거대 B세포 림프종
EPCORE NHL-1
이 약의 안전성은 2개 이상의 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 LBCL(large B-cell lymphoma, 거대 B세포 림프종) 환자 167명을 대상으로 한 비무작위 배정 단일군 연구에서 평가되었으며, 48mg 용량에 등록하고 이 약을 1회 이상 투여 받은 모든 환자를 포함했다.
이 약에 노출된 기간의 중앙값은 3.7개월(범위: 0-20개월)이었다.
환자의 40 %에서 심각한 이상반응이 발생했다. 가장 빈번하게 발생한 중대한 이상반응(≥ 10 %)은 사이토카인 방출 증후군 (31%)이었다. 2명의 환자(1.2%)가 치명적인 이상반응을 경험했다;
일어남 · 보고됨각각 ICANS 및 폐렴개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘ICANS’ | 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군 |
KCD G92 독성뇌병증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘폐렴’ | 폐렴 |
KCD J18.9 상세불명의 폐렴 · J16.8 기타 명시된 감염성 병원체에 의한 폐렴 · J16 달리 분류되지 않은 기타 감염성 병원체에 의한 폐렴 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
이상반응으로 인한 치료 중단은 환자의 2.4 %에서 발생했다. 폐렴의 발생으로 이 약의 치료를 중단한 환자는 2명이었고, CRS 또는 ICANS의 발생으로 인해 이 약의 치료를 중단한 환자는 각각 1명이었다.
이상반응으로 인한 투여 지연은 환자의 20 %에서 발생했다. 투여 지연(≥3%)으로 이어지는 이상반응은 CRS(7.2%), 중성구 감소증(4.2%), 발열(3.0%) 및 혈소판 감소증(3.0%)이었다
표 9는 재발성 또는 불응성 LBCL환자에서 보고된 이상반응이다. 이상반응은 MedDRA 신체 계통 기관 분류, 비율 및 빈도별로 나열된다. 빈도는 매우 흔하게 (≥ 1/10), 흔하게 (≥ 1/100 ~ <1/10), 흔하지 않게 (≥ 1/1,000 ~ <1/100), 드물게 (≥ 1/10,000 ~ <1,000), 매우 드물게 (<1/10,000), 알려지지 않음 (이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음)으로 정의된다. 각 빈도 그룹 내에서 원하지 않은 결과는 심각도가 감소하는 순으로 제시되어 있다.
표 9. EPCORE NHL-1 연구에서 이 약으로 치료받은 재발성 또는 불응성 LBCL 환자에서 보고된 이상반응
| 신체 계통 별 이상반응 | 이 약 N=167 |
| 모든 등급 빈도 | 모든 등급(%) | 3등급 이상 (%) |
| 감염 및 기생충 감염 |
| 폐렴a | 흔하게 | 7.2 | 3.6 |
| 상기도 감염b | 흔하게 | 6.0 | 1.2 |
| 양성, 악성 및 상세 불명의 신생물 (낭종 및 용종 포함) |
| 종양 발적 | 흔하게 | 3.0 | |
| 혈액 및 림프계 장애 |
| 중성구 감소증 c | 매우 흔하게 | 28 | 22 |
| 빈혈d | 매우 흔하게 | 19 | 10 |
| 혈소판 감소증e | 매우 흔하게 | 15 | 7.2 |
| 발열성 중성구 감소증 | 흔하게 | 2.4 | 2.4 |
| 각종 면역계 장애 |
| 사이토카인 방출 증후군f | 매우 흔하게 | 50 | 2.4 |
| 대사 및 영양 장애 |
| 종양 용해 증후군g | 흔하게 | 1.8 | 1.8 |
| 각종 신경계 장애 |
| 두통 | 매우 흔하게 | 13 | 0.6 |
| 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군 (ICANS)f | 흔하게 | 6.0 | 0.6 |
| 각종 위장관 장애 |
| 오심 | 매우 흔하게 | 20 | 1.2 |
| 설사 | 매우 흔하게 | 20 | |
| 구토 | 매우 흔하게 | 12 | 0.6 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
| 발진h | 흔하게 | 7.8 | |
| 소양증 | 흔하게 | 6.6 | |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
| 주사 부위 반응i | 매우 흔하게 | 30 | |
| 발열j | 매우 흔하게 | 23 | |
| 등급은 NCI CTCAE v5.0 기반; CRS등급은 ASTCT 합의 기준에 기반(Lee et. al., 2019) a 폐렴에는 COVID-19 폐렴 및 폐렴이 포함 b 상기도 감염에는 후두염, 인두염, 호흡기 세포 융합 바이러스 감염, 비염, 리노바이러스 감염 및 상기도 감염이 포함 c 중성구 감소증에는 중성구 감소증, 중성구 수 감소가 포함 d 빈혈에는 빈혈과 혈청 페리틴 감소가 포함 e 혈소판 감소증에는 혈소판 수 감소 및 혈소판 감소증이 포함 f 이상반응 등급은 American Society for Transplant and Cellular Therapy 합의 기준에 기반 g 임상적 종양 용해 증후군 등급은Cairo-Bishop에 기반 h 발진에는 발진, 홍반성 발진, 반상-구진 발진 및 농포성 발진이 포함 i 주사 부위 반응에는 주사 부위 멍, 주사 부위 홍반, 주사 부위 비대, 주사 부위 염증, 주사 부위 종괴, 주사 부위 통증, 주사 부위 소양증, 주사 부위 발진, 주사 부위 반응, 주사 부위 종창, 주사 부위 두드러기가 포함 j 발열에는 발열과 체온 상승이 포함 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨상기도 감염ᵇ
