이 약의 단독요법
두 건의 1상 시험(EV-101, EV-102), 세 건의 2상 시험(EV-103, EV-201 및 EV-203) 및 한 건의 3상 시험(EV-301)에서 이 약 1.25 mg/kg의 1회 용량을 최소 한 번이라도 투여 받은 환자 793명을 대상으로 이 약의 단독요법에 대한 안전성이 평가되었다. 환자들은 중앙값 4.7개월(범위: 0.3 – 55.7개월) 동안 이 약에 노출되었다.
가장 흔한 이상사례는 탈모(47.7%), 식욕 감소(47.2%), 피로(46.8%), 설사(39.1%), 말초 감각 신경 병증(38.5%), 오심(37.8%), 소양증(33.4%), 미각 이상(30.4%), 빈혈(29.1%), 체중 감소(25.2%), 반상-구진 발진(23.6%), 건성 피부(21.8%), 구토(18.7%), 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가(17.0%), 고혈당증(14.9%), 눈 건조(12.7%), 알라닌 아미노 전이 효소 증가(12.7%), 발진(11.6%)이었다.
대상 환자들 중 45.8%에서 중대한 이상사례가 발생하였다. 가장 흔한(2% 이상) 중대한 약물이상반응은 설사(2.1%)와 고혈당증(2.1%)이었다. 환자들 중 20.9%에서 이 약의 영구 중단이 발생하였다. 투약 중단을 야기한 가장 흔한(2% 이상) 약물이상반응은 말초 감각 신경 병증(4.8%)이었다. 대상 환자들 중 62.4%에서는 투약 보류가 발생하였다. 그 중 가장 흔한(2% 이상) 약물이상반응은 말초 감각 신경 병증(14.8%), 피로(7.4%), 반상-구진 발진(4.0%), 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가(3.4%), 알라닌 아미노 전이 효소 증가(3.2%), 빈혈(3.2%), 고혈당증(3.2%), 중성구 수 감소(3.0%), 설사(2.8%), 발진(2.4%) 및 말초 운동 신경 병증(2.1%)이었다. 환자들 중 38.0%에서 용량 감량이 발생하였다. 용량 감량을 야기한 가장 흔한(2% 이상) 약물이상반응은 말초 감각 신경 병증(10.3%), 피로(5.3%), 반상-구진 발진(4.2%), 식욕 감소(2.1%)이었다.
이 약과 펨브롤리주맙과의 병용요법
국소 진행성 또는 전이성 요로상피암
한 건의 2상 시험(EV-103)과 한 건의 3상 시험(EV-302)에서 펨브롤리주맙과의 병용요법으로 이 약 1.25 mg/kg의 1회 용량을 최소 한 번이라도 투여 받은 환자 564명을 대상으로 펨브롤리주맙과의 병용요법 시 이 약에 대한 안전성이 평가되었다. 환자들은 중앙값 9.4개월(범위: 0.3 – 34.4개월) 동안 펨브롤리주맙과의 병용요법 시 이 약에 노출되었다.
펨브롤리주맙과의 병용요법 투여 시 이 약에 대한 가장 흔한 이상사례는 말초 감각 신경 병증(53.4%), 소양증(41.1%), 피로(40.4%), 설사(39.2%), 탈모(38.5%), 반상-구진 발진(36.0%), 체중 감소(36.0%), 식욕 감소(33.9%), 오심(28.4%), 빈혈(25.7%), 미각 이상(24.3%), 건성 피부(18.1%), 알라닌 아미노 전이 효소 증가(16.8%), 고혈당증(16.7%), 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가(15.4%), 눈 건조(14.4%), 구토(13.3%), 반상 발진(11.3%), 갑상선 저하증(10.5%) 및 중성구 감소증(10.1%)이었다.
중대한 이상사례는 환자의 49.8%에서 발생하였다. 가장 흔한 중대한 약물이상반응(2% 이상)은 설사(3.0%)와 폐염증(2.3%)이었다.
이 약의 중단은 환자의 35.8%에서 발생하였고, 투여 중단을 초래한 가장 흔한 약물이상반응(2% 이상)은 말초 감각 신경 병증(12.2%) 및 반상-구진 발진(2.0%)이었다.
