이 백신의 안전성은 수막구균 백신 접종 경험이 없는 건강한 영아, 어린이, 청소년 및 성인에게 투여하여 수행된 여러 무작위배정, 활성대조, 다기관 임상시험에서 평가되었다. 이 백신 접종 후 주사 부위 반응 및 전신 반응은 흔하게 나타날 수 있으나, 대부분은 3일 이내에 소실되며, 1주 이상 지속되는 경우는 거의 없었다.
보고된 약물이상반응의 빈도는 다음과 같이 정의된다:
-매우 흔하게(very common): ≥1/10
-흔하게(common): ≥1/100 및<1/10
-때때로(uncommon): ≥1/1,000 및<1/100
-드물게(rare): ≥1/10,000 및<1/1,000
-매우 드물게(very rare): <1/10,000
이 백신의 안전성은 생후 6주에서 23개월 사이의 영아에게 최소 1회에서 최대 4회 접종한 세 가지 임상시험(MET41, MET42, MET61)에서 평가되었다.
안전성 분석 세트에는 생후 6주 영아가 포함되었으며, MET41과 MET42에서 4회 접종을 받은 영아들이 포함되었다(함께 투여된 소아 정기 접종 백신은 ‘10. 전문가를 위한 정보’ 참고). 이 중 3807명이 최소 1회 이 백신을 접종 받았고(3211명 4회 접종 완료), 1564명이 최소 1회 대조백신을 접종 받았다(1327명 4회 접종 완료).
이 백신 또는 대조백신 투여 후 7일 이내에 발생한 예상된 약물이상반응(Solicited adverse reactions)의 비율과 빈도는 표 1에 나열되어 있다.
각 접종 후 가장 흔한 예상된 주사 부위 약물이상반응(solicited injection site reaction)은 압통이었고, 가장 흔한 예상된 전신 약물이상반응(solicited systemic reaction)은 두 그룹 모두에서 자극과민성이었다. 이 백신을 투여한 후 예상된 약물이상반응의 비율은 대조백신과 유사했다.
이 백신 투여 후 예상되지 않은 주사 부위 약물이상반응(Unsolicited injection-site adverse reactions) 중 발생 빈도가 최소 0.1% 이상인 반응으로는 멍(6.8%), 종괴(0.4%), 발진(0.1%)이 있었다. 예상되지 않은 전신약물이상반응 중 이 백신 접종 후 0.3% 영아에서 설사 및 발진이 발생했다. 이 백신 접종자 중, 백신과 관련 있다고 평가되면서 1% 이상의 빈도로 2회 이상 보고된 예상되지 않은 전신 약물이상반응은 없었다.
두 연구에는 최소 1회 이 백신을 투여받은 222명의 미숙아(임신 37주 미만)도 포함되었다. 접종 후 미숙아 또는 만삭아 간에 유사한 반응의 비율과 빈도를 보였다.
중대한 이상사례(Serious Adverse Events, SAEs)는 전체 연구 기간 동안 이 백신의 경우5.2%, 대조백신의 경우 3.7% 비율로 발생했다. 접종 후 7일 이내에, 이 백신의 경우 0.5%, 접종 후 30일 이내에는 2.1%의 비율로 발생했다. 생후 12개월의 영아에게 이 백신 4차 접종과 MMR, varicella, PCV13 백신을 투여한 후(MET41), 백신과의 관련성이 배제되지 않은 열성 경련의 SAE로 2건이 보고되었다. 한 건은 접종 다음 날 발생하였고, 다른 한 건은 접종 9일 후에 발생하였다. 두 경우 모두 열성 경련이 장기적으로 지속되지는 않았으며, 이 백신 마지막 접종 후 6개월까지 반복적인 열성 경련은 보고되지 않았다.
