2.이상사례
모든 연령군에서 임상시험에서 보고된 이상사례는 신체부위 및 빈도에 따라 아래와 같으며 빈도에 대한 정의는 다음과 같다.
매우 흔함: ≥10%, 흔함: ≥1% 및 <10%, 흔하지 않음: ≥0.1% 및 <1%, 드물게: ≥0.01% 및 <0.1%, 매우 드물게: <0.01%
이 백신의 안전성은 2건의 무작위배정, 이중맹검, 활성대조 제3상 임상시험에서 평가되었다(시험 B7471011(시험1011), B7471013(시험1013)). 본 안전성 분석에는 전 세계적으로 이 백신의 4회접종 중 1회이상을 투여 받은 2,001명의 대상자와 프리베나13의 4회접종 중 1회이상을 투여 받은 1,493명의 대상자가 포함되었다. 시험1011과 시험1013은 각각 이 백신 또는 프리베나13에 1:1 혹은 2:1로 무작위 배정되어 생후 2, 4, 6, 12-15개월에 4회 접종한, 안전성 및 면역원성 또는 내약성 및 안전성에 대한 이중맹검, 활성대조 임상시험이다. 시험 B7471013에서 111명의 후기미숙아(임신 34주 초과-37주 미만)가 포함되었으며, 이 백신 투여군은 77명이고 프리베나13 투여군은 34명이었다.
시험1011 및 1013은 2, 4, 6, 12-15개월로 4회 접종된 이 백신 또는 프리베나13을 평가했다. 대상자는 다른 기본 소아용백신과 병용 투여되거나 투여가 허용되었다. (‘4. 상호작용’ 항 참조).
모든 영아 임상시험에서 약물이상반응의 빈도와 중증도는 이 백신과 프리베나13 투여군에서 일반적으로 유사했다.
이 백신을 영아 모집단에 4회 접종으로 투여했을 때 중증 국소반응 및 전신반응 비율이 낮고, 1-3일내에 대부분의 반응이 해소되었다. 이 백신 투여 후 반응원성 사례를 보인 대상자의 비율은 일반적으로 프리베나13 투여 후와 유사했다. 영아 자료에 따르면, 이 백신의 모든 용량에서 가장 빈번하게 보고된 국소반응 및 전신반응은 자극과민성, 졸음 및 주사부위 통증이었다.
핵심임상시험인 시험 1011에 따르면 4회접종을 받은 영아에서 이 백신 또는 프리베나13을 각각 투여 후 7일이내에 발생한 국소반응 및 전신반응의 비율은 표 1에 나와 있다.
대부분의 약물이상반응은 백신접종 후 경증 또는 중등증이었고, 중증 반응은 드물게 보고되었다.
[표 1] 4회 예방접종을 받은 영아에서 각 접종 후 7일 이내에 발생한 국소반응 및 전신반응(시험 1011)
| 투여 | 1차투여 | 2차투여 | 3차투여 | 4차투여 (추가 접종) |
| | 이 백신 (Na=993) % | 프리베나13 (Na=974) % | 이 백신 (Na=940) % | 프리베나13 (Na=924) % | 이 백신 (Na=914) % | 프리베나13 (Na=901) % | 이 백신 (Na=826) % | 프리베나13 (Na=815) % |
| 국소반응 |
| 주사부위 통증c (전체) | 49.1 | 45.3 | 44.0 | 41.7 | 38.6 | 39.0 | 35.7 | 35.8 |
| 중증 | 0.1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0.4 | 0 |
| 홍반b (전체) | 25.5 | 24.6 | 23.2 | 26.4 | 25.4 | 27.2 | 23.5 | 26.6 |
| 중증 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 종창b (전체) | 16.4 | 18.8 | 15.5 | 17.3 | 17.1 | 17.6 | 14.9 | 17.3 |
| 중증 | 0.1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0.1 | 0 | 0 |
| 전신반응 |
| 자극과민성 (전체) d | 70.9 | 71.7 | 71.6 | 68.8 | 64.4 | 63.0 | 61.0 | 61.1 |
| 중증 | 4.5 | 3.9 | 4.0 | 4.2 | 1.8 | 2.2 | 2.7 | 1.3 |
