아래에 기술된 안전성 분석대상은 임상시험(BLC3001 3상, BLC2001, BLC 2002 2상, EDI1001 1상)에서 이 약의 권장량(1일 8 혹은 9mg)을 단독으로 투여받은 479명의 FGFR 변이가 확인된 진행성 요로상피암 환자로, 치료기간의 중앙값은 4.8개월(범위; 0.1~43개월)이다. 실험실적 검사 결과 이상을 포함하여 가장 흔한 이상반응(20% 초과)은 인산염 증가, 손발톱 장애, 구내염, 설사, 크레아티닌 증가, 알칼리 인산 분해 효소 증가, 알라닌 아미노 전이 효소 증가, 헤모글로빈 감소, 나트륨 감소, 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가, 피로, 입 건조, 건성 피부, 인산염 감소, 식욕 감소, 미각 이상, 변비, 칼슘 증가, 눈 건조, 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군, 칼륨 증가, 탈모, 중심장액성 망막 병증이 있다.
BLC 3001
아래에 기술된 안전성 정보는 이전에 PD-1 또는 PD-L1 억제제 치료를 받은 경험이 있으며 FGFR3 변이가 있는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 성인 환자를 대상으로 한 임상시험 BLC 3001의 코호트1의 결과를 근거로 한다. 환자는 이 약(8mg 또는 9mg 1일 1회 경구, n=135)을 투약받거나 화학 요법(도세탁셀 75 mg/m2 혹은 빈플루닌(vinflunine) 320 mg/m2 3주에 1회, n=112)을 진행하였다. 이 약을 투여받은 환자의 치료기간의 중앙값은 4.8개월(범위; 0.2~38개월)이다.
중대한 이상반응은 이 약을 투여받은 환자 중 41%에서 발생하였으며 2% 초과의 환자에게서 발생한 중대한 이상반응은 요로 감염(4.4%), 혈뇨(3.7%), 저나트륨 혈증(2.2%), 급성 신 손상(2.2%)이다. 치명적인 이상반응은 이 약을 투여받은 4.4%에서 발생하였으며, 급사(1.5%), 폐렴(1.5%), 신부전(0.7%), 심폐정지(0.7%)가 있다.
이상반응으로 인한 영구적인 투여 중단은 이 약을 투여받은 환자 중 14%에서 발생하였으며, 영구적인 투여 중단이 필요하며 2% 초과의 환자에게서 나타난 이상반응은 손발톱 장애(3%), 눈 장애(2.2%)가 있다.
이상반응으로 인한 투여 중단은 이 약을 투여받은 환자 중 72%에서 발생하였다. 투여 중단이 필요하며 4% 초과의 환자에게서 나타난 이상반응은 손발톱 장애(22%), 구내염(19%), 눈장애(16%), 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군(15%), 설사(10%), 고인산 혈증(7%), 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가(6%), 알라닌 아미노 전이 효소 증가(5%)가 있다.
용량 감소는 이 약을 투여받은 환자 중 69%에서 발생하였다. 용량 감소가 필요한 4% 초과의 환자에게서 나타난 이상반응은 손발톱 장애(27%), 구내염(19%), 눈 장애(17%), 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군(12%), 설사(7%), 입 건조(4.4%), 고인산 혈증(4.4%)이 있다.
이 약 1일 1회 8mg 혹은 9mg으로 투여받은 환자와 화학 요법 투여 환자 중 15 % 이상에서 나타난 이상반응은 표 6.에 제시되어 있다.
표 6. 이 약 또는 화학요법을 투여받은 환자의 15% 이상에서 보고된 이상반응
| 이상 반응 | 이 약(N=135) | 화학 요법(N=112) |
| 모든 등급 (%) | 3~4등급 (%) | 모든 등급 (%) | 3~4등급 (%) |
| 피부 및 피하 조직 장애 | | | | |
| 손발톱 장애a | 70 | 12 | 5 | 0 |
| 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군 | 30 | 10 | 0.9 | 0 |
| 건성 피부a | 27 | 1.5 | 6 | 0 |
| 탈모 | 25 | 0.7 | 24 | 0 |
| 각종 위장관 장애 | | | | |
| 설사a | 63 | 3 | 17 | 2.7 |
| 구내염a | 56 | 10 | 18 | 1.8 |
| 입 건조 | 39 | 0 | 3.6 | 0 |
| 변비 | 27 | 0 | 28 | 1.8 |
| 신경계 장애 | | | | |
| 미각 이상a | 30 | 0.7 | 7 | 0 |
| 전신 장애 | | | | |
| 피로a | 29 | 1.5 | 42 | 7 |
| 대사 및 영양 장애 | | | | |
| 식욕 감소 | 27 | 3 | 21 | 2.7 |
| 각종 눈 장애 | | | | |
| 눈 건조a | 25 | 0.7 | 3.6 | 0 |
| 중심장액성 망막 병증a | 18 | 2.2 | 0 | 0 |
| 임상 검사 | | | | |
| 체중 감소 | 22 | 2 | 2.7 | 0 |
| a 다중 용어 포함 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨탈모
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘탈모’ | 탈모 |
KCD L65.9 상세불명의 비흉터성 모발손실 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨변비
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘변비’ | 변비 |
KCD K59.0 변비 · K59.09 기타 및 상세불명 변비 · K59.00 서행성 변비 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨식욕 감소
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘식욕감소’ | 식욕 감소 |
KCD R63.0 식욕부진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨체중 감소
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘체중 감소’ | 체중 감소 |
KCD R63.4 이상체중감소 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
이 약과 임상적으로 연관성이 있으며 15% 미만의 환자에게서 나타난 이상반응은 오심(15%), 발열(15%), 비출혈(13%), 구토(10%), 관절통(10%)이 있다.
