이 약의 안전성은 지속적 주입(261명) 또는 매일 반복 주입(416명)으로 투여 받은 고위험 및 재발성/불응성 신경모세포종 환자(677명)의 임상시험을 포함한 자료에서 평가되었다. 대부분의 환자에서 이소트레티노인이 병용 투여되었으며, 일부 환자에서 인터루킨-2(IL-2)가 병용 투여되었다.
가장 흔한 이상반응은 발열, 통증, 과민반응, 기침, 소양증, 구토, 설사, 모세혈관 누출 증후군, 빈혈, 중성구 감소증, 혈소판 감소증, 저혈압 등이었다.
임상시험에서 보고된 이상반응을 기관계 대분류 및 빈도별로 정리하여 아래 표a에 요약하였다. 이러한 이상반응은 MedDRA 기관계 분류 및 빈도로 표시되었다. 각 이상반응에 대한 빈도는 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100)로 정의하였다. 이상반응은 각 빈도 그룹 내에서 중대성 내림차순으로 나열하였다. 시판 후 사용에서 관찰된 이상반응 유형은 임상시험에서 관찰된 반응과 유사한 경향을 나타내었다.
| 기관 | 매우 흔하게 | 흔하게 | 흔하지 않게 |
| 감염 및 기생충 감염 | 감염(폐렴, 피부 감염, 헤르페스 바이러스 감염, 척수염, 뇌척수염 포함), 의료기기 관련 감염 | 패혈증 | |
| 혈액 및 림프계 장애 | 빈혈, 백혈구감소증, 중성구 감소증, 혈소판 감소증 | 림프구 감소증 | 파종 혈관내 응고, 호산구 증가 |
| 면역계 장애 | 과민반응, 사이토카인 방출 증후군 | 아나필락시스 반응 | 혈청병 |
| 대사 및 영양 장애 | 체액 저류 | 식욕 감소, 저알부민혈증, 저나트륨혈증, 저칼륨혈증, 저인산혈증, 저마그네슘혈증, 저칼슘혈증, 탈수 | |
| 정신계 장애 | | 초조, 불안 | |
| 신경계 장애 | 두통 | 말초 신경병증, 발작, 지각이상, 어지러움, 떨림 | 두개내압 상승, 가역적 후뇌병증 증후군 |
| 눈 장애 | 산동, 동공 긴장증, 눈 부종(눈꺼풀, 안와 주위) | 안근마비, 시신경 유두부종, 조절 장애, 시야 흐림, 광선공포증 | |
| 심장 장애 | 빈맥 | 심부전, 좌심실 기능이상, 심장막 삼출 | |
| 혈관 장애 | 저혈압, 모세혈관 누출 증후군 | 고혈압 | 저혈량성 쇼크, 정맥폐쇄질환 |
| 호흡, 흉부 및 종격 장애 | 저산소증, 기침 | 기관지연축, 호흡곤란, 호흡부전, 폐 침윤, 폐부종, 흉막 삼출, 빠른 호흡, 후두연축 | |
| 각종 위장관 장애 | 구토, 설사, 변비, 구내염 | 오심, 입술 부종, 복수, 복부팽창, 장폐색증, 입술 건조 | 소장결장염 |
| 간담도 장애 | | | 간세포 손상 |
| 피부 및 피하 조직 장애 | 소양증, 발진, 두드러기 | 피부염(탈락성 포함), 홍반, 건성 피부, 다한증, 점상출혈, 광민감성 반응 | |
| 근골격 및 결합 조직 장애 | | 근육 연축 | |
| 신장 및 비뇨기계 장애 | | 소변 감소증, 소변 정체, 고인산뇨증, 혈뇨, 단백뇨 | 신부전 |
| 전신 장애 및 투여 부위 상태 | 발열, 오한, 통증b, 말초 부종, 안면 부종 | 주사 부위 반응 | |
| 검사수치 이상 | 체중 증가, 아미노전이효소 증가, 감마 글루타밀전이효소 증가, 혈액 빌리루빈 증가, 혈액 크레아티닌 증가 | 체중 감소, 사구체 여과율 감소, 고중성지방혈증, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 연장, 프로트롬빈 시간 연장, 트롬빈 시간 연장 | |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨호흡, 흉부 및 종격 장애 | 저산소증, 기침 | 기관지연축, 호흡곤란, 호흡부전, 폐 침윤, 폐부종, 흉막 삼출, 빠른 호흡, 후두연축
개념 임상 11 · 연결 11
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘흉부’ | 흉부 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘종격 장애’ | 종격 장애 |
KCD J98.5 달리 분류되지 않은 종격의 질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘저산소증’ | 저산소증 |
KCD R09.0 질식 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘기침’ | 기침 |
KCD R05 기침 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘기관지연축’ | 기관지 연축 |
KCD J98.0 달리 분류되지 않은 기관지의 질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘호흡곤란’ | 호흡 곤란 |
KCD R06.0 호흡곤란 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘호흡부전’ | 호흡 부전 |
KCD J96.9 상세불명의 호흡부전 · J96.99 상세불명의 호흡부전, 상세불명형 · J96 달리 분류되지 않은 호흡부전 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘폐 침윤’ | 폐 침윤 |
KCD R91 폐의 진단영상검사상 이상소견 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘폐부종’ | 폐부종 |
