한랭응집소병(CAD) 환자 66명을 대상으로 한 3상 무작위 배정, 위약 대조 연구(CADENZA)와 단일군 공개 연구(CARDINAL) 임상시험에서 이 약과 관련하여 가장 흔하게 보고된 이상반응은 다음과 같다: 두통, 고혈압, 요로 감염, 상기도 감염, 비인두염, 구역, 복통, 주입 관련 반응, 그리고 청색증(말단청색증으로 보고됨).
표 1에 CADENZA 및 CARDINAL 연구에서 관찰된 이상반응을 기관계 분류에 따라 정리하였다.
표 1. CADENZA 및 CARDINAL연구에서 보고된 이상반응 목록
| 기관계 분류 | 매우 흔하게 (≥1/10) | 흔하게 (≥1/100, <1/10) |
| 대표 용어 | n (%)(N=66) | 대표 용어 | n (%)(N=66) |
| 감염 및 기생충 감염 | 요로 감염 | 8 (12.1%) | 하기도 감염c | 6 (9%) |
| 방광염 | 7 (10.6%) | 요로성 패혈증 | 1 (1.5%) |
| 상기도 감염a | 12 (18.1%) | 대장균 요로 감염 | 4 (6.1%) |
| 비인두염b | 14 (21.2%) | 세균성 요로 감염 | 3 (4.5%) |
| 위장염 | 7 (10.6%) | 세균성 방광염 | 1 (1.5%) |
| 비염 | 7 (10.6%) | 구강 헤르페스 | 3 (4.5%) |
| | | 단순 포진 바이러스 혈증 | 1 (1.5%) |
| | | 대상 포진 | 2 (3.0%) |
| | | 단순 포진 | 1 (1.5%) |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 | | | 발열f | 2 (3.0%) |
| 한랭감f | 1(1.5%) |
| 주입 관련 반응 f | 4 (6.1%) |
| 신경계 장애 | 두통 | 14 (21.2%) | 조짐f | 1 (1.5%) |
| 어지러움f* | 1 (1.5%) |
| 혈관 장애 | 고혈압d | 20 (30.3%) | 저혈압f* | 2 (3.0%) |
| 청색증(말단 청색증으로 보고) | 13 (19.7%) | 스트레스 심근 병증f | 1(1.5%) |
| 레이노 현상 | 7 (10.6%) | | |
| 위장관 장애 | 복통e | 12 (18.2%) | 설사f | 1(1.5%) |
| 구역 | 12 (18.2%) | 소화 불량f | 1(1.5%) |
| | | 아프타성 궤양f | 1(1.5%) |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 | | | 흉부 불편감f* | 1(1.5%) |
| 피부 및 피하 조직 장애 | | | 소양증f* | 1(1.5%) |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태 | 발열ᶠ | 2 (3.0%)
개념 임상 3 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘2 (3.0%)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘투여 부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
| ‘발열ᶠ’ → 발열 | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 장애 사건
- 투여 부위 병태 사건
- 발열ᶠ 사건
- 2 (3.0%) 사건
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태 | 한랭감ᶠ | 1(1.5%)
개념 임상 3 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘1(1.5%)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘투여 부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
| ‘한랭감ᶠ’ → 한랭감 | 냉감 |
KCD R20.8 기타 및 상세불명의 피부감각장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 장애 사건
- 투여 부위 병태 사건
- 한랭감ᶠ 사건
- 1(1.5%) 사건
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태 | 주입 관련 반응 ᶠ | 4 (6.1%)
개념 임상 3 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘4 (6.1%)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘투여 부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
| ‘주입 관련 반응 ᶠ’ | 주입 관련 반응 자체 표준 | 자체 사전 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 장애 사건
- 투여 부위 병태 사건
- 주입 관련 반응 ᶠ 사건
- 4 (6.1%) 사건
- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉곽 및 종격 장애 | 흉부 불편감f* | 1(1.5%)
개념 임상 4 · 연결 3
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘1(1.5%)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘흉곽’ | 흉곽 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘종격 장애’ | 종격 장애 |
KCD J98.5 달리 분류되지 않은 종격의 질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘흉부 불편감f*’ → 흉부 불편감 | 흉부불쾌감 |
KCD R09.8 순환계통 및 호흡계통의 기타 명시된 증상 및 징후 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 호흡기 사건
- 흉곽 사건
- 종격 장애 사건
- 흉부 불편감f* 사건
- 1(1.5%) 사건
a상기도 감염: 상기도 감염, 기관지염, 바이러스 상기도 감염
b비인두염: 비인두염, 인두염
c하기도 감염: 클레브시엘라 폐렴, COVID-19 폐렴, 하기도 감염, 바이러스 기도 감염, 기도 감염, 폐렴
d고혈압: 고혈압, 혈압 증가, 본태성 고혈압, 고혈압 위기, 백색막 고혈압
e복통: 복통, 하복부 통증, 상복부 통증, 복부 압통
f주입 관련 반응: 모두 이 약 주입 시작 후 24시간 이내에 발생.
*표에는 과민반응을 시사하는 사례들도 포함되어 있음
CADENZA 및 CARDINAL 연구에 참여한 66명의 환자 중 10명(15.2%)에서 중대한 감염이 보고되었다. 이상반응 표에 기재된 중대한 감염에는 호흡기 감염[클레브시엘라 폐렴 (n=1), 기도 감염 (n=1), COVID-19 폐렴 (n=1)], 요로 감염 [요로성 패혈증 (n=1), 요로 감염 (n=1), 세균성 요로 감염 (n=1)], 대상 포진(n=1)이 포함된다. 이 약은 클레브시엘라 폐렴에 의한 중대한 감염으로 사망에 이른 1명의 환자에서 중단되었다. 그 외 감염으로 인한 사망 사례는 보고되지 않았다.
모든 치료용 단백질 의약품과 마찬가지로 이 약도 면역원성을 유발할 수 있다. 항체 형성의 검출은 분석법의 민감도와 특이성에 크게 영향을 받는다. 또한, 항약물항체(중화항체 포함)의 발생률은 분석법, 검체 취급 방법, 검체 채취 시점, 병용 약물, 기저 질환 등 여러 요인의 영향을 받을 수 있다. 따라서, 아래 연구에서의 항약물항체 발생률을 다른 연구나 제품과 비교하는 것은 부정확할 수 있다.
CARDINAL 및 CADENZA 연구의 치료 기간 동안 이 약을 투여 받은 환자 66명 중 8명(12%)에서 항약물항체가 발생했다(최대 노출기간: 177주). 치료 기간 동안 항약물항체가 이 약의 약동학, 약력학, 안전성 또는 유효성에 임상적으로 유의한 영향을 미친 사례는 확인되지 않았다.