환자들 중 72.0%에서 이 약의 투약 보류가 발생하였다. 투약 보류를 초래한 가장 흔한 약물이상반응(2% 이상)은 말초 감각 신경 병증(17.0%), 반상-구진 발진(6.9%), 설사(4.8%), 피로(3.7%), 폐염증(3.7%), 고혈당증(3.4%), 중성구 감소증(3.2%), 알라닌 아미노 전이 효소 증가(3.0%), 소양증(2.3%) 및 빈혈(2.0%)이었다.
환자들 중 42.4%에서 이 약의 용량 감량이 발생하였다. 용량 감량을 초래한 가장 흔한 약물이상반응(2% 이상)은 말초 감각 신경 병증(9.9%), 반상-구진 발진(6.4%), 피로(3.2%), 설사(2.3%) 및 중성구 감소증(2.1%)이었다.
근육 침습성 방광암의 수술 전후 보조요법
한 건의 3상 시험(EV-303)에서 펨브롤리주맙과의 병용요법으로 이 약 1.25 mg/kg의 1회 용량을 최소 한 번이라도 투여 받은 환자 167명을 대상으로 펨브롤리주맙과의 병용요법 시 이 약에 대한 안전성이 평가되었다. 수술 전 보조요법 단계의 환자들은 중앙값 1.6개월(범위: 0.03 – 2.8개월) 동안 이 약에 노출되었고, 수술 후 보조요법 단계의 환자들은 중앙값 3.7개월(범위: 0.03 – 7.6개월) 동안 이 약에 노출되었다.
이 약과 펨브롤리주맙 병용투여 시 가장 흔하게 나타난 이상반응은 소양증(47.3%), 탈모(34.7%), 설사(34.1%), 피로(32.3%), 빈혈(30.5%), 식욕 감소(28.1%), 미각 이상(28.1%), 구토(25.7%), 발진(25.1%), 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가(24%), 체중 감소(19.8%), 알라닌 아미노 전이 효소 증가(19.2%), 반상-구진 발진(16.2%), 건성 피부(15%), 갑상선 저하증(14.4%), 말초 감각 신경 병증(13.8%), 고혈당증(12.6%), 말초 신경 병증(10.2%)이었다.
중대한 이상사례는 환자의 58.1%에서 발생하였다. 가장 흔한 중대한 약물이상반응(2% 이상)은 설사(2.4%) 이었다.
이 약의 중단은 환자의 41.3%에서 발생하였고, 투여 중단을 초래한 가장 흔한 약물이상반응(2% 이상)은 말초 감각 신경 병증(2.4%) 이었다. 환자들 중 43.7%에서 이 약의 투약 보류가 발생하였다. 투약 보류를 초래한 가장 흔한 약물이상반응(2% 이상)은 설사(4.2%), 발진(4.2%), 중성구 감소증(3.6%), 피로(3.0%), 고혈당증(3.0%), 소양증(2.4%) 이었다.
환자들 중 16.8%에서 이 약의 용량 감량이 발생하였다. 용량 감량을 초래한 가장 흔한 약물이상반응(2% 이상)은 발진(2.4%) 및 체중 감소(2.4%)이었다.
수술 전 보조요법
총 167명의 환자가 수술 전 보조요법으로서 근치적 방광절제술을 받기 전에 펨브롤리주맙과의 병용요법으로 이 약을 최소 한 번이라도 투여 받았다. 수술 전 보조요법 단계에서 이 약과 펨브롤리주맙 병용 요법을 받은 환자의 26.9%에서 중대한 이상사례가 발생했다. 중증 근육 무력증(0.6%)과 독성 표피 괴사 용해(0.6%)를 포함한 치명적인 이상사례가 1.2%의 환자에서 발생했다. 수술 전 보조요법 단계에서 이 약의 투여를 중단하게 된 이상사례는 환자의 22.2%에서 발생했다. 이 약의 투여 중단을 초래한 가장 흔한 약물이상반응(1% 이상)은 전신 탈락 피부염(1.2%), 설사(1.2%), 미각 이상(1.2%), 피로(1.2%), 말초 감각 신경 병증(1.2%), 소양증(1.2%), 발진(1.2%), 피부 박리(1.2%) 및 독성 표피 괴사 용해(1.2%) 이었다.
수술 전 보조요법으로 이 약과 펨브롤리주맙을 병용 투여한 군에서 167명의 환자 중 7명(4.2%)은 이상사례로 인해 수술을 받지 못했다. 수술 취소를 초래한 약물이상반응은 중증 근육 무력증과 독성 표피 괴사 용해이었다.
