1)임상시험이 매우 다양한 질병에 대해 실시되고 있으므로, 어떤 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 실제로 관찰된 발생률을 반영하지 못할 수 있다.
이 약의 안전성 정보는 아테졸리주맙, 카보플라틴 및 에토포시드를 사용한 초기 치료 후 질병이 진행되지 않은 확장병기 소세포폐암(ES-SCLC) 환자를 대상으로 한 임상시험(IMforte 연구)의 결과 및 진행성 고형 종양 환자를 대상으로 한 임상시험 2건(PM1183-B-005-14, PM1183-C-004-14)의 통합 안전성 분석군 결과를 근거로 한다.
Mforte 연구에서 환자들은 매 21일마다 아테졸리주맙 1200mg 정맥 내 투여(IV)와 젭젤카주 3.2 mg/m2를 IV로 투여받았으며, 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 투여가 지속되었다.
이 약과 아테졸리주맙을 병용요법으로 치료받은 환자 242명 중 이 약에 노출 기간(중앙값)은 4.1개월이었으며, 34%는 6개월 이상 이 약에 노출되었고 8%는 1년 이상 노출되었다. 이 약과 아테졸리주맙을 병용요법으로 치료받은 환자에서 실험실 검사치 이상을 포함하여 가장 흔하게 발생한 이상반응(≥ 30%)은 림프구 수 감소, 혈소판 수 감소, 헤모글로빈 감소, 중성구 수 감소, 구역, 피로/무기력이다.
진행성 고형 종양 통합 안전성 분석군에서 환자들은 단일요법으로 이 약을 매 21일마다 3.2mg/m2 정맥 내 투여받았다. 이 약을 단일요법으로 치료받은 환자 554명 중 24%는 6개월 이상 이 약에 노출되었고 5%는 1년 이상 노출되었다. 554명에는 PM1183-B-005-14 (B-005 연구)에서 소세포폐암 (SCLC) 환자 105명이 포함되었다. 단일요법으로서 이 약에 대해 실험실 검사치 이상을 포함하여 가장 흔하게 발생한 이상반응(20% 이상)은 백혈구감소증, 림프구감소증, 피로, 빈혈, 중성구 감소증, 혈액 크레아티닌 증가, 알라닌 아미노 전이효소 증가, 혈당 증가, 혈소판 감소증, 오심, 식욕 감소, 근골격 통증, 혈액 알부민 감소, 변비, 호흡 곤란, 혈액 나트륨 감소, 아스파르트산 아미노 전이효소 증가, 구토, 기침, 혈액 마그네슘 감소 및 설사이다.
확장병기 소세포폐암(IMforte 연구)
이 약과 아테졸리주맙 IV의 안전성은 IMforte연구에서 평가하였다.
이 약과 아테졸리주맙을 병용 투여받은 환자의 31%에서 중대한 이상반응이 발생하였다. 2%를 초과한 환자에서 발생한 중대한 이상반응은 폐렴(2.5%), 기도 감염(2.1%), 호흡곤란(2.1%), 혈소판 수 감소(2.1%)였다. 이 약과 아테졸리주맙을 병용 투여받은 환자의 5%에서 치명적인 이상반응이 발생하였으며, 여기에는 폐렴(3명), 패혈증(3명), 심폐정지(2명), 심근경색(2명), 발열성 중성구 감소증(1명)이 포함되었다.
환자의 5%에서 이상반응으로 인해 이 약의 투여가 영구적으로 중단되었다. 영구 중단을 초래한 중성구 수 감소의 이상반응은 이 약을 투여받은 환자의 1% 이상에서 발생하였다.
환자의 25%에서 이상반응으로 인해 이 약의 투여가 일시중단되었다. 투여 일시중단이 요구된 이상반응은 환자의 2% 이상에서 발생하였고, 여기에는 빈혈, 피로, 중성구 수 감소, 혈소판 수 감소가 포함되었다.
환자의 15%에서 이상반응으로 인해 이 약의 용량이 감량되었다. 용량 감량이 요구된 이상반응은 환자의 2% 이상에서 발생하였고, 여기에는 혈소판 수 감소, 피로, 구역 및 오심이 포함되었다.