이 약 1일 1회 8mg 혹은 9mg으로 투여받은 환자와 화학 요법 치료 환자 중 15 % 이상에서 나타난 실험실적 검사결과 이상은 표 7. 에 제시되어 있다.
표 7. 이 약 또는 화학요법을 투여받은 환자 중 15% 이상에서 보고된 실험실적 검사결과 이상
| 실험실적 결과 이상 | 이 약 (N=1351) | 화학 요법 (N=1122) |
| 모든 등급3 (%) | 3~4등급 3 (%) | 모든 등급3 (%) | 3~4등급 3 (%) |
| 임상화학 |
| 인산염 증가 | 76 | 5 | 0 | 0 |
| 알칼리 인산 분해 효소 증가 | 54 | 4.7 | 29 | 1 |
| 알라닌 아미노 전이 효소 증가 | 46 | 3.8 | 15 | 1 |
| 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가 | 44 | 3.1 | 13 | 0 |
| 나트륨 감소 | 44 | 16 | 25 | 6 |
| 크레아티닌 증가 | 43 | 1.5 | 17 | 0 |
| 인산염 감소 | 34 | 8 | 25 | 3.6 |
| 칼슘 증가 | 27 | 8 | 9 | 0 |
| 칼륨 증가 | 24 | 0 | 21 | 0 |
| 혈액학 |
| 헤모글로빈 감소 | 50 | 12 | 57 | 12 |
| 혈소판 수 감소 | 17 | 1.5 | 18 | 1 |
| 중성구 수 감소 | 16 | 0.8 | 40 | 26 |
| 1. 비율을 계산하는 데 사용된 분모는 기준값과 치료 후 값이 하나 이상 있는 환자 수에 따라 52~131로 다양하다 2. 비율을 계산하는 데 사용된 분모는 기준값과 치료 후 값이 하나 이상 있는 환자 수에 따라 11~102로 다양하다 3. 국립암연구소 이상반응 표준 용어 기준(NCI CTCAE)을 사용하여 등급화 |
BLC2001
아래에 기술된 안전성 정보는 중앙 실험실의 임상시험 분석을 통해 FGFR 유전자 변이가 확인된 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 성인 환자로서, 최소 한 가지 이상 화학요법제 치료 중 또는 이후에 질병이 진행되었거나, 수술 전 보조요법(neoadjuvant) 또는 수술 후 보조요법(adjuvant) 치료 12개월 이내에 질병이 진행된 환자 87명을 대상으로 한 BLC2001 2상 임상시험 결과를 근거로 한다. 환자들은 1일 1회 8mg을 경구로 투여받았으며, 1 주기의 14일째 혈중 인산염 수치가 5.5mg/dL 미만인 환자에서 1일 1회 9mg으로 용량을 증량하였다. 치료기간의 중앙값은 5.3개월(범위: 0~17개월)이다.
중대한 이상반응은 이 약을 투여받은 환자 중 41%에서 발생하였으며 가장 빈번하게(3% 초과) 발생한 중대한 이상반응은 중심장액성 망막 병증(4.6%), 요로 감염(3.4%), 전신 건강 상태 악화(3.4%)가 있다.
치명적인 이상반응은 이 약을 투여받은 환자 중 8%에서 발생하였으며, 급성 심근 경색(1.1%)이 포함되어 있다.
이상반응으로 인한 영구적인 투여 중단은 이 약을 투여받은 환자의 21%에서 발생하였으며, 가장 빈번하게(2% 이상) 발생한 영구적인 투여 중단이 필요한 중대한 이상반응은 중심장액성 망막 병증(4.6%), 전신 건강 상태 악화(3.4%), 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군 (2.3%), 급성 신손상(2.3%), 피로(2.3%)이었다.
