발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 환자에서 이 약의 안전성과 유효성은 비열등성 3상 시험(COMMODORE 2, BO42162)에서 평가되었고 추가적인 3상 시험 2개(COMMODORE 3, YO42311, 및 COMMODORE 1, BO42161)와 1/2상 시험 1개(COMPOSER, BP39144)에서 얻은 임상 근거로 뒷받침된다.
C5 억제제 치료에서 이 약으로 전환한 환자 중 가장 흔하게 관찰된 약물이상반응은 다른 III 형 면역 복합체 매개 반응, 상기도 감염, 발열, 두통 및 주입 관련 반응이었다. 가장 흔하게 관찰된 중대한 약물 이상 반응은 III 형 면역 복합체 매개 반응 및 폐렴이었다.
표2에 이 약의 사용에 따라 보고된 약물이상반응(ADR)이 요약되어 있다. 환자 393명에 대한 통합 분석 결과에 근거하여 이 약에 대한 치료 기간의 중앙값은 64주였다(범위: 0.1 - 136.4주).
약물이상반응은 MedDRA 기관계 대분류(SOC)에 따라 기술되어 있다. 각 약물이상반응에 대한 해당되는 빈도 범주는 다음의 범례에 근거한다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1000), 매우 드물게(<1/10,000).
표2. 이 약으로 치료받은 환자에서 발생한 약물이상반응 요약
| 약물이상반응 (MedDRA) | 빈도 범주 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
| 발열 | 매우 흔하게 |
| 무력증 | 흔하게 |
| 피로 | 흔하게 |
| 주사 부위 반응 | 흔하지 않게 |
| 각종 면역계 장애 |
| III 형 면역 복합체 매개 반응* | 매우 흔하게 |
| 과민성 | 흔하게 |
| 감염 및 기생충 감염 |
| 상기도 감염 | 매우 흔하게 |
| 요로감염 | 흔하게 |
| 비인두염 | 흔하게 |
| 폐렴 | 흔하게 |
| 신우신염 | 흔하지 않게 |
| 기도 감염 | 흔하게 |
| 균혈증 | 흔하지 않게 |
| 패혈증 | 흔하지 않게 |
| 패혈성 쇼크 | 흔하지 않게 |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
| 주입 관련 반응 | 매우 흔하게 |
| 주사 관련 반응 | 흔하게 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
| 관절통 | 흔하게 |
| 각종 신경계 장애 |
| 두통 | 매우 흔하게 |
| 위장관 장애 |
| 복통 | 흔하게 |
| 설사 | 흔하게 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
| 발진 | 흔하게 |
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| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
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KCD R21 발진 및 기타 비특이성 피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
*III 형 면역 복합체 매개 반응(또는 면역 복합체 반응이라고도 함)은 다른 C5 억제제에서 이 약으로 전환하거나 이 약에서 다른 C5 억제제로 전환한 환자로 제한된다(‘4. 이상 사례’의 ‘2) 임상시험에서 보고된 특정 이상사례에 대한 기술’ 참조).
2)임상시험에서 보고된 특정 이상사례에 대한 기술
COMMODORE 1 및 2 시험에서, 에쿨리주맙 또는 라불리주맙 치료에서 이 약으로 전환한 환자 201명 중 39명(19.4%)이 특정 면역 복합체 반응(III 형 면역 복합체 매개 반응이라고 보고됨)을 경험하였다. 이러한 39명의 환자 중, 2명은 이 약을 중단하고 라불리주맙으로 전환한 후 두 번째 특정 면역 복합체 반응을 경험하였다. 가장 흔하게 보고된 징후 및 증상은 관절통과 발진이었으며, 그 외 보고된 증상으로는 발열, 두통, 근육통, 복통, 무력증/피로 및 축삭 신경병증이 있었다. 특정 면역 복합체 반응의 신장 증상은 보고되지 않았다. 에쿨리주맙 또는 라불리주맙 치료에서 이 약으로 전환한 환자에서 특정 면역 복합체 반응의 발현 시간의 중앙값은 1.6주(범위: 0.7-4.4주)였고, 환자의 5.1%(39명 중 2명)는 발현 시간이 4주를 초과하는 III 형 면역 복합체 반응을 경험하였다. 특정 면역 복합체 반응의 지속기간의 중앙값은 1.7주(범위 0.4-34.1주)였다. 대부분의 사례는 1–2등급이었고(39명 중 23명), 3등급 반응은 에쿨리주맙 또는 라불리주맙에서 이 약으로 전환한 환자의 39명 중 16명(8%)에 영향을 미쳤다. 대부분의 반응은 이 약의 치료를 변경하지 않고 소실되었다.
COMPOSER 시험에서, 에쿨리주맙에서 이 약으로 전환한 환자 26명 중, 2명이 총 2건의 특정 면역 복합체 반응 이상사례로 보고되었다. 이 사례들은 경증/중등도였고 중대하지 않았다. 추가로 1명이 이 약을 중단하고 다른 C5 억제제로 전환한 후 경증의 특정 면역 복합체 반응을 경험하였다.