| 졸음 (전체)e | 67.2 | 66.0 | 54.7 | 55.6 | 44.1 | 44.1 | 39.5 | 39.5 |
| 중증 | 0.9 | 1.1 | 0.7 | 0.9 | 0.5 | 0.9 | 0.6 | 0.6 |
| 식욕 감소 (전체) f | 24.4 | 23.9 | 26.4 | 23.5 | 20.6 | 22.4 | 24.8 | 25.2 |
| 중증 | 0.2 | 0.3 | 0.2 | 0.5 | 0.4 | 0.3 | 0.4 | 0.7 |
| 38.0℃ 이상 열 (전체) | 10.3 | 7.5 | 17.3 | 16.3 | 12.6 | 13.7 | 14.5 | 14.0 |
| 38.0°C 이상 - 38.4°C 열 | 7.3 | 6.3 | 10.9 | 10.0 | 7.7 | 7.9 | 6.5 | 7.7 |
| 38.4°C 초과 - 38.9°C 열 | 2.2 | 0.9 | 4.0 | 4.2 | 3.4 | 3.9 | 5.1 | 3.2 |
| 38.9℃초과 - 40℃ 열 | 0.7 | 0.3 | 2.2 | 2.2 | 1.4 | 1.9 | 2.7 | 2.9 |
| 40.0℃초과 열 | 0.1 | 0 | 0.2 | 0 | 0.1 | 0 | 0.2 | 0.1 |
a. N=예방접종후전자일지자료가보고된대상자수. 이값은백분율계산의분모이다.
b. 전체: 0.0 cm 초과, 중등증: 2.0 초과에서7.0 cm까지, 중증: 7.0 cm 초과.
c. 전체: 모든주사부위통증, 중등증: 부드럽게만졌을경우울음을동반한통증, 중증: 사지움직임에제한유발.
d. 전체사례에는경증, 중등증, 중증이포함되며; 경증: 쉽게진정, 중등증: 증가된주의를요함, 중증: 진정되지않음
e. 전체사례에는경증, 중등증, 중증이포함되며; 경증: 잠이늘어나거나길어짐, 중등증: 약간침울하여일상활동을방해함, 중증: 일상생활에관심이없을정도로장애가생김
f. 전체사례에는경증, 중등증, 중증이포함되며; 경증: 식욕에관심이줄음, 중등증: 경구섭취가감소함, 중증: 섭취거부
시험1013에서 보고된 예측된 약물이상반응은 시험 1011과 전반적으로 유사한 안전성 프로파일을 보였다.
시험1013에서 미숙아 하위군(임신 34주에서-37주 미만에 태어난 영아 111명)의 국소반응 및 전신반응은 이 시험의 만삭아와 비슷하거나 더 낮았다. 미숙아 하위군에서 보고된 빈도는 국소반응(이 백신 투여군에서 31.7%-55.3%, 프리베나13 투여군에서 37.9%-47.1%) 및 전신반응(이 백신 투여군에서 65.0%-85.5%, 프리베나13 투여군에서 59.4%-77.4%)으로 이 백신과 프리베나13 투여에서 유사했다. 대부분의 약물이상반응은 백신접종 후 1-2일 이내에 발생했고, 경증에서 중등도이었으며, 지속기간이 짧았다(1-3일).
시험1011 및 1013에서 1차 접종 이후부터 마지막 접종 후 6개월 이내에 중대한 이상사례를 보고한 시험 대상자의 비율은 이 백신(각각 4.5%와 4.4%)과 프리베나13(각각 3.1%와 5.6%)에서 낮고 유사했다. 가장 빈번하게 보고된 중대한 이상사례는 해당 연령군에서 빈번하게 관찰되는 감염으로 인한 입원을 포함했다. 모든 중대한 이상사례는 시험 책임자에 의해 이 백신과 관련이 없다고 판단되었다.
제3상 시험B7471014(시험1014)에서 15개월에서-18세 미만 대상자 831명이 4개 연령군(15개월에서-24개월 미만 대상자 209명, 2세에서-5세 미만 대상자 216명, 5세에서-10세 미만 대상자 201명, 10세에서-18세 미만 대상자 205명)으로 이 백신을 단회 투여받았다. 5세 미만의 대상자는 사전에 프리베나13을 최소 3회 투여받았다.
시험1014는 15개월에서 - 17세까지의 소아를 대상으로 이 백신 단회 투여의 안전성을 평가했다. 소아(연령군별)에서 이 백신 또는 프리베나13 투여 후 7일 이내에 발생한 국소반응 및 전신반응 비율이 표 2에 나와 있다.