표1: 2, 4, 6, 12-18개월 시기에 이 백신 또는 대조백신 접종 후 7일 이내에 발생한 예상된 주사 부위 반응 및 전신 반응의 비율(MET41 및MET42의 통합 데이터)
| | Dose 1 | Dose 2 | Dose 3 | Dose 4 |
| | 이 백신 N=3524-3633 % | 대조백신 N=1452-1498 % | 이 백신 N=3355-3445 % | 대조백신 N=1372-1424 % | 이 백신 N=3133-3254 % | 대조백신 N=1284-1348 % | 이 백신 N=2914-3029 % | 대조백신 N=1197-1237 % |
| | 전체 | Grade 3 | 전체 | Grade 3 | 전체 | Grade 3 | 전체 | Grade 3 | 전체 | Grade 3 | 전체 | Grade 3 | 전체 | Grade 3 | 전체 | Grade 3 |
| 국소반응 |
| 주사부위압통‡ | 47.8 | 4.0 | 45.9 | 3.7 | 46.0 | 3.1 | 45.0 | 2.8 | 44.9 | 2.6 | 42.6 | 2.2 | 45.0 | 2.2 | 44.5 | 1.9 |
| 주사부위홍반§ | 14.4 | <0.1 | 13.4 | <0.1 | 19.9 | <0.1 | 17.8 | 0.1 | 22.3 | <0.1 | 21.4 | <0.1 | 22.0 | 0.2 | 21.4 | <0.1 |
| 주사부위종창§ | 10.0 | 0.1 | 8.8 | 0 | 12.2 | 0.1 | 10.4 | 0.1 | 12.8 | 0 | 12.9 | <0.1 | 13.1 | 0.1 | 13.7 | <0.1 |
| 전신반응 |
| 열¶ | 7.7 | 0.1 | 7.2 | <0.1 | 18.1 | 0.6 | 17.9 | 0.7 | 16.1 | 0.8 | 15.1 | 0.6 | 15.1 | 1.0 | 11.9 | 0.8 |
| 구토# | 14.1 | 0.5 | 11.7 | 0.3 | 10.3 | 0.4 | 9.2 | 0.3 | 8.6 | 0.2 | 8.2 | 0.4 | 5.5 | 0.2 | 4.9 | 0.2 |
| 울음 이상Þ | 45.2 | 2.8 | 43.5 | 2.6 | 44.8 | 3.3 | 44.9 | 2.8 | 38.5 | 2.4 | 38.1 | 2.0 | 37.2 | 2.6 | 37.4 | 2.3 |
| 졸림증ß | 49.0 | 2.4 | 46.4 | 2.7 | 43.8 | 1.9 | 43.2 | 2.7 | 38.9 | 1.6 | 37.6 | 1.6 | 36.4 | 2.0 | 34.6 | 1.4 |
| 식욕 상실à | 23.2 | 0.7 | 22.6 | 0.8 | 22.5 | 0.7 | 23.1 | 0.8 | 21.1 | 0.8 | 20.6 | 1.0 | 23.7 | 1.4 | 23.5 | 1.4 |
| 자극 과민성è | 56.8 | 4.0 | 55.3 | 3.3 | 55.4 | 4.4 | 55.5 | 4.7 | 50.9 | 3.7 | 50.2 | 2.8 | 51.5 | 4.0 | 50.6 | 3.2 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨구토#
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
‡ 전체: 주사 부위에 닿았을 때 경미한 반응; Grade 3: 주사한 팔다리를 움직일 때 울거나, 주사한 팔다리의 움직임이 감소함
§ 전체: > 0 mm; Grade 3: ≥ 50 mm
¶ 전체: ≥ 38.0°C; Grade 3: ≥ 39.5°C
# 전체: 24시간 동안1회 발생; Grade 3: 24시간 동안6회 이상 발생하거나 정맥 주사로 수액 공급이 필요한 경우
Þ 전체: < 1 시간; Grade 3: > 3 시간
ß 전체: 평소보다 졸리거나 주변에 대한 관심이 적음; Grade 3: 대부분의 시간을 자거나 깨우기 어려움
à 전체: 평소보다 적게 먹음; Grade 3: 3회 이상 수유/식사를 거부하거나 대부분의 수유/식사를 거부함
è 전체: 쉽게 달래짐; Grade 3: 달랠 수 없음
6개월에서 13개월 사이의 영아에게 2회 접종(6-7개월 및12-13개월)으로 투여된 이 백신의 안전성은 MET61에서 평가되었다(함께 투여된 소아 정기 접종 백신은 ‘10. 전문가를 위한 정보’ 참고). 안전성 분석 세트에는 최소 1회 이 백신을 투여한 370명의 시험대상자(309명은 2회 접종 완료)와 최소 1회 대조백신을 투여한 361명의 시험대상자(302명은 2회 접종 완료)가 포함되었다.