2개의 무작위 3상 임상시험(COMMODORE 1 and COMMODORE 2) 및 1개의 단일군 3상 임상시험(COMMODORE 3)에서 항 약물 항체(ADA) 상태는 392명에서 평가 가능하였다. 392명 중 118명(30.1%)이 ADA 양성이었다. 이 약의 전반적인 안전성 프로파일은 ADA 양성 환자와 ADA 음성 환자 간에 대체로 일치하였다. 이 약의 안전성 프로파일에 대한 ADA 상태의 임상적 영향에 대한 근거는 없었다(‘15. 전문가를 위한 정보’의 ‘1) 약력학적 특성’의 ‘(3) 면역원성’ 참조).
③일어남 · 보고됨노출 및 유효성 감소를 초래하는 면역원성개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘유효성 감소를 초래하는 면역원성’ → 면역원성 | 면역원성 자체 표준 | 자체 사전 | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 노출 사건
- 유효성 감소를 초래하는 면역원성 사건
항 약물 항체(ADA) 상태를 평가한 환자 392명 중, ADA 발현과 관련된 노출의 부분 감소 또는 완전한 손실이 23명(5.9%)에서 관찰되었다. 그 중, 17명(4.3%)이 노출 감소 및 유효성 감소와 일치하는 약리학적 활성 감소를 경험하였고, 이는 7명(1.8%)의 환자에게서 지속적인 용혈 증상 조절 손실로 나타났다.
환자들은 이 약의 노출을 방해할 수 있는 ADA 발현을 경험할 수 있다. 유효성 감소의 임상적 징후가 발생한 경우, 즉시 의사의 평가를 받아야 한다(‘5. 일반적 주의’ 및 ‘15. 전문가를 위한 정보’의 ‘1) 약력학적 특성’의 ‘(3) 면역원성’ 참조).
COMPOSER 시험에서 환자 44명으로부터 얻은 장기 안전성 결과에 따르면, 이 약은 치료 기간의 중앙값이 4.69년(범위: 0.4–6.3년)으로 PNH 환자에서 장기 투여와 관련된 추가적인 안전성 문제는 확인되지 않았다.
⑤일어남 · 보고됨주입 및 주사 관련 반응개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘주입’ | 주입 | | 자세히검사 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘주사 관련 반응’ | 주사 관련 반응 |
KCD T80.8 주입, 수혈 및 치료용 주사에 따른 기타 합병증 · T88.9 상세불명의 외과적 및 내과적 치료의 합병증 · T78 달리 분류되지 않은 유해작용 | 자세히검사 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
임상3상 전체 393명 중에서, 이 약을 투여받은 환자 40명(10.2%)에서 주입 관련 반응이 보고되었다. 가장 흔한 징후 및 증상은 두통(7.1%), 발진(0.8%), 어지러움(0.8%), 복통(0.5%), 홍반(0.5%), 오심(0.5%), 발열(0.5%), 감각이상(0.3%)이었으며, 보고된 모든 사례는 1–2등급이었다.
또한 임상3상 전체에서 이 약을 투여받은 환자 33명(8.4%)에서 주사 관련 반응이 보고되었으며, 가장 흔한 징후 및 증상은 두통(2.5%), 주사부위 홍반(1.0%), 주사부위 통증(1.0%), 주사부위 발진(1.0%)이었다. 대부분의 사례는 1–2등급이었다.
기전적 특성에 따라, 이 약 사용 시 피막 형성 세균(encapsulated bacteria)에 의한 감염 위험이 증가할 수 있다. 여기에는 폐렴구균(Streptococcus pneumoniae), 수막구균(Neisseria meningitidis A, C, W, Y, B형), 인플루엔자균(Haemophilus influenzae) 등이 포함된다.
임상3상에서 보고된 피막 형성 세균(encapsulated bacteria) 감염에는 클레브시엘라 폐렴균(Klebsiella pneumoniae), 클레브시엘라(Klebsiella not otherwise specified, 미분류), 헤모필루스 인플루엔자(Haemophilus influenzae), 나이세리아 서브플라바(Neisseria subflava)가 있으며, 이 중 나이세리아 서브플라바(Neisseria subflava)는 한 환자에서 균혈증을 유발한 사례가 보고되었다.
COMMODORE 1, COMMODORE 2, COMMODORE 3 연구에 포함된, 체중 40kg 이상 13–18세 미만 소아 PNH 환자 12명에서 관찰된 안전성 프로파일은 성인 PNH 환자에서 관찰된 결과와 유사하였다.
소아 PNH 환자에서 이 약과 연관되어 보고된 이상반응은 다음과 같다: 상기도 감염(16.7%), 요로감염(16.7%), 피로(16.7%), 발열(16.7%), 두통(8.3%), 주입 관련 반응(8.3%), 주사 관련 반응(8.3%)