1)이 약의 안전성은 CodeBreaK 100에서 KRAS G12C 변이 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 하위 그룹에서 평가되었다. 환자는 질병 진행 또는 수용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 이 약 960 mg을 1일 1회 경구 투여 받았다(n = 204). 이 약을 투여 받은 환자 중 39%는 6개월 이상 노출되었고 3%는 1년 넘게 노출되었다.
이 약을 투여 받은 환자의 연령 중앙값은 66세(범위: 37 ~ 86세)였고, 이 중 55%는 여성, 80%는 백인, 15%는 아시안, 3%는 흑인이었다.
중대한 이상반응은 이 약으로 치료받은 환자의 50%에서 발생했다. 2% 이상의 환자에서 발생한 중대한 이상반응은 폐렴(8%), 간독성(3.4%) 및 설사(2%)였다. 치명적 이상반응은 호흡부전(0.8%), 간질폐렴(0.4%), 심정지(0.4%), 심부전(0.4%), 위궤양(0.4%) 및 폐렴(0.4%)으로 인한 것이었으며 이 약을 투여 받은 환자의 3.4%에서 발생했다.
이상반응으로 인한 이 약의 영구 중단은 환자의 9%에서 발생했다. 2% 이상의 환자에서 이 약의 영구 중단으로 이어진 이상반응에는 간독성(4.9%)이 포함된다.
이상반응으로 인한 이 약의 투여 중지는 환자의 34%에서 발생했다. 용량 감소로 이어진 이상반응(≥ 2%)은 간독성(11%), 설사(8%), 근골격 통증(3.9%), 오심(2.9%) 및 폐렴(2.5%)이었다.
이상반응으로 인한 이 약의 용량 감소는 환자의 5%에서 발생했다. 2% 넘는 환자에서 용량 감소로 이어진 이상반응에는 ALT 상승(2.9%) 및 AST 상승(2.5%)이 포함된다.
가장 흔한 이상반응(≥ 20%)은 설사, 근골격 통증, 오심, 피로, 간독성 및 기침이었다. 가장 흔한 검사 결과 이상(≥ 25%)은 림프구 감소, 헤모글로빈 감소, 아스파테이트 아미노전이효소 상승, 알라닌 아미노전이효소 상승, 칼슘 감소, 알칼리 인산분해효소 상승, 요단백 상승 및 나트륨 감소였다.
표 3에는 CodeBreaK 100에서 관찰된 흔한 이상반응이 요약되어 있다.
표 3. CodeBreaK 100에서 이 약을 투여 받은 KRAS G12C 변이 NSCLC 환자에서 발생한 이상반응(≥ 10%)*
| 이상반응 | 이약 N=204 |
| 모든 등급(%) | 3~4등급(%) |
| 위장관 장애 |
| 설사 | 42 | 5 |
| 오심 | 26 | 1 |
| 구토 | 17 | 1.5 |
| 변비 | 16 | 0.5 |
| 복통a | 15 | 1.0 |
| 간담도 질환 |
| 간독성b | 25 | 12 |
| 호흡기 |
| 기침c | 20 | 1.5 |
| 호흡곤란d | 16 | 2.9 |
| 근골격 및 결합조직 질환 |
| 근골격 통증e | 35 | 8 |
| 관절통 | 12 | 1.0 |
| 전신장애 및 투여부위 상태 |
| 피로f | 26 | 2.0 |
| 부종g | 15 | 0 |
| 대사 및 영양 장애 |
| 식욕 감소 | 13 | 1.0 |
| 감염 및 기생충 감염 |
| 폐렴h | 12 | 7 |
| 피부 및 피하 조직 질환 |
| 발진i | 12 | 0 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨설사
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘설사’ | 설사 |
KCD K59.1 기능성 설사 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨오심
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘오심’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨변비
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘변비’ | 변비 |
KCD K59.0 변비 · K59.09 기타 및 상세불명 변비 · K59.00 서행성 변비 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨관절통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘관절통’ | 관절통 |
KCD M25.5 관절통 · M25.52 관절통, 위팔 · M25.53 관절통, 아래팔 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨전신장애 및 투여부위 상태
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘전신장애’ | 전신질환 | | 자세히환자군 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨식욕 감소
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘식욕감소’ | 식욕 감소 |
KCD R63.0 식욕부진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
*등급은 NCI CTCAE 버전 5.0에 따라 정의됨
a 복통은 복통, 상부 복통 및 하부 복통 포함
b 간독성은 알라닌 아미노전이효소 상승, 아스파테이트 아미노전이효소 상승, 혈중 빌리루빈 상승, 약인성 간손상, 간염, 아미노전이효소 이상 및 아미노전이효소 상승 포함
c 기침은 기침, 객담 동반 기침 및 상기도 기침 증후군 포함
d 호흡곤란은 호흡곤란 및 운동호흡곤란 포함
e 근골격 통증은 요통, 뼈 통증, 근골격 흉통, 근골격 불편감, 근골격 통증, 근육통, 목 통증, 비심인성 흉통 및 사지 통증 포함
f 피로는 피로 및 무력증 포함
g 부종은 전신 부종, 국소 부종, 부종, 말초 부종, 안와 주위 부종 및 고환 부종 포함
h 폐렴은 폐렴, 흡인성 폐렴, 세균성 폐렴 및 포도상구균성 폐렴 포함
i 발진은 피부염, 여드름양 피부염, 발진, 반구진 발진 및 농포성 발진 포함
표 4에서는 CodeBreaK 100에서 관찰된 검사 결과 이상을 선별하여 요약하였다.
표 4. CodeBreaK 100에서 이 약을 투여 받은 KRAS G12C 변이 NSCLC 환자에서 베이스라인 대비 악화를 보인 선별된 검사 결과 이상(≥ 20%)
| 검사 결과 이상 | 이약 N=204* |
| 1~4등급 (%) | 3~4등급 (%) |
| 화학 |
| 아스파테이트 아미노전이효소 상승 | 39 | 9 |
| 알라닌 아미노전이효소 상승 | 38 | 11 |
| 칼슘 감소 | 35 | 0 |
| 알칼리 인산분해효소 상승 | 33 | 2.5 |
| 요단백 상승 | 29 | 3.9 |
| 나트륨 감소 | 28 | 1.0 |
| 알부민 감소 | 22 | 0.5 |
| 혈액학 |
| 림프구 감소 | 48 | 2 |
| 헤모글로빈 감소 | 43 | 0.5 |
| 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 증가 | 23 | 1.5 |
*N = 관심 매개변수에 대한 시험 중 평가를 최소 1회 이상 받은 환자 수
2)다음 이상반응은 CodeBreak 100과 CodeBreak 200에서 나타났다. 흔하게 저칼륨혈증이 발생하였고, 흔하지 않게 신장애, 신부전, 만성신장질환 및 급성신장손상이 발생하였다.