이 백신 또는 대조백신 투여 후 7일 이내에 발생한 예상된 약물이상반응의 비율과 빈도는 표 2에 제시되어 있다.
각 접종 후 가장 흔한 예상된 주사 부위 약물이상반응은 압통이었고, 가장 흔한 예상된 전신 약물이상반응은 두 그룹 모두에서 자극과민성이었다. 이 백신을 투여한 후 예상된 약물이상반응의 비율은 대조백신을 투여한 경우와 유사했다.
이 백신을 투여했을 때, 예상되지 않은 주사 부위 약물이상반응(Unsolicited injection-site reactions) 중 발생 빈도가 0.1% 이상인 반응으로는 멍(1.6%), 딱지(0.5%), 출혈, 종괴, 발진 및 주사 부위 반응(각 0.3%)이 있었다. 이 백신 접종자 중, 백신과 관련 있다고 평가되면서1% 이상의 빈도(인과관계에 관계없이)로 2회 이상 보고된 예상되지 않은 전신 약물이상반응은 없었다.
이 백신 접종 후 중대한 이상사례(SAE)는 1.6%의 비율로 발생했으며, 대조백신 접종 후에는 3.3%의 비율로 발생했다. 이 백신 접종 후 7일 이내에는 SAE가 발생하지 않았다. 접종 후 30일 이내에는 0.3%의 비율로 SAE가 발생했다. 어떤 SAE도 백신과 관련이 있는 것으로 판단되지 않았다.
표 2: 6-7개월 및 12-13개월 시기에 이 백신 또는 대조백신 접종 후 7일 이내에 발생한 예상된 주사 부위 반응 및 전신 반응의 비율(MET61)
| | Dose 1 | Dose 2 |
| | 이백신 N=341-351 % | 대조백신 N=325-339 % | 이백신 N=279-290 % | 대조백신 N=261-273 % |
| | 전체 | Grade 3 | 전체 | Grade 3 | 전체 | Grade 3 | 전체 | Grade 3 |
| 국소반응 |
| 주사부위압통‡ | 42.7 | 2.3 | 34.7 | 2.1 | 30.1 | 0.7 | 32.0 | 1.5 |
| 주사부위홍반§ | 21.1 | 0.0 | 21.6 | 0.0 | 21.8 | 0.0 | 21.7 | 0.7 |
| 주사부위종창§ | 16.0 | 0.0 | 15.7 | 0.0 | 14.5 | 0.3 | 14.7 | 0.4 |
| 전신반응 |
| 열¶ | 12.9 | 0.3 | 12.3 | 0.6 | 9.3 | 0.7 | 7.7 | 0.8 |
| 구토# | 8.5 | 0.3 | 8.0 | 0.0 | 5.5 | 0.3 | 3.7 | 0.4 |
| 울음 이상Þ | 35.0 | 1.7 | 32.4 | 1.2 | 26.6 | 0.7 | 25.3 | 0.7 |
| 졸림증ß | 36.5 | 2.3 | 38.9 | 2.4 | 27.7 | 0.7 | 31.5 | 1.1 |
| 식욕상실à | 17.1 | 1.4 | 16.2 | 0.6 | 15.2 | 0.7 | 17.3 | 0.7 |
| 자극과민성è | 49.0 | 4.8 | 45.1 | 3.5 | 40.0 | 3.1 | 40.4 | 1.8 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨구토#
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
‡ 전체: 주사 부위에 닿았을 때 경미한 반응; Grade 3: 주사한 팔다리를 움직일 때 울거나, 주사한 팔다리의 움직임이 감소함
§ 전체: > 0 mm; Grade 3: ≥ 50 mm
¶ 전체: ≥ 38.0°C; Grade 3: ≥ 39.5°C
# 전체: 24시간 동안1회 발생; Grade 3: 24시간 동안6회 이상 발생하거나 정맥 주사로 수액 공급이 필요한 경우
Þ 전체: < 1 시간; Grade 3: > 3 시간
ß 전체: 평소보다 졸리거나 주변에 대한 관심이 적음; Grade 3: 대부분의 시간을 자거나 깨우기 어려움
à 전체: 평소보다 적게 먹음; Grade 3: 3회 이상 수유/식사를 거부하거나 대부분의 수유/식사를 거부함
è 전체: 쉽게 달래짐; Grade 3: 달랠 수 없음
MET61에서 17-19개월 및 20-23개월에 접종된 199명의 시험대상자에 대한 안전성도 평가되었다. 안전성 분석 세트에는 최소 1회 이 백신을 투여한 96명의 시험대상자(86명은 2회 접종 완료)와 최소 1회 대조백신을 투여한 103명의 시험대상자(96명은 2회 접종 완료)가 포함되었다.