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘상기도 감염ᵇ’ → 상기도 감염 | 상기도감염 |
KCD J06.9 상세불명의 급성 상기도감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨두통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두통’ | 두통 |
KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 사람
- 일어남 · 보고됨오심
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘오심’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨설사
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘설사’ | 설사 |
KCD K59.1 기능성 설사 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨소양증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘소양증’ | 가려움 |
KCD L29.9 상세불명의 가려움 · L29 가려움 · L28 만성 단순태선 및 가려움발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투여 부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨ᵉ 혈소판 감소증에는 혈소판 수 감소 및 혈소판 감소증이 포함
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘ᵉ 혈소판 감소증에는 혈소판 수 감소’ → 혈소판 수 감소 | 혈소판 수 감소 |
KCD D69.6 상세불명의 혈소판감소증 · D69.3 특발성 혈소판감소성 자반 · D69.4 기타 원발성 혈소판감소증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘혈소판 감소증’ | 혈소판 감소증 |
KCD D69.6 상세불명의 혈소판감소증 · D69.3 특발성 혈소판감소성 자반 · D69.4 기타 원발성 혈소판감소증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- ᵉ 혈소판 감소증에는 혈소판 수 감소 사건
- 혈소판 감소증 사건
소포성 림프종
EPCORE FL-1
레날리도마이드 및 리툭시맙과 병용한 이 약의 안전성은 이전 1차 치료 후 재발성 또는 불응성 FL(follicular lymphoma, 소포성 림프종) 환자를 대상으로 한 공개, 무작위 배정, 다기관, 글로벌 임상시험인 EPCORE FL-1에서 평가되었다. 환자들은 이 약과 레날리도마이드 및 리툭시맙 병용투여군(N=243) 또는 레날리도마이드 및 리툭시맙 투여군(N=238)에 무작위 배정되었다.
CRS 및 ICANS를 제외한 안전성 결과는 이 약과 레날리도마이드 및 리툭시맙 병용요법을 2단계 또는 권장 3단계 용량 증가 일정으로 투여 받은 243명의 환자에 대해 아래와 표 10에 제시되어 있다. CRS 및 ICANS는 이 약과 레날리도마이드 및 리툭시맙 병용요법을 권장 3단계 용량 증가 일정으로 투여 받은 133명의 환자에 대해 제시되어 있다.
3단계 용량 증가 일정 (권장 용량)
권장 3단계 용량 증가 일정으로 이 약과 레날리도마이드 및 리툭시맙 병용요법을 투여 받은 환자 133명에서, 이 약에 노출된 기간의 중앙값은 12주기(범위: 1-12주기), 레날리도마이드는 12주기(범위: 1-12주기), 리툭시맙은 5주기(범위: 1-5주기)였다. CRS로 인한 중대한 이상반응은 이 약과 레날리도마이드 및 리툭시맙 병용요법을 투여 받은 환자의 12%에서 발생했다. CRS로 인한 이 약의 투여 지연(일시적 중단)은 환자의 11%에서 발생했다. ICANS는 환자의 0.8%에서 발생했으며, 1건의 1등급 사례가 보고되었다.
2단계 또는 권장 3단계 용량 증가 일정
2단계 또는 권장 3단계 용량 증가 일정으로 이 약과 레날리도마이드 및 리툭시맙 병용요법을 투여 받은 환자 243명에서, 이 약에 노출된 기간의 중앙값은 12주기(범위: 1-12주기), 레날리도마이드는 12주기(범위: 1-12주기), 리툭시맙은 5주기(범위: 1-8주기)였다. CRS 및 ICANS를 제외한 중대한 이상반응은 이 약과 레날리도마이드 및 리툭시맙 병용요법을 투여 받은 환자의 37%에서 발생했다. 환자의 5% 이상에서 발생한 중대한 이상반응은 폐렴, COVID-19 및 발열성 중성구 감소증이었다.
