이 약의 안전성은 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암(통칭하여 상피성 난소암(EOC)) 환자 682명을 대상으로 이 약 6mg/kg AIBW을 3주마다 투여한 4건의 임상시험에서 수집된 안전성 통합 분석 자료에 근거한다; IMGN853-0401 시험 113명, IMGN853-0403 시험(FORWARD 1) 245명, IMGN853-0417 시험(SORAYA) 106명, IMGN853-0416 시험(MIRASOL) 218명이 포함되었다.
이 약 투여 기간의 중앙값은 19.1주(범위: 3, 132주)였다.
이 약의 가장 흔하게 보고된 이상사례는 시야 흐림(43%), 구역(41%), 설사(39%), 피로(35%), 복통(30%), 각막병증(29%), 눈 건조(27%), 변비(26%), 구토(23%), 식욕 감소(22%), 말초 신경 병증(20%), 두통(19%), 무력증(18%), AST 증가(16%), 관절통(16%)이었다.
가장 흔하게 보고된 중대한 이상사례는 폐렴(4%), 소장 폐쇄(3%), 장 폐쇄(3%), 흉막 삼출(2%), 복통(2%), 탈수(1%), 변비(1%), 구역(1%), 복수(1%), 혈소판 감소증(<1%)이었다.
가장 흔하게 보고된 용량 감량 또는 투여 지연을 초래한 이상사례는 시야 흐림(17%), 각막병증(10%), 눈 건조(5%), 중성구 감소증(5%), 각막염(4%), 백내장(3%), 시력 저하(3%), 혈소판 감소증(3%), 말초 신경 병증(3%), 폐렴(3%)이었다.
가장 흔하게 보고된 영구 중단을 초래한 이상사례는 위장관 장애(4%), 호흡기, 흉곽 및 종격 장애(3%), 혈액 및 림프계 장애(1%), 신경계 장애(1%), 눈 장애(1%) 이었으며, 이는 이 약을 투여받은 환자의 12%였다.
이 약의 임상시험에서 보고된 이상반응은 국제의약용어(MedDRA)의 기관계 대분류(SOC)와 빈도에 따라 표 4에 제시되어 있다. 각 기관계 대분류에서, 이상반응은 빈도에 따라 제시되어 있으며 가장 빈번하게 보고된 반응이 먼저 표시되어 있다. 빈도는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100 ~ <1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100); 드물게 (≥1/10,000 ~ <1/1,000); 매우 드물게 (<1/10,000). 각각의 빈도 그룹 내에서, 이상반응은 중대성이 감소하는 순서로 제시되어 있다.
표 4. 이 약의 임상시험에서 보고된 약물이상반응
| 기관계 분류(SOC) | 빈도 | 이상반응 (모든 등급) |
| 감염 및 기생충 감염 | 매우 흔하게 | 요로 감염 |
| 혈액 및 림프계 장애 | 매우 흔하게 | 빈혈, 혈소판 감소증 |
| 흔하게 | 중성구 감소증 |
| 대사 및 영양 장애 | 매우 흔하게 | 식욕 감소, 저마그네슘 혈증 |
| 흔하게 | 저칼륨혈증, 탈수 |
| 정신 장애 | 흔하게 | 불면 |
| 신경계 장애 | 매우 흔하게 | 말초 신경병증1, 두통 |
| 흔하게 | 미각 이상, 어지러움 |
| 눈 장애 | 매우 흔하게 | 각막병증2, 백내장3, 시야 흐림4, 광선 공포증, 눈 통증, 눈 건조5 |
| 흔하게 | 안 불편감6 |
| 혈관 장애 | 흔하게 | 고혈압 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격장애 | 매우 흔하게 | 폐염증7, 호흡 곤란, 기침 |
| 위장관 장애 | 매우 흔하게 | 설사, 복통8, 변비, 복부 팽창, 구토, 구역 |
| 흔하게 | 복수, 위-식도 역류 질환, 구내염, 소화 불량 |
| 간담도 장애 | 흔하게 | 고빌리루빈 혈증 |
| 피부 및 피하 조직 장애 | 흔하게 | 가려움증 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 | 매우 흔하게 | 관절통 |
| 흔하게 | 근육통, 허리 통증, 사지 통증, 근육 연축 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 | 매우 흔하게 | 피로 |
| 흔하게 | 발열 |
| 임상 검사 | 매우 흔하게 | 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가, 알라닌 아미노 전이 효소 증가 |
| 흔하게 | 혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가, 감마-글루타밀 전이효소 증가, 체중 감소 |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 | 흔하게 | 주입 관련 반응/과민성9 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨불면
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘불면’ | 불면증 |
KCD G47.0 수면 개시 및 유지 장애[불면증] · F51.0 비기질성 불면증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨고혈압
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘고혈압’ | 고혈압 |
KCD I10 본태성(원발성) 고혈압 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨가려움증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘가려움증’ | 가려움 |
