이 약의 안전성은 진행성, 전립선 특이 막 항원(PSMA) 양성 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 환자를 대상으로 한 제3상 임상시험(VISION)에서 평가되었다. 무작위 배정된 831명의 환자 중, 734명의 환자가 최소 1회 용량의 무작위 치료를 받았다. 환자들은 6주마다 이 약 7.4 GBq 및 최적 표준치료 병용요법(N = 529) 또는 최적 표준치료 단독요법(N= 205)을 1회 이상 투여받았다.
이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자들에서 이 약 투여 횟수의 중앙값은 5회(범위: 1~6회)였고, 이 약을 최소 4회 투여받은 환자는 67.7%, 총 6회 투여받은 환자는 46.5%였다. 이 약 누적 용량의 중앙값은 37.5GBq(범위: 7.0~48.3)이었다. 무작위 치료에 대한 노출 기간 중앙값은 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자의 경우 7.8개월(범위: 0.3~36.5), 최적 표준치료 단독요법을 투여받은 환자의 경우 2.1개월(범위: 0.0~34.0)이었다.
약물이상반응 발생률은 표 2에 요약되어 있다. 최적 표준치료 단독요법에 비해 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자에서 더 빈번하게 발생한 가장 흔한 약물이상반응(≥20%)은 피로(48.0%), 구강 건조(39.3%), 오심(35.7%), 빈혈(31.9%), 식욕 감소(21.4%), 변비(20.2%)를 포함한다. 최적 표준치료 단독요법에 비해 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자에서 더 빈번하게 발생한 가장 흔한 3~4등급 약물이상반응(≥5%)은 빈혈(12.9%), 혈소판감소증(7.9%), 림프구감소증(7.8%), 피로(6.6%)를 포함한다.
임상시험(VISION)에서 최적 표준치료(BSoC) 단독요법 대비 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자에서 더 빈번하게 발생한 약물이상반응(표 2)은 MedDRA 기관계 분류에 따라 나열하였다. 각 기관계 분류 내에서 약물이상반응은 빈도에 따라 순위를 매기고 가장 빈번한 반응을 먼저 열거하였다. 추가로, 각 약물이상반응에 대한 빈도는 다음과 같이 구분한다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100~<1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000~<1/100); 드물게(≥1/10,000~<1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000).
표 2. 임상시험(VISION)에서 보고된 약물이상반응의 빈도a
| | 이 약 및 최적 표준치료 병용요법 (N = 529) | 최적 표준치료 단독요법 (N = 205) |
| 약물이상반응 | 모든 등급 | 3~4등급b n (%) | 모든 등급 | 3~4등급b n (%) |
| 빈도 | n (%) | 빈도 | n (%) |
| 감염 및 기생충 감염 |
| 진균성 구강 감염c | 흔하게 | 13 (2.5%) | 0 | 흔하지 않게 | 2 (1.0%) | 1 (0.5%) |
| 혈액 및 림프계 장애 |
| 빈혈 | 매우 흔하게 | 169 (31.9%) | 68 (12.9%) | 매우 흔하게 | 27 (13.2%) | 10 (4.9%) |
| 혈소판감소증 | 매우 흔하게 | 91 (17.2%) | 42 (7.9%) | 흔하게 | 9 (4.4%) | 2 (1.0%) |
| 백혈구감소증d | 매우 흔하게 | 83 (15.7%) | 22 (4.2%) | 흔하게 | 4 (2.0%) | 1 (0.5%) |
| 림프구감소증 | 매우 흔하게 | 75 (14.2%) | 41 (7.8%) | 흔하게 | 8 (3.9%) | 1 (0.5%) |
| 범혈구감소증e | 흔하게 | 9 (1.7%) | 7 (1.3%)b | | 0 | 0 |
| 골수 부전 | 흔하지 않게 | 1 (0.2%) | 1 (0.2%)b | | 0 | 0 |
| 신경계 장애 |
| 어지러움 | 흔하게 | 44 (8.3%) | 5 (0.9%) | 흔하게 | 9 (4.4%) | 0 |
| 두통 | 흔하게 | 37 (7.0%) | 4 (0.8%) | 흔하게 | 4 (2.0%) | 0 |
| 미각이상f | 흔하게 | 37 (7.0%) | 0 | 흔하게 | 3 (1.5%) | 0 |
| 안구 장애 |
| 눈 건조 | 흔하게 | 16 (3.0%) | 0 | 흔하지 않게 | 2 (1.0%) | 0 |
| 귀 및 미로 장애 |