이 백신 또는 대조백신 투여 후 7일 이내에 발생한 예상된 약물이상반응의 비율과 빈도는 표 3에 제시되어 있다.
이 백신을 투여했을 때, 예상되지 않은 주사 부위 약물이상반응(Unsolicited injection-site reactions) 중 발생 빈도가 0.1% 이상인 반응으로는 멍(3.1%)이 있었다. 이 백신 접종자 중, 백신과 관련 있다고 평가되면서 1% 이상의 빈도(인과관계에 관계없이)로 2회 이상 보고된 예상되지 않은 전신 약물이상반응은 없었다.
연구 기간 동안 이 백신 2회 투여 후 SAE가 발생한 비율은 1.0%였고, 대조백신 2회 투여 후 SAE가 발생한 비율은 3.9%였다. 이 백신 접종 후 7일 또는 30일 이내에는 SAE가 발생하지 않았다. 어떤 SAE도 백신과 관련이 있는 것으로 판단되지 않았다.
표 3: 17-19개월 및 20-23개월 시기에 이 백신 또는 대조백신 접종 후 7일 이내에 발생한 예상된 주사 부위 반응 및 전신 반응의 비율(MET61)
| | Dose 1 | Dose 2 |
| | 이 백신 N=89-90 % | 대조백신 N=98-99 % | 이 백신 N=82 % | 대조백신 N=91-93 % |
| | 전체 | Grade 3 | 전체 | Grade 3 | 전체 | Grade 3 | 전체 | Grade 3 |
| 국소반응 |
| 주사부위압통‡ | 34.4 | 0.0 | 35.4 | 1.0 | 41.5 | 0.0 | 26.9 | 1.1 |
| 주사부위홍반§ | 22.2 | 0.0 | 22.2 | 0.0 | 25.6 | 0.0 | 16.1 | 0.0 |
| 주사부위종창§ | 18.9 | 0.0 | 12.1 | 0.0 | 20.7 | 0.0 | 7.5 | 0.0 |
| 전신반응 |
| 열¶ | 11.2 | 1.1 | 12.2 | 1.0 | 11.0 | 0.0 | 8.8 | 0.0 |
| 구토# | 4.4 | 0.0. | 6.1 | 0.0 | 3.7 | 0.0 | 3.2 | 1.1 |
| 울음 이상Þ | 26.7 | 1.1 | 26.3 | 2.0 | 25.6 | 0.0 | 19.4 | 1.1 |
| 졸림증ß | 24.4 | 0.0 | 23.2 | 2.0 | 23.2 | 0.0 | 14.0 | 1.1 |
| 식욕 상실à | 21.1 | 0.0 | 23.2 | 1.0 | 20.7 | 0.0 | 25.8 | 1.1 |
| 자극 과민성è | 40.0 | 3.3 | 43.4 | 3.0 | 35.4 | 1.2 | 33.3 | 3.2 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨구토#
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
‡ 전체: 주사 부위에 닿았을 때 경미한 반응; Grade 3: 주사한 팔다리를 움직일 때 울거나, 주사한 팔다리의 움직임이 감소함
§ 전체: > 0 mm; Grade 3: ≥ 50 mm
¶ 전체: ≥ 38.0°C; Grade 3: ≥ 39.5°C
# 전체: 24시간 동안1회 발생; Grade 3: 24시간 동안6회 이상 발생하거나 정맥 주사로 수액 공급이 필요한 경우
Þ 전체: < 1 시간; Grade 3: > 3 시간
ß 전체: 평소보다 졸리거나 주변에 대한 관심이 적음; Grade 3: 대부분의 시간을 자거나 깨우기 어려움
à 전체: 평소보다 적게 먹음; Grade 3: 3회 이상 수유/식사를 거부하거나 대부분의 수유/식사를 거부함
è 전체: 쉽게 달래짐; Grade 3: 달랠 수 없음
2회 접종의 접종 시작 시점(6개월 또는 17개월)에 관계없이, 예상된 약물이상반응의 발생률 및 중증도에는 유의한 차이는 없었다.
