이 약의 안전성은 다기관, 무작위배정, 이중 맹검, 위약 대조 시험인 임상시험(233AS101 파트 B 또는 파트 C)과 공개 라벨 연장 임상시험(233AS102)(데이터 마감일 2023.2.28.)에서 이 약 100 mg을 최소 1회 이상 투여받은 SOD1 변이가 확인된 ALS 성인 환자 147명 대상의 안전성 통합 분석 자료에 근거한다. 이 약에 노출 기간 중앙값은 148.4주(4~245주)였다.
233AS101 파트 C시험에 참여한 총 108명 중 이 약 투여군은 72명, 위약 투여군은 36명이었다. 233AS102에서는 모두 이 약을 투여받았다.
이 약 투여군에서 가장 흔하게 발생한 이상반응(>10%)은 통증(66.0%), 관절통(34.0%), 피로(28.6%), 뇌척수액 백혈구 증가(26.5%), 뇌척수액 단백질 증가(26.5%), 근육통(19.0%), 발열(18.4%)이었다. 이 약 투여군에서 발생한 중대한 약물이상반응은 척수염(2.7%), 두개 내압 증가 및/또는 시신경 유두 부종(2.7%), 신경근염(1.4%), 무균 수막염(1.4%)이었다.
약물이상반응(ADR) 빈도는 표 1에 요약되어 있다.
일어남 · 보고됨이상반응은 국제의약용어(MedDRA) 기관계 분류 및 대표 용어(Preferred Term, PT)에 따라 나열하였다. 각 이상반응에 대한 빈도는 다음과 같이 구분한다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100~<1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000~<1/100); 드물게(≥1/10,000~<1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000); 빈도 불명 (기존의 자료로 평가할 수 없음).
개념 임상 2 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘대표 용어(Preferred Term, PT)’ → 대표 용어 | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 조건 · 있음 · 확실성 관찰 |
| ‘이상반응은 국제의약용어(MedDRA) 기관계 분류’ → 기관계 | Body system structure | | 자세히질환 · 소견 역할 조건 · 있음 · 확실성 관찰 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨문장에서확실성 관찰
어떤 경우- OR 하나라도 “및”
- 이상반응은 국제의약용어(MedDRA) 기관계 분류 상태 · 질환
- 대표 용어(Preferred Term, PT) 상태 · 질환
표 1. 233AS101 파트 B 또는 C 및 233AS102에서 이 약 100 mg을 투여한 환자의 약물이상반응
| 기관계 대분류 (SOC) | 대표 용어 (PT) | 233AS101 파트 C | 233AS101 파트 B 또는 C, 및 233AS102 |
| 위약 (n = 36) n/N (%) | 이 약 100 mg (n = 72) n/N (%) | 이 약 100 mg (n = 147) n/N (%) | 빈도 |
| 신경계 장애 | 뇌척수액 백혈구 증가* | 0/36 (0) | 10/72 (13.9) | 39/147 (26.5) | 매우 흔하게 |
| 뇌척수액 단백질 증가 | 1/36 (2.8) | 6/72 (8.3) | 39/147 (26.5) | 매우 흔하게 |
| 시신경 유두 부종‡ | 0 | 0 | 7/147 (4.8) | 흔하게 |
| 신경통 | 0/36 (0) | 4/72 (5.6) | 7/147 (4.8) | 흔하게 |
| 무균 수막염†† | 0/36 (0) | 1/72 (1.4) | 6/147 (4.1) | 흔하게 |
| 신경근염† | 0/36 (0) | 1/72 (1.4) | 4/147 (2.7) | 흔하게 |
| 척수염§ | 0/36 (0) | 2/72 (2.8) | 4/147 (2.7) | 흔하게 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 | 관절통 | 2/36 (5.6) | 10/72 (13.9) | 50/147 (34.0) | 매우 흔하게 |
| 근육통 | 2/36 (5.6) | 10/72 (13.9) | 28/147 (19.0) | 매우 흔하게 |
| 근골격 경직 | 0/36 (0) | 4/72 (5.6) | 10/147 (6.8) | 흔하게 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 | 통증‡‡ | 8/36 (22.2) | 30/72 (41.7) | 97/147 (66.0) | 매우 흔하게 |
| 피로 | 2/36 (5.6) | 12/72 (16.7) | 42/147 (28.6) | 매우 흔하게 |
| 발열 | 1/36 (2.8) | 3/72 (4.2) | 27/147 (18.4) | 매우 흔하게 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태 | 통증‡‡ | 8/36 (22.2) | 30/72 (41.7) | 97/147 (66.0)
개념 임상 5 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘(22.2)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘(41.7)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘(66.0)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘투여 부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
