안전성 프로파일 요약
이 약의 안전성은 FIGHT-202에서 평가되었으며, 이전에 치료를 받았거나, 진행성 또는 전이성 담관암 환자 147명이 포함되었다. 환자들은 이 약 13.5mg을 1일 1회 14일간 복용 후 7일간 휴약하는 일정으로 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 이 약을 투여받았다. 치료 기간 중앙값은 181일(범위 : 7일부터 1554일)이었다. 이 약으로 치료 받은 환자의 평균 연령은 59세(범위: 26세에서 78세)였으며, 58%는 여성이었고, 71%는 백인이었다. 이 약을 투여 받은 환자의 46%에서 중대한 이상 사례가 발생했다. 환자의 2% 이상에서 나타난 중대한 이상 사례는 복통, 발열, 담관염, 흉막 삼출, 급성 신부전, 감염성 담관염, 성장부전, 고칼슘혈증, 저나트륨혈증, 소장 폐색, 폐렴, 패혈증, 요로 감염 등이었다. 환자의 4.1%에서 성장부전, 담관 폐색, 담관염, 패혈증, 흉막 삼출 등의 치명적인 이상 사례가 발생했다.
이 약을 투여받은 환자의 10%에서 이상 사례로 인한 영구 투여 중단이 발생했다. 환자의 1% 이상에서 나타난 영구 투여 중단이 필요한 이상 사례는 장폐색과 급성 신부전이었다.
투여 중단으로 이어진 이상 사례는 이 약을 투여받은 환자의 42%에서 발생했다. 환자의 1% 이상에서 나타난 투여 중단을 필요로 하는 이상 사례에는 구내염, 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군, 관절통, 피로, 복통, 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 증가, 무력증, 발열, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가, 담관염, 소장 폐색, 알칼리 인산 분해 효소 증가, 설사, 고빌리루빈 혈증, 심전도 QT 연장, 식욕 감소, 탈수, 고칼슘혈증, 고인산혈증, 저인산혈증, 등허리 통증, 사지 통증, 실신, 급성 신부전, 손발톱 탈락, 오한, 폐렴, 건성 피부, 저혈압 등이었다.
이 약의 감량을 초래한 이상사례는 이 약을 투여받은 환자의 14%에서 발생했다. 환자의 1% 이상에서 나타난 감량이 필요한 이상사례에는 구내염, 관절통, 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군, 무력증, 손발톱 탈락 등이었다.
표 4에 FIGHT-202 시험에서 나타난 이상사례를 요약하였다
표 4: FIGHT-202 시험에서 이 약을 투여 받은 환자의 ≥15% 에서 발생하는 이상 사례
| 이상 사례 | 페마자이레 N=147 |
| 모든 등급a (%) | ≥3 등급 (%) |
| 대사 및 영양 장애 |
| 고인산혈증b | 60.5 | 0.0 |
| 식욕감소 | 34.0 | 2.0 |
| 저인산혈증c | 23.8 | 14.3 |
| 고칼슘혈증 | 15.6 | 2.0 |
| 탈수 | 15.0 | 0.7 |
| 피부 및 피하조직 장애 |
| 탈모 | 49.7 | 0.0 |
| 손발톱 독성d | 44.9 | 2.0 |
| 건성 피부 | 21.8 | 0.7 |
| 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군 | 16.3 | 4.8 |
| 각종 위장관 장애 |
| 설사 | 47.6 | 3.4 |
| 오심 | 41.5 | 2.0 |
| 변비 | 36.7 | 0.7 |
| 구내염 | 38.1 | 6.8 |
| 입 건조 | 34.0 | 0.0 |
| 구토 | 29.3 | 1.4 |
| 복통 | 23.1 | 5.4 |
| 일반적 장애 |
| 피로 | 43.5 | 5.4 |
| 말초 부종 | 17.7 | 0.7 |
| 발열 | 15.0 | 0.7 |
| 각종 신경계 장애 |
| 미각이상 | 36.1 | 0.0 |
| 두통 | 15.6 | 0.0 |
| 각종 눈 장애 |
| 안구 건조e | 44.2 | 1.4 |
| 근골격 및 결합조직 장애 |
| 관절통 | 29.9 | 6.1 |
| 허리 통증 | 21.8 | 2.7 |
| 사지 통증 | 19.7 | 2.0 |
| 감염증 | | |
| 요로 감염 | 18.4 | 2.7 |
| 임상 검사 |
| 체중 감소 | 17.7 | 2.0 |
| a NCI CTCAE 4.03에 따른 등급 b 고인산혈증과 혈액 인 증가를 포함함; NCI CTCAE 4.03의 "Investigations-other, specify" 범주에 따라 취한 임상적 중증도 및 의료적 중재를 기반으로 등급을 책정함. c 저인산혈증과 혈액 인 감소를 포함함. d 손발톱 독성, 손발톱 장애, 손발톱 변색, 손발톱 이영양증(dystrophy), 손발톱 비대(hypertrophy), 손발톱 능선 형성(ridging), 손발톱 감염, 손발톱 통증 (Onychalgia), 손발톱 파손(Onychoclasis), 손발톱 박리증(Onycholysis), 손발톱 탈락(Onychomadesis), 손발톱 진균증(Onychomycosis), 손발톱 주위염(Paronychia)을 포함함. e 안구건조증, 각막염(keratitis), 눈물 분비 증가 (lacrimation increased), 검열반 (pinguecula), 점상 각막염 (punctate keratitis)을 포함함. |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨식욕감소
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘식욕감소’ | 식욕 감소 |
KCD R63.0 식욕부진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨탈수
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘탈수’ | 탈수 |
KCD E86.0 탈수 · E86 용적고갈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨탈모
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘탈모’ | 탈모 |
KCD L65.9 상세불명의 비흉터성 모발손실 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨설사
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘설사’ | 설사 |
KCD K59.1 기능성 설사 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨오심
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘오심’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨변비
