예상된 약물이상반응
ZOE-50 및 ZOE-70 연구에서 보고된 국소 및 전신 약물이상반응 발생률은 아래 표 1과 같다.
국소 및 전신 증상 데이터는 시험대상자 하위군에서 이 백신 또는 위약 투여 후 7일간 작성된 기록 (표준화된 일지 카드)을 통해 수집되었다 (이 백신 투여군 4,886명, 위약 투여군 4,881명; ZOE-50 및 ZOE-70 연구에서 최소 1회 이 백신 또는 위약 투여 받은 시험대상자).
70 세 이상 시험대상자에 비해 50~69 세 시험대상자에서 주사부위 통증 및 종창, 피로, 근육통, 두통, 떨림, 열 및 위장관증상의 발생률이 더 높았다.
이들 약물 이상반응 대부분은 오래 지속되지 않았다 (지속시간 중앙값 2~3일). 중증 약물이상반응으로 보고된 반응은 1~2일간 지속되었다.
표 1. 접종 후 7 일a 이내에 50~59세, 60~69 세 및 70 세 이상b 성인에서 최소 1 회 이상 발생한 예상된 국소 및 전신 약물이상반응 발생률 (ZOE-50 및 ZOE-70 연구; 7 일 일지 카드를 기록한 TVC 하위군)
| | 50-59세 | 60-69세 | 70세 이상 |
| 이 백신(%) | 위약g(%) | 이 백신(%) | 위약g(%) | 이 백신(%) | 위약g(%) |
| 국소 이상반응 | N=1315 | N=1312 | N=1311 | N=1305 | N=2258 | N=2263 |
| 통증 | 88.4 | 14.4 | 82.8 | 11.1 | 69.2 | 8.8 |
| 통증, 3등급c | 10.3 | 0.5 | 6.9 | 0.5 | 4.0 | 0.2 |
| 발적 | 38.7 | 1.2 | 38.4 | 1.6 | 37.7 | 1.2 |
| 발적, > 100mm | 2.8 | 0.0 | 2.6 | 0.0 | 3.1 | 0.0 |
| 종창 | 30.5 | 0.8 | 26.5 | 1.0 | 23.0 | 1.1 |
| 종창, > 100mm | 1.1 | 0.0 | 0.5 | 0.0 | 1.3 | 0.0 |
| 전신 이상반응 | N = 1315 | N = 1312 | N = 1309 | N = 1305 | N=2252 | N=2264 |
| 근육통 | 56.9 | 15.2 | 49.0 | 11.2 | 35.1 | 9.9 |
| 근육통, 3등급d | 8.9 | 0.9 | 5.3 | 0.8 | 2.8 | 0.4 |
| 피로 | 57.0 | 19.8 | 45.7 | 16.8 | 36.6 | 14.4 |
| 피로, 3등급d | 8.5 | 1.8 | 5.0 | 0.8 | 3.5 | 0.8 |
| 두통 | 50.6 | 21.6 | 39.6 | 15.6 | 29.0 | 11.8 |
| 두통, 3등급d | 6.0 | 1.7 | 3.7 | 0.2 | 1.5 | 0.4 |
| 떨림 | 35.8 | 7.4 | 30.3 | 5.7 | 19.5 | 4.9 |
| 떨림, 3등급d | 6.8 | 0.2 | 4.5 | 0.3 | 2.2 | 0.3 |
| 열e | 27.8 | 3.0 | 23.9 | 3.4 | 14.3 | 2.7 |
| 열, > 39℃ | 0.4 | 0.2 | 0.5 | 0.2 | 0.1 | 0.1 |
| 위장관증상f | 24.3 | 10.7 | 16.7 | 8.7 | 13.5 | 7.6 |
| 위장관증상, 3등급d | 2.1 | 0.7 | 0.9 | 0.6 | 1.2 | 0.4 |
| TVC (Total vaccinated cohort) : 최소 1회 투여 받은 것으로 기록된 모든 시험대상자를 포함하는 총 접종 반응원성 코호트 N = 최소 1회 투여 받은 것으로 기록된 대상자 수 % = 최소 1회 증상을 보고한 대상자의 백분율 a 백신 투여일 및 그 이후 6일을 포함하는 7일 b ZOE-50(50세~59세 및 60~69세) 및 ZOE-50 및 ZOE-70 통합연구(70세 이상 대상)의 데이터 c 휴식 시, 유의한 통증. 일상 활동을 방해함 d 일상활동을 방해함 e 구강, 겨드랑이 및 고막을 통해 측정 시 ≥37.5°C, 직장을 통해 측정 시 ≥38°C로 정의되는 열 f 구역, 구토, 설사 및/또는 복통을 포함 g 위약 = 생리식염수 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨통증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘통증’ | 통증 |
KCD R52.9 상세불명의 통증 · R52 달리 분류되지 않은 통증 · H57.1 눈통증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨근육통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘근육통’ | 근육통 |
KCD M79.1 근통 · M79.18 근통, 기타 부분 · M79.188 기타 근통, 기타 부분 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨피로
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘피로’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨두통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두통’ | 두통 |
KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 사람
- 일어남 · 보고됨떨림
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘떨림’ | 떨림 |
KCD R25.1 상세불명의 떨림 · G25.2 기타 명시된 떨림 형태 · G25.0 본태성 떨림 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
예상되지 않은 이상반응
ZOE-50 및 ZOE-70 통합연구에서 접종 후 30 일 이내에 (0일~29일) 발생한 예상되지 않은 이상반응이 모든 시험대상자의 일지 카드에 기록되었다. ZOE-50 및 ZOE-70 통합연구에서 백신 접종 후 30 일 이내에 발생하는 원치 않는 이상반응은 이 백신 투여군(N= 14,645 명)의 50.5 % 및 위약 투여군(N= 14,660 명)의 32.0 % 에서 보고되었다 (TVC 기준). 이 백신 투여 대상자의 ≥1 %에서 위약보다 최소 1.5 배 높은 비율로 발생한 예상되지 않은 이상반응에는 오한 (3.5 % 대 0.2 %), 주사 부위 소양증 (2.2 % 대 0.2 %), 권태 (1.7 % 대 0.3 %), 관절통(1.7 % 대 1.2 %), 오심 (1.3 % 대 0.5 %) 및 어지러움(1.2 % 대 0.8 %)이 있었다. 관절통은 이 백신 투여 대상자의 1.7 %, 위약 투여의 1.2 %에서 보고되었지만, 해당 이상반응의 속성 (백신 접종과의 일시적인 밀접한 연관성 및 생물학적 타당성)을 고려할 때, 백신의 반응원성으로 인한 인과 관계가 있을 가능성이 있다.
중대한 이상반응(Serious Adverse Events, SAEs)
ZOE-50 및 ZOE-70 통합연구에서 1차 접종 ~ 마지막 접종 후 30 일 이내에 발생한 SAE는 이 백신 투여군 및 위약 투여군에서 유사하였다 (2.3 % 대 2.2%). 전체 연구 기간 (추적관찰기간 중앙값 4.4 년, 평균값 4.1 년) 동안 SAE는 이 백신 투여 대상자의 12.8 %와 위약 투여 대상자의 13.3 %에서 보고되었다. 두 그룹 모두 SAE 발생률은 50~69 세에 비해 70 세 이상에서 더 높았다. 백신 투여와 연관이 있을 것으로 예상되는 중대한 이상반응은 이 백신 및 위약 그룹에서 각각 0.1 %로 보고되었다.
예상된 약물이상반응
자가조혈모세포이식 환자를 대상으로 한 연구 Zoster-002에서, 이 백신 투여 후 7일 이내 18-49세, 50세 이상에서 각각 보고된 예상된 국소 약물이상반응은 통증 (87.5%, 82.7%), 발적 (29.9%, 34.6%) 그리고 종창 (20.5%, 18.0%)이었고, 예상된 전신 약물이상반응은 피로 (64.1%, 53.8%), 근육통 (57.8%, 52.4%), 두통 (43.9%, 30.1%), 위장관증상 (21.1%, 28.2%), 떨림 (31.4%, 24.6%) 그리고 열 (27.8%, 17.8%)이었다(최소 1회 증상을 보고한 대상자의 백분율 기준).
이 백신과 위약을 각각 투여한 후 보고된 예상된 국소 및 전신 약물이상반응의 발생률은 아래 표3과 같다.
표3. 18-49세 및 50세 이상의 자가조혈모세포이식 환자에게 이 백신 또는 위약 접종 후 7일a 이내에 발생한 예상된 국소 및 전신 약물이상반응 발생률 (Zoster-002, Total Vaccinated Cohort)
| 이상반응 | 18-49세 | 50세 이상 |
| 이 백신 (%) | 위약b (%) | 이 백신 (%) | 위약b (%) |
| 1차 | 2차 | 1차 | 2차 | 1차 | 2차 | 1차 | 2차 |
| 국소 이상반응 | n=223 | n=205 | n=217 | n=207 | n=673 | n=635 | n=673 | n=627 |
| 통증 | 81.2 | 82.0 | 7.8 | 6.3 | 75.3 | 74.0 | 5.8 | 5.1 |
| 통증, 3등급c | 11.2 | 10.7 | 0.5 | 0.0 | 5.1 | 6.5 | 0.3 | 0.0 |
| 발적 | 19.7 | 25.4 | 0.0 | 0.0 | 21.2 | 28.2 | 0.7 | 0.6 |
| 발적, >100 mm | 0.9 | 2.4 | 0.0 | 0.0 | 0.7 | 3.0 | 0.0 | 0.0 |
| 종창 | 13.9 | 16.6 | 0.0 | 0.0 | 10.4 | 15.4 | 1.0 | 0.5 |
| 종창, >100 mm | 0.0 | 2.0 | 0.0 | 0.0 | 0.1 | 1.3 | 0.0 | 0.0 |
| 전신 이상반응 | n=222 | n=203 | n=218 | n=207 | n=674 | n=633 | n=674 | n=628 |
| 근육통 | 40.5 | 50.7 | 22.0 | 21.3 | 37.1 | 42.8 | 18.1 | 17.4 |
| 근육통, 3등급d | 3.6 | 7.9 | 1.8 | 1.9 | 2.1 | 4.1 | 1.0 | 0.8 |