이상반응으로 인한 이 약의 영구적 투여 중단은 이 약과 레날리도마이드 및 리툭시맙 병용요법을 투여 받은 환자의 6.6%에서 발생했다. 1명보다 많은 환자에서 영구적 투여 중단으로 이어진 이상반응은 폐렴, COVID-19, 상기도 감염 및 중성구 감소증을 포함했다. 이상반응으로 인한 이 약의 투여 지연(일시적 중단)은 이 약과 레날리도마이드 및 리툭시맙 병용요법을 투여 받은 환자의 68%에서 발생했다. 5% 이상의 환자에서 투여 지연(일시적 중단)으로 이어진 이상반응은 중성구 감소증, 상기도 감염, COVID-19, 폐렴, 발진 및 혈소판 감소증을 포함했다.
표 10은 재발성 또는 불응성 FL 환자에서 보고된 이상반응이다. 이상반응은 MedDRA 신체 계통 기관 분류, 비율 및 빈도별로 나열된다. 빈도는 매우 흔하게 (≥ 1/10), 흔하게 (≥ 1/100 ~ <1/10), 흔하지 않게 (≥ 1/1,000 ~ <1/100), 드물게 (≥ 1/10,000 ~ <1,000), 매우 드물게 (<1/10,000), 알려지지 않음 (이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음)으로 정의된다. 각 빈도 그룹 내에서 원하지 않은 결과는 심각도가 감소하는 순으로 제시되어 있다.
표 10. EPCORE FL-1 연구에서 이 약과 레날리도마이드 및 리툭시맙 병용요법을 투여 받은 재발성 또는 불응성 FL 환자에서 투여군 간 모든 등급에서 5% 이상이거나 3등급 또는 4등급에서 2% 이상 차이가 나타난 이상반응
| 이상반응§ | | 이 약 + 레날리도마이드 및 리툭시맙 | 레날리도마이드 및 리툭시맙 |
| 모든 등급 빈도 | 모든 등급 (%) | 3등급 또는 4등급 (%) | 모든 등급 (%) | 3등급 또는 4등급 (%) |
| | | (N=133)† | (N= 238) |
| 각종 면역계 장애 |
| 사이토카인 방출 증후군‡ | 매우 흔하게 | 26 | 0 | 0.4 | 0 |
| 각종 신경계 장애 |
| 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군 | 흔하지 않게 | 0.8 | 0 | 0 | 0 |
| | | (N=243) | (N=238) |
| 감염 및 기생충 감염 |
| 상기도 감염a | 매우 흔하게 | 35 | 4.5 | 23 | 0.8# |
| COVID-19b | 매우 흔하게 | 24 | 5.8# | 14 | 1.7# |
| 폐렴c | 매우 흔하게 | 24 | 17 | 9.2 | 5.5 |
| 거대 세포 바이러스 감염d | 흔하게 | 7.4 | 2.1# | 1.3 | 0 |
| 헤르페스 바이러스 감염e | 흔하게 | 7.4 | 0.8# | 0.8 | 0 |
| 혈액 및 림프계 장애 |
| 중성구 감소증f | 매우 흔하게 | 74 | 69 | 52 | 42 |
| 빈혈g | 매우 흔하게 | 28 | 7.8# | 17 | 4.6 |
| 혈소판 감소증h | 매우 흔하게 | 28 | 9.5 | 19 | 6.3 |
| 림프구 감소증i | 매우 흔하게 | 17 | 13 | 11 | 4.2 |
| 발열성 중성구 감소증 | 흔하게 | 6.2 | 6.2 | 2.5 | 2.5 |
| 각종 면역계 장애 |
| 저감마 글로불린 혈증j | 매우 흔하게 | 25 | 0.4 | 4.6 | 0 |
| 각종 정신 장애 |
| 불면 | 매우 흔하게 | 14 | 0 | 3.4 | 0 |
| 각종 신경계 장애 |
| 신경학적 변화 k | 매우 흔하게 | 12 | 0 | 5.5 | 0 |
| 두통 | 매우 흔하게 | 11 | 0 | 3.8 | 0 |
| 각종 위장관 장애 |
| 설사 | 매우 흔하게 | 31 | 4.1# | 25 | 2.9# |
| 변비 | 매우 흔하게 | 28 | 0.8# | 21 | 0 |
| 오심 | 매우 흔하게 | 17 | 0 | 12 | 0.4# |
| 점막염l | 흔하게 | 9.9 | 0 | 3.4 | 0 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
| 발진m | 매우 흔하게 | 43 | 11# | 34 | 5.9# |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
| 피로n | 매우 흔하게 | 33 | 5.3# | 25 | 2.1# |
| 주사 부위 반응o | 매우 흔하게 | 28 | 0 | 0.4 | 0 |
| 발열 | 매우 흔하게 | 24 | 0.4# | 14 | 1.3# |
| 검사 |
| 혈액 칼륨 감소p | 매우 흔하게 | 20 | 6.6# | 8.8 | 2.5 |
| 알라닌 아미노 전이 효소 증가 | 매우 흔하게 | 19 | 6.2# | 9.7 | 0.8# |