KCD J81 폐부종 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘흉막 삼출’ | 흉막 삼출 |
KCD J90 달리 분류되지 않은 흉막삼출액 · J91 달리 분류된 병태에서의 흉막삼출액 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘후두연축’ | 후두 연축 |
KCD J38.5 후두연축 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 호흡 사건
- 흉부 사건
- 종격 장애 사건
- 저산소증 사건
- 기침 사건
- 기관지연축 사건
- 호흡곤란 사건
- 호흡부전 사건
- 폐 침윤 사건
- 폐부종 사건
- 흉막 삼출 사건
- 호흡 사건
- 후두연축 사건
- 일어남 · 보고됨근육 연축
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘근육연축’ | 연축 |
KCD R25.2 경련 및 연축 · M62.83 근육의 기타 명시된 장애, 아래팔 · M62.8 근육의 기타 명시된 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 상태 | 발열, 오한, 통증ᵇ, 말초 부종, 안면 부종
개념 임상 5 · 연결 5
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발열’ | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘오한’ | 오한 |
KCD R68.8 기타 명시된 전신 증상 및 징후 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘통증ᵇ’ → 통증 | 통증 |
KCD R52.9 상세불명의 통증 · R52 달리 분류되지 않은 통증 · H57.1 눈통증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘말초 부종’ | 말초 부종 |
KCD R60.0 국소부종 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘안면 부종’ | 안면 부종 |
KCD R60.0 국소부종 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 장애 사건
- 투여 부위 상태 사건
- 발열 사건
- 오한 사건
- 통증ᵇ 사건
- 말초 부종 사건
- 안면 부종 사건
a 이상사례 공통용어기준(Common Terminology Criteria for Adverse Events; CTCAE), 버전 4.0에 따라 평가하였음
b 환자의 >10%에서 보고된 복통, 사지통증, 구강인두통증, 등통증을 포함한다. 기타 통증 유형으로 관절통, 주사 부위 통증, 근골격통증, 뼈통증, 가슴통증, 목통증이 보고되었다.
가장 빈번한 과민반응은 저혈압, 두드러기, 기관지연축이었다.
일어남 · 보고됨사이토카인 방출 증후군 및 중대한 아나필락시스 반응이 보고되었다.개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘사이토카인 방출 증후군’ | 사이토카인 방출 증후군 |
KCD D89.8 달리 분류되지 않은 면역메커니즘을 침범한 기타 명시된 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘중대한 아나필락시스 반응’ → 아나필락시스 반응 | 아나필락시스 |
KCD T78.2 상세불명의 아나필락시스쇼크 · T88.6 적절히 투여된 올바른 약물 또는 약제의 유해작용에 의한 아나필락시스쇼크 · T78.0 음식의 유해작용으로 인한 아나필락시스쇼크 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘중대한’ severity = serious · 속성 Severity
|
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨문장에서확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 사이토카인 방출 증후군 사건
- 중대한 아나필락시스 반응 사건
통증은 일반적으로 이 약의 첫 번째 주입 중에 발생하며 치료 과정에서 감소한다. 가장 흔하게 보고된 통증은 복통, 사지통증, 등통증, 가슴통증 또는 관절통이었다.
전반적으로 모세혈관 누출 증후군의 10%가 중증(3~4등급)이었고 치료 과정에서 빈도가 감소했다.
안경으로 교정 가능한 시각 조절 장애와 산동, 안와 주위 부종 및 눈꺼풀 부종, 둔화된 시야 또는 광선공포증이 보고되었으며, 이러한 증상은 대개 치료 중단 후 가역적이었다. 안근 마비와 시신경 위축을 포함한 중증 눈 장애도 보고되었다.
운동 말초신경병증 및 감각 말초신경병증이 보고되었고, 대부분 1~2등급이었고 해소되었다.
가역적 후뇌병증 증후군 및 발작을 포함한 중추신경독성 및 중증신경독성이 보고되었다.
⑦인터루킨-2(IL-2) 병용 여부에 따른 안전성 프로파일
이 약과 IL-2를 병용한 경우에는 IL-2와 병용하지 않고 이 약만 투여한 경우에 비해 약물이상반응, 특히 발열, 모세혈관 누출 증후군, 이 약 관련 통증, 저혈압, 말초신경병증의 발생이 증가하였다.