이 약의 안전성은 3건의 임상시험 DeLLphi-300, DeLLphi-301 및 DeLLphi-304에서 평가되었으며, 이 약의 권장 용량(제1주기 제1일에 1 mg, 제8일과 제15일에 10 mg, 이후 질병 진행 또는 견딜 수 없는 독성이 발생할 때까지 2주마다 단일 제제로서 투여)으로 투여받은 소세포폐암 환자 473명이 포함되었다. 473명의 환자 중 40%는 6개월 이상 노출되었고 19%는 1년을 초과하여 노출되었다. 가장 흔한(≥ 20%) 이상반응은 CRS(57%), 피로(48%), 식욕 저하(38%), 미각이상(34%), 발열(33%), 변비(31%), 근골격 통증(31%) 및 오심(25%)이었다. 가장 흔한(≥ 5%) 3등급 또는 4등급 실험실 검사수치 이상은 림프구 감소(43%), 나트륨 감소(12%), 총 중성구 감소(9%) 및 요산 증가(6%)였다.
DeLLphi-304 이 약의 안전성은 임상시험 DeLLphi-304(항-PD-(L)1을 포함하거나 포함하지 않는 백금 기반 화학요법 투여 중 또는 이후 질병이 진행된 확장병기 소세포폐암[ES-SCLC] 환자를 대상으로 한 다기관, 무작위 배정, 공개 임상시험)의 환자 252명에서 평가되었다. 환자들은 이 약(n = 252) 또는 시험자가 선택한 표준치료 약물(토포테칸[n = 176], 러비넥테딘[n = 45] 또는 암루비신[n = 23])을 투여받았다.
이 약을 투여받은 환자들 중, 41%는 6개월 이상 노출되었으며 18%는 1년을 초과하여 노출되었다.
이 약을 투여받은 환자의 인구통계학적 특성은 연령 중앙값 64세(범위: 20~86세), 남성 71%, 백인 60%, 아시아인 38%, 흑인 또는 아프리카계 미국인 0.8% 및 히스패닉 또는 라틴계 민족 4.8%였다.
이 약을 투여받은 환자의 52%에서 중대한 이상반응이 발생했다. 환자의 > 3%에서 나타난 중대한 이상반응에는 CRS(17%), 발열(6%), 폐렴(5%) 및 ICANS(3.6%)가 포함되었다. 1건의 ICANS(0.4%)의 치명적 이상반응을 포함하여, 이 약을 투여받은 환자의 8%에서 치명적인 이상반응이 발생했다. 1명을 초과하여 발생한 치명적 이상반응에는 폐렴(1.6%), 심장 호흡 정지(1.6%) 및 패혈증(0.8%)이 포함되었다.
이상반응으로 인한 이 약의 영구적 중단은 환자의 6%에서 발생했다. 환자의 > 1%에서 이 약의 영구적 중단을 초래한 이상반응에는 폐렴 (1.2%) 이 포함되었다.
이상반응으로 인한 이 약의 투여 일시 중단은 환자의 38%에서 발생했다. 환자의 ≥ 2%에서 투여 일시 중단이 필요한 이상반응에는 중성구감소증 (5%), 피로(4.4%), 폐렴(4%), 식욕 저하(2.8%), COVID-19(2%)가 포함되었다.
표 7은 DeLLphi‑304에서 관찰된 이상반응을 요약한 것이다.
표 7. DeLLphi-304에서 ES-SCLC 환자에 대한 이상반응(≥ 15%) 이상반응
이 약a
(N = 252)
표준 치료
(N = 244)
모든 등급
(%)
3등급 또는 4등급
(%)
모든 등급
(%)
3등급 또는 4등급
(%)
면역계 장애
사이토카인방출증후군(CRS)b
56
1.2
1.2
0
전신 장애 및 투여 부위 병태
피로c
39
6
43
10
발열d
29
1.2
11
1.2
대사 및 영양 장애
식욕 저하
37
2
23
1.6
각종 위장관 장애
변비
30
0.4
22
0
구역
25
0.4
32
0
각종 신경계 장애
미각 이상e
28
0
2.5
0
두통f
16
0
9
0
근골격 및 결합조직 장애
근골격 통증g
27
1.6
21
2.5
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
기침h
17
0
17
0
a CTCAE 버전 4.0 및 버전 5.0을 사용한 등급 결정
b 미국 이식 및 세포 치료 학회(American Society for Transplantation and Cellular Therapy, ASTCT) 2019 기준
c 피로 및 무력증 포함
d 체온 상승, 고체온증, 발열 포함
e 무미각증, 미각이상, 미각감퇴 포함
f 두통 및 긴장성 두통 포함
g 관절통, 등허리 통증, 골통증, 근골격 통증, 근육통, 목 통증, 비심장성 흉통, 사지 통증, 척추 통증 포함
h 기침 및 습성 기침 포함
표 행 강조
일어남 · 보고됨 전신 장애 및 투여 부위 병태 투여 부위 장애 논리 개념 임상 1 · 연결 1
원문 표현 표준 이름 코드 ‘투여 부위 병태’ → 병태 투여 부위 장애 자세히 질환 · 소견
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수식어
‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
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일어남 · 보고됨 변비 ✓ 논리 개념 임상 1 · 연결 1
원문 표현 표준 이름 코드 ‘변비’ 변비 KCD K59.0 변비 · K59.09 기타 및 상세불명 변비 · K59.00 서행성 변비 자세히 질환 · 소견