| 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가 | 매우 흔하게 | 12 | 2.1# | 6.3 | 1.3# |
| § 등급은 CTCAE v5.0기반 † CRS 및 ICANS 빈도는 EPCORE FL-1 연구에서 권장 3단계 용량 증가 일정으로 이 약과 레날리도마이드 및 리툭시맙 병용요법을 투여 받은 FL 환자 133명에 기반(‘용법 용량’항 참조) ‡ CRS 및 ICANS 등급은 ASTCT 합의 기준에 기반(Lee et. al., 2019) # 3등급 이상반응만 발생 a 상기도 감염에는 급성 부비동염, 후두염, 비인두염, 인두염, 호흡기 세포 융합 바이러스 감염, 비염, 리노바이러스 감염, 부비동염 및 상기도 감염이 포함 b COVID-19에는 COVID-19, COVID-19 폐렴, 코로나바이러스 감염, 코로나바이러스 폐렴이 포함 c 폐렴에는 비정형 폐렴, 기관지 폐 아스페르길루스증, 기관지 확장증의 감염 악화, 사람 폐포자충 폐렴, 폐렴, 아시네토박터 폐렴, 세균성 폐렴, 거대 세포 바이러스 폐렴, 진균성 폐렴, 헤모필루스 폐렴, 인플루엔자 폐렴, 레지오넬라 폐렴, 미코플라스마 폐렴, 파라인플루엔자 폐렴, 폐렴 구균 폐렴, 슈도모나스 폐렴, 호흡기 세포 융합 바이러스 폐렴, 바이러스성 폐렴이 포함 d 거대 세포 바이러스 감염에는 거대 세포 바이러스 맥락 망막염, 거대 세포 바이러스 결장염, 거대 세포 바이러스 감염, 거대 세포 바이러스 감염 재활성화, 거대 세포 바이러스 바이러스 혈증이 포함 e 헤르페스 바이러스 감염에는 선천성 단순 포진 감염, 단순 포진, 단순 포진 재활성화, 헤르페스 바이러스 감염, 대상 포진, 구강 헤르페스, 수두 대상 포진 바이러스 감염이 포함 f 중성구 감소증에는 중성구 감소증 및 중성구 수 감소가 포함 g 빈혈에는 빈혈 및 혈청 페리틴 감소가 포함 h 혈소판 감소증에는 혈소판 수 감소 및 혈소판 감소증이 포함 i 림프구 감소증에는 림프구 수 감소 및 림프구 감소증이 포함 j 저감마 글로불린 혈증에는 혈액 면역 글로불린 G 감소, 저감마 글로불린 혈증, 저글로불린 혈증, 면역 글로불린 감소가 포함 k 신경학적 변화에는 평형 장애, 브레인 포그, 인지 장애, 혼돈 상태, 주의력 장애, 발성 장애, 본태 떨림, 청각 저하, 기억 이상, 진전, 현훈이 포함 l 점막염에는 아프타성 궤양, 입 궤양 형성, 점막 감염, 점막 염증, 구인두 통증, 구내염이 포함 m 발진에는 적용 부위 발진, 수포, 카테터 부위 발진, 피부염, 홍반, 발진, 홍반성 발진, 반상 발진, 반상-구진 발진, 구진 발진, 소양성 발진, 농포성 발진, 피부 탈락, 피부 반응, 독성 피부 발진, 두드러기가 포함 n 피로에는 무력증, 피로, 기면, 권태가 포함 o 주사 부위 반응에는 주사 부위 연조직염, 주사 부위 홍반, 주사 부위 염증, 주사 부위 결절, 주사 부위 통증, 주사 부위 소양증, 주사 부위 반응, 주사 부위 종창이 포함 p 혈액 칼륨 감소에는 저칼륨 혈증이 포함 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨이상반응§ | 이 약 + 레날리도마이드 및 리툭시맙 | 레날리도마이드 및 리툭시맙
개념 임상 5 · 연결 5
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘이상반응§’ | 약물 이상 반응 |
KCD T88.7 약물 또는 약제의 상세불명의 유해작용 · L27.0 약물 및 약제에 의한 전신피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘+ 레날리도마이드’ → 레날리도마이드 | 레날리도마이드 | | 자세히약 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘리툭시맙’ | 리툭시맙 | | 자세히약 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘레날리도마이드’ | 레날리도마이드 | | 자세히약 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘리툭시맙’ | 리툭시맙 | | 자세히약 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 이상반응§ 사건
- + 레날리도마이드 사건
- 리툭시맙 사건
- 레날리도마이드 사건
- 리툭시맙 사건
- 일어남 · 보고됨불면
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘불면’ | 불면증 |