15개월부터 - 2세 미만의 대상자에서 수집된 예측된 전신반응의 유형은 영아에서 수집된 것과 일치했으나, 2세 이상 소아에서 수집된 전신반응은 대상자와의 구두 의사소통이 필요했다.
이 백신을 투여한 2세 미만 대상자의 모든 용량에서 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응(>10%)은 자극과민성(61.8%), 주사부위 통증(52.5%), 졸음/수면 증가(41.7%), 주사부위 홍반(37.7%), 식욕감소(25.0%), 주사부위 종창(22.1%), 38.0°C 이상의 열(11.8%)이었다. 2세 이상의 대상자에서 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 주사부위 통증(66.0%-82.9%), 근육통증(26.5%-48.3%), 주사부위 홍반(15.1%-39.1%), 피로(27.8%-37.2%), 두통(5.6%-29.3%), 주사부위 종창(15.6%-27.1%)이었다.
[표 2] 15개월에서-17세까지의 대상자에서 예방접종 후 7일 이내에 발생한 국소반응 및 전신반응(시험1014)
| 연령 | 15개월부터 24개월 미만 | 2세부터 5세 미만 | 5세부터 10세 미만 | 10세부터 18세 미만 |
| | 이 백신 (Na=204) % | 이 백신 (Na=215) % | 이 백신 (Na=199) % | 이 백신 (Na=205) % |
| 국소반응 |
| 홍반b (전체) | 37.7 | 39.1 | 37.2 | 15.1 |
| 중증 | 0 | 0.9 | 2.0 | 0.5 |
| 종창b (전체) | 22.1 | 23.3 | 27.1 | 15.6 |
| 중증 | 0 | 0.5 | 1.0 | 0 |
| 주사부위 통증c (전체) | 52.5 | 66.0 | 82.9 | 82.0 |
| 중증 | 1.0 | 1.4 | 1.5 | 1.5 |
| 전신반응d |
| 38.0℃이상 열 (전체) | 11.8 | 3.3 | 0.5 | 0 |
| 38.0℃이상 38.4℃까지 열 | 5.9 | 1.4 | 0.5 | 0 |
| 38.4℃초과 38.9℃까지 열 | 2.9 | 1.4 | 0 | 0 |
| 38.9℃초과 40℃까지 열 | 2.9 | 0.5 | 0 | 0 |
| 40.0℃초과 열 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 식욕 감소e (전체) | 25.0 | - | - | - |
| 중증 | 1.0 | - | - | - |
| 졸음/수면 증가f (전체) | 41.7 | - | - | - |
| 중증 | 1.0 | - | - | - |
| 자극과민성g (전체) | 61.8 | - | - | - |
| 중증 | 2.0 | - | - | - |
| 피로h (전체) | - | 37.2 | 28.1 | 27.8 |
| 중증 | - | 0.9 | 0.5 | 0 |
| 두통h (전체) | - | 5.6 | 18.6 | 29.3 |
| 중증 | - | 0.5 | 1.0 | 1.5 |
| 근육통h (전체) | - | 26.5 | 39.2 | 48.3 |
| 중증 | - | 0.5 | 1.5 | 0.5 |
| 관절통h (전체) | - | 3.7 | 6.5 | 8.3 |
| 중증 | - | 0 | 0.5 | 0 |
a. N=예방접종 후 전자일지 자료가 보고된 대상자 수. 이 값은 백분율 계산의 분모이다.
b. 전체: 0.0 cm 초과, 중등증: 2.0초과에서 7.0 cm까지, 중증: 7.0 cm 초과.
c. 15개월에서-24개월 미만 대상자의 경우, 전체: 모든 주사부위 통증, 중등증: 부드럽게 만졌을 경우 울음을 동반한 통증, 중증: 사지 움직임에 제한 유발. 2세부터-18세 미만 대상자의 경우, 전체: 모든 주사부위 통증, 중등증: 활동 저해, 중증: 일상활동 방해.
d. 15개월부터-24개월 미만 대상자의 경우, 발생한 전신반응은 열, 식욕감소, 졸음/수면 증가 및 자극과민성이었다. 2세부터-18세 미만 대상자의 경우, 발생한 전신반응은 열, 피로, 두통, 근육통 및 관절통이었다.