표 3에 IMforte 연구에서 보고된 이상반응이 요약되었다.
표 3: IMforte 연구에서 이 약과 아테졸리주맙 IV을 병용요법으로 투여 받은 ES-SCLC 환자에서 보고된 이상반응 (10% 이상)
| 이상반응 | 이 약과 아테졸리주맙 병용요법 (N = 242) | 아테졸리주맙 (N = 240) |
| 모든 등급(%) | Grade 3 - 4 (%) | 모든 등급(%) | Grade 3 - 4 (%) |
| 각종 위장관 장애 |
| 오심 | 36 | 3 | 4 | 1 |
| 설사1 | 15 | 0 | 8 | 0 |
| 구토 | 14 | 1 | 3 | 0 |
| 변비 | 12 | 0 | 6 | 1 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
| 피로2 | 32 | 5 | 13 | 2 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
| 근골격 통증3 | 19 | 2 | 16 | 1 |
| 대사 및 영양 장애 |
| 식욕 감소 | 17 | 0 | 7 | 0 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
| 기침4 | 12 | 0 | 8 | 0 |
| 호흡 곤란5 | 11 | 2 | 10 | 2 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨오심
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘오심’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨변비
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘변비’ | 변비 |
KCD K59.0 변비 · K59.09 기타 및 상세불명 변비 · K59.00 서행성 변비 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투여 부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨식욕 감소
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘식욕감소’ | 식욕 감소 |
KCD R63.0 식욕부진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉곽 및 종격 장애
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘흉곽’ | 흉곽 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘종격 장애’ | 종격 장애 |
KCD J98.5 달리 분류되지 않은 종격의 질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
이상반응 용어는 MedDRA version 27.0을 기반으로 하였다.
미국국립암연구소 이상반응 공통용어기준(NCI CTCAE 5.0)에 의거한 등급
뜻 풀이¹ 설사 및 결장염이 포함된다.개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘¹ 설사’ → 설사 | 설사 |
KCD K59.1 기능성 설사 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
| ‘결장염’ | 대장염 |
KCD A09.9 상세불명 기원의 위장염 및 결장염 · A09 감염성 및 상세불명 기원의 기타 위장염 및 결장염 · K52.1 독성 위장염 및 결장염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
논리 구조만든 쪽 코드
뜻 풀이² 피로 및 무력증이 포함된다.개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘² 피로’ → 피로 | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
| ‘무력증’ | 무력증 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
논리 구조만든 쪽 코드
3 관절통, 관절염, 등허리 통증, 골 통증, 근골격성 흉부 통증, 근골격 불편감, 근골격 통증, 근육통, 경부 통증, 비-심장 흉통, 사지 통증이 포함된다.
4 기침, 습성 기침 및 상-기도 기침 증후군이 포함된다.
뜻 풀이⁵ 호흡 곤란 및 노작성 호흡 곤란이 포함된다.개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘⁵ 호흡 곤란’ → 호흡 곤란 | 호흡 곤란 |
KCD R06.0 호흡곤란 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
논리 구조만든 쪽 코드
이 약과 아테졸리주맙 IV의 병용요법을 투여받은 환자의 10% 미만에서 임상적으로 유의한 이상반응이 발생하였고, 여기에는 폐렴, 정맥염, 피부 괴사를 초래한 혈관 외 유출, 과민증 및 혈액 크레아틴 인산 활성 효소 증가가 포함되었다.
표 4에 IMforte 연구에서 보고된 실험실 검사치 이상반응이 요약되었다
표 4: IMforte 연구에서 이 약과 아테졸리주맙 IV을 병용요법으로 투여 받은 ES-SCLC 환자에서 기저치로부터 악화된 실험실 시험 이상 (20% 이상)
| 이상반응 | 이 약과 아테졸리주맙 병용요법 (N=242) | 아테졸리주맙 단일요법 (N=240) |
| 모든 등급(%) | Grades 3-4(%) | 모든 등급(%) | Grades 3-4(%) |
| 혈액학검사 |
| 림프구 수 감소 | 55 | 17 | 31 | 11 |
| 혈소판 수 감소 | 54 | 15 | 15 | 3 |
| 헤모글로빈 감소 | 51 | 13 | 12 | 3 |
| 중성구 수 감소 | 36 | 18 | 7 | 4 |
| 혈액화학검사 |
| 혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가 | 29 | 1 | 14 | 0 |
| 혈액 나트륨 감소 | 27 | 4 | 30 | 5 |
| 알라닌 아미노 전이효소 증가 | 25 | 3 | 18 | 2 |
| 아스파르트산 아미노 전이효소 증가 | 24 | 3 | 22 | 1 |
| 혈액 칼슘 감소 | 24 | 3 | 8 | 1 |
| 혈액 크레아티닌 증가 | 21 | 3 | 14 | 0 |
이상반응 용어는 MedDRA version 27.0을 기반으로 하였다.