KCD G47.0 수면 개시 및 유지 장애[불면증] · F51.0 비기질성 불면증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨두통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두통’ | 두통 |
KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 사람
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투여 부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨ᶠ 중성구 감소증에는 중성구 감소증 및 중성구 수 감소가 포함
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘ᶠ 중성구 감소증에는 중성구 감소증’ → 중성구 감소증 | 중성구 감소증 |
KCD D70 무과립구증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘중성구 수 감소’ | 중성구 감소증 |
KCD D70 무과립구증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- ᶠ 중성구 감소증에는 중성구 감소증 사건
- 중성구 수 감소 사건
- 일어남 · 보고됨ᵍ 빈혈에는 빈혈 및 혈청 페리틴 감소가 포함
개념 임상 2 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘혈청 페리틴 감소’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘ᵍ 빈혈에는 빈혈’ → 빈혈 | 빈혈 |
KCD D64.9 상세불명의 빈혈 · D64 기타 빈혈 · D64.8 기타 명시된 빈혈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨ʰ 혈소판 감소증에는 혈소판 수 감소 및 혈소판 감소증이 포함
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘ʰ 혈소판 감소증에는 혈소판 수 감소’ → 혈소판 수 감소 | 혈소판 수 감소 |
KCD D69.6 상세불명의 혈소판감소증 · D69.3 특발성 혈소판감소성 자반 · D69.4 기타 원발성 혈소판감소증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘혈소판 감소증’ | 혈소판 감소증 |
KCD D69.6 상세불명의 혈소판감소증 · D69.3 특발성 혈소판감소성 자반 · D69.4 기타 원발성 혈소판감소증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- ʰ 혈소판 감소증에는 혈소판 수 감소 사건
- 혈소판 감소증 사건
- 일어남 · 보고됨ⁱ 림프구 감소증에는 림프구 수 감소 및 림프구 감소증이 포함
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘ⁱ 림프구 감소증에는 림프구 수 감소’ → 림프구 수 감소 | 림프구 수 감소 |
KCD D72.8 기타 명시된 백혈구의 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘림프구 감소증’ | 림프구 감소 |
KCD D72.8 기타 명시된 백혈구의 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- ⁱ 림프구 감소증에는 림프구 수 감소 사건
- 림프구 감소증 사건
EPCORE NHL-1
이 약의 안전성은 2개 이상의 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 FL환자를 대상으로 한 비무작위 배정 단일군 연구에서 평가되었으며, 48 mg 용량에 등록하고 이 약을 1회 이상 투여 받은 모든 환자를 포함했다.
3단계 용량 증가 일정 (권장 용량)
EPCORE NHL-1 연구의 단계적 증량 최적화 부분에서, 재발성 또는 불응성 FL 환자 86명이 권장되는 3단계 용량 증가 일정에 따라 이 약을 투여 받았다('용법 용량’항 참조). 단계적 증량 최적화 부분은 CRS의 발생률 및 중증도를 감소시키기 위한 대체 단계적 증량 방법을 시험하기 위해 진행되었다.
이 약에 노출된 기간의 중앙값은 5주기(범위: 1-12주기)였다. CRS로 인한 중대한 이상반응은 환자의 28%에서 발생했다. CRS로 인한 투여 지연은 19%에서 발생했다. CRS로 인한 치명적인 이상반응 또는 영구적 투여 중단 사례는 없었다.
2단계 용량 증가 일정
EPCORE NHL-1 연구의 별도 부분에서, 재발성 또는 불응성 FL 환자 129명이 2단계 용량 증가 일정에 따라 이 약을 투여 받았다('14. 전문가를 위한 정보' '3) 임상시험 정보’항 참조).