e. 전체 사례에는 경증, 중등증, 중증이 포함되며; 경증: 식욕에 관심이 줄음, 중등증: 경구 섭취가 감소함, 중증: 섭취 거부
f. 전체 사례에는 경증, 중등증, 중증이 포함되며; 경증: 잠이 늘어나거나 길어짐, 중등증: 약간 침울하여 일상 활동을 방해함, 중증: 일상생활에 관심이 없을 정도로 장애가 생김
g. 전체 사례에는 경증, 중등증, 중증이 포함되며; 경증: 쉽게 진정, 중등증: 증가된 주의를 요함, 중증: 진정되지 않음
h. 전체 사례에는 경증, 중등증, 중증이 포함되며; 경증은 활동에 방해받지 않으며, 중등증은 활동에 방해가 있고 중증은 일상적인 활동을 할 수 없음
시험 1014에서 백신접종 후 6개월 이내에 대상자 5명에서 중대한 이상사례가 보고되었다(생후 15개월 이상 - 24개월 미만 2명[1.0%], 10세 이상 – 18세 미만 3명[1.5%]). 백신접종 후 1개월이내에 생후 15개월 이상 - 24개월 미만 1명(0.5%)에서 중대한 이상사례가 보고되었다. 이 백신과 관련된 것으로 여겨지는 중대한 약물이상반응은 없었다.
<소아 임상시험에서 예측되지 않은 약물이상반응>
생후 6주에서 - 5세 미만 소아에 대한 이 백신의 임상시험에서 보고된 예측되지 않은 약물이상반응에는 설사(1.0%), 구토(1.4%), 발진(1.0%), 두드러기 또는 두드러기-유사 발진(0.5%), 발작(열성발작 포함)(0.4%) 및 백신 접종부위 과민증(<0.1%)이 포함되었다.
5세부터 - 18세 미만 소아에 대한 이 백신의 임상시험에서 보고된 예측되지 않은 약물이상반응에는 두드러기 또는 두드러기-유사 발진(0.5%)이 포함되었다.
제3상 임상시험(임상시험 1007, 1008, 1006, 1009)에서는 4,974명의 대상자가 이 백신을 투여받았다. 여기에는 18-49세 1,798명, 50-59세 334명, 60세 이상 2,842명(65세 이상은 1,535명)이 포함되었다. 제3상 시험에서 이 백신을 투여받은 대상자 중 4,350명은 폐렴구균 백신접종 경험이 없었고, 253명은 이전에 프로디악스-23(폐렴구균 폴리사카라이드 백신[23가], PPSV23)을 투여받았고(등록전 1년 이상-5년 이하), 246명은 이전에 프리베나13 단독으로(등록전 6개월 이상), 125명은 이전에 프리베나13 투여 후 PPSV23을 투여받았다(등록전 1년 이상 PPSV23용량). 시험대상자는 백신접종 후 1개월 동안 이상사례 및 백신접종 후 6개월까지의 중대한 이상사례가 평가되었다.
폐렴구균 예방접종 경험이 없는 성인 및 이전에 폐렴구균 예방접종을 받은 성인에서 발생한 약물이상반응의 빈도는 각각 표3 및 표4에 나와 있다. 국소반응(주사부위 홍반, 종창, 통증)은 예방접종 후 연속 10일동안 전자일지에 관찰 요청되었다. 전신반응(열, 피로, 두통, 근육통 및 관절통)은 예방접종 후 7일 동안 매일 전자일지에 관찰 요청되었다.
시험 B7471007(핵심 임상시험 1007)과 B7471008(로트(Lot)의 일관성 시험1008)의 18-49세 대상자에서 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 주사부위 통증(79.2%), 근육통(62.9%), 피로(46.7%), 두통(36.7%) 및 관절통(16.2%)이었다. 시험 1007의 50-59세 대상자에서 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 주사부위 통증(72.5%), 근육통(49.8%), 피로(39.3%), 두통(32.3%) 및 관절통(15.4%)이었고, 60세 이상 대상자에서 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 주사부위 통증(55.4%), 근육통(39.1%), 피로(30.2%), 두통(21.5%) 및 관절통(12.6%)이었다. 이는 일반적으로 경증 또는 중등증이었으며 백신접종 후 수일 이내에 해소되었다.
