이 약의 안전성 프로파일은 3상, 무작위배정, 이중맹검, 위약대조 임상시험(CAPItello-291)에서 이 약 또는 위약과 풀베스트란트를 투여 받은 HR 양성, HER2 음성인 진행성 또는 전이성 유방암 환자 705명의 자료를 대상으로 평가되었다.
시험대상자는 풀베스트란트와 병용하여 이 약(n=355) 400mg 또는 위약(n=350)을 1일 2회, 4일 동안 경구투여한 후 3일간 휴약하였다. 풀베스트란트 500mg은 1주기 1일 및 15일에, 이후 치료 각 28일 주기 중 1일째에 근육주사로 투여하였다. 이 약과 풀베스트란트에 대한 노출기간 중앙값은 5.4개월이었으며 위약과 풀베스트란트 투여군에서는 3.6개월이었다. 카피바설팁과 풀베스트란트 투여군 355명의 52%는 6개월 이상 노출되였고 27%는 12개월 이상 노출되었다.
가장 흔한 이상반응 (≥ 20%의 빈도로 보고)은 설사 (72.4%), 발진 (40.3%), 오심 (34.6%), 피로 (32.1%) 및 구토 (20.6%)였다. 가장 흔한 CTCAE 3 또는 4등급 이상반응 (≥ 2%의 빈도로 보고)은 발진 (12.4%), 설사 (9.3%), 고혈당증 (2.3%), 저칼륨혈증 (2.3%), 빈혈 (2.0%) 및 구내염 (2.0%)이었다.
이 약과 풀베스트란트를 투여 받은 환자 24명 (6.8%)에서 중대한 이상반응 (SAR)이 나타났다. 이 약과 풀베스트란트를 투여 받은 환자의 ≥ 1%에서 보고된 중대한 이상반응은 발진 8건 (2.3%), 설사 6건 (1.7%) 및 구토 4건 (1.1%)을 포함했다.
이상반응으로 인한 용량 감량이 63명 (17.7%)의 환자에서 보고되었다. 이 약의 용량 감량으로 이어진 가장 흔한 이상반응 (≥ 2%의 빈도로 보고)은 설사 28건 (7.9%)와 발진 16건 (4.5%)이었다.
이상반응으로 인한 치료 중단이 35명 (9.9%)의 환자에서 발생했다. 치료 중단으로 이어진 가장 흔한 이상반응 (≥ 2%의 빈도로 보고)은 발진 16건 (4.5%), 설사 7건(2.0%) 및 구토 7건 (2.0%) 이었다.
약물이상반응 (ADR)은 MedDRA 기관계 대분류 (SOC)에 따라 나열된다. 각 SOC 내에서, 대표 용어는 빈도 감소 순으로 그리고 나서 중대성 감소 순으로 나열된다. 이상반응의 발생 빈도는 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100 ~ <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100), 드물게 (≥1/10,000 ~ <1/1000), 매우 드물게 (<1/10,000) 그리고 빈도 불명 (이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음)으로 정의된다.
표 7. 약물이상반응
| MedDRA SOC | MedDRA 용어 | 모든 등급 (%) | 3 또는 4등급 (%) |
| 감염 및 기생충 감염 | 요로 감염1 | 매우 흔하게 48 (13.5) | 6 (1.7) |
| 혈액 및 림프계 장애 | 빈혈 | 매우 흔하게 37 (10.4) | 7 (2.0) |
| 면역계 장애 | 과민성2 | 흔하지 않게 3 (0.8) | 0 |
| 대사 및 영양 장애 | 고혈당증3 | 매우 흔하게 61 (17.2) | 8 (2.3) |
| | 식욕 감소 | 매우 흔하게 59 (16.6) | 1 (0.3) |
| | 저칼륨혈증4 | 흔하게 16 (4.5) | 8 (2.3) |
| | 당뇨병성 케톤산증 | 흔하지 않게 1 (0.3) | 1 (0.3) |
| 신경계 장애 | 미각 이상 | 흔하게 21 (5.9) | 0 |
| 위장관 장애 | 설사5 | 매우 흔하게 257 (72.4) | 33 (9.3) |
| | 오심 | 매우 흔하게 123 (34.6) | 3 (0.8) |
| | 구토 | 매우 흔하게 73 (20.6) | 6 (1.7) |
| | 구내염6 | 매우 흔하게 61 (17.2) | 7 (2.0) |
| | 소화 불량 | 흔하게 18 (5.1) | 0 |
| 피부 및 피하조직 장애 | 발진7 | 매우 흔하게 143 (40.3) | 44 (12.4) |
| | 소양증 | 매우 흔하게 44 (12.4) | 2 (0.6) |
| | 건성 피부 | 흔하게 25 (7.0) | 0 |
| | 다형성 홍반 | 흔하게 6 (1.7) | 3 (0.8) |
| | 약물 발진 | 흔하게 4 (1.1) | 4 (1.1) |
| | 피부염 | 흔하지 않게 3 (0.8) | 0 |
| | 전신 탈락 피부염 | 흔하지 않게 2 (0.6) | 2 (0.6) |
| | 독성 피부 발진 | 흔하지 않게 1 (0.3) | 0 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 | 피로8 | 매우 흔하게 114 (32.1) | 6 (1.7) |
| | 발열9 | 흔하게 34 (9.6) | 2 (0.6) |
| | 점막 염증 | 흔하게 11 (3.1) | 1 (0.3) |
| 임상 검사 | 혈액 크레아티닌 증가 | 흔하게 16 (4.5) | 1 (0.3) |
| | 체중 감소 | 흔하게 12 (3.4) | 0 |
| | 당화 혈색소 증가 | 흔하게 5 (1.4) | 0 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨미각 이상
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘미각 이상’ | 미각이상 |
KCD R43.2 이상미각 · R43.8 후각 및 미각의 기타 및 상세불명의 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨소화 불량
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘소화불량’ | 소화 불량 |
KCD K30 기능성 소화불량 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태 | 피로⁸ | 6 (1.7)
개념 임상 3 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘6 (1.7)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘투여 부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
| ‘피로⁸’ → 피로 | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 장애 사건
- 투여 부위 병태 사건
- 피로⁸ 사건
- 6 (1.7) 사건
- 일어남 · 보고됨체중 감소
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘체중 감소’ | 체중 감소 |
KCD R63.4 이상체중감소 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
뜻 풀이¹ 요로감염은 요로감염 및 방광염을 포함한다.개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘¹ 요로감염은 요로감염’ → 요로감염 | 요로 감염 |
KCD N39.0 부위가 명시되지 않은 요로감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
| ‘방광염’ | 방광염 |
KCD N30.9 상세불명의 방광염 · N30 방광염 · N30.0 급성 방광염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
논리 구조만든 쪽 코드
뜻 풀이² 과민성은 과민성 및 약물 과민성을 포함한다.개념 임상 2 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘² 과민성은 과민성’ → 과민성 | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
| ‘약물 과민성’ | 약물로 인한 알레르기 반응 |
KCD T88.7 약물 또는 약제의 상세불명의 유해작용 · T88.6 적절히 투여된 올바른 약물 또는 약제의 유해작용에 의한 아나필락시스쇼크 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
논리 구조만든 쪽 코드
3 고혈당증은 고혈당증, 혈당 증가, 제2형 당뇨 및 당뇨병을 포함한다.