| 현훈 | 흔하게 | 11 (2.1%) | 0 | | 0 | 0 |
| 위장관 장애 |
| 구강 건조g | 매우 흔하게 | 208 (39.3%) | 0 | 흔하지 않게 | 2 (1.0%) | 0 |
| 오심 | 매우 흔하게 | 189 (35.7%) | 7 (1.3%) | 매우 흔하게 | 34 (16.6%) | 1 (0.5%) |
| 변비 | 매우 흔하게 | 107 (20.2%) | 6 (1.1%) | 매우 흔하게 | 23 (11.2%) | 1 (0.5%) |
| 구토h | 매우 흔하게 | 101 (19.1%) | 5 (0.9%) | 흔하게 | 13 (6.3%) | 1 (0.5%) |
| 설사 | 매우 흔하게 | 101 (19.1%) | 4 (0.8%) | 흔하게 | 6 (2.9%) | 1 (0.5%) |
| 복통i | 매우 흔하게 | 61 (11.5%) | 7 (1.3%) | 흔하게 | 13 (6.3%) | 1 (0.5%) |
| 식도 장애j | 흔하게 | 18 (3.4%) | 1 (0.2%) | 흔하게 | 3 (1.5%) | 0 |
| 구내염 | 흔하게 | 9 (1.7%) | 1 (0.2%) | | 0 | 0 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
| 건성 피부k | 흔하게 | 8 (1.5%) | 0 | 흔하지 않게 | 2 (1.0%) | 0 |
| 신장 및 비뇨기 장애 |
| 요로 감염l | 매우 흔하게 | 63 (11.9%) | 20 (3.8%) | 흔하지 않게 | 2 (1.0%) | 1 (0.5%) |
| 급성 신장 손상m | 흔하게 | 48 (9.1%) | 18 (3.4%) | 흔하게 | 12 (5.9%) | 6 (2.9%) |
| 일반 장애 및 투여 부위 상태 |
| 피로n | 매우 흔하게 | 254 (48.0%) | 35 (6.6%) | 매우 흔하게 | 60 (29.3%) | 5 (2.4%) |
| 식욕 감소 | 매우 흔하게 | 113 (21.4%) | 10 (1.9%) | 매우 흔하게 | 30 (14.6%) | 1 (0.5%) |
| 체중 감소 | 매우 흔하게 | 58 (11.0%) | 2 (0.4%) | 흔하게 | 20 (9.8%) | 1 (0.5%) |
| 말초 부종o | 매우 흔하게 | 53 (10.0%) | 2 (0.4%) | 흔하게 | 14 (6.8%) | 2 (1.0%) |
| 발열 | 흔하게 | 37 (7.0%) | 2 (0.4%) | 흔하게 | 7 (3.4%) | 0 |
| a미국 국립암연구소 이상사례 공통용어기준(NCI CTCAE) 버전 5.0. b범혈구감소증과 골수 부전을 제외하고는 3~4등급 약물이상반응만 포함한다. 5등급(치명적) 범혈구감소증이 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 2명의 환자에서 보고되었다. 5등급(치명적) 골수 부전이 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 1명의 환자에서 보고되었다. c진균성 구강 감염은 구강 칸디다증, 칸디다 감염, 진균성 구강 감염, 진균성 구강 인두염, 설 진균성 감염을 포함한다. d백혈구감소증은 백혈구감소증 및 호중구감소증을 포함한다. e범혈구감소증은 범혈구감소증 및 이혈구감소증을 포함한다. f미각이상은 미각이상 및 미각 장애를 포함한다. g구강 건조에는 구강 건조, 입술 건조, 타액 분비감소, 인후 건조가 포함된다. h구토에는 구토와 구역질이 포함된다. i복통은 복통, 상복부 통증, 복부 불편감, 하복부 통증, 복부 압통, 위장관 통증을 포함한다. j식도 장애는 위 식도 역류 질환, 연하 곤란, 식도염을 포함한다. k건성피부는 건성피부와 피부 건조를 포함한다. l요로 감염은 요로 감염, 방광염, 세균성 방광염을 포함한다. m급성 신장 손상에는 혈중 크레아티닌 증가, 급성 신장 손상, 신부전, 혈중 요소 증가가 포함된다. n피로는 피로와 무력증을 포함한다. o말초 부종은 말초 부종, 체액 저류, 혈량 과다증을 포함한다. |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨이 약 및 최적 표준치료 병용요법 (N = 529) | 최적 표준치료 단독요법 (N = 205)
개념 임상 1 · 연결 0
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘최적 표준치료 병용요법 (N = 529)’ → 최적 표준치료 병용요법 | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 최적 표준치료 병용요법 (N = 529) 사건
- 최적 표준치료 단독요법 (N = 205) 사건
- 일어남 · 보고됨일반 장애 및 투여 부위 상태
- 뜻 풀이ᵈ백혈구감소증은 백혈구감소증 및 호중구감소증을 포함한다.