투여 중단은 이 약을 투여받은 환자의 68%에서 발생하였으며, 가장 빈번하게(5% 이상) 발생한 투여 중단이 필요한 이상반응은 고인산혈증(24%), 구내염(17%), 손발톱 장애(16%), 중심장액성 망막 병증(9%), 손바닥-발바닥 홍반성 감각이상 증후군(8%), 피로(8%)이었다.
용량 감소는 이 약을 투여받은 환자의 53%에서 발생하였으며, 가장 빈번하게(5% 이상) 발생한 감량을 필요로 한 이상반응은 손발톱 장애(21%), 구내염(15%), 중심장액성 망막 병증(14%), 고인산 혈증(7%), 손바닥-발바닥 홍반성 감각이상 증후군(7%), 피로(6%), 둔화된 시야(6%)이었다.
임상시험(BLC2001 2상)에서 1일 1회 8mg 또는 9mg으로 치료받은 환자의 15 % 이상에서 보고된 이상반응은 표 8. 에 제시되어 있다.
표 8. 이 약으로 치료받은 환자의 15% 이상에서 보고된 이상반응
| 이상반응 | 이 약 8 mg/day (N=87) |
| 모든 등급 (%) | 3~4 등급 (%) |
| 각종 위장관 장애 | | |
| 구내염a | 62 | 11 |
| 설사a | 48 | 4.6 |
| 입 건조 | 45 | 0 |
| 변비 | 28 | 1.1 |
| 오심 | 21 | 1.1 |
| 피부 및 피하 조직 장애 | | |
| 손발톱 장애a | 62 | 14 |
| 건성 피부a | 37 | 0 |
| 탈모 | 26 | 0 |
| 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군 | 26 | 6 |
| 전신 장애 및 투여부위 병태 | | |
| 피로a, b | 54 | 8 |
| 체중 감소 | 16 | 0 |
| 대사 및 영양 장애 | | |
| 식욕 감소 | 38 | 0.0 |
| 신경계 장애 | | |
| 미각 이상a | 38 | 1.1 |
| 각종 눈 장애 | | |
| 눈 건조a | 29 | 1.1 |
| 중심장액성 망막 병증 a | 28 | 4.6 |
| 둔화된 시야 | 17 | 0 |
| 감염 및 기생충 감염 | | |
| 요로 감염 | 17 | 6 |
| a 다중 용어 포함 b 치명적인 이상반응 포함 (n=2) |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨변비
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘변비’ | 변비 |
KCD K59.0 변비 · K59.09 기타 및 상세불명 변비 · K59.00 서행성 변비 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨오심
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘오심’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨탈모
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘탈모’ | 탈모 |
KCD L65.9 상세불명의 비흉터성 모발손실 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여부위 병태
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투여 부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨체중 감소
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘체중 감소’ | 체중 감소 |
KCD R63.4 이상체중감소 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨식욕 감소
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘식욕감소’ | 식욕 감소 |
KCD R63.0 식욕부진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨요로 감염
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘요로감염’ | 요로 감염 |
KCD N39.0 부위가 명시되지 않은 요로감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
이 약과 임상적으로 연관성이 있으며 15% 미만의 환자에게서 나타난 이상반응은 발열(14%), 사지통증(13%), 구토(13%), 말초 부종(10%)이 있다.
이 약 1일 1회 8mg 혹은 9mg으로 투여받은 환자와 화학 요법 치료 환자 중 15 % 이상에서 나타난 실험실적 검사결과 이상은 표 9. 에 제시되어 있다.
표 9. 이 약으로 치료받은 환자의 15% 이상에서 보고된 특정 실험실적 검사결과 이상
| 실험실적 결과 이상 | 이 약 8 mg/day (N=871) |
| 모든 등급(%) | 3~4등급(%) |
| 임상화학 |
| 인산염 증가 | 76 | 1.2 |
| 크레아티닌 증가 | 52 | 4.7 |
| 알라닌 아미노 전이 효소 증가 | 41 | 1.2 |
| 알칼리 인산 분해 효소 증가 | 41 | 1.2 |
| 나트륨 감소 | 40 | 16 |
| 마그네슘 감소 | 31 | 1.2 |
| 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가 | 30 | 0 |
| 인산염 감소 | 24 | 9 |
| 칼슘 증가 | 22 | 3.5 |
| 혈액학 |
| 헤모글로빈 감소 | 35 | 3.5 |
| 혈소판 감소 | 19 | 1.2 |
| 백혈구감소 | 17 | 0 |
| 1 비율을 계산하는 데 사용된 분모는 기준값과 치료 후 값이 하나 이상 있는 환자 수에 따라 83~86으로 다양하다. |