임상시험은 다양한 조건에서 실시되므로 한 약물의 임상시험들에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물의 임상시험에서의 발생률과 직접적으로 비교할 수 없으며, 실제 관찰되는 발생률을 반영하지 못할 수도 있다.
HER2 양성 조기 유방암이 있는 여성에서 트라스투주맙 기반 요법을 이용한 보조 치료를 완료한 후 2년 내에 투여한 이 약에 대한 다기관, 무작위배정, 이중 눈가림, 위약 대조 시험인 ExteNET 에서 단일 제제로써 이 약에 대한 안전성을 평가했다. 이 시험에서는 설사를 예방하기 위해 지사제 예방요법을 투여받는 것이 요구되지 않았다. 환자들은 질병이 재발할 때까지 또는 최대 1년 동안 지속적으로 음식과 함께 이 약 240 mg을 1일 1회 경구 투여하였다. 투여 기간의 중앙값은 이 약에서 11.6 개월이었고 위약군에서 11.8 개월이었다. 연령 중앙값은 52세였고(60 %는 ≥50세, 12 %는 ≥65세); 81 %가 백인, 3 %가 흑인 또는 아프리카계 미국인, 14 %가 아시아인, 3 %가 기타였다. 총 1408명의 환자가 이 약을 투여받았다.
모든 등급의 이상반응으로 인한 용량 감량은 위약 투여 환자의 2.6 %, 이 약의 투여 환자 31 %에서 발생하였다. 이상반응으로 인한 영구 중단은 이 약의 투여 환자 28 %에서 보고되었다. 중단을 초래한 가장 흔한 이상반응은 설사로, 이 약 투여 환자의 17 %를 차지하였다.
가장 흔한 이상반응(≥5%)은 설사, 오심, 복통, 피로, 구토, 발진, 구내염, 식욕 저하, 근경련, 소화불량, AST 또는 ALT 증가, 손발톱 장애, 피부 건조, 복부 팽만, 비출혈, 체중 감소, 요로 감염이었다. 가장 빈번하게 보고된 3등급 또는 4 등급의 이상반응은 설사, 구토, 오심, 복통이었다.
이 약을 투여한 환자군에서 발생한 중대한 이상반응에는 설사(1.6 %), 구토(0.9 %), 탈수(0.6 %), 복부팽만(0.4 %), 신부전(0.4 %), 홍반(0.4 %), ALT 증가 (0.3 %), AST 증가(0.3 %), 오심(0.3 %), 피로(0.2 %), 복통(0.2 %)이 포함되었다.
표 1은 ExteNET에서 발생한 이상반응을 요약한 것이다.
표 1: ExteNET의 이 약의 투여 환자 중 2% 이상에서 보고된 이상반응
| 기관계 (대표 용어) | 이 약 (n=1408) | 위약 (n=1408) |
| 모든 등급(%) | 3 등급 (%) | 4 등급 (%) | 모든 등급(%) | 3 등급(%) | 4 등급 (%) |
| 위장관 장애 | | | | | | |
| 설사 | 95 | 40 | 0.1 | 35 | 2 | 0 |
| 오심 | 43 | 2 | 0 | 22 | 0.1 | 0 |
| 복통* | 36 | 2 | 0 | 15 | 0.4 | 0 |
| 구토 | 26 | 3 | 0 | 8 | 0.4 | 0 |
| 구내염† | 14 | 0.6 | 0 | 6 | 0.1 | 0 |
| 소화불량 | 10 | 0.4 | 0 | 4 | 0 | 0 |
| 복부팽만 | 5 | 0.3 | 0 | 3 | 0 | 0 |
| 입마름 | 3 | 0.1 | 0 | 2 | 0 | 0 |
| 일반 장애 및 투여부위상태 | | | |
| 피로 | 27 | 2 | 0 | 20 | 0.4 | 0 |
| 간기능 장애 | | | |
| ALT 증가 | 9 | 1 | 0.2 | 3 | 0.2 | 0 |
| AST 증가 | 7 | 0.5 | 0.2 | 3 | 0.3 | 0 |
| 감염 및 기생충 감염 | | | |
| 요로 감염 | 5 | 0.1 | 0 | 2 | 0 | 0 |
| 검사 | | | |
| 체중 감소 | 5 | 0.1 | 0 | 0.5 | 0 | 0 |
| 대사 및 영양 장애 | | | |
| 식욕 감퇴 | 12 | 0.2 | 0 | 3 | 0 | 0 |
| 탈수 | 4 | 0.9 | 0.1 | 0.4 | 0.1 | 0 |
| 근골격게 및 결합 조직 장애 | | | |
| 근육 경련 | 11 | 0.1 | 0 | 3 | 0.1 | 0 |
| 호흡기, 흉부 및 종격동 장애 | | | |
| 비출혈 | 5 | 0 | 0 | 1 | 0.1 | 0 |
| 피부 및 피하 조직 장애 | | | |
| 발진‡ | 18 | 0.6 | 0 | 9 | 0 | 0 |
| 건성 피부 | 6 | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 |
| 손발톱 장애§ | 8 | 0.3 | 0 | 2 | 0 | 0 |
| 피부 균열 | 2 | 0.1 | 0 | 0.1 | 0 | 0 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨설사
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘설사’ | 설사 |
KCD K59.1 기능성 설사 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨오심
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘오심’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨복통*
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘복통’ | 복통 |
KCD R10.49 상세불명의 복통 · R10.4 기타 및 상세불명의 복통 · R10 복부 및 골반 통증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨소화불량
