이 약의 안전성은 TGCT 환자 61명에게 2주간 1,000mg/일을 투여한 후 800mg/일을 투여한 다기관, 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 임상시험(ENLIVEN)에서 평가되었다(‘전문가를 위한 정보’ 참조).
이 약을 투여받은 환자의 13%에서 중대한 이상반응이 보고되었다. 가장 빈번한(>1명 환자에서 발생) 중대한 이상반응은 비정상적인 간 검사(3.3%) 및 간 독성(3.3%)를 포함한다. 이상반응으로 인한 이 약의 영구 중단은 13%의 환자에서 발생했으며, 영구 중단의 가장 빈번한 원인이 된 이상반응(>1명 환자에서 발생)에는 ALT 증가(4.9%), AST 증가(4.9%) 및 간 독성(3.3%)이 포함되었다. 이 약을 투여받은 환자의 38%에서 용량 감도 또는 투여 중단이 발생했으며, 가장 빈번한 이상반응(>1명 환자에서 발생)에는 ALT 증가(13%), AST 증가(13%), 오심(8%), ALP 증가(7%), 구토(4.9%), 빌리루빈 증가(3.3%), GGT 증가(3.3%), 현기증(3.3%) 및 복통(3.3%)이 포함되었다.
이 약을 투여받은 환자에서 실험실 이상을 포함한 가장 흔한(>20%) 이상반응은 젖산탈수소효소(LDH) 증가, AST 증가, 모발색 변화, 피로, ALT 증가, 호중구 감소, 콜레스테롤 증가, ALP 증가, 림프구 감소, 눈 부종, 헤모글로빈 감소, 발진, 미각 이상 및 인산염 감소이다.
펙시다티닙 요법과 관련한 이상반응 발생률을 표 1-3에 표로 나타내었다.
모든 이상반응은 기관계 대분류와 발현빈도 별로 나열되었다. [매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 - <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000 - <1/100), 드물게(≥1/10,000 - < 1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000), 빈도불명(기존의 자료로 평가할 수 없음)] 각 발현빈도 별 그룹 내에서 중대성의 내림차순으로 이상반응을 제시하였다.
표 1: ENLIVEN 임상시험에서 25주까지 보고된 이상반응 (모든 등급의 경우 ≥10%, 3등급 이상의 경우 >2%) 중 위약 대비 5% 이상 차이가 발생한 이상반응
| 이상반응 (기관계 대분류) | 이 약 N=61(%) | 위약 N=59(%) |
| 모든등급 | ≥ 3등급 | 모든등급 | ≥ 3등급 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
| 모발색 변화 | 67 | 0 | 3.4 | 0 |
| 발진a | 28 | 1.6 | 7 | 0 |
| 소양증b | 18 | 0 | 3.4 | 0 |
| 전신 장애 |
| 피로c | 64 | 0 | 41 | 0 |
| 말초 부종d | 20 | 0 | 7 | 0 |
| 눈 장애 |
| 눈 부종e | 30 | 1.6 | 5 | 0 |
| 신경계 장애 |
| 미각 이상f | 26 | 0 | 1.7 | 0 |
| 신경병증g | 10 | 0 | 5 | 0 |
| 위장관 장애 |
| 구토 | 20 | 1.6 | 5 | 0 |
| 변비 | 12 | 0 | 5 | 0 |
| 대사 및 영양 장애 |
| 식욕 감소 | 16 | 0 | 10 | 0 |
| 혈관 장애 |
| 고혈압 | 15 | 4.9 | 10 | 0 |
| a 발진: 반구진 발진, 가려움증 발진, 두드러기, 홍반, 여드름형 피부염, 알레르기성 피부염 포함 b 소양증: 소양증, 전신 소양증 포함 c 피로: 피로, 무력감, 권태감 포함 d 말초 부종: 얼굴 부종, 국소 부종, 말초 부종, 말초 부종 포함 e 눈 부종: 눈 주위 부종, 눈 부종, 눈꺼풀 부종, 시신경 유두부종 포함 f 미각 이상: 미각 이상, 미각장애 포함 g 신경병증: 말초신경병증, 감각 이상, 감각저하, 작열감 포함 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨변비
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘변비’ | 변비 |