이 약에 노출된 기간의 중앙값은 8주기(범위: 1-33주기)였다. CRS 및 ICANS를 제외한 중대한 이상반응은 환자의 20%에서 발생했다. 2% 이상의 환자에서 발생한 중대한 이상반응은 폐렴, 발열 및 발열성 중성구 감소증이었다. 이 약을 치료받은 환자에서 발생한 유일한 치명적인 이상반응은 폐렴(4.7%)이었다. 이상반응으로 인한 영구적 투여 중단은 환자의 7%에서 발생했다. 이상반응은 폐렴(6.2%) 및 설사(0.8%)를 포함했다. CRS 및 ICANS를 제외한 이상반응으로 인한 이 약의 투여 지연(일시적 중단)은 환자의 25%에서 발생했다. 5% 이상의 환자에서 투여 지연(일시적 중단)이 필요했던 이상반응은 폐렴(7.0%), 상기도 감염(6.2%) 및 중성구 감소증(6.2%)이었다.
표 11은 재발성 또는 불응성 FL 환자에서 보고된 이상반응이다. 이상반응은 MedDRA 신체 계통 기관 분류, 비율 및 빈도별로 나열된다. 빈도는 매우 흔하게 (≥ 1/10), 흔하게 (≥ 1/100 ~ <1/10), 흔하지 않게 (≥ 1/1,000 ~ <1/100), 드물게 (≥ 1/10,000 ~ <1,000), 매우 드물게 (<1/10,000), 알려지지 않음 (이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음)으로 정의된다. 각 빈도 그룹 내에서 원하지 않은 결과는 심각도가 감소하는 순으로 제시되어 있다.
표 11. EPCORE NHL-1 연구에서 이 약으로 치료받은 재발성 또는 불응성 FL 환자에서 보고된 이상반응
| 신체 계통 별 이상반응 | 이 약 N=86† |
| 모든 등급 빈도 | 모든 등급(%) | 3등급 또는 4등급 (%) |
| 각종 면역계 장애 |
| 사이토카인 방출 증후군a* | 매우 흔하게 | 49 | 0 |
| | 이 약 N=129 |
| 감염 및 기생충 감염 |
| 상기도 감염b | 매우 흔하게 | 18 | 0 |
| 폐렴c | 매우 흔하게 | 16 | 7.8# |
| 혈액 및 림프계 장애 |
| 중성구 감소증 d | 매우 흔하게 | 28 | 25 |
| 빈혈 | 매우 흔하게 | 15 | 6.2# |
| 혈소판 감소증e | 매우 흔하게 | 12 | 5.4 |
| 발열성 중성구 감소증 | 흔하게 | 3.1 | 3.1 |
| 각종 신경계 장애 |
| 두통 | 매우 흔하게 | 19 | 0 |
| 각종 위장관 장애 |
| 설사 | 매우 흔하게 | 26 | 1.6# |
| 오심 | 매우 흔하게 | 17 | 0 |
| 구토 | 흔하게 | 8.5 | 0 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
| 발진f | 매우 흔하게 | 17 | 0 |
| 소양증 | 흔하게 | 8.5 | 0 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
| 주사 부위 반응g | 매우 흔하게 | 57 | 0 |
| 발열 | 매우 흔하게 | 25 | 2.3# |
| 등급은 NCI CTCAE v5.0기반 † EPCORE NHL-1 연구에서, 권장 3단계 용량 증가 일정으로 이 약을 투여 받은 FL 환자 86명에서 ICANS가 관찰되지 않음 a CRS등급은 ASTCT 합의 기준에 기반(Lee et. al., 2019) * CRS빈도는 EPCORE NHL-1 연구에서 권장 3단계 용량 증가 일정으로 이 약을 투여 받은 FL 환자 86명에 기반(‘용법 용량’항 참조) # 3등급 이상반응만 발생 b 상기도 감염에는 인두염, 호흡기 세포 융합 바이러스 감염, 비염, 리노바이러스 감염 및 상기도 감염이 포함 c 폐렴에는 COVID-19 폐렴 및 폐렴이 포함 d 중성구 감소증에는 중성구 감소증 및 중성구 수 감소가 포함 e 혈소판 감소증에는 혈소판 수 감소 및 혈소판 감소증이 포함 f 발진에는 발진, 홍반성 발진, 반상 발진, 반상-구진 발진, 구진 발진, 소양성 발진, 농포성 발진 및 소수포성 발진이 포함 g 주사 부위 반응에는 주사 부위 홍반, 주사 부위 염증, 주사 부위 결절, 주사 부위 부종, 주사 부위 통증, 주사 부위 소양증, 주사 부위 발진, 주사 부위 반응이 포함 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨상기도 감염ᵇ
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘상기도 감염ᵇ’ → 상기도 감염 | 상기도감염 |
KCD J06.9 상세불명의 급성 상기도감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨두통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두통’ | 두통 |
KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 사람
- 일어남 · 보고됨오심
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘오심’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
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| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨소양증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘소양증’ | 가려움 |