수술 전 보조요법으로 이 약과 펨브롤리주맙을 병용 투여받고 근치적 방광 절제술을 받은 146명의 환자 중 6명(4.1%)에서 이상사례로 인해 수술이 지연되었다(마지막 수술 전 보조요법 후 수술까지의 기간이 8주를 초과하는 경우로 정의됨).
수술 후 보조요법
총 100명의 환자가 수술 후 보조요법으로서 펨브롤리주맙과의 병용요법으로 이 약을 최소 한 번이라도 투여 받았다. 수술 후 보조요법 단계에서 이 약과 펨브롤리주맙 병용 요법을 받은 환자의 43.0%에서 중대한 이상사례가 발생했다. 치명적인 이상사례는 7.0%의 환자에서 발생했다.
수술 후 보조요법 단계에서 이 약의 투여를 중단하게 된 이상사례는 환자의 26.0%에서 발생했다. 이 약의 투여 중단을 초래한 가장 흔한 약물이상반응(2% 이상)은 말초 신경 병증(2.0%), 신경 독성(2.0%)이었다.
2)임상시험 중에 관찰된 약물이상반응들을 발생 빈도에 따라 나열하였다. 빈도는 다음 기준에 따라 정의하였다: 매우 흔하게(10% 이상); 흔하게(1% 이상 10% 미만); 흔하지 않게(0.1%이상 1% 미만); 드물게(0.01% 이상 0.1% 미만); 매우 드물게(0.01% 미만). 각 빈도 그룹에서, 약물이상반응은 중대성 감소 순으로 제시되어 있다.
표 3. 엔포투맙베도틴으로 치료받은 환자에서 약물이상반응, 통합 안전성 분석군*
| 빈도 | 단독요법* | 펨브롤리주맙과의 병용요법 |
| 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암의 치료 | 근육 침습성 방광암의 수술 전후 보조요법 |
| 혈액 및 림프계 장애 |
| 매우 흔하게 | 빈혈 | 빈혈 | 빈혈 |
| 흔하게 | | | 중성구 감소증, 발열성 중성구 감소증 |
| 각종 내분비 장애 |
| 매우 흔하게 | | 갑상선 저하증 | 갑상선 저하증 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
| 흔하게 | | 폐염증 | 폐염증 |
| 각종 위장관 장애 |
| 매우 흔하게 | 설사, 구토, 오심 | 설사, 구토, 오심 | 설사, 오심 |
| 흔하게 | | | 구토 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
| 매우 흔하게 | 피로 | 피로 | 피로 |
| 흔하게 | 주입 부위 혈관 외 유출 | 주입 부위 혈관 외 유출 | |
| 흔하지 않게 | | | 주입 부위 혈관 외 유출 |
| 대사 및 영양 장애 |
| 매우 흔하게 | 고혈당증, 식욕 감소 | 고혈당증, 식욕 감소 | 고혈당증, 식욕 감소 |
| 각종 신경계 장애 |
| 매우 흔하게 | 말초 감각 신경 병증, 미각 이상 | 말초 감각 신경 병증, 미각 이상 | 말초 감각 신경 병증, 미각 이상, 말초 신경 병증 |
| 흔하게 | 말초 신경 병증, 운동 말초 신경 병증, 감각 운동 말초 신경 병증, 지각 이상, 감각 저하, 보행 장애, 근육 쇠약 | 운동 말초 신경 병증, 감각 운동 말초 신경 병증, 지각 이상, 감각 저하, 보행 장애, 근육 쇠약 | 운동 말초 신경 병증, 지각 이상, 감각 저하, 근육 쇠약, 다발 신경증, 신경 독성 |
| 흔하지 않게 | 탈수초 다발 신경증, 다발 신경증, 신경 독성, 운동 기능 이상, 이상 감각, 근육 위축, 신경통, 종아리 신경 마비, 감각 소실, 피부 작열감, 작열감 | 신경 독성, 이상 감각, 중증 근육 무력증, 신경통, 종아리 신경 마비, 피부 작열감 | 감각 운동 말초 신경 병증, 보행 장애, 중증 근육 무력증, 종아리 신경 마비, 피부 작열감 |
| 각종 눈 장애 |
| 매우 흔하게 | 눈 건조 | 눈 건조 | |
| 흔하게 | | | 눈 건조 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
| 매우 흔하게 | 탈모, 소양증, 발진, 반상-구진 발진, 건성 피부 | 탈모, 소양증, 반상-구진 발진, 건성 피부, 반상 발진 | 탈모, 소양증, 발진, 반상-구진 발진, 건성 피부 |
| 흔하게 | 약물 발진, 피부 탈락, 결막염, 수포성 피부염, 수포, 구내염, 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군, 습진, 홍반, 홍반성 발진, 반상 발진, 구진 발진, 소양성 발진, 소수포성 발진 | 발진, 피부 탈락, 결막염, 수포성 피부염, 수포, 구내염, 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군, 습진, 홍반, 홍반성 발진, 구진 발진, 소양성 발진, 소수포성 발진, 다형성 홍반, 피부염 | 피부 탈락, 결막염, 수포, 구내염, 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군, 습진, 홍반, 구진 발진, 소양성 발진, 전신 탈락 피부염, 탈락성 발진, 피부염, 독성 표피 괴사 용해, 피부 과다 색소 침착, 피부 변색 |