미국국립암연구소 이상반응 공통용어기준(NCI CTCAE 5.0)에 의거한 등급
전이성 소세포폐암 (Metastatic SCLC)
이 약의 안전성은 B-005 연구에서 이전에 치료받은 적이 있는 소세포폐암 환자 105명으로 구성된 코호트에서 평가하였다. 환자들은 매 21일마다 이 약 3.2 mg/m2를 정맥 내 투여 받았다. 이 시험에서 모든 환자는 코르티코스테로이드와 세로토닌 길항제로 구성된 사전에 지정된 항구토요법으로 치료받았다. 환자들은 2차 예방요법으로 (즉, 환자들이 백혈구 수 초기 감소를 경험한 후) G-CSF를 투여 받을 수 있었으나, 1차 예방요법은 허용되지 않았다. 이 약을 투여 받은 환자들에서, 29%는 6개월 이상 노출되었고, 6%는 1년 이상 노출되었다.
중대한 이상반응은 이 약을 투여 받은 환자의 34%에서 발생하였다. 환자의 3% 이상에서 발생한 중대한 이상반응은 폐렴, 발열성 중성구 감소증, 중성구 감소증, 기도감염, 빈혈, 호흡곤란 및 혈소판 감소증이었다.
이상반응으로 인한 영구적인 치료중단은 이 약을 투여 받은 환자 2명 (1.9%)에서 발생하였다. 영구 중단을 발생시킨 이상반응은 이 약을 투여 받은 환자의 1% 이상에서 발생하였고 말초 신경병증과 골수억제를 포함한다.
이상반응으로 인한 투여 일시중지는 이 약을 투여 받은 환자의 30.5%에서 발생하였다. 이 약을 투여 받은 환자의 3% 이상에서 발생한 투여 일시중지가 요구된 이상반응은 중성구 감소증과 저알부민 혈증이었다.
이상반응으로 인한 용량감량은 이 약을 투여 받은 환자의 25%에서 발생하였다. 이 약을 투여받은 환자의 3% 이상에서 발생한 용량감량이 요구된 이상반응은 중성구 감소증, 발열성 중성구 감소증 및 피로였다.
실험실 검사치 이상을 포함하여 가장 흔하게 보고된 이상반응 (20% 이상)은 백혈구감소증, 림프구감소증, 피로, 빈혈, 중성구 감소증, 혈액 크레아티닌 증가, 알라닌 아미노 전이효소 증가, 혈당 증가, 혈소판 감소증, 오심, 식욕 감소, 근골격통증, 혈액 알부민 감소, 변비, 호흡곤란, 혈액 나트륨 감소, 아스파르트산 아미노 전이효소 증가, 구토, 기침, 혈액 마그네슘 감소 및 설사였다.
표 5에 B-005 연구의 소세포폐암 코호트에서 발생한 이상반응이 요약되어 있다.
