①일어남 · 보고됨보르테조밉 및 덱사메타손과의 병용(DREAMM-7시험)개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘보르테조밉’ | 보르테조밉 | | 자세히약 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘덱사메타손’ | 덱사메타손 | | 자세히약 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 보르테조밉 사건
- 덱사메타손과의 병용(DREAMM-7시험) 사건
이 약과 보르테조밉 및 덱사메타손을 병용투여 받은 242명의 환자를 대상으로 이 약의 안전성을 평가하였다. 이상반응으로 인해 치료를 영구 중단한 비율은 31%이었다. 안과 이상반응, 시력 변화 또는 각막 검사 소견으로 영구 중단한 비율은 9%이었다. 이상반응으로 투여를 보류한 비율은 94%였고, 안과 사례로 투여를 보류한 환자는 78%이었다. 이상반응으로 용량 감량한 비율은 75%였고, 안과 사례로 용량 감량한 환자는 44%이었다.
가장 흔한 이상반응(모든 등급)은 시력 저하(89%), 혈소판 감소증(87%), 각막 검사 소견(86%), 둔화된 시야(66%), 눈 건조(51%), 신경병증(51%), 광선 공포증(47%), 눈 이물감(44%), 눈 자극(43%), 설사(32%), 눈 통증(32%), COVID-19(24%), 폐렴(24%), 백내장(20%), 상기도 감염(20%) 이었다. 가장 흔한 3/4등급 이상반응은 혈소판 감소증(73%), 각막 검사 소견(72%), 시력 저하(57%), 둔화된 시야(22%)였다. 중대한 이상반응은 50%이었고, 가장 흔한 중대한 이상반응(모든 등급)은 폐렴(11%), COVID-19(5%), 발열(5%), 혈소판 감소증(5%), 빈혈(2%)이었다. 치명적인 이상반응은 10%였으며, 관련 이상반응은 폐렴(4%), COVID-19(1%), 패혈증(1%) 등이었다.
②일어남 · 보고됨포말리도마이드 및 덱사메타손과의 병용(DREAMM-8시험)개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘포말리도마이드’ | 포말리도마이드 | | 자세히약 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘덱사메타손’ | 덱사메타손 | | 자세히약 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 포말리도마이드 사건
- 덱사메타손과의 병용(DREAMM-8시험) 사건
이 약과 포말리도마이드 및 덱사메타손을 병용투여 받은 150명의 환자를 대상으로 이 약의 안전성을 평가하였다. 이상반응으로 인해 치료를 영구 중단한 비율은 15%이었다. 안과 이상반응, 시력 변화 또는 각막 검사 소견으로 영구 중단한 비율은 9%이었다. 이상반응으로 투여를 보류한 비율은 91%였고, 안과 사례로 투여를 보류한 환자는 83%이었다. 이상반응으로 용량 감량한 비율은 61%였고, 안과 사례로 용량 감량한 환자는 59%이었다.
가장 흔한 이상반응(모든 등급)은 시력 저하(91%), 각막 검사소견(87%), 둔화된 시야(79%), 중성구 감소증(63%), 눈 이물감(61%), 눈 건조(61%), 혈소판 감소증(55%), 눈 자극(50%), 광선 공포증(44%), 폐렴(38%), COVID-19(37%), 눈 통증(33%), 상기도 감염(27%), 백내장(27%), 피로(27%), 빈혈(23%), 설사(23%)였다. 가장 흔한 3/4등급 이상반응은 각막 검사 소견(62%), 시력 저하(60%), 중성구 감소증(57%), 혈소판 감소증(38%), 폐렴(27%)이었다. 가장 흔한 중대한 이상반응(모든 등급)은 폐렴(18%), COVID-19(7%), 중성구 감소증(6%)이었다. 치명적인 이상반응은 11%였으며, 관련 이상반응은 폐렴(5%), COVID-19(1%) 등이었다.