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일어남 · 보고됨 구역 ✓ 논리 개념 임상 1 · 연결 1
원문 표현 표준 이름 코드 ‘구역’ 구역 KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 자세히 질환 · 소견
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일어남 · 보고됨 호흡기 , 흉곽 ✓ 및 종격 장애 ✓ 논리 개념 임상 2 · 연결 2
원문 표현 표준 이름 코드 ‘흉곽’ 흉곽 자세히 질환 · 소견
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‘종격 장애’ 종격 장애 KCD J98.5 달리 분류되지 않은 종격의 질환 자세히 질환 · 소견
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일어남 · 보고됨 ᵇ 미국 이식 연결 전 및 세포 치료 학회(American Society for Transplantation and Cellular Therapy, ASTCT) 2019 기준 연결 전 논리 개념 임상 2 · 연결 0
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‘세포 치료 학회(American Society for Transplantation and Cellular Therapy, ASTCT) 2019 기준’ 표준 개념 연결 전 자세히 unknown
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무슨 일 AND 모두 “및” ᵇ 미국 이식 사건 세포 치료 학회(American Society for Transplantation and Cellular Therapy, ASTCT) 2019 기준 사건 일어남 · 보고됨 ᶜ 피로 ✓ 및 무력증 ✓ 논리 개념 임상 2 · 연결 2
원문 표현 표준 이름 코드 ‘ᶜ 피로’ → 피로 피로 KCD R53 병감 및 피로 자세히 질환 · 소견
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‘무력증’ 무력증 KCD R53 병감 및 피로 자세히 질환 · 소견
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일어남 · 보고됨 ᶠ 두통 ✓ 및 긴장성 두통 포함논리 개념 임상 1 · 연결 1
원문 표현 표준 이름 코드 ‘ᶠ 두통’ → 두통 두통 KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] 자세히 질환 · 소견
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일어남 · 보고됨 ʰ 기침 ✓ 및 습성 기침 포함논리 개념 임상 1 · 연결 1
원문 표현 표준 이름 코드 ‘ʰ 기침’ → 기침 기침 KCD R05 기침 자세히 질환 · 소견
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이 약을 투여받은 환자의 <15%에서 발생하는 임상적으로 관련된 이상반응은 면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군, 신경독성, 떨림, 발작, 운동실조, 혼돈상태, 섬망, 호흡곤란, 뇌병증 및 체중 감소였다.
표 8은 DeLLphi-304에서의 실험실 검사수치 이상을 요약한 것이다.
표 8. DeLLphi-304에서 ES-SCLC 환자에 대한 베이스라인 대비 악화된 실험실 검사수치 이상(≥ 20%) 실험실 검사수치 이상
이 약 a
N = 252
표준 치료
N = 244
모든 등급(%)
3등급 또는 4등급(%)
모든 등급(%)
3등급 또는 4등급(%)
혈액학
림프구 감소
65
27
62
27
헤모글로빈 감소
51
4.5
86
29
백혈구 감소
50
7
70
29
혈소판 감소
25
0.4
55
20
중성구 감소b
15
10
44
36
화학
나트륨 감소
57
8
38
7
칼륨 감소
41
4.8
34
4
아스파르트산 아미노전이효소 증가
40
2.8
29
0.4
나트륨 증가
35
0.4
27
0
알라닌 아미노전이효소 증가
32
2
25
0.9
활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(sec) 증가
26
1.3
16
0.9
크레아티닌 증가
23
0.8
19
0.4
알칼리성 인산분해효소 증가
22
0.4
26
1.4
마그네슘 감소
21
0.8
15
1.8
칼륨 증가
21
0.8
12
1.8
크레아틴 인산활성효소 증가
21
1.7
11
0
a 비율 계산에 사용된 분모는 베이스라인 값과 투여 후 값이 하나 이상인 환자 수를 기준으로 이 약(범위: 229~250) 및 표준 치료(범위: 205~226)에 따라 다양했다.
b 20% 미만의 빈도로 발생한 모든 등급의 실험실 검사수치 이상에는 중성구 감소가 포함되었다.