2~9세에 대한 이 백신의 안전성은, 무작위, 활성 대조, 수정된 이중 맹검 시험(MET35)을 통해 평가되었다. 안전성 분석 세트에는 이 백신을 투여한 498명의 시험대상자와 대조백신을 투여한 494명의 시험대상자가 포함되었다.
이 백신 또는 대조백신 투여 후 7일 이내에 발생한 예상된 약물이상반응(Solicited adverse reactions)의 비율 및 빈도는 표 4에 나열되어 있다.
이 백신 투여 후 예상되지 않은 주사 부위 약물이상반응(Unsolicited injection-site adverse reactions)에는 멍(0.4%), 경화(0.2%) 및 온기(0.2%)이 포함되었다. 이 백신 접종자에게 백신과 관련된 것으로 평가되며, 최소 1% 빈도(인과관계에 관계없이)로 2번 이상 발생한 예상되지 않은 전신 약물이상반응(Unsolicited systemic adverse reactions)은 구토(이 백신 2.4%, 대조백신 2.2%), 상복부 통증(이 백신 1.4%, 대조백신 1.0%)이 포함되었다.
이 백신 접종자에게 백신과 관련된 것으로 가장 빈번하게 보고된 전신 약물이상반응(Unsolicited systemic adverse reactions)은 구토(0.6%)였으며, 상복부 통증(0.4%) 및 자극과민성(0.4%)이었다.
중대한 이상사례(Serious Adverse Events, SAEs)는 전체 연구 기간 동안 이 백신 투여 후 1.4%, 대조백신 투여 후 0.6%의 비율로 발생하였다. 어떤 SAE도 백신과 관련된 것으로 확인되지 않았다.
표 4: 2~9세 시험대상자에서 접종 후 7일 이내에 예상된 주사 부위 반응 및 전신 반응의 빈도(MET35)
| | 이 백신 (N=498) % | 대조 백신 (N=494) % |
| | 전체 | Grade 3 | 전체 | Grade 3 |
| 국소 반응 |
| 주사 부위 통증‡ | 38.6 | 0.6 | 42.4 | 1.0 |
| 주사 부위 홍반§ | 22.6 | 3.1 | 31.5 | 9.9 |
| 주사 부위 종창§ | 13.8 | 1.4 | 21.5 | 5.6 |
| 전신 반응 |
| 근육통¶ | 20.1 | 0.4 | 23.0 | 0.8 |
| 병감(권태)¶ | 21.1 | 1.8 | 20.4 | 1.0 |
| 두통¶ | 12.5 | 0.0 | 11.5 | 0.4 |
| 열# | 1.9 | 0.0 | 2.7 | 0.4 |
‡Grade 3: 일상활동을 수행할 수 없음
§ 전체: > 0 mm; Grade 3: ≥ 50 mm
¶ Grade 3: 일상활동을 방해함
# 전체: ≥ 38.0°C; Grade 3: ≥ 39.0°C
10~17세에 대한 이 백신의 안전성은 두 가지 임상시험(MET43 및MET50)에서 평가되었다. MET43은 무작위 배정, 활성 대조, 수정된 이중 맹검 시험이었고, MET50는 무작위, 대조, 공개 라벨 병용 시험이었다. 두 연구의 안전성 분석 세트에는 이 백신만 투여한 시험대상자(1,684명), 이 백신을 다른 백신과 병용 투여한 시험대상자(392명), 이 백신 없이 병용 백신을 투여한 시험대상자(296명) 또는 대조백신을 투여한 시험대상자(824명)가 포함되었다. 병용 시험에서는 아다셀(성인용 흡착 디프테리아, 파상풍톡소이드 및 정제 백일해 혼합백신) 및 가다실(인유두종바이러스4가(6,11,16,18형) 백신)을 이 백신과 함께 투여하였다. 대조백신은 대조백신1(323명) 또는 대조백신2(501명)이였다.