핵심임상시험 2건(DREAMM-7, DREAMM-8)에서 보고된 이상반응 및 해외 시판 후 보고된 이상반응은 아래 표 5에 요약하였다.
각 기관계 대분류에서, 이상반응은 빈도에 따라 제시되어 있으며 빈도는 다음 기준에 의해 정의하였다: 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100에서 < 1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000에서 < 1/100), 드물게(≥ 1/10,000에서 < 1/1,000), 매우 드물게(< 1/10,000). 약물 이상반응은 각 빈도 그룹 내에서 중대성이 감소하는 순으로 제시하였다.
표 5. 이 약으로 치료받은 다발골수종 환자에서 보고된 이상반응
| 기관계 | 이상반응 | 보르테조밉 및 덱사메타손과의 병용요법 (DREAMM-7) (242명) | 포말리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법 (DREAMM-8) (150명) |
| 빈도 | n (%) | 빈도 | n (%) |
| 모든 등급 | 3-4 등급 | 모든 등급 | 3-4 등급 |
| 감염 및 기생충 감염 | COVID-19a | 매우 흔하게 | 58 (24) | 14 (6) | 매우 흔하게 | 56 (37) | 10 (7) |
| 상기도 감염 | 매우 흔하게 | 48 (20) | 0 (0) | 매우 흔하게 | 40 (27) | 2 (1) |
| 폐렴a,b | 매우 흔하게 | 57 (24) | 39 (16) | 매우 흔하게 | 57 (38) | 48 (32) |
| 혈액 및 림프계 장애 | 혈소판 감소증c | 매우 흔하게 | 211 (87) | 176 (73) | 매우 흔하게 | 82 (55) | 57 (38) |
| 빈혈 | 매우 흔하게 | 46 (19) | 20 (8) | 매우 흔하게 | 35 (23) | 15 (10) |
| 중성구 감소증d | 매우 흔하게 | 42 (17) | 33 (14) | 매우 흔하게 | 95 (63) | 86 (57) |
| 림프구 감소증e | 매우 흔하게 | 30 (12) | 20 (8) | 흔하게 | 12 (8) | 8 (5) |
| 백혈구 감소증f | 매우 흔하게 | 24 (10) | 11 (5) | 흔하게 | 14 (9) | 8 (5) |
| 각종 눈 장애 | 시력 저하g | 매우 흔하게 | 216 (89) | 138 (57) | 매우 흔하게 | 137 (91) | 90 (60) |
| 각막 검사 소견 (각막병증 포함)g | 매우 흔하게 | 208 (86) | 175 (72) | 매우 흔하게 | 130 (87) | 93 (62) |
| 둔화된 시야 | 매우 흔하게 | 160 (66) | 53 (22) | 매우 흔하게 | 119 (79) | 26 (17) |
| 눈 건조 | 매우 흔하게 | 123 (51) | 17 (7) | 매우 흔하게 | 91 (61) | 12 (8) |
| 광선 공포증 | 매우 흔하게 | 114 (47) | 5 (2) | 매우 흔하게 | 66 (44) | 5 (3) |
| 눈 이물감 | 매우 흔하게 | 106 (44) | 8 (3) | 매우 흔하게 | 91 (61) | 9 (6) |
| 눈 자극 | 매우 흔하게 | 103 (43) | 12 (5) | 매우 흔하게 | 75 (50) | 6 (4) |
| 눈 통증 | 매우 흔하게 | 77 (32) | 2 (<1) | 매우 흔하게 | 49 (33) | 3 (2) |
| 백내장 | 매우 흔하게 | 49 (20) | 17 (7) | 매우 흔하게 | 40 (27) | 9 (6) |
| 시각 장애 | 매우 흔하게 | 26 (11) | 13 (5) | 매우 흔하게 | 23 (15) | 15 (10) |
| 눈물 분비 증가 | 흔하게 | 21 (9) | 2 (<1) | 흔하게 | 9 (6) | 1 (<1) |
| 복시 | 흔하게 | 11 (5) | 0 (0) | 흔하게 | 7 (5) | 1 (<1) |
| 눈 소양증 | 흔하게 | 6 (2) | 0 (0) | 흔하게 | 4 (3) | 1 (<1) |
| 안 불편감 | 흔하게 | 3 (1) | 0 (0) | 흔하게 | 2 (1) | 0 (0) |
| 각막 궤양h | 흔하지 않게 | 2 (<1) | 1 (<1) | 흔하게 | 3 (2) | 1 (<1) |
| 각종 위장관 장애 | 설사 | 매우 흔하게 | 78 (32) | 9 (4) | 매우 흔하게 | 35 (23) | 2 (1) |
| 구역 | 매우 흔하게 | 39 (16) | 2 (<1) | 매우 흔하게 | 18 (12) | 1 (<1) |
| 구토 | 흔하게 | 15 (6) | 2 (<1) | 흔하게 | 7 (5) | 0 (0) |
