임상시험에서 가장 빈번하게 발생한 이상 사례는 (5% 이상) 이전에 치료경험이 있는 환자 (PTPs, Previously-treated patients)에게 있어서 두통, 기침과 발열이었다.
이 약의 안전성은 임상 1상 및 3상 총 4건의 임상시험(1상 1건, 3상 3건(PROTECT VIII(수술만 받은 환자는 안전성 집단에서 제외, 억제인자 발생 분석에는 포함), PROTECT Kids 및 Alfa PROTECT)에서 256명 환자(12세 이상 148명, 12세 미만 108명)를 대상으로 평가하였다. 7세 이상의 208명의 환자의 임상시험 참가기간의 중앙값은 497일이었다. 총 노출일은 21,516일이며, 대상자 당 중앙값 92(범위: 1~309)을 갖는다. 7세 미만 소아환자를 대상으로 한 참가기간의 중앙값은 212일이며, 총 노출일 1845일, 대상자 당 중앙값은 52(범위: 1~68) 이었다.
이 약의 임상시험기간동안 보고된 이상반응은 신체기관분류(SOC)에 따라 분류한 표 3과 같다. 빈도는 매우 흔함(1/10 이상), 흔함 (1/100 이상에서 1/10 미만), 흔하지 않음 (1/1,000 이상에서 1/100 미만), 드묾 (1/10,000 이상에서 1/1,000 미만), 매우 드묾 (1/10,000 미만); 알려지지 않음 (주어진 자료에서 측정 불가능)으로 정의하였다.
표 3: 이 약에 대하여 보고된 약물이상반응a
| 신체기관분류 (MedDRA Standard System Organ Class) | 대표 용어 및 약물이상반응 빈도 (n, %), n=256 |
| 매우 흔함 | 흔함 | 흔하지 않음 |
| 위장관계 이상 | | 복통(12, 4.7%), 구역(9, 3.5%), 구토(11, 4.3%) | |
| 일반적 증상 및 투여부위 이상 | | 주사부위반응*(7, 2.7%), 발열(23, 9.0%) | |
| 면역계 이상 | | 과민반응(9, 3.5%) | |
| 신경계 이상 | 두통(32, 15.5%) | 어지러움(3, 1.2%) | 미각이상(1, 0.4%) |
| 정신계 이상 | | 불면증(5, 2.0%) | |
| 호흡, 흉부, 종격 이상 | | 기침(22, 8.6%) | |
| 피부 및 피하조직 | | 홍반**(3, 1.2%), 발진***(10, 3.9%) | 소양증(2, 0.8%) |
| 혈관계 이상 | | | 홍조(1, 0.4%) |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨일반적 증상 및 투여부위 이상 | 주사부위반응*(7, 2.7%), 발열(23, 9.0%)
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘주사부위반응*(7, 2.7%)’ → 주사부위반응 | 주사 부위 반응 |
KCD T80.8 주입, 수혈 및 치료용 주사에 따른 기타 합병증 · T80.9 주입, 수혈 및 치료용 주사에 따른 상세불명의 합병증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘발열(23, 9.0%)’ → 발열 | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 일반적 증상 사건
- 투여부위 이상 사건
- 주사부위반응*(7, 2.7%) 사건
- 발열(23, 9.0%) 사건
a 임상시험: 1상, PROTECT VIII (주 연구 및 중간 연장 연구), PROTECT Kids (주 연구 및 파트 2), Alfa PROTECT (주 연구)
*주사부위 소양증, 주사 부위 발진, 주입 부위 통증과 혈관 천자 부위 소양증을 포함
장기 안전성 (연장) 연구
임상시험 PROTECT VIII에서, 성인 및 12세 초과의 청소년 환자 121명이 연장 연구에서 치료를 지속하였다. 임상시험에 참여한 전체 기간(주 연구+연장 연구)의 중앙값은 3.9년 (범위: 0.8~7.0년)이었다. 환자들의 대상자 당 총 노출일은 중앙값 224일 (범위: 23-698일)이었다. 36명의 환자는 5년 이상 치료받았다. 본 연구와 연장 연구의 모든 환자들의 총 노출일은 33437일이었다.
임상시험 PROTECT Kids에서, 12살 미만의 환자 73명 중 59명이 연장 연구에서 치료를 지속하였다. 임상시험에 참여한 전체 기간(주 연구+연장 연구)의 중앙값은 5.8년(범위: 1.0-6.6년) 이었으며, 환자들의 대상자 당 총 노출일은 중앙값 430일(범위: 98-671)이였고, 39명의 환자는 5년 이상 치료받았다.
임상시험에 참여한 모든 환자에서 이 약의 대상자 당 총 노출일의 중앙값은 237일 (최소-최대: 1-698)이었다.
전반적으로, 두 연장 연구에서 5년 이상의 치료기간을 나타낸 환자는 75명이었다.
임상시험 PROTECT VIII과 소아 연장 연구(PROTECT Kids)에서 안전성 프로파일의 변화는 나타나지 않았다.
면역원성은 이전에 치료 경험이 있는 12세 이상의 중증의 혈우병 A로 진단되어 이 약의 노출일 150일 이상인 청소년 및 성인환자 158명(수술환자 포함)을 대상으로 평가되었다. 그 중에 이전에 치료 경험이 있는 12세 미만이 108명이 포함되었다 (7. 소아에 대한 투여 참조)
제8인자 억제인자
제8인자 억제인자에 대한 확인되거나 새롭게 보고된 건은 없었다. 수술 중인 1명의 성인 환자에서 1개의 확인되지 않은 낮은 역가의 제8인자 항체(1.7 BU/mL)가 양성으로 보고되었다.
항PEG항체
PEG에 대한 면역원성은 항PEG스크리닝과 특정 IgM 항PEG ELISA분석법을 통하여 평가되었다. 1명 (19세)의 천식환자는 이 약이 투여된 4일 후에 임상적 과민반응이 나타났다. 이 환자에게는 두통, 복통, 호흡곤란과 홍조증상이 나타났으며 이 모든 증상들은 천식의 표준치료 후에 회복되었다. 추가적인 의료 조치는 필요하지 않았다. 이는 후속방문의 재검사에서 음성반응이 나왔고, IgM 항PEG항체 역가의 일시적인 증가와 관련되어 있다. 7세 초과의 한 어린이에서 투여 후 4 노출일 내 약효 소실과 관련된 고역가의 중화 항-PEG IgM 항체가 발생했다. 항체는 이 약 투여 중단 후 사라졌다. 해당 환자는 2개월 후 이 약으로 안전하게 치료를 재시작했다.
첫 투여 후 4 노출일동안 일부 소아 환자에게서 일시적인 저역가 항-PEG IgM 항체가 관찰되어 이 약의 회복률이 약간 감소했다. 이 약의 5번째 노출일 이후 연장연구가 종료될 때까지 약물의 유효성을 소실시키거나 과민반응을 일으키는 PEG 에 대한 임상적 면역반응이 나타나는 경우는 없었다.