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘변비’ | 변비 |
KCD K59.0 변비 · K59.09 기타 및 상세불명 변비 · K59.00 서행성 변비 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨복통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘복통’ | 복통 |
KCD R10.49 상세불명의 복통 · R10.4 기타 및 상세불명의 복통 · R10 복부 및 골반 통증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨피로
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘피로’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨말초 부종
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘말초부종’ | 말초 부종 |
KCD R60.0 국소부종 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨발열
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발열’ | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨미각이상
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘미각이상’ | 미각이상 |
KCD R43.2 이상미각 · R43.8 후각 및 미각의 기타 및 상세불명의 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨두통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두통’ | 두통 |
KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 사람
- 일어남 · 보고됨관절통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘관절통’ | 관절통 |
KCD M25.5 관절통 · M25.52 관절통, 위팔 · M25.53 관절통, 아래팔 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨사지 통증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘사지 통증’ | 사지 통증 |
KCD M79.6 사지의 통증 · M79.69 사지의 통증, 상세불명 부분 · M79.60 사지의 통증, 여러 부위 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨요로 감염
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘요로감염’ | 요로 감염 |
KCD N39.0 부위가 명시되지 않은 요로감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨체중 감소
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘체중 감소’ | 체중 감소 |
KCD R63.4 이상체중감소 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
10% 이하의 환자에서 발생된 임상적으로 관련된 이상사례에는 골절(2.7%)이 포함되었다. 이 약을 투여받은 환자의 1.3%가 병리학적 골절을 경험했다(담관암이 있거나 없는 환자 포함[N=466]).
표 5: FIGHT-202 시험에서 이 약을 투여 받은 환자의 ≥ 10% 에서 발생한Baseline 대비 악화된 특정 검사실 수치 이상
| | 페마자이레 N=147 |
| 검사실 수치 이상 | 모든 등급a(%) | 3등급 또는 4 등급 (%) |
| 혈액학적 수치 이상 |
| 헤모글로빈 감소 | 43.5 | 6.1 |
| 림프구 감소 | 37.4 | 8.8 |
| 혈소판 감소 | 29.3 | 4.1 |
| 백혈구 증가 | 29.3 | 1.4 |
| 백혈구 감소 | 17.7 | 1.4 |
| 화학적 수치 이상 |
| 인산염 증가b | 93.8 | 0 |
| 인산염 감소 | 70.7 | 40.8 |
| 알라닌아미노전이효소 증가 | 45.6 | 4.1 |
| 아스파테이트아미노전이효소 증가 | 44.2 | 6.1 |
| 칼슘 증가 | 42.9 | 4.1 |
| 알칼리인산분해효소 증가 | 42.2 | 10.9 |
| 크레아티닌 증가 c | 98.0 | 1.4 |
| 나트륨 감소 | 42.2 | 13.6 |
| 포도당 증가 | 38.1 | 0.7 |
| 알부민 감소 | 35.4 | 1.4 |
| 요산염 증가 | 30.6 | 9.5 |
| 빌리루빈 증가 | 28.6 | 8.2 |
| 칼륨 감소 | 27.9 | 6.1 |
| 칼슘 감소 | 21.1 | 3.4 |
| 칼륨 증가 | 15.0 | 4.1 |
| 포도당 감소 | 11.6 | 1.4 |
| 참고 : Baseline 이후 최악의 CTC 등급이 요약되었습니다. baseline 등급이 없는 경우는 baseline 이후 비정상(등급 1-4))은 baseline대비 악화된 것으로 간주됩니다. a NCI CTCAE 4.03에 따른 등급 b CTCAE 5.0에 따른 등급 c 정상 상한 수치와의 비교를 기준으로 한 등급 |
일부 약물 이상 반응에 관한 추가 설명
고인산혈증
고인산혈증은 이 약을 투여받은 환자의 60.5% 에서 나타났다. 혈중 인산 농도가 7 mg/dL 초과한 환자는 27.2%였으며, 10 mg/dL 초과한 환자는 0.7%였다. 고인산혈증은 치료 시작 후 첫 15일 이내에 주로 발생한다.
중증도가 3등급 이상이거나, 중대하거나, 또는 이 약 투여 중단을 초래한 약물 이상 반응은 없었다. 이 약의 투여를 중지한 환자는 1.4%였으며, 용량을 감량한 환자는 0.7%였다. 이러한 결과는 인산 제한 식이 및/또는 인산 저하 요법과 1주일간의 휴약기가 이 약의 표적 효과(on-target effect)인 고인산혈증 관리하기 위한 유효한 전략임을 제시한다.
고인산혈증의 관리를 위한 권장 사항은 표 2에 제시되어 있다.
장액성 망막박리
장액성 망막박리는 이 약을 투여받은 환자의 4.8%에서 나타났다. 중증도는 대부분 1등급 또는 2등급이었으며 (4.1%), 3등급 이상 및 중대한 약물 이상 반응은 1명(0.7%)의 환자에서 발생하였다. 이 약의 투여 중지를 초래한 약물 이상 반응은 망막박리(0.7%) 및 망막색소상피 박리(0.7%)였다. 용량 감량이나 투여 중단을 초래한 약물 이상 반응은 없었다.
장액성 망막박리의 관리를 위한 권장 사항은 표 3에 제시되어 있다.