| 흔하지 않게 | 전신 탈락 피부염, 다형성 홍반, 탈락성 발진, 유사 천포창, 반상 소수포성 발진, 피부염, 알레르기성 피부염, 접촉 피부염, 간찰진, 피부 자극, 울혈 피부염, 혈액 수포 | 약물 발진, 전신 탈락 피부염, 탈락성 발진, 유사 천포창, 접촉 피부염, 간찰진, 피부 자극, 울혈 피부염 | 약물 발진, 수포성 피부염, 소수포성 발진, 유사 천포창, 약물-관련 대칭성 피부 스침 및 굴측 피진 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
| 흔하게 | | 근육염 | |
| 흔하지 않게 | | | 근육염 |
| 임상 검사 |
| 매우 흔하게 | 알라닌 아미노 전이 효소 증가, 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가, 체중 감소 | 알라닌 아미노 전이 효소 증가, 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가, 체중 감소 | 알라닌 아미노 전이 효소 증가, 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가, 체중 감소 |
| 흔하게 | | 리파아제 증가 | 리파아제 증가 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨빈혈
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘빈혈’ | 빈혈 |
KCD D64.9 상세불명의 빈혈 · D64 기타 빈혈 · D64.8 기타 명시된 빈혈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉곽 및 종격 장애
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘흉곽’ | 흉곽 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘종격 장애’ | 종격 장애 |
KCD J98.5 달리 분류되지 않은 종격의 질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투여 부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨피로
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘피로’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
*국제의약용어(MedDRA) v26.0의 대표용어(PT).
(1)면역원성: 총 697명의 환자들을 대상으로 이 약 1.25 mg/kg에 대한 면역원성 검사가 진행되었다. 검사 결과 환자 16명이 베이스라인에서 항-치료제 항체(anti-therapeutic antibody, ATA)에 대해 양성으로 확인되었으며, 베이스라인에서 음성을 보인 환자들(n= 681) 중 총 24명(3.5%)이 베이스라인 이후 양성이었다. 총 490명의 환자가 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 치료를 위해 이 약을 펨브롤리주맙과 병용 투여받은 후 이 약에 대한 면역원성 검사를 실시하였다. 24명이 ATA에 대해 베이스라인에서 양성으로 확인되었으며, 베이스라인에서 음성인 환자들(n=466) 중 총 14명(3.0%)이 베이스라인 후 양성으로 확인되었다. 총 159명의 환자가 근육 침습성 방광암 치료를 위해 이 약을 펨브롤리주맙과 병용 투여받은 후 이 약에 대한 면역원성 검사를 실시하였다. 3명이 ATA에 대해 베이스라인에서 양성으로 확인되었으며, 베이스라인에서 음성인 환자들(n=156) 중 총 2명(1.3%)이 베이스라인 후 양성으로 확인되었다. 치료 후 발생한 항-엔포투맙베도틴 항체 형성 발생률은 이 약을 단독요법으로 투여 후와 펨브롤리주맙과의 병용요법으로 투여 후 평가하였을 때 일관되게 나타났다.
이 약에 대한 항체를 가진 환자의 수가 제한되어 있기 때문에, 약동학, 약력학, 유효성과 안전성에 대한 면역원성의 잠재적 영향은 결론을 내릴 수 없다.