| 피로 | 48.6 | 51.2 | 33.9 | 25.1 | 36.8 | 46.0 | 30.9 | 25.5 |
| 피로, 3등급d | 5.9 | 10.3 | 1.4 | 1.9 | 2.5 | 4.3 | 1.9 | 2.5 |
| 두통 | 23.4 | 37.9 | 17.0 | 17.4 | 15.4 | 24.5 | 12.5 | 8.3 |
| 두통, 3등급d | 0.5 | 4.9 | 0.0 | 1.9 | 0.1 | 2.2 | 0.4 | 0.6 |
| 떨림 | 19.8 | 26.1 | 11.9 | 6.3 | 10.7 | 20.9 | 7.0 | 7.3 |
| 떨림, 3등급d | 1.4 | 6.4 | 0.0 | 0.0 | 0.4 | 2.5 | 0.9 | 0.2 |
| 열, ≥37.5°C | 8.6 | 27.6 | 3.7 | 2.4 | 6.1 | 14.8 | 3.0 | 3.7 |
| 열, 3등급 >39.5°C | 0.0 | 0.5 | 0.0 | 0.0 | 0.1 | 0.2 | 0.0 | 0.2 |
| 위장관증상e | 14.4 | 12.8 | 12.8 | 12.1 | 17.5 | 18.3 | 15.7 | 11.6 |
| 위장관증상, 3등급d | 0.9 | 1.0 | 0.0 | 1.0 | 0.6 | 1.7 | 1.0 | 1.6 |
| Total vaccinated cohort(TVC) : 최소 1회 투여 받은 것으로 기록된 모든 시험대상자를 포함하는 총 접종 반응원성 코호트 % = 최소 1회 증상을 보고한 대상자의 백분율 a 백신 투여일 및 그 이후 6일을 포함하는 7일 b 위약 = 생리식염수+백당 c 휴식 시, 유의한 통증. 일상 활동을 방해함 d 일상 활동을 방해함 e 구역, 구토, 설사 및/혹은 복통을 포함 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨통증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘통증’ | 통증 |
KCD R52.9 상세불명의 통증 · R52 달리 분류되지 않은 통증 · H57.1 눈통증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨근육통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘근육통’ | 근육통 |
KCD M79.1 근통 · M79.18 근통, 기타 부분 · M79.188 기타 근통, 기타 부분 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨피로
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘피로’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨두통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두통’ | 두통 |
KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 사람
- 일어남 · 보고됨떨림
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘떨림’ | 떨림 |
KCD R25.1 상세불명의 떨림 · G25.2 기타 명시된 떨림 형태 · G25.0 본태성 떨림 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
면역저하자 (immunocompromised) 집단에 대한 다른 연구들에서 보고된 예상된 국소 및 전신 약물이상반응의 발생률은 자가조혈모세포이식 환자를 대상으로 한 연구(Zoster-002)에서의 발생률과 일반적으로 유사하였다. 면역저하자 (immunocompromised)를 대상으로 하는 모든 연구들에 대해 이 백신에서 관찰된 국소 및 전신 약물이상반응의 지속기간은 중앙값 1-3일이었다.
예상되지 않은 이상반응
면역저하자 (immunocompromised) 를 대상으로 한 6건의 연구에서, 투여 후 30일까지 발생한 모든 예상되지 않은 이상반응은 이 백신과 위약 투여 대상자의 각각 46.2 %와 44.1 %에서 보고되었다. 이 백신 투여 대상자의 1 % 이상에서 관절통, 감염성 폐렴 및 인플루엔자 유사 질환이 발생했으며 이는 위약보다 최소 1.5배 더 높은 비율로 발생한 것이었다 (각각 1.5 % 대 1.0 %, 1.5 % 대 0.9 %, 1.3 % 대 0.6 %).
중대한 이상반응 (Serious Adverse Events, SAEs)
면역저하자 (immunocompromised)를 대상으로 한 6건의 연구에서, 첫 번째 투여 후부터 마지막 투여 후 30일까지 이 백신 혹은 위약 투여 대상자에서 발생한 중대한 이상반응은 유사한 비율로 보고되었다 (7.2 % 대 7.7 %). 첫 번째 투여 후부터 마지막 투여 후 1년까지 이 백신 투여 대상자의 25.8 % 및 위약 투여 대상자의 26.5 %에서 중대한 이상반응이 보고되었다.
마지막 투여 후 30일까지 이 백신 투여 대상자의 21명(1.3 %) 및 위약 투여 대상자의 11명(0.7 %)에서 중대한 이상반응인 감염성 폐렴이 보고되었으며, 이 백신 투여와의 인과관계를 판단하기에는 정보가 충분하지 않다.