KCD L29.9 상세불명의 가려움 · L29 가려움 · L28 만성 단순태선 및 가려움발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨관절통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘관절통’ | 관절통 |
KCD M25.5 관절통 · M25.52 관절통, 위팔 · M25.53 관절통, 아래팔 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태 | 피로
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투여 부위 병태: 피로*’ → 피로 | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태 | 발열
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발열’ | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨손상, 중독 및 시술 합병증 | 주입 관련 반응/과민성⁹
개념 임상 4 · 연결 3
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘주입 관련 반응/과민성⁹’ → 과민성 | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘손상’ | 손상 |
KCD T14.9 상세불명의 손상 · T14 상세불명의 신체부위의 손상 · T14.8 상세불명의 신체부위의 기타 손상 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘중독’ | 중독 |
KCD T50.9 기타 및 상세불명의 약물, 약제 및 생물학적 물질에 의한 중독 · T65.9 상세불명의 물질의 독성효과 · T57 기타 무기물질의 독성효과 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘시술 합병증’ | 시술 합병증 |
KCD T81.9 처치의 상세불명 합병증 · T88.9 상세불명의 외과적 및 내과적 치료의 합병증 · T81 달리 분류되지 않은 처치의 합병증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 손상 사건
- 중독 사건
- 시술 합병증 사건
- 주입 관련 반응/과민성⁹ 사건
다음 용어는 단일 사례라기보다는 의학적 상태를 기술하는 관련된 사례들의 그룹을 나타낸다:
1 말초 신경 병증은 감각 저하, 말초 신경 병증, 신경 독성, 지각 이상, 운동 말초 신경 병증, 감각 운동 말초 신경 병증, 말초 감각 신경 병증, 다발 신경증을 포함
2 각막병증은 각막 낭종, 각막 침착물, 각막 장애, 각막 내피 미세 낭종, 각막 내피 결손, 각막 미란, 각막 혼탁, 각막 색소 침착, 각막염, 간질성 각막염, 각막병증, 각막 윤부 줄기세포 결핍, 점상 각막염을 포함
3 백내장은 백내장, 피질 백내장, 핵성 백내장을 포함
4 시야 흐림은 조절 장애, 복시, 원시, 노안, 굴절 장애, 시야 흐림, 시각 장애, 시력 저하 및 유리체 부유물을 포함
5 눈 건조는 눈 건조와 눈물 분비 감소를 포함
6 안 불편감은 눈 자극, 눈 가려움증, 눈 이물감, 안 불편감을 포함
7 폐염증은 간질성 폐 질환, 기질성 폐렴, 폐염증, 폐 섬유증, 호흡 부전을 포함
8 복통은 복부 불편감, 복통, 하복부 통증, 상복부 통증을 포함
9 주입 관련 반응/과민성은 홍조, 홍반, 눈꺼풀 홍반 및 MedDRA SMQ(narrow) 용어 과민증 포함
통합 안전성 모집단 환자의 59%에서 눈 장애가 발생했다. 환자 중 11%가 3등급 안구 이상반응을 경험하고 1% 미만의 환자는 4등급을 경험했다. 가장 흔하게 발생한 3등급 이상의 안구 이상반응은 시야 흐림과 각막병증(각각 5%) 및 백내장(4%)이었다.
첫 번째 안구 이상반응 발현까지 걸린 기간의 중앙값은 5.1주(범위: 0.1 - 68.6)였다. 안구 관련 사례를 경험한 환자 중 53%가 완전 해소(0등급)를 보였고 38%가 부분 개선(중증도 등급이 1개 등급 이상 개선으로 정의)을 보였다. 마지막 추적 조사에서 0.3%(2/682)의 환자에서 3등급 이상의 안구 이상반응이 나타났다(3등급 시력 감소 환자 1명, 4등급 백내장 환자 1명).
안구 이상반응으로 인해 환자의 1%에서 영구 중단되었다. 안구 이상반응으로 환자의 24%에서 투여 지연이 발생했고 15%에서 용량 감량이 발생했다.
통합 안전성 모집단 환자의 10%에서 폐염증이 발생했으며, 이 중 0.9%(6/682)는 3등급 사례를 경험하였고, 0.2%(1/682)는 4등급 사례를 경험하였다. 환자 2명(0.3%)이 호흡 부전으로 인해 사망했다. 1명(0.2%)은 폐염증 상황에서 호흡 부전으로 사망했고 부검에서 폐 전이가 확인되었다. 1명(0.2%)은 폐염증을 동반하지 않은 원인 불명의 호흡 부전으로 사망했다.
폐염증 발생까지 걸린 기간의 중앙값은 18.1주(범위: 1.6 - 97.0)였다. 폐염증으로 인해 3%의 환자에서 영구 중단이 발생했고, 3%의 환자에서 이 약의 투여 지연, 1%의 환자에서 용량 감소가 발생했다.
통합 안전성 모집단 환자의 36%에서 말초 신경 병증이 발생했으며, 환자의 3%가 3등급 말초 신경 병증을 경험했다.
말초 신경 병증 발생까지 걸린 기간의 중앙값은 5.9주(범위: 0.1 - 126.7)였다. 말초 신경 병증으로 인해 0.7%의 환자에서 영구 중단이 발생했고, 2%의 환자에서 이 약의 투여 지연, 4%의 환자에서 용량 감소가 발생했다.