일반적으로 국소반응의 발생일 중앙값은 제1일(예방접종일)-제2.5일 사이였고, 국소반응 해소기간 중앙값은 1-2일이었다. 대부분 전신반응의 발생일 중앙값은 일반적으로 제1일-제2일 사이였으며, 전신반응 해소기간 중앙값은 1-2일이었다.
[표 3] 시험 1007 및 1008에서 폐렴구균 백신접종 경험이 없는 성인의 예방접종 후 나타난 국소반응 및 전신반응
| | 시험 1007 60세 이상 | 시험 1007 50-59세 | 시험 1007 및 시험 1008 18-49세 |
| 이 백신 (Na=1505) % | 프리베나13 (Na=1483) % | 이 백신 (Na=331) % | 프리베나13 (Na=111) % | 이 백신 (Na=1,791) % | 프리베나13 (Na=355) % |
| 국소반응b |
| 홍반c (전체) | 7.3 | 6.2 | 8.2 | 5.4 | 7.4 | 7.3 |
| 중증 | 0.8 | 0.2 | 0.3 | 0 | 0.5 | 0 |
| 종창c (전체) | 7.5 | 8.0 | 8.8 | 10.8 | 9.1 | 9.9 |
| 중증 | 0.3 | 0.3 | 0 | 0 | 0.2 | 0 |
| 주사 부위 통증d (전체) | 55.4 | 54.1 | 72.5 | 69.4 | 79.2 | 77.7 |
| 중증 | 0.2 | 0.3 | 1.2 | 0.9 | 1.0 | 1.4 |
| 전신반응b |
| 38.0℃ 이상 열 (전체) | 0.9 | 0.8 | 1.5 | 0.9 | 1.2 | 1.1 |
| 38.0℃ 이상 - 38.4℃ 열 | 0.3 | 0.4 | 0.6 | 0.9 | 0.7 | 0.3 |
| 38.4℃ 초과 - 38.9℃ 열 | 0.3 | 0.2 | 0.3 | 0 | 0.3 | 0.3 |
| 38.9℃ 초과 - 40.0℃ 열 | 0.0 | 0 | 0.3 | 0 | 0.2 | 0.6 |
| 40.0℃ 초과 열 | 0.3 | 0.2 | 0.3 | 0 | 0 | 0 |
| 피로d (전체) | 30.2 | 30.7 | 39.3 | 36.0 | 46.7 | 43.7 |
| 중증 | 1.2 | 1.2 | 0.9 | 2.7 | 1.7 | 2.3 |
| 두통d (전체) | 21.5 | 23.3 | 32.3 | 36.0 | 36.7 | 36.6 |
| 중증 | 0.7 | 0.3 | 0.9 | 0.9 | 1.8 | 0.8 |
| 근육 통증d (전체) | 39.1 | 37.3 | 49.8 | 49.5 | 62.9 | 64.8 |
| 중증 | 0.4 | 0.5 | 0.6 | 0.9 | 1.1 | 1.7 |
| 관절 통증d (전체) | 12.6 | 13.7 | 15.4 | 20.7 | 16.2 | 15.2 |
| 중증 | 0.3 | 0.2 | 0 | 0.9 | 0.3 | 0.8 |
a. N=예방접종 후 전자일지 자료가 보고된 대상자 수.
b. 예방접종 후 10일 이내에 발생한 국소반응, 예방접종 후 7일 이내에 발생한 전신반응.
c. 전체 사례에는 경증, 중등증, 중증이 포함되며; 경증은 >2.0 에서 5.0 cm, 중등증은 >5.0 에서 10.0 cm, 중증은 >10.0 cm
d. 전체 사례에는 경증, 중등증, 중증이 포함되며; 경증은 활동에 방해받지 않으며, 중등증은 활동에 방해가 있고 중증은 일상적인 활동을 할 수 없음.
시험 B7471009(시험 1009)는 한국, 일본, 대만에서 폐렴구균 백신접종 경험이 없는 60세 이상의 성인을 대상으로 이 백신을 평가했다. 이 시험의 대상자에서 가장 빈번하게 보고된 국소반응은 주사부위 통증이었으며, 대부분의 국소반응은 경미하거나 중증이었다. 피로와 근육통은 두 그룹 모두 대상자의 약 20%에서 보고되었다. 대부분의 전신반응은 경미하거나 중등증이었다.
시험1009에서 보고된 예측된 약물이상반응은 시험 1007/1008과 전반적으로 유사한 안전성 프로파일을 보였다.