| 간담도 장애 | 문맥-굴맥 혈관 장애(PSVD)i | 흔하지 않게 | - (<1) | - (<1) | 흔하지 않게 | - (<1) | - (<1) |
| 신장 및 요로 장애 | 알부민뇨j | 흔하게 | 12 (5) | 2 (<1) | 흔하게 | 5 (3) | 0 (0) |
| 신경계 장애 | 신경병증k | 매우 흔하게 | 124 (51) | 10 (4) | 매우 흔하게 | 19 (13) | 1 (<1) |
| 근골격 및 결합 조직 장애 | 등허리 통증 | 흔하게 | 22 (9) | 3 (1) | 매우 흔하게 | 16 (11) | 1 (<1) |
| 관절통 | 흔하게 | 21 (9) | 0 | 흔하게 | 13 (9) | 1 (<1) |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 | 피로 | 매우 흔하게 | 47 (19) | 9 (4) | 매우 흔하게 | 40 (27) | 9 (6) |
| 발열 | 매우 흔하게 | 45 (19) | 1 (<1) | 매우 흔하게 | 29 (19) | 1 (<1) |
| 임상 검사 | 알라닌 아미노 전이 효소 증가 | 매우 흔하게 | 47 (19) | 14 (6) | 매우 흔하게 | 23 (15) | 2 (1) |
| 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가 | 매우 흔하게 | 37 (15) | 3 (1) | 매우 흔하게 | 15 (10) | 4 (3) |
| 감마-글루타밀 전이 효소 증가 | 매우 흔하게 | 36 (15) | 22 (9) | 흔하게 | 10 (7) | 2 (1) |
| 크레아틴 인산 활성 효소 증가 | 흔하게 | 11 (5) | 4 (2) | 해당 없음 | 0 (0) | 0 (0) |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 | 주입 관련 반응l | 흔하게 | 5 (2) | 0 (0) | 흔하게 | 11 (7) | 2 (1) |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨상기도 감염 | 48 (20) | 0 (0) | 40 (27) | 2 (1)
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘상기도 감염’ | 상기도감염 |
KCD J06.9 상세불명의 급성 상기도감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태 | 피로 | 47 (19) | 9 (4) | 40 (27) | 9 (6)
개념 임상 6 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘47 (19)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘9 (4)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘40 (27)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘9 (6)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘투여 부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
| ‘피로’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 장애 사건
- 투여 부위 병태 사건
- 피로 사건
- 47 (19) 사건
- 9 (4) 사건
- 40 (27) 사건
- 9 (6) 사건
- 일어남 · 보고됨손상, 중독 및 시술 합병증 | 주입 관련 반응ˡ | 5 (2) | 0 (0) | 11 (7) | 2 (1)
개념 임상 7 · 연결 4
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘5 (2)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘0 (0)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘2 (1)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘손상’ | 손상 |
KCD T14.9 상세불명의 손상 · T14 상세불명의 신체부위의 손상 · T14.8 상세불명의 신체부위의 기타 손상 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘중독’ | 중독 |