표 5: B-005 연구에서 이 약을 투여 받은 SCLC 환자에서 보고된 이상반응 (10% 이상)
| 이상반응 | 이 약 (n=105) |
| 모든 등급a,b (%) | Grades 3-4(%) |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
| 피로 | 77 | 12 |
| 발열 | 13 | 0 |
| 흉통 | 10 | 0 |
| 각종 위장관 장애 | | |
| 오심 | 37 | 0 |
| 변비 | 31 | 0 |
| 구토 | 22 | 0 |
| 설사 | 20 | 4 |
| 복통c | 11 | 1 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
| 근골격 통증d | 33 | 4 |
| 대사 및 영양 장애 |
| 식욕 감소 | 33 | 1 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
| 호흡곤란 | 31 | 6 |
| 기침e | 20 | 0 |
| 감염 및 기생충 감염 |
| 기도감염f | 18 | 5 |
| 폐렴g | 10 | 7 |
| 각종 신경계 장애 |
| 말초 신경 병증h | 11 | 1 |
| 두통 | 10 | 1 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투여 부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨피로
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘피로’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨발열
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발열’ | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨흉통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘흉통’ | 가슴 통증 |
KCD R07.4 상세불명의 흉통 · R07 목구멍 및 가슴의 통증 · R07.3 기타 흉통 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨오심
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘오심’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨변비
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘변비’ | 변비 |
KCD K59.0 변비 · K59.09 기타 및 상세불명 변비 · K59.00 서행성 변비 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨설사
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘설사’ | 설사 |
KCD K59.1 기능성 설사 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨식욕 감소
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘식욕감소’ | 식욕 감소 |
KCD R63.0 식욕부진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉곽 및 종격 장애
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘흉곽’ | 흉곽 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘종격 장애’ | 종격 장애 |
KCD J98.5 달리 분류되지 않은 종격의 질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨호흡곤란
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘호흡곤란’ | 호흡 곤란 |
KCD R06.0 호흡곤란 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨두통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두통’ | 두통 |
KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 사람
a 미국국립암연구소 이상반응 공통용어기준(NCI CTCAE 4.0)에 의거한 등급.
b Grade 5 이상반응은 보고되지 않았다.
c 복통, 상복부 통증 및 복부 불편감이 포함된다.
d 근골격 통증, 등허리 통증, 관절통, 사지 통증, 근골격성 흉부 통증, 경부 통증, 뼈 통증 및 근육통이 포함된다.
e 기침 및 습성 기침이 포함된다.
f 상기도감염, 바이러스 상기도 감염, 기도감염 및 기관지염이 포함된다.
g 폐렴 및 폐 감염이 포함된다.
h 말초 신경 병증, 신경통, 지각 이상, 말초 감각 신경 병증, 감각 저하 및 감각 과민이 포함된다.
이 약을 투여받은 환자의 10% 이하에서 발생한 임상적으로 관련 있는 이상반응은 미각 이상, 발열성 중성구 감소증 및 폐염증이다.
표 6에는 B-005 연구에서 보고된 실험실 검사치 이상이 요약되어 있다.
표 6: B-005 연구에서 이 약을 투여 받은 SCLC 환자에서 기저치로부터 악화된 실험실 시험 이상 (20% 이상)
| 실험실 시험 이상 | 이 약a (n=105) |
| 모든 등급b (%) | Grades 3-4 (%) |
| 혈액학검사 |
| 백혈구 수 감소 | 79 | 29 |
| 림프구 수 감소 | 79 | 43 |
| 헤모글로빈 감소 | 74 | 10 |
| 중성구 수 감소 | 71 | 46 |
| 혈소판 수 감소 | 37 | 7 |
| 혈액화학검사 |
| 혈액 크레아티닌 증가 | 69 | 0 |
| 알라닌 아미노 전이효소 증가 | 66 | 4 |
| 혈당 증가 | 52 | 5 |
| 혈액 알부민 감소 | 32 | 1 |
| 혈액 나트륨 감소 | 31 | 7 |
| 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가 | 26 | 2 |
| 혈액 마그네슘 감소 | 22 | 0 |
a 발생률 계산에 사용된 분모는 기저치 값과 최소 1개 이상의 치료 후 값을 제공한 환자 수에 근거하여 95 - 105였다.
b 미국국립암연구소 이상반응 공통용어기준(NCI CTCAE 4.0)에 의거한 등급.
이 약의 승인 후 사용 중에 다음과 같은 이상반응이 확인되었다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 인구에서 자발적으로 보고되었기 때문에 빈도를 확실하게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확인하는 것이 항상 가능한 것은 아니다.
·전신 장애 및 투여 부위 병태: 변연절제술이 필요한 조직 괴사를 초래하는 혈관 외 유출