이 백신 또는 대조백신 투여 후 7일 이내에 발생한 예상된 약물이상반응의 비율 및 빈도는 표 5에 나열되어 있다.
MET50 또는 MET43에서, 이 백신 투여 후 예상되지 않은 주사 부위 약물이상반응은 소양증(0.6%, 0.7%), 발진(0.2%, 0.2%), 온기(0.8%, 0.5%), 멍(0.2%, <0.1%) 및 경화(0.0%, 0.2%) 포함하여, 최소 0.1%의 빈도로 나타났다. 이 백신 접종자 중, 백신과 관련 있다고 평가되면서 1% 이상의 빈도(인과관계에 관계없이)로 2회 이상 보고된 예상되지 않은 전신 약물이상반응은 없었다.
MET50에서 이 백신 접종자에게 백신과 관련된 것으로 가장 빈번하게 보고된 전신 약물이상반응은 오심(0.2%; 이 백신 단독)이었다. MET43에서 이 백신 접종자에게 백신과 관련된 것으로 가장 빈번하게 보고된 전신 약물이상반응은 오심(0.3%), 구토(0.2%), 피로(0.2%), 어지러움(0.3%) 이었다.
SAE는 전체 연구 기간 동안 이 백신 단독 투여 후 0.3%-0.8%, MET50 연구에서 대조백신 투여 후 0.8%, MET43 연구에서 대조백신 투여 후 0.9%의 비율로 발생하였다. 어떤 SAE도 백신과 관련된 것으로 확인되지 않았다. 백신 접종 후 30분 이내에 일부 시험대상자가 어지러움이나 실신을 경험하였다(이 백신[어지러움0.2%], 대조백신1[실신0.2%], 대조백신2[0.0%]). 이러한 사건은 심각하지 않았으며 당일에 자발적으로 해결되었다.
표 5: 10~17세 시험대상자에서 접종 후7일 이내에 예상된 주사 부위 반응 및 전신 반응의 빈도(MET50, MET43)
| | MET50 | MET43 |
| 이 백신 (N=503) % | 대조백신 1 (N=501) % | 이 백신 (N=1181) % | 대조백신 2 (N=323) % |
| 전체 | Grade 3 | 전체 | Grade 3 | 전체 | Grade 3 | 전체 | Grade 3 |
| 국소 반응 |
| 주사 부위 통증§ | 45.2 | 1.4 | 42.5 | 1.0 | 34.8 | 1.8 | 41.4 | 2.2 |
| 주사 부위 홍반¶ | 5.0 | 0.4 | 7.5 | 1.2 | 4.5 | 0.3 | 4.5 | 0.3 |
| 주사 부위 종창¶ | 5.4 | 0.2 | 6.5 | 0.4 | 4.1 | <0.1 | 4.8 | 0.0 |
| 전신 반응 |
| 근육통§ | 35.3 | 1.6 | 35.2 | 1.8 | 27.4 | 1.9 | 31.2 | 1.9 |
| 두통§ | 30.2 | 1.8 | 30.9 | 1.8 | 26.5 | 2.3 | 28.0 | 1.9 |
| 병감(권태)§ | 26.0 | 2.2 | 26.4 | 2.8 | 19.4 | 1.2 | 23.9 | 1.3 |
| 열# | 1.4 | 0.4 | 1.2 | 0.6 | 0.7 | 0.2 | 0.6 | 0.0 |
§ Grade 3: 일상활동을 방해함
¶ 전체: > 25 mm; Grade 3: > 100 mm
#전체: ≥ 38.0°C; Grade 3: ≥ 39.0°C
아다셀(성인용 흡착 디프테리아, 파상풍톡소이드 및 정제 백일해 혼합백신) 및 가다실(인유두종바이러스4가(6,11,16,18형) 백신)과의 병용
예상된 전신 약물이상반응의 전체 비율은 이 백신을 단독으로 투여한 경우(52.0%) 또는 이 백신 없이 아다셀과 가다실을 투여한 경우(65.9%)보다 이 백신을 아다셀 및 가다실과 병용투여한 경우(70.6%)에서 더 높았다. 세 그룹에서 가장 흔한 전신 약물이상반응은 근육통(이 백신+ 아다셀+ 가다실, 61.3%; 아다셀+ 가다실, 55.4%; 이 백신 단독, 35.3%)과 두통(이 백신+ 아다셀+ 가다실, 33.8%; 아다셀 + 가다실, 29%; 이 백신 단독, 30.2%) 이었다. 이 백신을 아다셀 및 가다실과 병용 투여한 경우, 이 백신을 단독으로 투여한 경우, 이 백신 없이 아다셀 및 가다실을 투여한 경우, 각 예상된 주사 부위의 국소 약물이상반응 비율은 유사했다.