KCD T50.9 기타 및 상세불명의 약물, 약제 및 생물학적 물질에 의한 중독 · T65.9 상세불명의 물질의 독성효과 · T57 기타 무기물질의 독성효과 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘시술 합병증’ | 시술 합병증 |
KCD T81.9 처치의 상세불명 합병증 · T88.9 상세불명의 외과적 및 내과적 치료의 합병증 · T81 달리 분류되지 않은 처치의 합병증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘주입 관련 반응ˡ’ | 주입 관련 반응 자체 표준 | 자체 사전 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 손상 사건
- 중독 사건
- 시술 합병증 사건
- 주입 관련 반응ˡ 사건
- 5 (2) 사건
- 0 (0) 사건
- 11 (7) 사건
- 2 (1) 사건
a 치명적 이상반응(5등급)을 포함: (DREAMM-7시험) COVID-19 3명, 폐렴 9명, (DREAMM-8시험) COVID-19 2명, 폐렴 7명
b 폐렴, COVID-19 폐렴, 비정형 폐렴, 헤모필루스 감염, 세균성 폐렴, 코로나바이러스 폐렴, 진균성 폐렴, 바이러스 폐렴, 사람 폐포자충 폐렴, 호흡기 세포 융합 바이러스 폐렴, 기관지 폐 아스페르길루스증, 인플루엔자 폐렴, 파라인플루엔자 폐렴, 폐렴 구균 폐렴, 슈도모나스 폐렴을 포함.
일어남 · 보고됨ᶜ 혈소판 감소증 및 혈소판 수 감소를 포함.개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘ᶜ 혈소판 감소증’ → 혈소판 감소증 | 혈소판 감소증 |
KCD D69.6 상세불명의 혈소판감소증 · D69.3 특발성 혈소판감소성 자반 · D69.4 기타 원발성 혈소판감소증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘혈소판 수 감소’ | 혈소판 수 감소 |
KCD D69.6 상세불명의 혈소판감소증 · D69.3 특발성 혈소판감소성 자반 · D69.4 기타 원발성 혈소판감소증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨ᵈ 중성구 감소증 및 중성구 수 감소를 포함.개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘ᵈ 중성구 감소증’ → 중성구 감소증 | 중성구 감소증 |
KCD D70 무과립구증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘중성구 수 감소’ | 중성구 감소증 |
KCD D70 무과립구증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨ᵉ 림프구 감소증 및 림프구 수 감소를 포함.개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘ᵉ 림프구 감소증’ → 림프구 감소증 | 림프구 감소 |
KCD D72.8 기타 명시된 백혈구의 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘림프구 수 감소’ | 림프구 수 감소 |
KCD D72.8 기타 명시된 백혈구의 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨ᶠ 백혈구 감소증 및 백혈구 수 감소를 포함.개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘ᶠ 백혈구 감소증’ → 백혈구 감소증 | 백혈구 감소증 |
KCD D72.8 기타 명시된 백혈구의 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘백혈구 수 감소’ | 백혈구 수 감소 |
KCD D72.8 기타 명시된 백혈구의 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
g 안과 검사 소견을 기반으로 함.
h 감염성 각막염 및 궤양 각막염을 포함.
i 징후 또는 증상에 간 기능 시험 이상, 문맥 고혈압, 정맥류 및 복수가 포함될 수 있음. 이 약 임상 프로그램 전체(1731명)에서 문맥-굴맥 혈관 장애(PSVD)와 일치하는 5 - 10건의 사례를 바탕으로 0.3 - 0.6%의 발생률이 확인되었음.
j 알부민뇨, 소변 알부민 존재, 소변 알부민/크레아티닌 비 증가 및 미세 알부민뇨를 포함.
k 말초 신경 병증, 말초 감각 신경 병증, 다발 신경증, 신경통, 운동 말초 신경 병증, 감각 운동 말초 신경 병증, 감각 소실을 포함.
l 주입과 관련으로 판단된 사례를 포함함. 주입 반응은 다음을 포함할 수 있음: 발열, 오한, 설사, 오심, 무력증, 고혈압, 기면 및 빈맥.