| ‘통증‡‡’ → 통증 | 통증 |
KCD R52.9 상세불명의 통증 · R52 달리 분류되지 않은 통증 · H57.1 눈통증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 장애 사건
- 투여 부위 병태 사건
- 통증‡‡ 사건
- (22.2) 사건
- (41.7) 사건
- (66.0) 사건
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태 | 피로 | 2/36 (5.6) | 12/72 (16.7) | 42/147 (28.6)
개념 임상 5 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘(5.6)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘(16.7)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘(28.6)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘투여 부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
| ‘피로’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 장애 사건
- 투여 부위 병태 사건
- 피로 사건
- (5.6) 사건
- (16.7) 사건
- (28.6) 사건
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태 | 발열 | 1/36 (2.8) | 3/72 (4.2) | 27/147 (18.4)
개념 임상 5 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘(2.8)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘(4.2)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘(18.4)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘투여 부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
| ‘발열’ | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 장애 사건
- 투여 부위 병태 사건
- 발열 사건
- (2.8) 사건
- (4.2) 사건
- (18.4) 사건
*뇌척수액 백혈구 증가에는 뇌척수액 백혈구 증가 및 뇌척수액 세포 증가증을 포함한다.
뜻 풀이†신경근염에는 신경 뿌리 병증 및 요추 신경근 병증을 포함한다.개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘†신경근염에는 신경 뿌리 병증’ → 신경 뿌리 병증 | 신경뿌리병증 |
KCD M54.1 신경뿌리병증 · G54.9 상세불명의 신경근 및 신경총 장애 · M54.10 신경뿌리병증, 척추의 여러 부위 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
| ‘†신경근염에는 신경 뿌리 병증’ → 신경근염 | 신경근염 |
KCD M54.1 신경뿌리병증 · M54.19 신경뿌리병증, 상세불명의 부위 · G54.9 상세불명의 신경근 및 신경총 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
논리 구조만든 쪽 코드
뜻 풀이문장에서확실성 확립
무슨 일- AND 모두 “및”
- †신경근염에는 신경 뿌리 병증 사건
- 요추 신경근 병증 사건
‡시신경 유두 부종에는 시신경 유두 부종 및 두개 내압 증가를 포함한다.
§척수염에는 척수염, 횡단성 척수염 및 신경 사르코이드증를 포함한다.
뜻 풀이†† 무균 수막염에는 화학적 수막염 및 무균 수막염을 포함한다.개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘무균 수막염’ | 무균 수막염 |
KCD G03.0 비화농성 수막염 · G03.9 상세불명의 수막염 · G03.8 기타 명시된 원인에 의한 수막염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
논리 구조만든 쪽 코드
뜻 풀이문장에서확실성 확립
무슨 일- AND 모두 “및”
- †† 무균 수막염에는 화학적 수막염 사건
- 무균 수막염 사건
‡‡ 통증에는 통증, 등허리 통증 및 사지 통증을 포함한다.
요추 천자 시술과 관련된 이상반응으로 두통, 요통, 요추 천자 후 증후군, 감염 등이 보고되었다. 이러한 이상반응 발생률과 중증도는 요추천자에 의해 발생할 것으로 예상되는 이상반응과 일치하였다.
임상시험에서 이 약 100 mg을 투여받은 환자에서 척수염 또는 신경근염의 중대한 이상반응이 보고되었다. 4명(2.7%)이 중대한 척수염을 보고했고, 이 중 2명은 치료를 중단했다. 2명(1.4%)은 중대한 신경근염을 보고했고, 치료를 중단한 환자는 없었다.
3)두개 내압 증가 및/또는 시신경 유두 부종
임상시험에서 이 약 100 mg을 투여받은 4명(2.7%)에서 중대한 두개 내압 증가 및/또는 시신경 유두 부종 반응을 보고했다. 이 중 1명은 해당 사례가 호전된 이후 이 약의 투여를 중단하였다. 모두 표준 치료로 관리가 가능했다.
임상시험에서 이 약 100 mg을 투여받은 환자 2명(1.4%)에서 무균 또는 화학적 수막염의 중대한 이상반응이 보고되었다. 화학적 수막염을 보고한 1명은 투여를 중단하였고, 무균 수막염을 보고한 1명은 투여 중단을 초래하지 않았다.