(2)피부 반응: 이 약의 단독요법 임상시험에서, 이 약 1.25 mg/kg으로 치료를 받은 환자 793명 중 452명(57%)에서 피부 반응이 발생하였다. 중증(3등급 또는 4등급) 피부 반응은 108명(14%)의 환자들에게서 발생하였는데, 그 중 대다수는 반상-구진 발진, 구내염, 홍반성 발진, 발진, 약물 발진 등이었다. 중증 피부 반응이 발생하기까지 걸린 기간은 0.1-8.2개월 범위였다 (중앙값 0.7개월). 중대한 피부반응은 34명(4.3%)의 환자들에서 나타났다. 투여 중단을 초래한 피부 반응은 3.2%이었다. 피부 반응을 경험하였고 소실 관련 데이터를 제공한 환자들(n=366) 중, 61%가 완전히 회복하였고, 24%는 부분 호전을 나타냈으며, 15%는 최종 평가 시점에 호전되지 않았다. 최종 평가 시 잔존 피부 반응을 보인 환자 39% 중, 38%가 2등급 이상 사례를 경험하였다.
국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 치료를 위한 이 약과 펨브롤리주맙 병용요법에 대한 임상시험에서, 피부 반응은 564명 중 392명(70%)에서 발생하였고, 이러한 피부 반응은 대부분 반상-구진 발진, 반상 발진 및 구진 발진이었다. 중증(3등급 또는 4등급) 피부 반응은 97명(17%)에서 발생하였다 (3등급: 16%, 4등급: 1%). 중증 피부 반응이 발생하기까지 걸린 기간은 0.1~17.2개월 범위였다 (중앙값 1.7개월). 피부 반응을 경험하였고 소실 관련 데이터를 제공한 환자들(n=391) 중, 59%가 완전히 회복하였고, 30%는 부분 호전을 나타냈고, 10%는 최종 평가 시점에 호전되지 않았다. 최종 평가 시 잔존 피부 반응을 보인 환자 41% 중, 27%가 2등급 이상 사례를 경험하였다.
근육 침습성 방광암 치료를 위한 이 약과 펨브롤리주맙 병용요법에 대한 임상시험에서, 피부 반응은 167명 중 102명(61%)에서 발생하였고, 이러한 피부 반응은 대부분 발진, 반상-구진 발진이었다. 중증(3등급 또는 4등급) 피부 반응은 17명(10%)에서 발생하였다 (3등급: 9%, 4등급: 1%). 1명의 환자가 치명적인 독성 표피 괴사 용해 사례를 경험하였다. 중증 피부 반응이 발생하기까지 걸린 기간은 0.2~8.8개월 범위였다 (중앙값 0.6개월). 피부 반응을 경험하였고 소실 관련 데이터를 제공한 환자들(n=102) 중, 83%가 완전히 회복하였고, 6%는 부분 호전을 나타냈고, 11%는 최종 평가 시점에 호전되지 않았다. 최종 평가 시 잔존 피부 반응을 보인 환자 17% 중, 29%가 2등급 이상 사례를 경험하였다.
(3)고혈당증: 이 약의 단독요법 임상시험에서, 이 약 1.25 mg/kg으로 치료를 받은 환자 793명 중 133명(17%)에서 고혈당증이 발생하였다. 중증(3등급 또는 4등급) 고혈당증은 58명에서 발생하였다 (3등급: 6.6%, 4등급: 0.8%). 환자 2명이 치명적인 사례를 경험하였는데, 각각 고혈당증과 당뇨성 케톤산증이었다. 환자의 체질량 지수와 베이스라인 헤모글로빈 A1C 수치가 높을수록 3등급 또는 4등급 고혈당증의 발생률이 일관되게 증가하는 것으로 나타났다. 5% 환자는 인슐린 치료를 새로 시작하였고 0.6% 환자는 이 약의 투여를 중단하였다. 고혈당증이 발생하기까지 걸린 기간은 0-20.3개월이었다 (중앙값 0.5개월). 베이스라인에서 헤모글로빈 A1C수치가 8% 이상인 환자들은 임상시험에서 제외되었다. 고혈당증을 경험하였고 호전 관련 데이터를 제공한 환자들(n=106) 중, 66%가 완전히 회복하였고, 19%는 부분 호전되었고, 15%는 최종 평가 시점에 호전되지 않았다. 최종 평가 시 잔존 고혈당증이 있는 환자 34% 중, 64%가 2등급 이상 사례를 경험하였다.