이 약과 다른 약과의 병용요법에 대한 3건의 임상시험(DREAMM-6(1/2상, 공개 용량 탐색 시험), DREAMM-7, DREAMM-8)을 통합하여 516명을 대상으로 안과 검사 소견과 안과 이상반응을 분석하였다. 가장 흔하게(>25%) 발생한 이상반응은 시력 저하(90%; 3·4등급 59%), 안과 검사로 확인된 각막 검사 소견(89%; 3·4등급 71%), 둔화된 시야(62%; 3·4등급 17%), 눈 건조(44%; 3·4등급 6%), 눈 이물감(40%; 3·4등급 3%), 광선 공포증(37%; 3·4등급 2%), 눈 자극(35%; 3·4등급 4%) 및 눈 통증(27%; 3·4등급<1%)이었다.
안과 검사로 확인한 각막 검사 소견(표층 점상 각막병 및 미세 낭종-유사 침착물과 같은 각막병증)은 중증도에 따라 1등급 5%, 2등급 14%, 3등급 59%, 4등급 12%가 보고되었다. 대부분의 시력 변화와 각막 검사 소견은 초기에 두 번 투여 이후에 발생했다(누적 발생률 75%).
①DREAMM-7: 보르테조밉 및 덱사메타손과의 병용
가장 흔한 이상반응(>25%)은 안과 검사로 확인한 시력 저하(89%; 3·4등급 57%) 및 각막 검사 소견(86%; 3·4등급 72%)과 둔화된 시야(66%; 3·4등급 22%), 눈 건조(51%; 3·4등급 7%), 광선 공포증(47%; 3·4등급 2%), 눈 이물감(44%; 3·4등급 3%), 눈 자극(43%; 3·4등급 5%) 및 눈 통증(32%; 3·4등급 <1%)이 포함되었다.
안과 검사로 확인된 각막 검사 소견(표층 점상 각막병 및 미세 낭종-유사 침착물과 같은 각막병증)은 중증도에 따라 1등급 4%, 2등급 10%, 3등급 54%, 4등급 19%가 보고되었다. 각막 궤양(궤양성 및 감염성 각막염) 사례는 1% 미만(2명)으로 보고되었다.
이 약 투여군에서 최소 1건의 각막 검사 소견 또는 BCVA 관련 사례(2등급 이상)가 86%(209/242명)이었다. 이 중 91%(190/209명)는 첫 사건 발생 후에도 이 약의 치료를 유지하고, 중앙값 8회(범위: 1 - 52)를 투여하였다. 치료지속 환자 중 93%(177/190명)는 종양반응 평가에서 부분 반응 이상이었다.
DREAMM-7 시험에서의 안과 이상반응, 정상 기저 상태(적어도 한쪽 눈이 스넬렌 또는 동급의 검사에서 시력 20/25 이상)인 환자에서 발생한 시력 저하 및 각막 검사 소견을 아래 표 6에 요약하였다.
