이 약의 안전성은 1/2상(LOXO-BTK-18001 [BRUIN]) 및 3상(LOXO-BTK-20020) 임상시험에서 200mg 1일 1회(QD) 단독요법을 투여받은 690명의 환자로부터 수집된 통합 데이터를 기반으로 평가되었다. 환자들은 외투세포림프종(MCL), 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종(CLL/SLL) 및 기타 비호지킨 림프종(NHL)으로 치료받았으며, 중앙 투여 기간은 12개월이었다.
모든 등급에서 가장 흔하게 발생한 이상반응은 중성구 감소증(27.7%), 피로(26.2%), 설사(23.8%), 빈혈(20.7%), 출혈(20.3%), 멍(19.7%), 그리고 발진(18.4%)이었다.
가장 흔하게 발생한 중증(≥3등급) 이상반응은 중성구 감소증(23.9%), 빈혈(11.2%), 그리고 혈소판 감소증(9.7%), 그리고 폐렴(9.0%)이었다.
이상반응으로 인한 치료 중단의 빈도는 4.2%이었고, 이상반응으로 인한 용량 감량의 빈도는 4.8%이었다.
용량 감량으로 이어진 가장 흔한 이상반응(3명 이상 보고)은 중성구 감소증(2.5%), 발진(0.6%), 설사(0.4%), 피로(0.4%), 그리고 혈소판 감소증(0.4%)이었다. 투여 중단으로 이어진 가장 흔한 이상반응(3명 이상 보고)은 중성구 감소증(1.0%), 빈혈(1.0%), 폐렴(0.9%), 혈소판 감소증(0.7%), 그리고 발진(0.4%)이었다.
이 약과 관련된 중대한 이상반응은 19.4% 발생하였으며, 가장 흔한 중대한 이상반응(≥1%의 환자에서 발생)은 폐렴(8.0%), 중성구 감소증(3.2%), 빈혈(2.6%), 심방 세동/심방 조동(1.3%), 그리고 요로 감염(1.0%)이었다.
치명적인 이상반응는 환자의 0.4%(3명)에서 관찰된 폐렴, 0.3%(2명)에서 관찰된 출혈, 그리고 0.1%(1명)에서 관찰된 요로 감염이었다.
이 약의 이상반응은 제1/2상 임상시험(BRUIN)에서 용량 증량 없이 이 약을 200mg QD의 시작 용량으로 단독요법으로 투여받은 환자 및 제3상 임상시험(BRUIN CLL-321)에서 이 약 200mg QD의 단독요법으로 투여받은 환자 690명으로부터 얻은 통합 자료에 근거한다. 안전성 통합 분석군에는 MCL, 만성 림프구 백혈병/소림프구 림프종(chronic lymphocytic leukaemia/small lymphocytic lymphoma, CLL/SLL), 그리고 기타 비호지킨 림프종(non-Hodgkin lymphoma, NHL) 환자도 포함되었다. 이 약에 노출 기간 중앙값은 12개월이었다. 임상시험 결과 및 시판 후 경험에 따른 약물이상반응(ADR) 발생률은 표 1에 요약되어 있다.
이상반응은 국제의약용어(MedDRA) 기관계 분류에 따라 나열하였다. 각 기관계 분류 내에서 이상반응은 빈도에 따라 순위를 매기고 가장 빈번한 반응을 먼저 열거하였다. 추가로, 각 이상반응에 대한 빈도는 다음과 같이 구분한다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100~<1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000~<1/100); 드물게 (≥1/10,000~<1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000).
표 1: 이 약 투여 환자의 약물이상반응(ADR)
| 기관계 분류 | 이상반응 | 이 약의 단독요법a(N = 690) |
| 모든 등급 | 3등급 이상c n(%) |
| 빈도 | n(%) |
| 감염 및 기생충 감염 | 폐렴 | 매우 흔하게 | 95(13.8) | 62(9.0) |
| 상기도 감염 | 매우 흔하게 | 70(10.1) | 1(0.1) |
| 요로 감염 | 흔하게 | 68(9.9) | 10(1.4) |
| 혈액 및 림프계 장애 | 중성구 감소증b | 매우 흔하게 | 191(27.7) | 165(23.9) |
| 빈혈b | 매우 흔하게 | 143(20.7) | 77(11.2) |
| 혈소판 감소증b | 매우 흔하게 | 116(16.8) | 67(9.7) |
| 림프구증b | 흔하게 | 44(6.4) | 27(3.9) |
| 신경계 장애 | 두통 | 매우 흔하게 | 87(12.6) | 5(0.7) |
| 심장 장애 | 심방 세동/심방 조동 | 흔하게 | 26(3.8) | 12(1.7) |
| 혈관 장애 | 출혈b | 매우 흔하게 | 140(20.3) | 19(2.8) |
| 비출혈 | 흔하게 | 36(5.2) | 0.0 |
| 혈뇨 | 흔하게 | 31(4.5) | 1(0.1) |
| 혈종 | 흔하게 | 12(1.7) | 1(0.1) |
| 결막출혈 | 흔하게 | 12(1.7) | 1(0.1) |
| 멍 | 매우 흔하게 | 136(19.7) | 2(0.3) |
| 타박상 | 매우 흔하게 | 123(17.8) | 1(0.1) |
| 점상 출혈 | 흔하게 | 39(5.7) | 0.0 |
| 위장관 장애 | 설사 | 매우 흔하게 | 164(23.8) | 7(1.0) |
| 오심 | 매우 흔하게 | 115(16.7) | 3(0.4) |
| 복통 | 매우 흔하게 | 72(10.4) | 7(1.0) |
| 간담도 장애 | 간 효소 증가 | 빈도불명 | 빈도불명 |
| 피부 및 피하 조직 장애 | 발진b | 매우 흔하게 | 127(18.4) | 8(1.2) |
| 근골격 및 결합 조직 장애 | 관절통 | 매우 흔하게 | 101(14.6) | 8(1.2) |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 | 피로 | 매우 흔하게 | 181(26.2) | 13(1.9) |
| 말초 부종 | 매우 흔하게 | 80(11.6) | 2(0.3) |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨상기도 감염 | 70(10.1) | 1(0.1)
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘상기도 감염’ | 상기도감염 |
KCD J06.9 상세불명의 급성 상기도감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨간 효소 증가
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘간 효소 증가’ | 간 효소 상승 |
KCD R74.8 기타 혈청효소의 이상수치 · R74.0 트란스아미네이스 및 젖산 디하이드로지네이스 수치의 상승 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태 | 피로 | 181(26.2) | 13(1.9)
개념 임상 3 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
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|
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KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
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일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 장애 사건
- 투여 부위 병태 사건
- 말초 부종 사건
- 80(11.6) 사건
- 2(0.3) 사건
a 빈도는 용량 증량 없이 이 약을 200mg QD의 시작 용량으로 단독요법으로 투여받은 MCL을 포함한 B 세포암 환자(자료 마감일: 2024년 1월 26일) 및 이 약 200mg QD의 단독요법으로 투여받은 CLL을 포함한 B 세포암 환자(자료 마감일: 2024년 8월 29일)에서 도출되었다.
b 다수의 이상 반응 용어를 포함한다.
c 미국 국립암연구소 이상사례 공통용어기준(NCI CTCAE, National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0.