관지 연축, 호흡 곤란, 혈관 부종 및 부종이 포함되었다.
또 다른 임상시험(TCD 14079 파트 B)에서 250 mL의 고정 주입용량으로 이 약 10 mg/kg을 Pd와 병용투여한 환자의 40.4%(19/47명)에서 첫 번째 투여의 주입 당일에 주입관련반응이 보고되었다(모두 2등급). 주입 시간 중앙값은 첫 번째 주입 시 3.70시간, 두 번째 주입 시 1.85시간, 세 번째 및 이후 주입 시 1.25시간이었다. 전체적으로, 250 mL의 고정 주입용량으로 투여한 이 약 10 mg/kg의 주입관련반응 프로파일은 ICARIA-MM 연구에서와 유사하였다.
ICARIA-MM 연구에서 3등급 이상 감염의 발생률은 42.8%였다. 폐렴은 가장 흔하게 보고된 중증 감염이었으며, 3등급은 Isa-Pd 군의 21.7%, Pd 군의 16.1%에서 보고되었고, 4등급은 Isa-Pd 군의 3.3%, Pd 군의 2.7%에서 보고되었다. 감염으로 인한 치료 중단은 Isa-Pd 군의 2.6%, Pd 군의 5.4%에서 보고되었다. 치명적인 감염은 Isa-Pd 군의 3.3%, Pd 군의 4.0%에서 보고되었다. 재발성 및 불응성 다발골수종 환자 대상 임상시험에서, 환자의 2.0%에서 대상포진이 보고되었다. ICARIA-MM 연구에서, 대상포진 발생률은 Isa-Pd 군의 4.6%, Pd 군의 0.7%였다.
각종 면역계 장애: 치명적 사례를 포함한 아나필락시스 반응.
모든 치료용 단백질 의약품과 마찬가지로, 이 약에 대하여 잠재적인 면역원성 발생 가능성이 있다. ICARIA-MM 연구에서 항약물항체(ADA) 양성반응을 나타낸 환자는 없었다. 따라서, 중화 항체는 확인되지 않았다. 다발골수종 환자에게 이 약을 단독요법 또는 병용요법(ICARIA-MM 연구 포함)으로 투여한 6건의 임상시험(N = 564)에서, 투여 후 항약물항체의 발생률은 2.3%로 관찰되었다. 이 약의 약동학, 안전성 또는 유효성에 대한 항약물항체의 영향은 관찰된 바 없다.