DeLLphi‑300 및 DeLLphi‑301 권장 용량에서 단일 제제로서 이 약의 안전성이 DeLLphi‑300 및 DeLLphi‑301에 등록된 재발 또는 불응성 확장병기 소세포폐암 환자를 대상으로 평가되었다. 이 약을 투여받은 환자 187명 중 31%는 6개월 이상 동안 노출되었고 14%는 1년을 초과하여 노출되었다.
이 약을 투여받은 환자의 인구통계학적 특성은 연령 중앙값 66세(범위: 35~82세), 남성 65%, 백인 70%, 아시아인 26%, 흑인 또는 아프리카계 미국인 2.1% 및 히스패닉 또는 라틴계 2.1%였다.
이 약을 투여받은 환자의 58%에서 중대한 이상반응이 발생했다. 환자의 > 3%에서 나타난 중대한 이상반응에는 CRS(24%), 폐렴(6%), 발열(3.7%) 및 저나트륨혈증(3.6%)이 포함되었다. 이 약을 투여받은 환자의 2.7%에서 폐렴(0.5%), 흡인(0.5%), 폐색전증(0.5%), 호흡산증(0.5%) 및 호흡부전(0.5%) 을 포함한 치명적인 이상반응이 발생했다.
이상반응으로 인한 이 약의 영구적 중단은 환자의 7%에서 발생했다. 환자의 > 1%에서 이 약의 영구적 중단을 초래한 이상반응에는 CRS(1.6%) 및 종양용해증후군(1.1%)이 포함되었다.
이상반응으로 인한 이 약의 투여 일시 중단은 환자의 27%에서 발생했다. 환자의 ≥ 2%에서 투여 일시 중단이 필요한 이상반응에는 피로(3.2%), CRS(2.7%) 및 호흡기 감염(2.1%)이 포함되었다.
표 9와 표 10은 각각 DeLLphi-300과 DeLLphi-301 임상시험에서 관찰된 이상반응을 요약한 것이다.
표 9. DeLLphi-300 및 DeLLphi-301에서 이 약을 투여받은 ES-SCLC 환자에 대한 이상반응(≥ 15%) 이상반응
이 약a
(N = 187)
모든 등급
(%)
3등급 또는 4등급
(%)
면역계 장애
사이토카인방출증후군(CRS)b
55
1.6
전신 장애 및 투여 부위 병태
피로c
51
10
발열
36
0
각종 신경계 장애
미각 이상
36
0
대사 및 영양 장애
식욕 저하
34
2.7
구역
22
1.6
각종 위장관 장애
변비
30
0.5
근골격 및 결합조직 장애
근골격 통증d
30
1.1
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
호흡곤란e
17
2.1
기침f
17
0
표 행 강조
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a CTCAE 버전 4.0 및 버전 5.0을 사용한 등급 결정
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원문 표현 표준 이름 코드 ‘ᵇ 미국 이식’ 표준 개념 연결 전 자세히 unknown
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‘세포치료학회(ASTCT) 2019 기준’ 표준 개념 연결 전 자세히 unknown
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논리 구조 만든 쪽 코드
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논리 구조 만든 쪽 코드
d 근육통, 관절통, 등허리 통증, 사지 통증, 목 통증, 근골격계 흉통, 비심장성 흉통 및 골 통증 포함
일어남 · 보고됨 ᵉ 호흡곤란 ✓ 및 노작성 호흡곤란 포함논리 개념 임상 1 · 연결 1
원문 표현 표준 이름 코드 ‘ᵉ 호흡곤란’ → 호흡곤란 호흡 곤란 KCD R06.0 호흡곤란 자세히 질환 · 소견
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논리 구조 만든 쪽 코드
f 기침, 습성 기침 및 상기도 기침 증후군 포함
표 10. DeLLphi-300 및 DeLLphi-301에서 ES-SCLC 환자에 대한 베이스라인 대비 악화된 실험실 검사수치 이상(≥ 20%) 실험실 검사수치 이상
이 약a
모든 등급(%)
3등급 또는 4등급(%)
혈액학
림프구 감소
84
57
헤모글로빈 감소
58
5
백혈구 감소
44
3.8
혈소판 감소
33
3.2
중성구 감소b
12
6
화학
나트륨 감소
68
16
칼륨 감소
50
5
아스파르트산 아미노전이효소 증가
44
3.2
알라닌 아미노전이효소 증가
42
2.1
마그네슘 감소
33
1.6
크레아티닌 증가
29
0.5
나트륨 증가
26
0.0
알칼리성 인산분해효소 증가
22
0.0
a 비율 계산에 사용된 분모는 베이스라인 값과 투여 후 값이 하나 이상인 환자 수를 기준으로 41~187로 다양했다.
b 20% 미만의 빈도로 발생한 모든 등급의 실험실 검사수치 이상에는 중성구 감소가 포함되었다.