이 약에 대한 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 주사 부위 반응(85%), 구토(27%), 혈압 감소(13%) 였다.
이 약의 투여 후 보고된 이상반응은 다음의 빈도를 근거로 분류되었으며 중증도가 감소하는 순으로 표 1에 나타내었다. 발생빈도는 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 - <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000 - <1/100), 드물게(≥1/10,000 - <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000), 알려지지 않음(이용 가능한 자료로부터 추정 불가능함)으로 정의하였다.
표 1. 이 약을 투여받은 환자에서 발생한 이상반응
| 기관계 | 매우 흔함 (≥1/10) | 흔함 (≥1/100 - <1/10) | 흔하지 않음 (≥1/1,000 - <1/100) |
| 신경계 장애 | | 실신 | |
| 전-실신 |
| 어지러움 |
| 혈관 장애 | 저혈압a | | |
| 위장관 장애 | 구토 | 오심 | |
| 피부 및 피하조직의 장애 | | | 다모증 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 | 주사 부위 반응b | 피로 | |
| 임상 검사 | 알칼리 인산 분해 효소 증가 | | |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨실신
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘실신’ | 실신 |
KCD R55 실신 및 허탈 · R55.8 기타 실신 및 허탈 · R55.0 혈관미주신경성 실신 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨어지러움
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘어지러움’ | 어지러움 |
KCD R42 어지럼증 및 어지럼 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태 | 피로
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘피로’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
ᵃ.
뜻 풀이저혈압은 무증상 및 증상 이상반응을 포함한다.개념 임상 3 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘증상 이상반응’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
| ‘저혈압은 무증상’ → 무증상 | 무증상 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
| ‘저혈압은 무증상’ → 저혈압 | 저혈압 |
KCD I95.9 상세불명의 저혈압 · I95 저혈압 · I95.8 기타 저혈압 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
논리 구조만든 쪽 코드
b. 주사 부위 반응은 우선순위용어를 포함한다; 주사 부위 홍반, 주사 부위 반응, 주사 부위 종창, 주사 부위 두드러기, 주사 부위 통증, 주사 부위 타박상, 주사 부위 소양증, 주사 부위 출혈, 주사 부위 변색, 주사 부위 경화
FGFR3 유전자 변이가 확인된 5세 이상 연골무형성증 환자 대상 무작위배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 52주 임상 시험(111-301)에서 이 약으로 치료받은 환자의 13%, 위약으로 치료받은 환자의 5%에서 일시적이고 중재 없이 해결되는 혈압 감소 사례가 보고되었다. 주입 후 발생까지의 시간 중앙값은 31분 (18분-120분) 이었고, 31분 (5분-90분) 이내에 해소되었다. 보고된 사례는 52주의 치료 기간에 걸쳐 투여 후 방문에서 활력징후 모니터링 기간 동안 주로 확인되었다. 이 약을 투여한 환자의 2%에서 증상성 저혈압의 징후로 어지러움 및 구토가 보고되었다.
FGFR3 유전자 변이가 확인된 5세 미만 연골무형성증 환자 대상 다기관, 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 52주 임상 시험(111-206)에서 혈압 감소는 위약군 2명(6%)에 비해 이 약 투여군 2명(5%)에서 발생했다. 2세 초과 5세 미만 환자의 경우, 이 약 투여군 1명(5%), 위약군 환자 1명(6%)에서 혈압 감소가 보고되었고, 6개월 이상 2세 미만 환자의 경우, 위약군 1명(13%)에 비해 이 약 투여군 0명에서 혈압감소가 보고되었다. 6개월 미만 환자의 경우, 위약군 0명에 비해 이 약 투여군 1명(8%)에서 혈압감소가 보고되었다. 보고된 이상반응은 일시적이었고, 의료적 개입없이 해결되었으며 투여 제한은 없었다.
연골무형성증 임상 시험(111-301)에서, 5세 이상의 환자 중 주사 부위 반응은 위약군 82%에 비해 이 약 투여군 85%에서 보고되었다. 52주 기간 동안 주사 부위 반응은 위약군에서 7.5 건(중앙값), 이 약의 투여군에서 76 건(중앙값)이 보고되었다. 이 약의 투여군에서 10% 이상 보고된 가장 흔한 주사 부위 이상반응은 주사 부위 반응(73%), 주사 부위 홍반(68%), 주사 부위 종창(38%), 주사 부위 두드러기(13%)이었다. 대부분의 주사 부위 반응은 grade 1(경증)이었고, 2명의 환자에서 grade 2(중등증)로서 5건이 보고되었다. Grade 2로는 2명의 시험대상자에서 주사 부위 두드러기 2건 및 주사 부위 소수포 1건이포함되었다. 이 약 투여군에서 통증과 불안을 동반한 주사 이상반응으로 2명이 투여 중단하였다.
연골무형성증 임상 시험(111-206)에서 5세 미만의 환자 중 주사 부위 반응은 위약군 53%에 비해 이 약 투여군 치료 환자 86%에서 보고되었다. 주사 부위 반응을 경험한 이 약 투여군은 52주 치료기간 동안 위약군의 114건(중앙값)에 비해 224건(중앙값)이었으며 모두 중증도가 1등급(경증)이었다. 2세 이상 5세 미만 환자에서 이 약 투여군 84%, 위약군 44%에서 주사 부위 반응이 보고되었으며, 6개월 이상 2세 미만 환자의 경우, 이 약 투여군 83%, 위약군 50%에서 주사 부위 반응이 보고되었다. 6개월 미만 환자의 경우, 이 약 투여군 92%, 위약군 75%에서 주사 부위 반응이 보고되었다.
전 연령대에서 주사 부위 반응은 일시적이었다.
5세 이상의 연골무형성증 환자 131명이 이 약 15 μg/kg/day로 치료받았고 최대 240주차까지 항-약물 항체(ADA)의 존재를 평가할 수 있었으며 환자의 35%에서 ADA가 검출되었다. 가장 빠른 ADA 생성은 85일차에서 확인되었다. 모든 항-약물 항체 양성 환자에서 약물 특이적인 중화항체(NAb)는 검출되지 않았다. 과민성 이상반응 또는 주사 부위 반응의 수, 기간, 중증도와 ADA 양성 또는 평균 ADA 역가 사이에 상관관계는 없었다. ADA 양성 또는 평균 ADA 역가와 12 개월에서의 기저치 대비 연간 성장 속도(AGV) 또는 신장 z-점수 사이에 연관성이 없었다. 이 약의 혈장 PK 측정에서 검출된 혈청 ADA의 영향은 없었다.
5세 미만의 환자에서 이 약 투여군의 19%(8/43)이 ADA 양성이었고 위약군 모두에서 ADA 음성이었다. 가장 빠른 ADA 생성은 26주차에서 확인되었다. 모든 시점에서 ADA 양성 환자의 약물 특이적인 중화항체(NAb)는 검출되지 않았다. 이 약의 안전성, 유효성 또는 PK 에 대한 ADA 생성의 영향은 없었다.