표 6. DREAMM-7 시험에서 이 약과 관련된 안과 사례
| | 안과 이상반응a | 양측 시력b | 각막 검사 소견 (2등급 이상)c |
| 20/50 이하로 악화 | 20/200 이하로 악화 |
| 사례 발생 환자 수 (%) | 191 (79) | 82 (34) | 5 (2) | 198 (82) |
| 첫 발병까지의 시간 중앙값 (일) | 41 | 73.5 | 105 | 44 |
| 첫 사례의 개선d, n (%) | NA | 80 (98) | 5 (100) | NA |
| 첫 사례의 해소e, n (%) | 84 (44) | 77 (94) | 4 (80) | 172 (87) |
| 첫 사례 해소 까지의 시간 중앙값 (일) | 52 | 64 | 86.5 | 95.5 |
| 진행 중인 첫 사례e, n (%) | 107 (56) | 5 (6) | 1 (20) | 26 (13) |
| 치료 중 및 추적 관찰 진행 중, n (%) | 39 (20) | – | – | 3 (2) |
| 치료 중단 및 추적 관찰 진행 중, n (%) | 42 (22) | 1 (1) | – | 4 (2) |
| 치료 중단 및 추적 관찰 종료, n (%) | 26 (14) | 4 (5) | 1 (20) | 19 (10) |
NA = 해당없음.
a 안과 이상반응의 해소는 모든 안과 이상반응이 없어진 시간으로 정의.
b 시력 저하의 해소는 최소 한쪽 눈에서 20/25 이상이 된 시간을 기준으로 정의.
c 각막 검사 소견의 해소는 안과 검사 소견을 기준으로 1등급 이하로 도달하는 시간으로 정의.
d 개선은 양측이 20/50 또는 20/200 보다 나아지는 것으로 정의.
e 자료마감일(2023년 10월 02일).
②DREAMM-8: 포말리도마이드 및 덱사메타손과의 병용
가장 흔한 이상반응(>25%)은 안과 검사로 확인된 시력 저하(91%; 3·4등급 60%) 및 각막 검사 소견(87%; 3·4등급 62%), 둔화된 시야(79%; 3·4등급 17%), 눈 건조(61%; 3·4등급 8%), 눈 이물감(61%; 3·4등급 6%), 눈 자극(50%; 3·4등급 4%), 광선 공포증(44%; 3·4등급 3%), 눈 통증(33%; 3·4등급 2%) 및 백내장(27%; 3·4등급 6%)이 포함되었다.
안과 검사로 확인된 각막 검사 소견(표층 점상 각막병 및 미세 낭종-유사 침착물과 같은 각막병증)은 중증도에 따라 1등급 7%, 2등급 18%, 3등급 56%, 4등급 6%가 보고되었다. 각막 궤양(궤양성 각막염) 사례는 2%(3명)로 보고되었다.
이 약 투여군에서 최소 1건의 각막 검사 소견 또는 BCVA 관련 사례(2등급 이상)가 87%(131/150명)이었다. 이 중 92%(120/131명)는 첫 사건 발생 후에도 이 약의 치료를 유지하고, 중앙값 5회(범위: 1 - 21회)를 투여하였다. 치료지속 환자 중 88%(106/120명)는 종양반응 평가에서 부분 반응 이상이었다.
DREAMM-8 시험에서의 안과 이상반응, 정상 기저 상태(적어도 한쪽 눈이 스넬렌 또는 동급의 검사에서 시력 20/25 이상)인 환자에서 발생한 시력 저하 및 각막 검사 소견을 아래 표 7에 요약하였다.
표 7. DREAMM-8 시험에서 이 약과 관련된 안과 사례
| | 안과 이상반응a | 양측 시력b | 각막 검사 소견 (2등급 이상)c |
| 20/50 이하로 악화 | 20/200 이하로 악화 |
| 사례 발생 환자 수 (%) | 133 (89) | 51 (34) | 2 (1) | 120 (80) |
| 첫 발병까지의 시간 중앙값 (일) | 29 | 112 | NAd | 46.5 |
| 첫 사례의 개선d, n (%) | NA | 47 (92) | 2 (100) | NA |
| 첫 사례의 해소e, n (%) | 105 (79) | 43 (84) | 1 (50) | 108 (90) |
| 첫 사례 해소 까지의 시간 중앙값 (일) | 120.5 | 57 | NAd | 92 |
| 진행 중인 첫 사례e, n (%) | 28 (21) | 8 (16) | 1 (50) | 12 (10) |
| 치료 중 및 추적 관찰 진행 중, n (%) | 8 (6) | 3 (6) | – | 1 (<1) |
| 치료 중단 및 추적 관찰 진행 중, n (%) | 7 (5) | 1 (2) | – | 4 (3) |
| 치료 중단 및 추적 관찰 종료, n (%) | 13 (10) | 4 (8) | 1 (50) | 7 (6) |
NA = 해당없음.