KCD L29.9 상세불명의 가려움 · L29 가려움 · L28 만성 단순태선 및 가려움발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
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| ‘투여 부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨ᵈ 중성구 감소증에는 중성구 감소증 및 중성구 수 감소가 포함
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
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| ‘ᵈ 중성구 감소증에는 중성구 감소증’ → 중성구 감소증 | 중성구 감소증 |
KCD D70 무과립구증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘중성구 수 감소’ | 중성구 감소증 |
KCD D70 무과립구증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- ᵈ 중성구 감소증에는 중성구 감소증 사건
- 중성구 수 감소 사건
- 일어남 · 보고됨ᵉ 혈소판 감소증에는 혈소판 수 감소 및 혈소판 감소증이 포함
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘ᵉ 혈소판 감소증에는 혈소판 수 감소’ → 혈소판 수 감소 | 혈소판 수 감소 |
KCD D69.6 상세불명의 혈소판감소증 · D69.3 특발성 혈소판감소성 자반 · D69.4 기타 원발성 혈소판감소증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘혈소판 감소증’ | 혈소판 감소증 |
KCD D69.6 상세불명의 혈소판감소증 · D69.3 특발성 혈소판감소성 자반 · D69.4 기타 원발성 혈소판감소증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- ᵉ 혈소판 감소증에는 혈소판 수 감소 사건
- 혈소판 감소증 사건
미만성 거대 B세포 림프종 및 소포성 림프종에서의 기타 이상반응: 혈구탐식성 림프조직구증(HLH) (‘1. 경고’ 항 참조), 저감마 글로불린 혈증(hypogammaglobulinemia)
사이토카인 방출 증후군(Cytokine Release Syndrome, CRS)
거대 B세포 림프종
EPCORE NHL-1 연구에서, 이 약으로 치료받은 환자의 50%(84/167)에서 모든 등급의 CRS가 발생했다. 1등급의 발생률은 31%(52/167), 2등급은 17%(28/167), 3등급은 2.4%(4/167)였다.
가장 최근에 이 약을 투여한 후부터 CRS 발생까지 걸리는 시간의 중앙값은 2일(범위: 1-11일)이었다. 첫 번째 정상용량(full dose) 투여 후 CRS 발생까지 걸리는 시간의 중앙값은 20.6시간(범위: 0.2일-7일)이었다. CRS는 환자의 98.8%에서 해소되었으며 CRS의 지속 기간 중앙값은 2일(범위: 1-27일)이었다. CRS의 가장 흔한 징후와 증상은 발열 50%(83/167), 저혈압 16%(26/167) 및 저산소증 9.6%(16/167)이었다. 2명 보다 많은 환자에서 나타난 CRS의 다른 징후 및 증상으로는 오한(4.8%), 빈맥(동성 빈맥 포함[7.8%]), 두통(13%) 및 호흡 곤란(7.8%)이었다. 코르티코스테로이드 사용 외에도, 환자의 15%에서 CRS 관리를 위해 토실리주맙이 사용되었다.
소포성 림프종
EPCORE FL-1 연구에서, 권장되는 3단계 용량 증가 일정에 따라 이 약과 레날리도마이드 및 리툭시맙 병용요법으로 치료받은 환자의 26%(35/133)에서 모든 등급의 CRS가 발생했다. 1등급 CRS의 발생률은 21%(28/133), 2등급은 5.3%(7/133)였다. 분석 시점에서 보고된 3등급 이상의 CRS 사례는 없었다. 재발성 CRS는 환자의 10%(13/133)에서 발생했다. CRS 사례의 대부분(88%)은 1주기에 발생했다. 1주기에서 기폭용량(1주기 1일차) 투여 후 환자의 6%(8/133), 첫 번째 중간용량(1주기 8일차) 투여 후 환자의 3.8%(5/133), 두 번째 중간용량(1주기 15일차) 투여 후 환자의 2.3%(3/132), 첫 정상용량(1주기 22일차) 투여 후 환자의 19%(25/132)에서 CRS가 발생했다.
가장 최근에 이 약을 투여한 후부터 CRS 발생까지 걸리는 시간의 중앙값은 78시간(범위: 0.2-12일)이었다. 첫 정상용량(48 mg) 투여 후 CRS 발생까지 걸리는 시간의 중앙값은 41시간(범위: 0.3-12일)이었다. 모든 환자에서 발생한 CRS는 해소되었으며, CRS의 지속 기간 중앙값은 2일(범위: 0.1-26일)이었다.
EPCORE NHL-1 연구에서, 권장되는 3단계 용량 증가 일정에 따라 이 약으로 치료받은 환자의 49%(42/86)에서 모든 등급의 CRS가 발생했다. 1등급 CRS의 발생률은 40%(34/86), 2등급은 9%(8/86)였다. 보고된 3등급 이상의 CRS 사례는 없었다.
