가장 흔하게 나타난 이상반응은 혈액학적 이상반응 (백혈구감소증, 혈소판감소증), 피부계 독성 (알러지 반응), 전신 증상 (발열), 위장관 증상 (메스꺼움, 구토) 이다.
표 1은 벤다무스틴염산염에서 얻은 정보를 반영하고 있다.
표 1.
| MedDRA분류 기관계 | 매우 흔함 (10% 이상) | 흔함 (10% - 1%) | 흔하지 않음 (1% - 0.1%) | 드묾 (0.1% - 0.01%) | 매우 드묾 (0.01% 미만) | 빈도불명 |
| 감염 및 기생충성 감염 | 기회감염을 포함한 상세불명의감염 (예. 대상포진, 거대세포바이러스, B형간염) | | 폐포자충폐렴 (pneumocystis–jirovecii –pneumonia) | 패혈증 | 원발성비정형성폐렴 | |
| 양성, 악성종양 | | 종양용해증후군 | 골수형성이상증후군 급성골수성백혈병 | | | |
| 혈액 및 림프계 장애 | 상세불명의백혈구감소증 혈소판감소증 림프구감소증 | 출혈 빈혈 호중구감소증 | 범혈구감소증 | 골수부전 | 용혈 | |
| 면역계 장애 | | 상세불명의과민반응 | | 아나필락시스반응 유사아나필락시스반응 | 아나필락틱쇽 | |
| 신경계 장애 | 두통 | 불면증 어지러움 | | 졸음 실성증 | 미각이상 이상감각 말초감각신경병증 항콜린성증후군 신경성장애 실행증 뇌염 | |
| 심장 장애 | | 심기능장애 (심계항진,협심증) 부정맥 | 심장막삼출 심근경색증 심부전 | | 빈맥 | 심방세동 |
| 혈관 장애 | | 저혈압 고혈압 | | 급성순환허탈 | 정맥염 | |
| 호흡기, 흉부 및 종격동 장애 | | 폐기능장애 | | | 폐섬유증 | 폐렴 폐포 출혈 |
| 위장 장애 | 메스꺼움 구토 | 설사 변비 위염 | | | 출혈성식도염 위장관출혈 | |
| 피부 및 피하조직 장애 | | 탈모 상세불명의피부장애 두드러기 | | 홍반 피부염 가려움증 반점구진성발진 다한증 | | 스티븐-존슨 증후군 독성 표피 괴사용해 호산구증가와 전신증상을 동반한 약물발진 증후군 (DRESS 증후군)* |
| 생식기계 및 유방 장애 | | 무월경 | | | 불임 | |
| 전신 장애 및 투여부위 장애 | 점막염 피로 발열 | 통증 오한 탈수 거식증 | | | 다기관부전 | |
| 검사 수치 | 헤모글로빈 감소 크레아티닌 증가 요소 증가 | AST 증가 ALT 증가 알칼린포스파타제 증가 빌리루빈 증가 저칼륨혈증 | | | | |
| 신장 및 비뇨기 장애 | | | | | | 신부전 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉부 및 종격동 장애 | 폐섬유증 | 폐렴 폐포 출혈
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘폐섬유증’ | 폐 섬유증 |
KCD J84.18 섬유증을 동반한 기타 간질성 폐질환 · J84.1 섬유증을 동반한 기타 간질성 폐질환 · J84.11 특발성 폐섬유증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여부위 장애 | 점막염, 피로, 발열 | 통증, 오한, 탈수, 거식증 | 다기관부전
개념 임상 8 · 연결 8
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘점막염’ | 점막염 |
KCD K12.3 구강점막염(궤양성) | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘피로’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘발열’ | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘통증’ | 통증 |
KCD R52.9 상세불명의 통증 · R52 달리 분류되지 않은 통증 · H57.1 눈통증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘오한’ | 오한 |
KCD R68.8 기타 명시된 전신 증상 및 징후 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘탈수’ | 탈수 |
KCD E86.0 탈수 · E86 용적고갈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘거식증’ | 식욕 부진 |
KCD R63.0 식욕부진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘다기관부전’ | 다기관 부전 |
KCD R68.8 기타 명시된 전신 증상 및 징후 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 장애 사건
- 투여부위 장애 사건
- 점막염 사건
- 피로 사건
- 발열 사건
- 통증 사건
- 오한 사건
- 탈수 사건
- 거식증 사건
- 다기관부전 사건
벤다무스틴염산염과 알로푸리놀 병용투여 시 또는 알로푸리놀과 리툭시맙 병용투여 시, 몇 례의 스티븐-존슨 증후군과 독성 표피 괴사용해가 보고된 바 있다. 벤다무스틴염산염과 리툭시맙 병용 시 호산구증가와 전신증상을 동반한 약물발진 증후군 (DRESS 증후군, Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms)이 보고된 바 있다.