a 안과 이상반응의 해소는 모든 안과 이상반응이 없어진 시간으로 정의.
b 시력 저하의 해소는 최소 한쪽 눈에서 20/25 이상이 된 시간을 기준으로 정의.
c 각막 검사 소견의 해소는 안과 검사 소견을 기준으로 1등급 이하로 도달하는 시간으로 정의.
d 20/200 이하로 악화된 환자는 2명이 보고되었음. 첫 발병까지의 시간은 각 29일 및 673일이었음. 두 사례 모두 자료 마감일까지 양쪽 눈의 시력이 20/200 보다 개선되었고, 그 중 한 사건은 57일 후에 해소되었음.
e 개선은 양측이 20/50 또는 20/200 보다 나아지는 것으로 정의.
f 자료 마감일(2024년 01월 29일).
3)주입 관련 반응(Infusion-related reaction, IRR)
이 약과 보르테조밉 및 덱사메타손 병용 시(DREAMM-7) IRR 발생률은 2%(5명)였다. IRR은 모두 1등급(<1%) 및 2등급(1%)으로 보고되었다.
이 약과 포말리도마이드 및 덱사메타손 병용 시(DREAMM-8) IRR 발생률은 7%(11명)였다. IRR은 대부분 1등급(1%) 및 2등급(5%)으로 보고되었으며, 1%가 3등급 IRR을 경험했다. 한 명의 환자가 IRR로 치료를 중단했다.
4)일어남 · 보고됨혈소판 감소증개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘혈소판감소증’ | 혈소판 감소증 |
KCD D69.6 상세불명의 혈소판감소증 · D69.3 특발성 혈소판감소성 자반 · D69.4 기타 원발성 혈소판감소증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
이 약과 보르테조밉 및 덱사메타손 병용 시(DREAMM-7) 혈소판 감소증 사례(혈소판 감소증 및 혈소판 수 감소)가 87%(211/242명)에서 발생했다. 2등급 10%(24/242명), 3등급 26%(63/242명), 4등급 47%(113/242명)이었고, 혈소판 수치가 낮은 3·4등급 중 7%에서 임상적으로 유의미한 출혈(2등급 이상)이 발생했다.
이 약과 포말리도마이드 및 덱사메타손 병용 시(DREAMM-8) 혈소판 감소증 사례(혈소판 감소증 및 혈소판 수 감소)가 55%(82/150명)에서 발생했다. 2등급 11%(16/150명), 3등급 26%(39/150명), 4등급 12%(18/150명)이었고, 혈소판 수치가 낮은 3·4등급 중 3%에서 임상적으로 유의미한 출혈(2등급 이상)이 발생했다.
이 약과 보르테조밉 및 덱사메타손 병용 시(DREAMM-7) 24%(57/242명) 환자에서 폐렴이 보고되었으며, 16%(39/242명)가 3등급 이상으로 보고되었다. 폐렴 사례로 인하여 9명의 환자에서 치명적인 결과가 발생하였다.
이 약과 포말리도마이드 및 덱사메타손 병용 시(DREAMM-8) 38%(57/150명) 환자에서 폐렴이 보고되었으며, 32%(48/150명)가 3등급 이상으로 보고되었다. 폐렴 사례로 인하여 7명의 환자에서 치명적인 결과가 발생하였다.