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘소화불량’ | 소화 불량 |
KCD K30 기능성 소화불량 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨복부팽만
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘복부팽만’ | 복부 팽만 |
KCD R14 고창 및 연관된 병태 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨일반 장애 및 투여부위상태
- 일어남 · 보고됨피로
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
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| ‘피로’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨AST 증가
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| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
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| ‘AST증가’ | AST 상승 |
KCD R74.0 트란스아미네이스 및 젖산 디하이드로지네이스 수치의 상승 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨요로 감염
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| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
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| ‘요로감염’ | 요로 감염 |
KCD N39.0 부위가 명시되지 않은 요로감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘체중 감소’ | 체중 감소 |
KCD R63.4 이상체중감소 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨식욕 감퇴
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘식욕 감퇴’ | 식욕 감소 |
KCD R63.0 식욕부진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨탈수
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘탈수’ | 탈수 |
KCD E86.0 탈수 · E86 용적고갈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉부 및 종격동 장애
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘흉부’ | 흉부 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘종격동 장애’ | 종격 장애 |
KCD J98.5 달리 분류되지 않은 종격의 질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨비출혈
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘비출혈’ | 코피 |
KCD R04.0 코피 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
†구내염, 아프타성 구내염, 구강 궤양, 구강 점막 물집, 점막 염증, 구인두 통증, 구강 통증, 설통, 설염 및 치염 포함
‡발진, 홍반성 발진, 여포성 발진, 전신 발진, 가려움증 발진, 농포 발진, 반구 진 발진, 구진 발진, 피부염, 무색성 피부염 및 독성 피부 발진 포함
§ 손발톱 장애, 손발톱 염, 손발톱 부서짐, 손발톱 변색, 손발톱 독성, 손발톱 성장 이상 및 손발톱 이영양증 포함
CONTROL(NCT02400476) 시험은 최대 1 년간 이 약 240 mg/day를 로페라미드 예방요법 및 필요 시 추가 지사제 치료를 받거나, 이 약의 용량 점증 요법을 받으면서 필요시 로페라미드를 투여한 조기 HER2양성 유방암 환자를 평가한 다기관, 공개, 다중 코호트 시험이었다.
로페라미드 예방요법을 받은 모든 환자는 로페라미드 4 mg을 부하 용량으로 투여 받은 후에 제1-14일에 4 mg 1일 3회, 이후 제 15-56일에 4 mg 1일 2회로 투여받았다. 이후 이 약을 투여하는 1년의 기간 동안 필요에 따라 로페라미드를 투여받았다. 이 약의 용량 점증 요법을 받은 모든 환자는 1주차에 이 약을 120mg을 투여한 후 2주차에 160 mg을, 3주차 이후에는 240 mg을 투여했다.
표2 는 로페라마이드 예방 요법 및 이 약의 용량 점증 요법 시 설사 이상 반응이 요약되어 있다.
표 2 : 설사예방요법 또는 용량 점증 요법으로 이 약을 투여 받은 환자의 설사
| | 로페라미드 예방요법 n=109 | 용량 점증 요법 n=60 |
| 치료기간, 개월 |
| 중앙값 | 11.8 | 12.0 |
| 범위 | 0.1, 12.8 | 0.2, 12.4 |
| 용량강도, mg/d |
| 중앙값 | 234 | 230 |
| 범위 | 46, 240 | 32, 236 |
| 설사 발생률, % |
| 모든 등급 | 78 | 98 |
| 2 등급 | 25 | 45 |
| 3 등급 | 32 | 13 |
| 조치 사항, % |
| 설사로 인한 투여 중단 | 18 | 3.3 |