18~55세에 대한 이 백신의 안전성은, 무작위, 활성 대조, 수정된 이중 맹검 시험(MET43)을 통해 평가되었다. 안전성 분석 세트에는 이 백신을 투여한 1,495명의 시험대상자와 대조백신을 투여한 312명의 시험대상자가 포함되었다.
이 백신 또는 대조백신 투여 후 7일 이내에 발생한 예상된 약물이상반응의 비율 및 빈도는 표 6에 나열되어 있다.
이 백신 투여 후 예상되지 않은 주사 부위 약물이상반응 중 빈도 0.1% 이상의 반응에는 소양증(0.8%), 온기(0.3%) 및 종괴(0.1%)가 포함되었다. 이 백신 접종자 중, 백신과 관련 있다고 평가되면서 1% 이상의 빈도(인과관계에 관계없이)로 2회 이상 보고된 예상되지 않은 전신 약물이상반응은 없었다.
이 백신 접종자에게 백신과 관련된 것으로 가장 빈번하게 보고된 전신 약물이상반응은 오심(0.1%), 피로(0.1%), 어지러움(0.2%), 미각 이상(0.1%) 이었다.
백신 접종 후 30분 이내에 일부 시험대상자가 어지러움을 경험했다(이 백신0.3%, 대조백신0.3%). 이러한 사건은 심각하지 않았으며 당일에 자발적으로 해결되었다.
SAE는 전체 연구 기간 동안 이 백신 투여 후 1.6%, 대조백신 투여 후 0.6%의 비율로 발생했다. 어떤 SAE도 백신과 관련된 것으로 확인되지 않았다.
표 6: 18~55세 시험대상자에서 접종 후 7일 이내에 예상된 주사 부위 반응 및 전신 반응의 빈도 (MET43)
| | 이 백신 (N=1495) % | 대조백신 (N=312) % |
| 전체 | Grade 3 | 전체 | Grade 3 |
| 국소 반응 |
| 주사 부위 통증‡ | 41.9 | 1.9 | 35.0 | 1.3 |
| 주사 부위 홍반§ | 5.1 | 0.3 | 3.7 | 0.3 |
| 주사 부위 종창§ | 4.3 | 0.2 | 3.4 | 0.3 |
| 전신 반응 |
| 근육통‡ | 35.6 | 3.6 | 31.2 | 2.3 |
| 두통‡ | 29.0 | 2.9 | 27.6 | 2.7 |
| 병감(권태)‡ | 22.9 | 2.9 | 18.9 | 3.3 |
| 열¶ | 1.4 | 0.1 | 1.7 | 0.7 |
‡Grade 3: 일상활동을 방해함
§전체: > 25 mm; Grade 3: > 100 mm
¶ 전체: ≥ 38.0°C; Grade 3: ≥ 39.0°C
임상시험에서 관찰된 이상사례 외에도, 이 백신의 시판 후 사용 중에 다음과 같은 약물이상반응이 보고되었다. 이는 불명확한 크기의 집단으로부터 자발 보고되었기 때문에 빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 백신과의 인과관계를 확립하는 것이 항상 가능한 것은 아니다.
각종 면역계 장애: 아나필락시스를 포함한 과민성 반응
각종 신경계 장애: 열성 경련 또는 경련