가장 최근에 이 약을 투여한 후부터 CRS 발생까지 걸리는 시간의 중앙값은 59시간(범위: 1-8일)이었다. 첫 정상용량(full dose) 48 mg 투여 후 CRS 발생까지 걸리는 시간의 중앙값은 61시간(범위: 1-8일)이었다. 모든 환자에서 발생한 CRS는 해소되었으며 CRS의 지속 기간 중앙값은 2일(범위: 1-14일)이었다.
권장 용량에서 CRS를 경험한 42명 중 가장 흔하게 (≥10%) 나타난 CRS의 징후 및 증상은 발열(100%) 및 저혈압(14%)이었다. 코르티코스테로이드 사용 외에도, 환자의 12%(10/86)에서 CRS 관리를 위해 토실리주맙이 사용되었다.
면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군 (Immune Effector Cell Associated Neurotoxicity Syndrome, ICANS)
거대 B세포 림프종
EPCORE NHL-1 연구에서, 이 약으로 치료받은 환자의 6%에서ICANS가 발생했으며, 4.2%는 1등급을, 1.2%는 2등급을 경험했다. 한 명의 환자(0.6%)는 5등급(치명적)의 ICANS 사례를 경험했다. 이 약의 치료 시작 시점(1주기 1일차)으로부터 첫 ICANS 발병까지 걸리는 시간의 중앙값은 16.5일(범위: 8-141일)이었다. ICANS는 지지 요법을 받은 환자의 90%(9/10)에서 해소되었다. ICANS의 해소에 걸리는 시간의 중앙값은 5일(범위: 1 - 9일)이었다.
소포성 림프종
EPCORE FL-1 연구에서, 권장되는 3단계 용량 증가 일정에 따라 이 약과 레날리도마이드 및 리툭시맙 병용요법으로 치료받은 FL 환자의 0.8%(1/133)에서 ICANS가 발생했으며, 1건의 1등급 사례가 보고되었다. 해당 사례는 1주기 22일차에 48 mg 투여 후 발생했으며, ICANS는 3일 이내에 해소되었다.
EPCORE NHL-1 연구에서, 권장되는 3단계 용량 증가 일정에 따라 이 약으로 치료받은 FL 환자에서 ICANS가 관찰되지 않았다.
중대한 감염
거대 B세포 림프종
EPCORE NHL-1 연구에서, 이 약으로 치료받은 환자의 16%에서 중대한 감염이 발생했다. 가장 빈번한 중대한 감염은 폐렴 (2.4 %), 패혈증 (2.4 %), COVID-19 (1.8 %), COVID-19 폐렴 (1.8 %), 균혈증(1.2%), 패혈성 쇼크(1.2%), 상기도 감염(1.2%)이었다. 치명적인 중대한 감염은 4 명 (2.4 %)의 환자에서 발생했다.
소포성 림프종
EPCORE FL-1 연구에서, 이 약과 레날리도마이드 및 리툭시맙 병용요법으로 치료받은 FL 환자의 33%(81/243)에서 기회감염을 포함한 중대한 감염이 보고되었다. 가장 흔한 감염은 폐렴(10%), COVID-19(4.5%) 및 COVID-19 폐렴(3.7%)이었다.
EPCORE NHL-1 연구에서, 이 약으로 치료받은 FL 환자의 26%에서 COVID-19 사례(COVID-19 및 COVID-19 폐렴)를 제외한 기회감염을 포함한 중대한 감염이 보고되었다. 3 또는 4등급 감염은 환자의 23%에서, 치명적인 감염은 환자의 1.6%에서 발생했다. 가장 흔한 3등급 이상 감염은 폐렴 및 요로감염이었다. EPCORE NHL-1 연구는 COVID-19 팬데믹 영향이 최대였던 시기에 진행되어 COVID-19 사례 발생률이 증가했다. 환자의 19%에서 COVID-19 사례가 보고되었다. 환자의 14%는 3 또는 4등급, 환자의 4.7%는 치명적인 COVID-19 사례였다.
면역원성
이 약은 항약물항체(anti-product antibodies, ADA)를 유도할 가능성이 있다. 이 약에 대한 항체 발생률은 낮았으며 ADA 양성반응인 모든 LBCL 환자의 역가가 낮았다(0.6%(1/158)에서 ≥1). ADA 양성반응인 모든 FL 환자의 역가는 1 미만이었다. ADA가 나타난 환자 수가 적기 때문에 ADA가 안전성에 미치는 영향에 대한 의미 있는 분석은 제한적이다('14. 전문가를 위한 정보' '2) 약동학적 정보'항 참조).