이 약의 이상반응은 주요 임상시험(STELLAR)에서 폐동맥고혈압으로 진단받은 시험대상자(n=323)를 이 약 또는 위약에 무작위 배정(1:1)하여 표준치료 요법과 병용하여 24주 이중눈가림, 위약-대조 투여기간(DBPC) 및 이중눈가림 연장기간(LTDB) 동안 피하주사 투여 시의 결과에 근거한다. [14. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 정보 참조].
이 약을 투여 시 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 두통(24.5%), 비출혈(22.1%), 모세 혈관 확장(16.6%), 설사(15.3%), 어지러움(14.7%), 발진(12.3%) 및 혈소판 감소증(10.4%) 이었다.
이상반응 빈도의 정의는 다음과 같다; 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100, < 1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000, < 1/100), 드물게(≥ 1/10,000, < 1/1,000), 매우 드물게(< 1/10,000)
표 3: 이 약을 투여 받은 환자에서 발생한 이상반응
| 기관계 | 빈도 | 이상반응 |
| 혈액 및 림프계 장애 | 매우 흔하게 | 혈소판 감소증1,2 |
| 흔하게 | 헤모글로빈 증가1,3 |
| 신경계 장애 | 매우 흔하게 | 두통, 어지러움 |
| 호흡기, 흉부 및 종격동 장애 | 매우 흔하게 | 비출혈 |
| 위장관계 장애 | 매우 흔하게 | 설사 |
| 흔하게 | 치은 출혈 |
| 피부 및 피하 조직 장애 | 매우 흔하게 | 모세 혈관 확장1, 발진 |
| 흔하게 | 홍반 |
| 전신 장애 및 투여부위 상태 | 흔하게 | 주사부위 소양증 |
| 임상 검사치 | 흔하게 | 혈압 증가1,4 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨두통, 어지러움
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두통’ | 두통 |
KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘어지러움’ | 어지러움 |
KCD R42 어지럼증 및 어지럼 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉부 및 종격동 장애 | 비출혈
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘비출혈’ | 코피 |
KCD R04.0 코피 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨설사
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘설사’ | 설사 |
KCD K59.1 기능성 설사 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여부위 상태 | 주사부위 소양증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘주사부위 소양증’ | 주사 부위 소양증 |
KCD L29.9 상세불명의 가려움 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘주사부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
논리 구조만든 쪽 코드
1 해당 이상반응에 대한 상세 정보는 아래의 설명을 참고한다.
뜻 풀이² 혈소판 감소증은 ‘혈소판 감소증’ 및 ‘혈소판 수 감소’를 포함한다.개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘² 혈소판 감소증은 ‘혈소판 감소증’’ → 혈소판 감소증 | 혈소판 감소증 |
KCD D69.6 상세불명의 혈소판감소증 · D69.3 특발성 혈소판감소성 자반 · D69.4 기타 원발성 혈소판감소증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
| ‘‘혈소판 수 감소’’ → 혈소판 수 감소 | 혈소판 수 감소 |
KCD D69.6 상세불명의 혈소판감소증 · D69.3 특발성 혈소판감소성 자반 · D69.4 기타 원발성 혈소판감소증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
논리 구조만든 쪽 코드
뜻 풀이문장에서확실성 확립
무슨 일- AND 모두 “및”
- ² 혈소판 감소증은 ‘혈소판 감소증’ 사건
- ‘혈소판 수 감소’ 사건
뜻 풀이³ 헤모글로빈 증가는 ‘헤모글로빈 증가’, ‘적혈구 증가증’ 및 ‘적혈구 용적률 증가’를 포함한다.개념 임상 3 · 연결 3
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘³ 헤모글로빈 증가는 ‘헤모글로빈 증가’’ → 헤모글로빈 증가 | 헤모글로빈 증가 |
KCD R79.8 혈액화학의 기타 명시된 이상소견 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
| ‘‘적혈구 증가증’’ → 적혈구 증가증 | 적혈구 증가증 |
KCD D75.1 이차성 적혈구증가증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
| ‘‘적혈구 용적률 증가’’ → 적혈구 용적률 증가 | 적혈구 용적률 증가 |
KCD R71 적혈구의 이상 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
논리 구조만든 쪽 코드
뜻 풀이문장에서확실성 확립
무슨 일- AND 모두 “및”
- ³ 헤모글로빈 증가는 ‘헤모글로빈 증가’ 사건
- ‘적혈구 증가증’ 사건
- ‘적혈구 용적률 증가’ 사건
뜻 풀이⁴ 혈압 증가는 ‘고혈압’, ‘확장기 혈압 증가’ 및 ‘혈압 증가’를 포함한다.개념 임상 3 · 연결 3
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘⁴ 혈압 증가는 ‘고혈압’’ → 고혈압 | 고혈압 |
KCD I10 본태성(원발성) 고혈압 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
| ‘‘확장기 혈압 증가’’ → 확장기 혈압 증가 | 확장기 혈압 증가 |
KCD R03.0 고혈압의 진단 없이 혈압수치 상승 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
| ‘‘혈압 증가’’ → 혈압 증가 | 혈압상승 |
KCD R03.0 고혈압의 진단 없이 혈압수치 상승 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
논리 구조만든 쪽 코드
뜻 풀이문장에서확실성 확립
무슨 일- AND 모두 “및”
- ⁴ 혈압 증가는 ‘고혈압’ 사건
- ‘확장기 혈압 증가’ 검사
- ‘혈압 증가’ 검사
헤모글로빈 증가
이 약을 투여한 환자에서 헤모글로빈 증가는 CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 분류에 따라 2등급 (정상 상한보다 >2 g/dL)은 15.3%(25명)에서 발생하였고, 3등급(정상 상한보다 ≥4 g/dL)은 발생하지 않았다. 헤모글로빈 증가는 투여 조절로 관리되었다.