뜻 풀이⁴ 저칼륨혈증은 저칼륨혈증 및 혈중 칼륨 감소를 포함한다.개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘⁴ 저칼륨혈증은 저칼륨혈증’ → 저칼륨혈증 | 저칼륨 혈증 |
KCD E87.6 저칼륨혈증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
| ‘혈중 칼륨 감소’ → 칼륨 감소 | 혈청칼륨치 저하 |
KCD E87.6 저칼륨혈증 · R79.0 혈액광물질의 이상수치 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
논리 구조만든 쪽 코드
뜻 풀이문장에서확실성 확립
무슨 일- AND 모두 “및”
- ⁴ 저칼륨혈증은 저칼륨혈증 사건
- 혈중 칼륨 감소 사건
5 설사는 설사 및 배변 잦음을 포함한다.
뜻 풀이⁶ 구내염은 구내염, 아프타성 궤양 및 입 궤양 형성을 포함한다.개념 임상 3 · 연결 3
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘⁶ 구내염은 구내염’ → 구내염 | 구내염 |
KCD K12.1 구내염의 기타 형태 · K12 구내염 및 관련 병변 · K12.3 구강점막염(궤양성) | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
| ‘아프타성 궤양’ | 아프타 구내염 |
KCD K12.0 재발성 구강 아프타 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
| ‘입 궤양 형성’ | 입 궤양 |
KCD K12.1 구내염의 기타 형태 · K12.3 구강점막염(궤양성) · K12.0 재발성 구강 아프타 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
논리 구조만든 쪽 코드
뜻 풀이문장에서확실성 확립
무슨 일- AND 모두 “및”
- ⁶ 구내염은 구내염 사건
- 아프타성 궤양 사건
- 입 궤양 형성 사건
7 발진은 홍반, 발진, 홍반성 발진, 반상 발진, 반상-구진 발진, 구진 발진 및 소양성 발진을 포함한다.
8 피로는 피로 및 무력증을 포함한다.
뜻 풀이⁹ 발열은 발열 및 체온 증가를 포함한다.개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘⁹ 발열은 발열’ → 발열 | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
| ‘체온 증가’ | 체온 상승 |
KCD R50.9 상세불명의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
논리 구조만든 쪽 코드
등급을 불문한 고혈당증이 환자 61명 (17.2%)에게 발생했고 3 또는 4등급은 이 약을 투여 받은 환자 8명(2.3%)에게 발생했다. 임상시험에서, 고혈당증으로 인해 환자 2명 (0.6%)에게 용량 감량이 필요했고, 환자 1명(0.3%)이 치료를 중단했다. 고혈당증이 있었던 환자 61명 중, 환자 29명(47.5%)이 고혈당증 치료제 [환자 19명(31.1%)에서 메트포르민, 10명 (16.4%)에서 인슐린 포함]를 이용하여 치료받았다.
이 약을 투여 받은 환자 257명 (72.4%)에게 설사가 발생했다. 3 및/또는 4등급 설사가 환자 33명 (9.3%)에게 발생했다. 설사로 인해 환자 28명 (7.9%)에게 용량 감량이 필요했고, 환자 7명(2.0%)이 이 약을 중단했다. 설사가 있었던 환자 257명 중에서, 59% (151/257)의 환자에게 설사 증상을 관리하기 위해 지사제가 필요했다.
발진 (홍반, 발진, 홍반성 발진, 반상 발진, 반상-구진 발진, 구진 발진 및 소양성 발진 포함)이 환자 143명 (40.3%)에서 보고되었다. 카피바설팁을 투여 받은 환자 중 44명 (12.4%)에게 3 및/또는 4등급이 발생했다. 발진으로 인해 환자 16명 (4.5%)에게 용량 감량이 필요했고, 환자16명 (4.5%)이 이 약을 중단했다. 발진이 있었던 135명의 환자 중 68%(92/135)가 코르티코스테로이드 치료가 필요했다. 이들 중 47%(64/135)는 국소 코르티코스테로이드로 치료를 받았고 21%(28/135)는 전신 코르티코스테로이드로 치료를 받았다.