CD4/CD8 비가 감소될 수 있다. 림프구 수의 감소도 관찰된 바 있다. 면역 기능이 억제된 환자에서 감염 (예. 대상포진)의 위험도가 증가할 수 있다.
혈관외 주사 후의 괴사 및 독성 표피 괴사용해, 종양 용해 증후군 및 아나필락시스가 별도로 보고된 바 있다.
골수이형성 증후군, 골수증식성 질환, 급성 골수성 백혈병 및 기관지암을 포함한 이차성 종양이 보고된 바 있다. 이 약과의 연관성은 확실하지 않다.
○치료 경험이 없는 저등급 B세포성 비호지킨 림프종과 외투세포 림프종
이 시험은 진행성 저등급 비호지킨 림프종 및 외투세포 림프종 환자의 최적 (일차) 치료 요법을 위한 전향적 무작위배정 다기관 연구로, 시험약은 벤다무스틴과 리툭시맙 (B-R) 병용요법 또는 리툭시맙, 사이클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴 (R-CHOP) 병용요법이었다. 각 시험군의 99% 이상의 거의 모든 환자에서 적어도 하나의 이상반응이 보고되었다. B-R 투여 군에서 가장 흔하게 발생한 (30% 이상의 환자에서 발생) 이상 반응은 백혈구 수 감소 (82%, 218명), 과립백혈구 수 감소 (54%, 145명), 구토 (42%, 113명) 및 헤모글로빈 감소 (38%, 101명)이었다. R-CHOP 투여 군에서 가장 흔하게 발생한 이상 반응은 백혈구 수 감소 (90%, 228명), 과립백혈구 수 감소 (72%, 182명), 탈모 (71%, 179명), 헤모글로빈 감소 (58%, 145명), 구토 (46%, 115명), 말초감각신경병증 (31%, 78명) 및 혈소판 수 감소 (31%, 77명)이었다. R-CHOP 투여군에서 B-R 투여군보다 더 많이 발생한 이상반응은 탈모 (각 71% 및 16%), 말초감각신경병증 (각 31% 및 9%) 및 구내염 (각 25% 및 7%)이었다. B-R 투여군에서 R-CHOP 투여군보다 많이 발생한 이상반응은 발진 (각 27% 및 16%)과 과민증 (각 18% 및 8%)이었다.
이 시험은 진행성 저등급 비호지킨 림프종 또는 외투 세포 림프종 환자의 일차 치료에서 리툭시맙, 사이클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴 (R-CHOP) 병용요법 / 리툭시맙, 사이클로포스파미드, 빈크리스틴, 프레드니솔론 (R-CVP)과 벤다무스틴과 리툭시맙 (B-R) 병용요법을 비교한 공개-라벨, 무작위배정, 평행군 연구이다. B-R 투여군 전체 및 R-CHOP/R-CVP 투여군의 98%에서 적어도 하나의 이상 반응이 보고되었다. 두 치료군에서 가장 흔하게 발생한 (30% 이상의 환자에서 발생) 이상반응은 메스꺼움 [B-R 투여군 97명 (61%) 및 R-CHOP/R-CVP 투여군 79명 (48%)], 피로 [B-R 투여군 84명 (53%) 및 R-CHOP/R-CVP 투여군 85명 (51%)], 호중구감소증 [B-R 투여군 63명 (39%) 및 R-CHOP/R-CVP 투여군 66명 (40%)] 및 변비 [B-R 투여군 52명 (33%) 및 R-CHOP/R-CVP 투여군 74명 (45%)]였다. B-R 투여군에서 R-CHOP/R-CVP 투여군보다 더 많이 발생한 이상 반응은 구토 (각 26% 및 13%) 및 발진 (각 16% 및 8%)이었다. R-CHOP/R-CVP 투여군에서 B-R 투여군보다 더 많이 발생한 이상반응은 탈모 (각 35% 및 3%) 및 말초 신경병증 (각 25% 및 3%)이었다.