시험B7471006(시험1006)에서 다양한 폐렴구균 상태가 있었던(과거 PPSV23접종, 과거 프리베나13 접종 또는 과거 프리베나13 접종 후 PPSV23 접종) 65세 이상 대상자를 대상으로 이 백신을 평가했다. 이 시험의 대상자에서 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 시험1007의 60세 이상 대상자에서 기술된 것과 빈도가 유사했으며, 주사부위 통증(61.2%)은 이전에 프리베나13을 투여받은 대상자에서, 관절통(16.8%)은 이전에 프리베나13 투여 후 PPSV23을 투여받은 대상자에서 약간 더 높았다.
일반적으로 국소반응의 발생일 중앙값은 제1일(예방접종일) 혹은 제2일이었고, 국소반응 해소기간 중앙값은 1-2일이었다. 대부분 전신반응의 발생일 중앙값은 일반적으로 제1일-제3.5일 사이였으며, 전신반응 해소기간 중앙값은 1-2일이었다.
[표 4] 시험 1006에서 이전 폐렴구균 백신접종 상태에 따라 65세 이상 성인의 예방접종 후 나타난 국소반응 및 전신반응
| | 시험 1006 |
| 이전의 폐렴구균 예방접종 상태c |
| PPSV23 | 프리베나13 | 프리베나13 및 PPSV23 |
| 이 백신 (Na=253) % | 프리베나13 (Na=121) % | 이 백신 (Na=245) % | PPSV23 (Na=126) % | 이 백신 (Na=125) % |
| 국소반응b |
| 홍반d (전체) | 7.9 | 2.5 | 8.6 | 12.7 | 4.8 |
| 중증 | 1.2 | 0 | 0.4 | 0.8 | 0 |
| 종창d (전체) | 9.9 | 6.6 | 9.4 | 14.3 | 4.0 |
| 중증 | 1.2 | 0 | 0 | 0.8 | 0 |
| 주사 부위 통증e (전체) | 50.2 | 43.0 | 61.2 | 56.3 | 52.8 |
| 중증 | 0 | 0.8 | 0.4 | 1.6 | 0 |
| 전신반응b |
| 38.0℃ 이상 열 (전체) | 0.8 | 0 | 0 | 1.6 | 0 |
| 38.0℃ 이상 - 38.4℃ 열 | 0.8 | 0 | 0 | 0.8 | 0 |
| 38.4℃ 초과 - 38.9℃ 열 | 0 | 0 | 0 | 0.8 | 0 |
| 38.9℃ 초과 - 40.0℃ 열 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 40.0℃ 초과 열 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 피로e (전체) | 28.9 | 22.3 | 31.0 | 33.3 | 32.8 |
| 중증 | 0 | 2.5 | 1.2 | 0 | 1.6 |
| 두통e (전체) | 17.8 | 18.2 | 13.5 | 21.4 | 19.2 |
| 중증 | 0.4 | 0 | 0 | 0 | 0.8 |
| 근육 통증e (전체) | 32.0 | 31.4 | 33.9 | 46.0 | 37.6 |
| 중증 | 0.4 | 2.5 | 0 | 2.4 | 0.8 |
| 관절 통증e (전체) | 6.7 | 10.7 | 11.8 | 15.9 | 16.8 |
| 중증 | 0 | 0.8 | 0 | 0 | 0 |
a. N=예방접종 후 전자일지 자료가 보고된 대상자 수.
b. 예방접종 후 10일 이내에 발생한 국소반응, 예방접종 후 7일 이내에 발생한 전신반응.
c. 임상시험 등록의 1년이상-5년이하 이전에 PPSV23을 접종받았거나(PPSV23), 등록의 6개월 이상 이전에 프리베나13을 접종받았거나(프리베나13), 등록의 1년 이상 이전에 프리베나13 투여후 PPSV23을 접종받은(프리베나13 및 PPSV23) 대상자를 포함한다.
d. 전체 사례에는 경증, 중등증, 중증이 포함되며; 경증은 >2.0 에서 5.0 cm, 중등증은 >5.0 에서 10.0 cm, 중증은 >10.0 cm
e. 전체 사례에는 경증, 중등증, 중증이 포함되며; 경증은 활동에 방해받지 않으며, 중등증은 활동에 방해가 있고 중증은 일상적인 활동을 할 수 없음.