일어남 · 보고됨혈소판 감소증개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘혈소판감소증’ | 혈소판 감소증 |
KCD D69.6 상세불명의 혈소판감소증 · D69.3 특발성 혈소판감소성 자반 · D69.4 기타 원발성 혈소판감소증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
이 약을 투여한 환자의 3.1%에서 혈소판 수가 <50,000/mm3 (<50.0 x 109/L)인 중증 감소가 발생했다. 혈소판 감소증은 배경요법으로 프로스타사이클린 주입 환자군(21.5%)에서 프로스타사이클린 비주입 환자군(3.1%)보다 더 자주 보고되었다. 혈소판 감소증은 투여 조절로 관리되었다.
모세 혈관 확장
임상시험(STELLAR 시험)에서 이 약에 노출된 환자들에서 발현까지의 시간 중앙값은 18.6 주였다. 모세 혈관 확장으로 인한 투여 중단은 이 약 투여군에서 1.0%에서 나타났고, 위약 투여군에서는 발생하지 않았다. 모세 혈관 확장과 관련된 중대한 출혈 사례는 없었다.
혈압 증가
이 약을 투여한 환자들에서 24 주 시점에 평균 수축기 혈압이 베이스라인으로부터 2.2 mmHg 상승했으며 확장기 혈압은 4.9 mmHg 상승했다. 위약을 투여한 환자들에서 평균 수축기 혈압은 베이스라인으로부터 1.6 mmHg 감소했으며, 확장기 혈압은 0.6 mmHg 감소했다. 이 약 투여군에서 혈압 증가 (고혈압, 확장기 혈압 증가, 혈압 상승) 사례에서 중증 사례는 보고되지 않았다.
치료 중단
이상반응으로 인한 치료 중단의 전체적인 발생률은 이 약 투여군에서 3.7%이었고 위약 투여군에서 6.9% 이었다. 이 약 투여군에서 발생빈도가 1% 보다 높은 치료 중단을 초래하는 이상반응은 나타나지 않았다.
장기 안전성
24주, 이중 눈가림, 위약 대조 투여 기간 이후 30개월 공개 라벨 연장 기간으로 구성된 2상 임상시험 (PULSAR 시험)에서의 장기 안전성 데이터가 이용가능하다 (n=104). 이 환자들의 대부분이 이후 장기 추적 시험을 지속했다.
PULSAR 시험 및 장기 추적 시험에서 이 약에 노출된 기간의 중앙값은 169.5주 (범위: 41일~218주)였다. 안전성 프로파일은 핵심 임상시험(STELLAR 시험)에서 관찰된 것과 전반적으로 비슷했다. 그러나, PULSAR 시험에서 이중 눈가림, 위약 대조 치료 기간 동안 모세 혈관 확장은 관찰되지 않았다. 모세 혈관 확장은 공개 라벨 연장에서 처음 보고되었으며, 시험 종료 시점에 환자의 26.9%(28명/104명)에서 발생했고 증상 발현까지의 시간 중앙값은 106주(범위: 12주 ~ 168주)였다.
이 약의 장기 안전성과 유효성에 대해 진행 중인 공개 라벨 연구 SOTERIA에서, 폐동맥고혈압 혈역학이 개선되었음에도 저산소 혈증이 악화된 2명의 시험대상자(<0.5%)에서 우-좌 폐내 단락(right-to-left intrapulmonary shunting)이 보고되었다.
이 약의 허가 후 사용 중 다음과 같은 이상 반응이 보고되었다. 이러한 반응은 불특정 규모의 집단에서 자발적으로 보고되기 때문에, 그 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립하는 것은 일반적으로 불가능하다.
심장 장애: 심장막 삼출(심낭 삼출)