(4)말초 신경 병증: 이 약의 단독요법 임상시험에서, 이 약 1.25 mg/kg으로 치료를 받은 환자 793명 중 422명(53%)에서 말초 신경 병증이 발생하였다. 41명(5%)이 감각 신경 병증과 운동 신경 병증을 포함한 중증(3~4등급)의 말초 신경 병증을 경험하였다. 2등급 이상의 말초 신경 병증이 발생하기까지 걸린 기간은 0.1-20.2개월 범위였다 (중앙값 5.0개월). 이미 2등급 이상의 말초 신경 병증이 있었던 환자들은 임상시험에서 제외되었다. 6.7% 환자가 신경병증으로 투여중단하였다. 신경 병증을 경험하였고 소실 관련 데이터를 제공한 환자들(n=340) 중, 14%가 완전히 회복하였고, 46%는 부분 호전되었고, 41%는 최종 평가 시점에 호전되지 않았다. 최종 평가에서 잔존 신경 병증이 있는 환자 86% 중, 51%가 2등급 이상 사례를 경험하였다.
(5)눈 장애: 이 약의 단독요법 임상시험에서, 이 약 1.25 mg/kg으로 치료를 받은 환자 793명 중 239명(30%)이 눈 건조를 경험하였다. 눈 건조로 인해 12명(1.5%)의 환자가 치료를 일시 중단하였고 1명(0.1%) 환자가 치료를 영구적으로 중단하였다. 중증 (3등급) 눈 건조는 3명(0.4%)의 환자에서만 나타났다. 눈 건조의 발현 시간은 0~30.6개월 범위였다 (중앙값 1.7개월) (경고항 참조).
(6)주입 부위 혈관 외 유출: 혈관 외 유출에 따른 피부 및 연조직 반응이 이 약 투여 후 관찰되었다. 793명의 환자 중 11명(1.4%)의 환자가 피부 및 연조직 반응을 경험했으며 2명(0.3%)은 3-4등급 반응을 경험했다. 반응은 지연될 수 있다. 홍반, 종창, 체온 상승, 통증은 혈관 외 유출 후 2-7일까지 악화되었고 최고조에 달한 후 1-4주 내에 해소되었다. 2명(0.3%)의 환자에서 이차 연조직염, 물집 또는 박탈과 함께 혈관 외 유출 반응이 발생했다(경고항 참조).
(7)폐염증/ILD: 이 약의 단독요법 임상시험에서, 이 약 1.25 mg/kg으로 치료를 받은 환자 793명 중 17명(2.1%)의 환자에서 폐염증이 발생했고 5명(0.6%)의 환자에서 ILD가 발생했다. 환자의 1% 미만이 중증(3등급 또는 4등급) 폐염증 또는 ILD를 경험했다 (3등급: 0.5%, 4등급: 0.3%). 폐염증 또는 ILD가 발생하기까지 걸린 시간은 0.6~6.0개월 범위였다 (중앙값 2.7개월).
국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 치료를 위한 이 약과 펨브롤리주맙 병용요법에 대한 임상시험에서, 폐염증은 564명 중 41명(7%)에서 발생하였고 ILD는 5명(1%)에서 발생하였다. 중증(3등급 또는 4등급) 폐염증은 11명에서 발생하였고 (3등급: 1.6%, 4등급: 0.4%), ILD는 4명(3등급: 0.7%)에서 발생하였다. 1명의 환자가 치명적인 폐염증 사례를 경험하였다. 폐염증 또는 ILD가 발생하기까지 걸린 기간은 0.3~26.2개월 범위였다 (중앙값 4.0개월) (경고항 참조).
국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 치료를 위한 이 약과 펨브롤리주맙 병용요법에 대한 임상시험에서, 폐염증은 167명 중 6명(4%)에서 발생하였다. 모든 사례는 1등급 또는 2등급이었다. 폐염증 또는 ILD가 발생하기까지 걸린 기간은 1.9~9.7개월 범위였다 (중앙값 2.5개월).
외국에서 시판 후 수집된 안전성 자료에서 다음의 약물이상반응이 확인되었다.
-혈액 및 림프계 장애: 중성구 감소증, 발열성 중성구 감소증, 중성구 수 감소
-호흡기, 흉곽 및 종격 장애: 폐염증(단독요법으로 투여 시), 간질성 폐 질환
-피부 및 피하 조직 장애: 독성 표피 괴사 용해, 스티븐스-존슨 증후군, 표피 괴사, 약물-관련 대칭성 피부 스침 및 굴측 피진, 피부 과다 색소 침착, 피부 변색, 색소 침착 장애