시험 1007과 1008에 참여한 폐렴구균 백신접종 경험이 없는 시험대상자 중에서 백신접종 6개월 이내에 한 개 이상 중대한 이상사례를 보고한 비율은 이 백신(≤2.4%)이 프리베나13(≤1.9%) 보다 낮거나 유사했다. 중대한 이상사례는 60세 이상 시험대상자(이 백신: 2.4%, 프리베나13: 1.9%)에서 젊은 연령대(두 백신 모두 ≤0.9%)보다 약간 더 높은 빈도로 보고되었다. 시험책임자는 보고된 중대한 이상사례 중 어느 것도 이 백신과 관련이 있다고 평가하지 않았다.
시험 1009에 참여한 폐렴구균 백신접종 경험이 없는 시험대상자 중에서 백신접종 1개월 이내에 한 개 이상 중대한 이상사례를 보고한 비율은 이 백신과 프리베나13군에서 낮거나(1% 이하) 유사했다. 보고된 중대한 이상사례 중 프리베나13군의 대상자 1명에서 보고된 2건의 중대한 이상사례는 임상 백신 투여와 관련이 있었다.
시험 1006에 참여한 이전 폐렴구균 백신접종 이력이 있는 65세 이상 시험 대상자 중에서 백신접종 6개월 이내에 한 개 이상 중대한 이상사례를 보고한 비율은 이 백신(≤3.7%)이 대조 백신(≤2.8%) 보다 낮거나 유사했다. 시험책임자는 보고된 중대한 이상사례 중 어느 것도 이 백신과 관련이 있다고 평가하지 않았다.
성인을 대상으로 한 이 백신의 임상시험에서 보고된 예측되지 않은 약물이상반응은 아래와 같다.
-면역계: 안면 부종, 호흡곤란, 기관지 연축을 포함한 과민반응(0.3%)
-위장관: 설사(0.4%), 오심(0.3%), 구토(0.2%)
-피부 및 피하조직: 발진(0.4%), 혈관부종(0.2%)
-전신 장애 및 투여부위 병태: 백신접종부위 소양증(0.4%), 림프절병증(0.3%), 백신 접종부위 두드러기(0.3%), 오한(0.1%)
표 5는 소아 및 성인 모집단에서 프리베나13의 시판 후 사용 중 자발적으로 보고된 약물이상반응을 포함하며, 이는 이 백신에서도 발생할 수 있다. 이 백신에는 프리베나13의 모든 성분(폴리사카라이드 접합체 및 첨가제)이 포함되어 있으므로 프리베나13의 시판 후 안전성 경험은 이 백신과 관련이 있다. 이러한 약물이상반응은 불특정 크기의 모집단에서 자발적으로 보고되었다. 따라서 빈도를 확실하게 추정하거나 모든 사례에 대해 백신 노출과의 인과관계를 확립하는 것은 가능하지 않다.
[표 5] 프리베나13 시판 후 경험에서의 약물이상반응
| 기관계 | 빈도불명(기존의 자료로 평가할 수 없음) |
| 혈액및림프계 | 접종부위에한정된림프절병증 |
| 면역계 | 쇼크를포함한아나필락시스/아나필락시양반응 |
| 피부및피하조직 | 혈관부종, 다형홍반, 혈관신경성부종 |
| 전신 및 투여부위 병태 | 접종부위 피부염, 접종부위 두드러기, 접종부위 가려움증, 홍조 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨전신 및 투여부위 병태 | 접종부위 피부염, 접종부위 두드러기, 접종부위 가려움증, 홍조
개념 임상 5 · 연결 5
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투여부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
| ‘접종부위 피부염’ → 피부염 | 피부염 |
KCD L30.9 상세불명의 피부염 · L30 기타 피부염 · L23.9 상세불명 원인의 알레르기성 접촉피부염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘접종부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
| ‘접종부위 두드러기’ → 두드러기 | 두드러기 |
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|
| ‘접종부위 가려움증’ → 가려움증 | 가려움 |
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|
| ‘홍조’ | 홍조 |
KCD R23.2 홍조 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 사건
- 투여부위 병태 사건
- 접종부위 피부염 사건
- 접종부위 두드러기 사건
- 접종부위 가려움증 사건
- 홍조 사건
프리베나13 시판 후 경험에서 자발적으로 보고된 사례, 기존의 자료에서 빈도를 추정할 수 없어 빈도불명으로 간주되었다.