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 63명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 73.02% (46/63명, 159건)로 보고되었다.
일어남 · 보고됨이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.개념 임상 2 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘이 중 인과관계와 상관 없는 중대한 이상사례’ → 이상사례 | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘중대한’ severity = serious · 속성 Severity
|
| ‘인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응’ → 약물이상반응 | 약물 이상 반응 |
KCD T88.7 약물 또는 약제의 상세불명의 유해작용 · L27.0 약물 및 약제에 의한 전신피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘중대한’ severity = serious · 속성 Severity
|
논리 구조만든 쪽 AI
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 이 중 인과관계와 상관 없는 중대한 이상사례 사건
- 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 사건
| | 기관계 | 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 6.35%(4/63명, 6건) | 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 4.76%(3/63명, 4건) |
| 흔하게 (1%~ 10% 미만) | 피부 및 피하 조직 장애 | 발진 | 발진 |
| 감염 및 기생충 감염 | 폐렴 | 폐렴 |
| 각종 위장관 장애 | 결장염 | 결장염 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 | 발열 | - |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨발진
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발진’ | 피부 발진 |
KCD R21 발진 및 기타 비특이성 피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨폐렴
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘폐렴’ | 폐렴 |
KCD J18.9 상세불명의 폐렴 · J16.8 기타 명시된 감염성 병원체에 의한 폐렴 · J16 달리 분류되지 않은 기타 감염성 병원체에 의한 폐렴 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태 | 발열 | -
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발열’ | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.개념 임상 2 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례’ → 이상사례 | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘인과관계와 상관없는’ certainty = regardless_of_causality · 속성 Finding context
- ‘예상하지 못한’ certainty = unexpected · 속성 Finding context
|
| ‘인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응’ → 약물이상반응 | 약물 이상 반응 |
KCD T88.7 약물 또는 약제의 상세불명의 유해작용 · L27.0 약물 및 약제에 의한 전신피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 사람
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “와”
- 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 사건
- 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 사건
| | 기관계 | 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 41.27%(26/63명, 48건) | 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 11.11%(7/63명, 11건) |
| 흔하게 (1%~ 10% 미만) | 감염 및 기생충 감염 | 비인두염, 상기도 감염, 모낭염, 기관지염, 후두염, 구강 칸디다증, 족 백선, 요로 감염 | 모낭염, 구강 칸디다증 |
| 각종 위장관 장애 | 소화 불량, 복통, 위통, 결장염, 위 식도 역류 질환, 가슴쓰림, 치통 | 소화 불량, 복통, 결장염, 가슴쓰림 |
| 임상 검사 | 체중 증가, 결합 빌리루빈 증가, 혈액 크레아틴 이상, 중성구 수 이상 | 혈액 크레아틴 이상, 중성구 수 이상 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 | 관절통, 슬관절 통증, 근육 쇠약, 경부 통증, 어깨 통증 | - |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 | 기침, 코가 막힘, 구인두 통증 | - |
| 피부 및 피하 조직 장애 | 여드름, 건성 피부 | - |
| 각종 신경계 장애 | 신경 병증, 기립 불내성 | - |
| 혈액 및 림프계 장애 | 혈소판 장애 | 혈소판 장애 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 | 사지 부종 | - |
| 각종 정신 장애 | 섬망 | 섬망 |
| 각종 눈 장애 | 안 충혈 | - |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 | 발목 골절 | - |
| 신장 및 요로 장애 | 야간뇨 | - |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태 | 사지 부종 | -
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘사지 부종’ | 팔다리 부종 |
KCD R60.0 국소부종 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨섬망
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘섬망’ | 섬망 |
KCD F05.9 상세불명의 섬망 · F05 알코올 및 기타 정신활성물질에 의하여 유발된 것이 아닌 섬망 · F05.8 기타 섬망 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨손상, 중독 및 시술 합병증 | 발목 골절 | -
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발목 골절’ | 발목 골절 |
KCD S82.8 아래다리의 기타 부분의 골절 · S82 발목을 포함한 아래다리의 골절 · S82.5 안쪽복사의 골절 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드