개념 임상 3 · 연결 3
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘ᵈ백혈구감소증은 백혈구감소증’ → 백혈구감소증 | 백혈구 감소증 |
KCD D72.8 기타 명시된 백혈구의 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
| ‘ᵈ백혈구감소증은 백혈구감소증’ → 백혈구감소증 | 백혈구 감소증 |
KCD D72.8 기타 명시된 백혈구의 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
| ‘호중구감소증’ | 호중구감소증 |
KCD D70 무과립구증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
논리 구조만든 쪽 코드
뜻 풀이문장에서확실성 확립
무슨 일- AND 모두 “및”
- ᵈ백혈구감소증은 백혈구감소증 사건
- 호중구감소증 사건
- 뜻 풀이ᵉ범혈구감소증은 범혈구감소증 및 이혈구감소증을 포함한다.
개념 임상 3 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘이혈구감소증’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
| ‘ᵉ범혈구감소증은 범혈구감소증’ → 범혈구감소증 | 범혈구 감소증 |
KCD D61.8 기타 명시된 무형성빈혈 · D61.9 상세불명의 무형성빈혈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
| ‘ᵉ범혈구감소증은 범혈구감소증’ → 범혈구감소증 | 범혈구 감소증 |
KCD D61.8 기타 명시된 무형성빈혈 · D61.9 상세불명의 무형성빈혈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
논리 구조만든 쪽 코드
뜻 풀이문장에서확실성 확립
무슨 일- AND 모두 “및”
- ᵉ범혈구감소증은 범혈구감소증 사건
- 이혈구감소증 사건
VISION 시험에서 골수억제는 최적 표준치료 단독요법을 투여받은 환자 대비 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자에서 더 빈번하게 발생했다(모든 등급/≥3등급): 빈혈 (31.9%/12.9%) 대 (13.2%/4.9%); 혈소판감소증 (17.2%/7.9%) 대 (4.4%/1.0%); 백혈구감소증 (12.5%/2.5%) 대 (2.0%/0.5%); 림프구감소증 (14.2%/7.8%) 대 (3.9%/0.5%); 호중구감소증 (8.5%/3.4%) 대 (1.5%/0.5%); 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자에서 발생한 2건의 치명적 사례를 포함한 범혈구감소증 (1.5%/1.1%) 대 (0%/0%); 이혈구감소증 (0.2%/0.2%) 대 (0%/0%); 및 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자에서 발생한 1건의 치명적 사례를 포함한 골수 부전 (0.2%/0.2%) 대 (0%/0%).
이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자의 0.5% 이상에서 영구 중단으로 이어진 골수억제 약물이상반응에는 빈혈(2.8%), 혈소판감소증(2.8%), 백혈구감소증(1.3%), 호중구감소증(0.8%), 범혈구감소증(0.6%)이 포함되었다. 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자의 0.5% 이상에서 투여 일시중지/용량 감량을 초래한 골수억제 약물이상반응에는 빈혈(5.1%/1.3%), 혈소판감소증(3.6%/1.9%), 백혈구감소증(1.5%/0.6%), 호중구감소증(0.8%/0.6%)이 포함되었다.
VISION 시험에서 신장 독성은 최적 표준치료 단독요법을 투여받은 환자 대비 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자에서 더 빈번하게 발생했다(모든 등급/3~4등급): 혈중 크레아티닌 증가 (5.7%/0.2%) 대 (2.4%/0.5%); 급성 신장 손상(3.8%/3.2%) 대 (3.9%/2.4%); 신부전 (0.2%/0%) 대 (0%/0%); 혈중 요소 증가(0.2%/0%) 대 (0%/0%).
이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자의 0.2% 이상에서 영구 중단으로 이어진 신장 약물이상반응에는 혈중 크레아티닌 증가(0.2%)가 포함되었다. 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자의 0.2% 이상에서 투여 일시중지/용량 감량을 초래한 신장 약물이상반응에는 혈중 크레아티닌 증가(0.2%/0.4%) 및 급성 신장 손상(0.2%/0%)이 포함되었다.
이온화 방사선 노출은 암 유발 및 유전적 결함의 발생 가능성과 관련이 있다. 치료적 노출에 의한 방사선 선량은 암 및 돌연변이 발생률을 높일 수 있다. 모든 경우에 방사선 위험이 질병 자체의 위험보다 적도록 해야 한다. 이 약은 암 위험 증가와 관련된 환자에 장기적인 방사선 노출에 기여하므로 (‘4. 일반적 주의’ 참조), 이 약과 같은 방사성의약품에 대하여 이차성 원발성 악성 종양의 잠재적 위험을 배제할 수 없다. VISION 시험 일차 분석(2021년 1월 27일 기준)에서 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자에서 편평 세포 암종(4명, 0.8%), 기저 세포 암종, 악성 흑색종, 피부 편평 세포 암종(각 1명, 0.2%)가 보고되었다.