KCD K59.0 변비 · K59.09 기타 및 상세불명 변비 · K59.00 서행성 변비 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨식욕 감소
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘식욕감소’ | 식욕 감소 |
KCD R63.0 식욕부진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨고혈압
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘고혈압’ | 고혈압 |
KCD I10 본태성(원발성) 고혈압 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
표 2: ENLIVEN 임상시험에서 25주까지 보고된 베이스라인 대비 악화된 간 실험실적 수치 이상반응(모든 등급의 경우 ≥10%, 3등급 이상의 경우 >2%) 중 위약 대비 5% 이상 차이가 발생한 이상반응
| 실험실적 수치 이상b | 이 약 N=61(%)a | 위약 N=59(%)a |
| 1등급 | 2등급 | ≥ 3등급 | 1등급 | 2등급 | ≥ 3등급 |
| 간 검사 |
| AST 증가 | 61 | 15 | 12 | 15 | 0 | 0 |
| ALT 증가 | 31 | 13 | 20 | 22 | 0 | 0 |
| ALP 증가 | 31 | 3.3 | 4.9 | 1.7 | 0 | 0 |
| 빌리루빈 증가 | 3.3 | 3.3 | 3.3 | 0 | 0 | 0 |
| ALT 알라닌 아미노전이효소; AST 아스파르테이트 아미노전이효소; ALP 알칼리 인산분해효소 a 발생률은 베이스라인 측정 결과와 임상시험 중 적어도 1회 이상의 측정 결과가 모두 있는 환자의 수를 기반으로 계산됨(이 약 n=61, 위약 n=59) b NCI CTCAE v 4.03에 따른 등급 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨AST 증가
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘AST증가’ | AST 상승 |
KCD R74.0 트란스아미네이스 및 젖산 디하이드로지네이스 수치의 상승 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
표 3: ENLIVEN 임상시험에서 25주까지 보고된 베이스라인 대비 악화된 기타 실험실적 수치 이상반응(모든 등급의 경우 ≥10%, 3등급 이상의 경우 >2%) 중 위약 대비 5% 이상 차이가 발생한 이상반응
| 실험실적 수치 이상b | 이 약 N=61(%)a | 위약 N=59(%)a |
| 모든등급 | ≥ 3등급 | 모든등급 | ≥ 3등급 |
| 화학적 검사 |
| LDH 증가c | 92 | 0 | 5 | 0 |
| 콜레스테롤 증가 | 44 | 4.9 | 25 | 0 |
| 인산염 감소 | 25 | 3.3 | 5 | 0 |
| 혈액학적 검사 |
| 중성구 감소 | 44 | 3.3 | 9 | 0 |
| 림프구 감소 | 38 | 1.6 | 3.4 | 0 |
| 헤모글로빈 감소 | 30 | 0 | 14 | 1.7 |
| 혈소판 감소 | 15 | 0 | 5 | 0 |
| LDH(lactate dehydrogenase) 젖산 탈수소효소 a 발생률은 베이스라인 측정 결과와 임상시험 중 적어도 1회 이상의 측정 결과가 모두 있는 환자의 수를 기반으로 계산됨(이 약 n=61, 위약 n=58-59) b NCI CTCAE v 4.03에 따른 등급(LDH 제외) c LDH: 1등급 >ULN 에서 ≤2.5 x ULN; 2등급 >2.5 에서 ≤5 x ULN; 3등급 >5 에서 ≤20 x ULN; 4등급 >20 xULN |
3)환자의 10% 미만에서 발생한 임상적으로 관련된 이상반응은 다음과 같다.
·눈 : 시력저하, 광공포증, 복시, 시력저하
·신경학적: 인지 장애(기억 장애, 기억상실, 혼란 상태, 주의력 장애, 주의력 결핍 과잉 행동 장애)
·피부 및 피하 조직: 탈모, 피부 색소 변화(저색소침착, 탈색, 변색, 과다색소침착)