317명 중 37명(11.7%)에서 46건의 약물이상반응이 보고되었다. 주요 약물이상반응은 발진 4건(1.3%), 간장애 4건(1.3%), 고혈압 3건(0.9%), γ-GTP상승 3건(0.9%),요중 포도당 양성 3건(0.9%)등이었다.
①급성 신부전(0.26%),신증후군(0.02%): 급성 신부전, 신증후군이 나타날 수 있으므로 여러 차례 신기능 검사*1를 실시하고 충분히 관찰한다. 신기능 저하 소견 및 핍뇨 등의 증상이 나타나는 경우 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. (‘일반적 주의’ 참조)
②전격성 간염(빈도불명),간장애(0.24%),황달(빈도불명):전격성 간염 등의 심각한 간염, AST(GOT),ALT(GPT),ALP,γ-GTP,LDH,빌리루빈 등의 현저한 상승을 수반하는 간장애, 황달이 나타날 수 있으므로, 여러 차례 간기능 검사*1를 실시하고 충분히 관찰한다. 이상이 나타나는 경우 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. (‘일반적 주의’ 참조)
③혈소판 감소(0.08%),과립구 감소(빈도불명):혈소판 감소, 과립구 감소가 나타날 수 있으므로 여러 차례 혈액검사*1를 실시하고 충분히 관찰한다. 이상이 나타나는 경우 투여를 중지하고, 적절한 처치를 한다. (‘일반적 주의’ 참조)
④파종성 혈관내 응고증(DIC)(0.08%):파종성 혈관내 응고증이 나타날 수 있으므로 정기적으로 혈액검사를 실시한다. 파종성 혈관내 응고증이 의심되는 혈액소견 및 증상이 나타나는 경우 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
⑤급성 폐장애 (빈도불명):발열, 기침, 호흡곤란, 흉부 X선 이상을 수반하는 급성 폐장애가 나타날 수 있으므로, 환자의 상태를 충분히 관찰하고 이러한 증상이 나타나는 경우 투여를 중지하고 부신피질 호르몬제 투여 등의 적절한 처치를 한다.
⑥횡문근융해증(빈도불명):횡문근융해증이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 근육통, 쇠약, CK(CPK) 상승, 혈중 및 요중 미오글로빈 상승이 나타나는 경우, 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
⑦쇼크, 아나필락시스(모두 빈도 불명):쇼크, 아나필락시스(두드러기, 혈압저하, 호흡 곤란 등)가 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이상이 나타나는 경우 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
※1 : 권장되는 검사 일정 (신기능, 간기능, 혈액검사)
| | 투여 1일차 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 |
| 초회 투여시 (제 1주기) | ● (투여전) | | ● | | | | ● | | | | | | | ● |
| 제 2 주기 이후 | ● | 투여 개시 후에도 정기적으로 검사 실시 |
| 빈도 종류 | 0.1~5%미만 | 0.1%미만 | 빈도 불명 |
| 과민증주1) | 발진 | 발적, 종창, 팽진, 가려움증 | 홍반(다형침출성 홍반 등) |
| 혈액 | 적혈구 감소, 백혈구 증가, 백혈구 감소, 헤마토크릿 감소, 헤모글로빈 감소, 혈소판 증가, 혈소판 감소 | | |
| 주사부위 | | 주사부위 발진, 주사부위 발적 종창 | |
| 간장 | 총 빌리루빈 수치 상승, 우로빌리노겐 양성, AST(GOT)상승, ALT(GPT)상승, LDH상승, ALP상승, γ-GTP상승 | 빌리루빈뇨 | |
| 신장 | BUN 상승, 혈청 요산 상승, 단백뇨, 혈뇨, 크레아티닌 상승 | 혈청 요산 저하 | 다뇨 |
| 소화기 | | 구역, 설사 | |
| 기타 | 발열, 혈청 콜레스테롤 상승, 중성지방 상승, 혈청 총 단백 감소, CK(CPK) 상승, CK(CPK)저하, 혈청 칼륨 상승, 요중 포도당 양성 | 열감, 혈압상승, 혈청 콜레스테롤 저하, 혈청 칼륨 저하, 두통 | |
발현 빈도는 근위축성 측삭경화증(ALS) 환자를 대상으로 한 임상시험 및 이 약 투여로 보고된 이상반응에 근거하여 산출되었다.
주1)이런 경우에는, 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.
근위축성 측삭경화증(ALS) 환자를 대상으로 한 에다라본 경구제에 대한 48주간 공개 3상 임상시험 결과(N=185)를 토대로 에다라본 주사제와 그 안전성을 비교 시 에다라본 경구제의 내약성은 기존에 허가된 에다라본라디컷 주사제의 내약성과 유사한 수준으로 평가되었다.
시험자의 판단에 따라 시험약과 관련성이 있는 것으로 간주된 이상반응이 보고된 시험대상자의 비율은 24.9%(46/185명)이었다. 총 46명의 시험대상자에게 79건의 이상반응이 보고되었으며, 그 중 중대하거나 중증의 이상반응은 보고되지 않았다. 가장 빈번히 보고된 이상반응은 피로(3.2%, 6명), 어지러움(2.7%, 5명), 두통(2.2%, 4명), 변비(2.2%, 4명) 이었다.
다음은 본 임상시험에서 수집된 이상반응 중 발생 빈도가 1% 이상으로 보고된 흔하게 발생한 이상반응이다.
| 기관계 대분류(System Organ Class, SOC) 대표 용어(Preferred Term, PT) | 에다라본 105mg 경구투여군(185명) [N (%)] |
| 모든 약물이상반응 | 46 (24.9) |
| 각종 신경계 장애 두통 어지러움 | 4 (2.2) 5 (2.7) |
| 각종 위장관 장애 변비 구역 | 4 (2.2) 3 (1.6) |
| 피부 및 피하 조직 장애 발진 | 2 (1.1) |
| 근골격 및 결합 조직 장애 근육 쇠약 근골격 경직 | 2 (1.1) 2 (1.1) |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 피로 | 6 (3.2) |
| 임상 검사 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가 ECG상의 심근 경색 징후 | 2 (1.1) 2 (1.1) |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 우발적 과량투여 | 3 (1.6) |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨피부 및 피하 조직 장애 발진 | 2 (1.1)
개념 임상 2 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘2 (1.1)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘피하 조직 장애 발진’ → 발진 | 피부 발진 |
KCD R21 발진 및 기타 비특이성 피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 피부 사건
- 피하 조직 장애 발진 사건
- 2 (1.1) 사건
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태 피로 | 6 (3.2)
개념 임상 2 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘6 (3.2)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘투여 부위 병태 피로’ → 피로 | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 장애 사건
- 투여 부위 병태 피로 사건
- 6 (3.2) 사건
- 일어남 · 보고됨손상, 중독 및 시술 합병증 우발적 과량투여 | 3 (1.6)
개념 임상 5 · 연결 4
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘3 (1.6)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘손상’ | 손상 |
KCD T14.9 상세불명의 손상 · T14 상세불명의 신체부위의 손상 · T14.8 상세불명의 신체부위의 기타 손상 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘중독’ | 중독 |
KCD T50.9 기타 및 상세불명의 약물, 약제 및 생물학적 물질에 의한 중독 · T65.9 상세불명의 물질의 독성효과 · T57 기타 무기물질의 독성효과 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘시술 합병증 우발적 과량투여’ → 시술 합병증 | 시술 합병증 |
KCD T81.9 처치의 상세불명 합병증 · T88.9 상세불명의 외과적 및 내과적 치료의 합병증 · T81 달리 분류되지 않은 처치의 합병증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘시술 합병증 우발적 과량투여’ → 우발적 과량투여 | 우발적 과량 투여 |
KCD T50.9 기타 및 상세불명의 약물, 약제 및 생물학적 물질에 의한 중독 · T45.1 항암제 및 면역억제제에 의한 중독 · T42.6 기타 항뇌전증제 및 진정제-수면제에 의한 중독 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 손상 사건
- 중독 사건
- 시술 합병증 우발적 과량투여 사건
- 3 (1.6) 사건